PLA2R基因多态性与成人特发性膜性肾病治疗效果及预后的关系

目的 探讨磷脂酶A2受体(PLA2R)SNP rs35771982位点基因多态性与成人特发性膜性肾病(IMN)治疗效果及预后的关系。方法 选取2017年1月至2018年12月新疆维吾尔自治区人民医院肾内科确诊的60例IMN患者为IMN组,选取同期60例健康体检者作为对照组,比较两组研究对象PLA2R基因单核苷酸多态性(SNP)rs35771982位点的基因型,比较不同基因型IMN患者完全/部分缓解率、复发率、不良反应发生情况,采用二元logistic回归分析PLA2R基因不同基因型与成人IMN患者预后的关系。结果 IMN组患者PLA2R基因SNP rs35771982位点存在GG、GC、CC 3个基因型,GG基因型、G等位基因比例显著低于对照组,CC基因型、C等位基因比例显著高于对照组(P<0.05);CC基因型患者的完全/部分缓解率显著低于GC、GG基因型患者(P<0.05);CC基因型患者的复发率显著高于GC、GG基因型患者(P<0.05);CC基因型患者的血糖异常率显著高于GG基因型患者(P<0.05);CC基因型患者的尿酸异常率显著高于GG、GC基因型患者(P<0.05);logistic回归分析显示,CC基因型是影响IMN患者不良预后的危险因素(OR=6.634, P<0.05)。结论 新疆维吾尔族自治区人群PLA2R基因SNP rs35771982位点的基因多态性可能与成人IMN患者治疗效果、预后相关,且rs35771982位点CC基因型可能是影响IMN患者不良预后的危险因素。     

急性淋巴细胞白血病患儿亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与甲氨蝶呤血药浓度和不良反应的相关性

目的 研究MTHFR(1298A>C)和MTHFR(677C>T)位点多态性与甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)血药浓度和不良反应的相关性。方法 选取2014年10月—2021年12月上海市儿童医院收治的185例急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患儿,收集MTHFR(1298A>C)和MTHFR(677C>T)基因分型、不良反应和血药浓度等实验室检查指标结果。结果 185例患儿使用MTX后的总体不良反应发生率为95.1%。MTHFR(1298A>C) 2种基因型不良反应发生率除粒细胞缺乏差异有统计学意义(P=0.006)外,其他均无统计学意义;MTHFR(677C>T) 3种基因型的ALL患儿不良反应发生率除粒细胞缺乏(P=0.041/0.012)、消化道反应(P=0.037/0.011)和黏膜毒性(P=0.039/0.016)差异有统计学意义外,其他均无统计学意义;MTHFR(677C>T) 3种基因型的ALL患儿在24 h时的MTX血药浓度差异有统计学意义(P=0.021);MTHFR(677C>T) 3种基因型的ALL患儿进行亚叶酸钙翻倍解救发生率差异有统计学意义(P=0.007/0.002)。结论 MTHFR(1298A>C)和MTHFR(677C>T)多态性可能不是预测儿童ALL进行MTX化疗的良好指标,结局提示了翻倍解救的重要性,即翻倍解救可以明显降低黏膜毒性和骨髓毒性高发患儿的此类不良反应发生率。     

类风湿关节炎中miR-146a多态性与临床表现及血清中肿瘤坏死因子α水平之间的相关性

目的 探讨类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）中miR-146a上rs2910164位点单核苷酸多态性（SNP）与患者临床表现及血清中肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）表达水平之间的相关性。方法 以高分辨率熔解（high-resolution melting,HRM）法对126例RA患者进行miR-146a上rs2910164位点的SNP分型,并分析其与RA患者病情活动性、临床表现及患者血清中TNF-α表达水平之间是否有关。结果 RA患者中miR-146a上rs2910164位点G等位基因频率为30.6%,C等位基因频率为69.4%,G/G型纯合子患者的比例为12.7%,C/C型纯合子患者的比例为51.6%,G/C型杂合子患者的比例为35.7%。未发现miR-146a上rs2910164位点的不同基因型组之间的病情活动性有显著差异,但具有G/C基因型的RA患者出现关节外表现的比例显著增高（P<0.05）,具有G/C基因型的RA患者血清中细胞因子TNF-α表达水平显著高于具有G/G基因型[（5.41±0.69）vs（3.63±0.37）,P<0.05]和C/C基因型[（5.41±0.69）vs（3.27±0.82）,P<0.05]的RA患者。结论 miR-146a上rs2910164位点SNP与RA病情活动性无明显相关性,但G/C基因型与RA特定的临床表现及血清中TNF-α表达水平有关,提示miR-146a可能在RA发病中可能具有一定的作用。     

NUDT15c.415C>T和TPMT*3C基因多态性检测方法的比较与临床应用

目的 建立准确、快速、经济的方法,检测NUDT15 c.415C>T和TPMT*3C基因多态性,探讨临床应用价值。方法 收集2017年5月-2018年5月期间福建汉族患者服用硫唑嘌呤2周以上的血清样本,提取DNA或白细胞后分别采用PCR-RFLP法、PCR-Sanger测序法和荧光定量PCR法对NUDT15 c.415C>T和TPMT*3C进行基因多态性分型,比较这3种方法的准确性、简便性及经济性。根据白细胞值分组,结合临床资料,探讨基因多态性等因素与硫唑嘌呤致白细胞减少的相关性。结果 共纳入129例患者,其中硫唑嘌呤致白细胞减少15例（11.6%）。3种方法的基因多态性检测结果一致,TPMT*3C未发现突变纯合子。携带NUDT15c.415C>T突变等位基因者服用硫唑嘌呤致白细胞减少的风险高于携带野生等位基因者（OR=6.2,95%CI：2.5~15.4,P=0.000 054）,而携带TPMT*3C突变等位基因者与野生等位基因者出现白细胞减少比例并无显著性差异（P=0.393）。NUDT15c.415C>T基因多态性预测白细胞减少敏感度为53.3%,特异度为85.1%,ROC曲线AUC为0.69。结论 3种方法都可用于临床检测NUDT15 c.415C>T和TPMT*3C基因多态性。PCR-RFLP法不需要专用试剂盒,也不需要昂贵的仪器设备,成本较低,过程简单,易于操作,特别适合条件有限的单位开展工作。福建汉族患者在服用硫唑嘌呤前进行NUDT15c.415C>T基因多态性检测比TPMT*3C更具临床价值。     

5-HTR2A 102T>C基因多态性与抗精神病药物疗效的Meta-分析

目的 系统评价5-HTR2A 102T>C基因多态性与抗精神病药物疗效的相关性。方法 计算机检索Web of Science、PubMed、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、维普数据库中研究5-HTR2A 102T>C基因多态性与抗精神病药物疗效的研究,检索年限从建库至2017年5月2日。按纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的方法学质量后,采用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果 共纳入10项研究,Meta-分析结果表明,5-HTR2A 102T>C基因多态性与抗精神病药物疗效在等位基因模型、共显性基因模型、显性基因模型中均无统计学意义（P>0.05）：等位基因模型OR=1.16,95% CI（1.00~1.36）;共显性基因（TT vs CC）模型OR=1.23,95% CI（0.91~1.65）;共显性基因（TT vs TC）模型OR=0.90,95% CI（0.68~1.19）;显性基因模型OR=1.04,95% CI（0.80~1.34）;而隐性基因模型和超显性基因模型具有统计学意义（P<0.05）：隐性基因模型OR=1.37,95% CI（1.09~1.72）;超显性基因模型OR=0.78,95% CI（0.62~0.96）。结论 5-HTR2A 102T>C基因多态性与抗精神病药物疗效有关联性。     

SLCO1B1基因多态性与阿托伐他汀的安全性及有效性相关性分析

目的 研究高脂血症患者SLCO1B1基因多态性与阿托伐他汀安全性及有效性的相关性。方法 收集金华市人民医院2017年4月—2018年4月在门诊确诊为高脂血症患者的基本资料,测定纳入患者的SLCO1B1 c.388A>G和c.521T>C的基因多态性,定期随访受试者,并定期测定其甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及肌酸激酶等相关实验室检查指标。结果 纳入患者SLCO1B1 c.388A>G和c.521T>C等位基因频率分别为72.8%和15.9%。随访期结束后不同基因型患者的血清血脂指标变化率无明显差异。SLCO1B1 c.521T>C基因多态性与阿托伐他汀的安全性有相关性（P=0.005）。结论 SLCO1B1c.388A>G基因多态性对阿托伐他汀降脂疗效及安全性无影响。SLCO1B1 c.521T>C基因多态性与阿托伐他汀的降脂疗效无相关性,但对其安全性有一定影响。     

维生素D受体基因多态性对肾移植患者术后早期他克莫司浓度的影响

目的 研究维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)基因多态性对肾移植术后早期他克莫司浓度的影响。方法 以360例使用他克莫司联合霉酚酸类药物以及糖皮质激素三联抗排异方案的肾移植患者为研究对象,检测患者CYP3A5 (rs776746)、VDR(VDR ApaI rs7975232,VDR BsmI rs1544410,VDR FokI rs2228570和VDR TaqI rs731236)基因型,比较分析不同基因型患者肾移植术后7 d时他克莫司血药浓度(concentration,C)、剂量(dose,D)以及浓度剂量比(ratio of concentration to dose,C/D)的差异。结果 CYP3A5非表达组(GG型)患者他克莫司的C和C/D均显著高于CYP3A5表达组(AA和AG型)(P<0.05)。以CYP3A5基因型进行分层后,在CYP3A5非表达组中VDR ApaI rs7975232 AA型患者C/D显著低于AC和CC型患者(P<0.05),然而在CYP3A5表达组中VDR ApaI rs7975232各基因型的C和C/D差异无统计学意义。此外,无论在CYP3A5表达组还是非表达组中,VDR BsmI rs1544410,VDR TaqI rs731236及VDR FokI rs2228570各基因型之间他克莫司的C、D和C/D差异均无统计学意义。结论 VDR ApaI rs7975232基因多态性与CYP3A5非表达组肾移植患者早期他克莫司血药浓度具有相关性,该基因型检测可能有助于指导肾移植患者他克莫司个体化用药。     

基因多态性与糖皮质激素诱导性股骨头坏死的相关性meta分析

目的 应用meta分析证实靶基因的多态性是否与糖皮质激素诱导性股骨头坏死（steroid-induced osteonecrosis of the femoral head,SONFH）发生相关。方法 检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、Clinical Trial、CBM、万方、维普和CNKI等数据库中已发表的文章以获得适宜的研究,并以固定或者随机效应模型计算最终的OR值和95%置信区间（95%CI）。结果 检索共发现有37项研究包含41个与SONFH发生风险相关的基因多态性位点。选择含有≥3个适宜研究的多态性位点进入meta分析,纳入的多态性位点主要集中在3个基因即PAI-1、MTHFR和ABCB1。携带有PAI-1突变基因5G的患者应用糖皮质激素后易发生SONFH,但差异不具有统计学意义[OR=0.95,95%CI（0.54,1.67）,P=0.85]。SONFH发生率在MTHFR突变型和野生型之间差异存在统计学意义[OR=0.69,95%CI（0.50,0.95）,P=0.02],携带有MTHFR 677T的患者较易发生SONFH。携带ABCB1 3435C等位基因者发生SONFH的风险更高,具有显著的统计学差异[OR=1.40,95%CI（1.11,1.76）,P=0.005];而ABCB1 G2677T/A位点的基因多态性与SONFH发生之间无明显的统计学差异[OR=1.32,95%CI（0.76,2.28）,P=0.32]。结论 MTHFR C677T和ABCB1 C3435T基因的多态性与股骨头坏死的发生风险显著相关。     

不同湿化液应用于无创机械通气气道湿化的效果观察

目的 比较不同气道湿化液应用于无创机械通气的效果。方法 将2016年5月至2017年5月收入东方肝胆外科医院的121例无创机械通气患者,按照随机数字表法分为A、B、C组。A组40例患者湿化液为灭菌注射用水;B组40例患者湿化液为0.9%氯化钠溶液;C组41例患者湿化液为稀释后浓度为1.25%碳酸氢钠溶液。比较3组痰液的黏稠度和湿化舒适度。结果 第1天3组的痰液黏稠度组间比较,差异无统计学意义（F=0.230,P=0.795）;第2天3组痰液黏稠度比较,A组黏稠度最高,B组次之,C组最低,差异有统计学意义,（F=4.416,P<0.05）。第3天3组痰液黏稠度比较,A组黏稠度最高,B组次之,C组最低,差异有统计学意义（F=11.388,P<0.001）。3组湿化后舒适度评分C组最优,组间比较有统计学意义（F=37.901,P<0.001）。结论 1.25%碳酸氢钠溶液湿化可以使痰液更为稀释,湿化后患者舒适度较好,对于痰液较多的患者可以优先考虑使用其作为无创呼吸机湿化液。     

肾移植患者SLCO1B3基因多态性与他克莫司血药浓度相关性研究

目的 探究肾移植患者SLCO1B3基因多态性与术后早期他克莫司血药浓度的相关性。方法 选取昆明市第一人民医院68例肾移植患者为研究对象,运用化学免疫发光法监测他克莫司血药浓度,同时采用聚合酶链反应法检测CYP3A5^*3、SLCO1B3 T334G和G699A基因多态性,并进行基因分型,分析各基因型与他克莫司血药浓度的相关性。结果 CYP3A5^*3不同基因型对术后他克莫司血药浓度和标准化血药浓度有影响,差异具有统计学意义(P＜0.05),SLCO1B3 T334G和G699A基因位点不同基因型对术后他克莫司血药浓度和标准化血药浓度无影响,差异均无统计学意义。结论 与CYP3A5^*3/^*3基因型相比,CYP3A5^*1等位基因携带者达到相同的他克莫司浓度需要增加他克莫司给药剂量。SLCO1B3 T334G和G699A基因多态性对肾移植术后早期他克莫司血药浓度无影响。     

氟伏沙明和CYP1A2*1F基因多态性对血清奥氮平浓度的影响

目的研究氟伏沙明与细胞色素P450酶1A2(cytochromeP4501A2,CYP1A2)基因*1F位点多态性对精神分裂症患者血清奥氮平浓度的影响。方法入组精神分裂症患者单用奥氮平者(奥氮平组)92例以及奥氮平联用氟伏沙明者(联合组)103例,采集血液,测定CYP1A2*1F基因型以及血清奥氮平浓度,比较2组以及CYP1A2*1F各个基因型间的血清奥氮平浓度差异。结果奥氮平组血清奥氮平浓度(3.39±2.70)mg·L-1·mg-1显著低于联合组(5.14±3.06)mg·L-1·mg-1(t=4.23,P=0.000)。AA型血清奥氮平浓度比CC型低[奥氮平组:(2.46±1.64)mg·L-1·mg-1 vs(4.42±2.88)mg·L-1·mg-1,P<0.05;联合组:(4.06±2.65)mg·L-1·mg-1 vs(6.86±3.25)mg·L-1·mg-1,P<0.01],但是CA型与CC型的差异无统计学显著意义。结论氟伏沙明可升高血清奥氮平浓度;不同基因型个体,血清奥氮平浓度不同;应根据氟伏沙明使用情况和CYP1A2*1F基因型个体化给药。     

细胞色素P450酶1A2、2D6与多巴胺D2受体基因多态性对奥氮平治疗精神分裂症PANSS减分率的影响

目的 研究细胞色素P450酶(cytochromeSP450, CYP)1A2、2D6以及多巴胺D2(dopamine receptorSD2, DRD2)受体的基因多态性对奥氮平治疗精神分裂症阳性和阴性症状量表(positive and negative syndrome scale, PANSS)减分率的影响及其程度。方法 入组只用奥氮平治疗的精神分裂症住院患者178例,评定治疗前以及治疗4周后的PANSS量表得分,计算减分率。同时,收集血液,测定CYP1A2*1F、CYP2D6*10、DRD2 -141C Ins/Del、DRD2 -241 A>G、DRD2 Taq1A位点的基因多态性。通过方差分析,比较各基因型PANSS减分率的差异;通过多元线性回归分析,得出减分率的回归方程,并计算决定系数。结果 PANSS减分率在CYP1A2*1F(CC：65.68±11.22,CA：55.59±15.40,AA：43.75±15.20)、CYP2D6*10(CC：44.36±16.67,CT：51.78±17.81,TT：56.14±17.13)、DRD2 -141C Ins/Del(Ins/Ins：55.11±17.39,Ins/Del：39.16±14.28)和DRD2 -241 A>G(AA：45.47±17.52,GA：61.82±10.55,GG：75.43±17.71)不同基因型之间均有统计学显著差异(均P<0.01),而DRD2 Taq1A位点的基因型间PANSS减分率差异无统计学意义(P>0.05)。 PANSS减分率＝58.041-10.703╳CYP1A2*1F+4.272╳CYP2D6*10-11.921╳DRD2 -141C Ins/Del +13.443╳DRD2 -241 A>G(决定系数R_²＝0.517,P<0.05)。结论 CYP1A2*1F、CYP2D6*10、DRD2-141 C Ins/Del、DRD2-241A>G位点基因多态性影响奥氮平治疗精神分裂症疗效,但只解释了减分率的51.7%,有待纳入更多的影响因素进行分析。     

亚甲基四氢叶酸还原酶C677T与A1298C基因多态性在卡培他滨治疗中晚期结直肠癌患者的临床意义

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T与A1298C基因多态性在卡培他滨治疗中晚期结直肠癌（CRC）患者的安全性及有效性,为临床诊治CRC提供理论依据。方法 收集经病理诊断确诊的中晚期结直肠癌患者50例,用实时荧光定量PCR仪进行MTHFR C677T与A1298C基因多态性检测,观察不同基因型之间安全性及有效性的差异。结果 MTHFR C677T的CC、CT、TT基因型频率分别为46%、40%、14%,TT基因型恶心呕吐的发生率及有效率高于CC与CT基因型,差别具有统计学意义（P<0.05）。MTHFR A1298C的AA、AC、CC基因型频率分别为60%、34%、6%,CC基因型腹泻发生率高于AA与AC基因型,差别具有统计学意义（P<0.05）,MTHFR A1298 C中各基因型有效率差异无统计学意义。结论 MTHFR C677T与MTHFR A1298C基因多态性在卡培他滨治疗CRC患者具有较好的临床意义,但MTHFR A1298C与药物治疗有效率无关。     

CYP3A5*3基因多态性与他克莫司血药浓度及临床疗效的相关性研究

目的 探讨CYP3A5*3在中国人群中的分布,明确其对他克莫司稳态谷浓度的影响及临床疗效的相关性。 方法 收集55例慢性肾小球肾炎患者的他克莫司稳态谷浓度,酶免疫放大分析法测定其浓度值,根据TL998A荧光检测仪及试剂盒要求进行样品处理及CYP3A5*3基因型测定。分析CYP3A5*3不同基因型对他克莫司血药浓度及临床疗效的影响。 结果 55例患者,共收集他克莫司稳态谷浓度268份, 5~<10 ng.mL_^-1 与10~20 ng.mL_^-1浓度范围他克莫司的临床有效率(82.0%,82.6%)显著高于5 ng.mL_^-1以下浓度范围(45.5%)(p<0.05),同时5~<10 ng.mL_^-1 与10~20μg.mL_^-1浓度范围他克莫司的临床有效率相近(p＞0.05)。CYP3A5*3三种基因型(GA、GG、AA)患者分布频率均符合Hardy－Weinberg平衡(p＞0.05)。三种基因型患者他克莫司血药谷浓度比较,差异无统计学意义(p＞ 0.05);他克莫司剂量和C/D值比较,差异均有统计学意义(p<0.05)。其中突变纯合子GG患者的他克莫司剂量显著低于突变杂合子GA和野生型AA患者,且突变杂合子GA患者显著低于野生型AA患者;突变纯合子GG患者的他克莫司C/D显著高于突变杂合子GA和野生型AA患者,且突变杂合子GA患者显著高于野生型AA患者。C3435T 基因型不同的患者临床有效率相近(p＞ 0.05)。 结论CYP3A5*3基因多态性对我国肾小球肾炎患者他克莫司血药浓度有显著影响,等位基因G携带者他克莫司C/D值更高,且每日所需剂量更低;但CYP3A5*3基因多态性可能与临床疗效无关。     

KCNA5基因多态性与特发性房颤的关系

目的 探讨KCNA5基因单核苷酸多态性（SNP）与特发性房颤（IAF）的关系。方法 选取2015年1月至2018年12月海南医学院第二附属医院收治的204例IAF患者（IAF组）作为研究对象,并以性别、年龄作为匹配因子收集200例体检健康者作为对照组。采用基因测序法检测两组研究对象KCNA5 SNP（rs3741930、rs1056468）的分布,基于不同基因型（rs3741930、rs1056468）将IAF患者分为两组,比较IAF患者不同基因型相关临床指标的差异。结果 ①KCNA5基因rs3741930位点CC、CT、TT在IAF组、对照组中实际分布与预期分布对比,差异均无统计学意义（P>0.05）,KCNA5基因rs1056468位点AA、AT、TT在IAF组、对照组中实际分布与预期分布对比,差异均无统计学意义（P>0.05）;②IAF组rs3741930位点CC基因型和等位基因C分布频率高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）,两组研究对象CT、TT基因型频率对比,差异无统计学意义（P>0.05）;IAF组rs1056468位点AA、AT、TT和等位基因A分布频率与对照组对比差异均无统计学意义（P>0.05）;③IAF患者rs3741930位点CC与CT+TT基因型年龄、舒张压、收缩压、心率、左心房内径、射血分数对比,差异均无统计学意义（P>0.05）,CC基因型患者体质量指数（BMI）高于CT+TT基因型,差异有统计学意义（P<0.05）;IAF患者rs1056468位点AA与AT+TT基因型年龄、舒张压、收缩压、心率、左心房内径、射血分数对比,差异均无统计学意义（P>0.05）,AA基因型患者BMI低于AT+TT基因型,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 KCNA5基因SNP rs3741930与IAF发病有关,C等位基因携带人群更易患病。     

Further evidence for the association between 5-HT2C receptor gene polymorphisms and extrapyramidal side effects in male schizophrenic patients

Rationale Antipsychotic-induced extrapyramidal side effects (EPS) are still a major problem in the treatment of schizophrenia. Serotonin 2C receptors (5-HT_2C) have regulatory effects on dopaminergic pathways in brain regions involved with EPS. Polymorphisms in the 5-HT_2C gene (HTR2C) have been suggested to be associated with the risk of developing EPS. Objective Our purpose was to evaluate the impact of polymorphisms in the HTR2C gene on the occurrence of EPS in male schizophrenic patients. Methods Ninety-nine male Caucasian chronic schizophrenic patients on long-term treatment with classical antipsychotics were genotyped for the −997 G/A, −759 C/T, −697 G/C and Cys23Ser polymorphisms of HTR2C. EPS (dystonia, parkinsonism, tardive dyskinesia) were assessed by the Simpson-Angus Scale and the Abnormal Involuntary Movement Scale. Fifty-one patients had current or previous history of EPS, whereas 48 patients had no symptoms or history of EPS. To rule out a possible association between HTR2C polymorphisms and schizophrenia, 112 healthy male volunteers were also genotyped. Results Allele frequencies of −997A, −759T and −697C did not differ between the groups, whereas patients with EPS had a significantly (p = 0.025) higher frequency of the 23Ser allele (0.29) than did patients without EPS (0.15) or healthy volunteers (0.13). A similar trend was observed for a haplotype including the −997G, −759C, −697C and 23Ser alleles (p = 0.04). Conclusions Results confirm previously reported associations between the HTR2C 23Ser allele and EPS occurrence and suggest the novel finding of an HTR2C haplotype association with EPS in male chronic schizophrenic patients.     

细胞色素P450酶2C9和维生素K环氧化物还原酶复合体1基因多态性对瓣膜置换术后华法林剂量影响分析

目的 分析细胞色素P450酶2C9（CYP2C9）和维生素K环氧化物还原酶复合体1（VKORC1）基因多态性对瓣膜置换术后华法林剂量的影响。方法 选取自2015年3月—2017年12月期间于漯河市中心医院行瓣膜置换术后口服华法林的127例患者为研究对象。采用PCR-RFLP法分别检测其CYP2C9和VKORC1基因型,同时记录患者的华法林日均服用剂量、血浆总浓度及游离浓度。对不同基因型及临床特征与华法林日常服用剂量进行直线相关及多元回归分析。结果 华法林日均服用剂量对比,CYP2C9（1061A/C）基因型AA患者显著高于基因型AC患者（P<0.05）,VKORC1（1639 G/A）基因型AA患者显著低于基因型AG患者（P<0.05）,VKORC1（1173 C/T）基因型TT患者显著低于基因型CT患者（P<0.05）。华法林血浆总浓度及游离浓度对比, VKORC1 （1639 G/A）基因型AA患者显著低于基因型AG患者（P<0.05）,VKORC1（1173 C/T）基因型TT患者显著低于基因型CT患者（P<0.05）。女性患者的华法林日均服用剂量显著低于男性患者（P<0.05）,≥70岁和60～69岁患者显著低于60岁以下各年龄段（P<0.05）。直线相关分析及多元回归分析结果提示,华法日均服用剂量与CYP2C9、VKORC1基因型和年龄、性别相关（P<0.05）。结论 CYP2C9和VKORC1基因多态性与瓣膜置换术后华法林日常服用剂量个体化相关,同时年龄和性别也是影响因素之一。     

VKORC1-1639 G/A、CYP2C93*基因多态性对华法林使用剂量的影响

目的 基于VKORC1-1639 G/A及CYP2C93^*的基因多态性初步探讨华法林的使用剂量。方法 收集2016年10月-2018年2月进行华法林用药指导相关基因检测的100例患者,记录患者基本信息（身高、体质量等）。采用数字荧光分子杂交检测VKORC1-1639 G/A,CYP2C93^*的基因型分布,并结合患者年龄、身高、体质量等,根据国际华法林药物基因组学联合会（IWPC）公式计算患者华法林理论剂量。结果 VKORC1-1639 G/A AA、AG、GG基因型实际频率分别为84%,15%,1%;等位基因A,G频率分别为91.5%,8.5%。CYP2C9 3^* AA型、AC型、CC型实际频数分别为91%,9%,0%;等位基因A,C频率分别为95.5%,4.5%。不同VKORC1-1639 G/A、CYP2C93^*基因型华法林理论用量不同,VKORC1-1639 G/A AA型并CYP2C93^* AA型和VKORC1-1639 G/A AG型并CYP2C93^* AA型患者华法林剂量均高于VKORC1-1639 G/A AA型并CYP2C93^* AC型患者;VKORC1-1639 G/A AG型并CYP2C93^* AA型患者华法林用量高于VKORC1-1639 G/A AA型并CYP2C93^* AA型患者,3组间两两比较,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 华法林代谢相关基因的基因多态性为VKORC1-1639 G/A AA及CYP2C93^* AA型占多数,表明VKORC1-1639 G/A基因突变率高,CYP2C93^*基因突变率较低,且两者多态性影响个体间华法林的理论剂量。