地高辛抗血清拮抗内洋地黄素介导的离体大鼠心肌缺氧复氧损伤的实验研究

目的：研究内洋地黄素在离体大鼠心脏缺氧复氧损伤中的变化，观察内洋地黄素特异性拮抗剂地高辛抗血清对大鼠心脏缺氧复氧损伤（A-RI）的拮抗作用。 方法： 制备离体大鼠心脏A-RI模型，60只SD 大鼠随机分为6组，每组10只。正常对照组：给予富氧K-H液灌流，流量10 mL·min-1，持续灌流90 min；A-RI组：富氧K-H液灌流30 min后，予以乏氧K-H液低流量（1-2 mL·min-1）灌流30 min，再给予富氧K-H液复灌30 min；维拉帕米组、小剂量、中剂量、大剂量地高辛抗血清组：于复氧前分别向灌流液中加入维拉帕米5 μg·kg-1、地高辛抗血清3.3 mg·kg-1、10 mg·kg-1、30 mg·kg-1，复氧灌流前灌注完，其余同A-RI组。各组于复氧灌流结束时，制备心肌匀浆，测定心肌匀浆中内洋地黄素含量、细胞膜Na+-K+-ATP酶活性以及线粒体总Ca2+水平，并观察心肌超微结构的变化。 结果： A-RI组心肌组织内洋地黄素水平明显高于正常对照组［（1.04±0.42）ng·g-1与（0.63±0.09）ng·g-1，P<0.01］，细胞膜Na+-K+-ATP酶活性明显低于正常对照组［（2.85±1.00) mmol·g-1Pr·h-1与（4.24±1.19)mmol·g-1Pr·h-1，P<0.01］，线粒体总Ca2+水平显著高于正常对照组［（0.368±0.113) μmol·g-1Pr·h-1与（0.130±0.004) μmol·g-1Pr·h-1，P<0.01］，心肌组织结构发生明显破坏。中、大剂量地高辛抗血清组心肌组织内洋地黄素水平显著低于A-RI组［（0.55±0.24)ng·g-1，(0.68±0.26) ng·g-1］，心肌组织Na+-K+-ATP酶活性显著高于A-RI组［（4.88±1.51)mmol·g-1Pr·h-1，（3.85±1.15)mmol·g-1Pr·h-1），心肌线粒体内总Ca2+含量显著低于A-RI组［（0.127±0.026)nmol·g-1Pr·h-1，（0.156±0.050)μmol·g-1Pr·h-1］，显著减轻A-RI导致的心肌组织结构的损伤。 结论： 地高辛抗血清对A-RI心肌有明显的保护作用，其作用机制可能通过拮抗内洋地黄素，恢复心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶活性，减轻细胞内钙超载。     

血管生成素-1激活tyrosine kinase/PI3K增加血管内皮细胞［Mg2+］i

目的：探讨血管生成素-1（Ang-1）对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）内游离镁离子浓度（［Mg²⁺］_i）的调节机制。方法:我们采用荧光指示剂mag-fura-2，运用PTi 阳离子测定系统动态测HUVECs的［Mg²⁺］_i。结果:Ang-1诱导的［Mg²⁺］_i增加与细胞外Mg2+浓度无关。Ang-1诱导的［Mg²⁺］_i增加与细胞内Ca2+浓度无关。经酪氨酸激酶阻断剂(tyrphostin A23 和 genistein), 磷脂酰3激酶阻断剂 (wortmannin和LY294002)预处理，均显著阻断Ang-1诱导的［Mg²⁺］_i增加。但经活化丝裂原激活激酶阻断剂(SB202190和PD98059) 预处理，不能阻断Ang-1诱导的［Mg²⁺］_i增加。结论:Ang-1通过酪氨酸激酶/磷脂酰3激酶信号传递途径使细胞内的Mg2+库释放Mg2+，从而增加HUVECs的［Mg²⁺］_i。     

参麦注射液对大鼠急性心肌缺血及eNOS mRNA表达的影响

目的：探讨参麦注射液(SMI)预处理可能对 大鼠急性心肌缺血及心肌内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA表达的影响。方法:大鼠随机分为对照组、模型组、处理组1和处理组2，应用异丙肾上腺素建立大鼠心肌 缺血模型,以心电图ST段抬高值作为心肌缺血指标，硝酸还原酶法测定血清和心肌的NO^-₂/NO^-₃，RT-PCR检测心肌eNOS mRNA表达。结果：模型组各时点的心 电图ST段均显著高于对照组，缺血20 min时达高峰，血清和心肌NO^-₂/NO^-₃含量及 心肌eNOS mRNA表达均低于对照组；两个处理组于缺血20、30、40 min时的心电图ST段抬高 幅度均显著低于模型组，血清和心肌NO^-₂/NO^-₃含量均显著高于模型组，心肌eNOS mRNA表达强于模型组；处理组1和处理组2比较，心电图ST段抬高幅度、血清和心肌的NO^-₂/NO^-₃含量及心肌eNOS mRNA表达差异均无显著。结论：参麦注 射液可能是通过促进心肌组织eNOS mRNA表达、增强eNOS活性而提高NO水平，达到抗心肌缺 血的作用。     

硫化氢对体外大鼠肝星状细胞内Ca2+浓度变化及细胞增殖的影响

目的 研究硫化氢(H₂ S)对大鼠肝星状细胞-T6(HSC-T6) Ca²⁺浓度、细胞增殖的影响及其机制。 方法 活化HSC-T6用含10%小牛血清DMEM培养液制备为1×10⁵个肝星状细胞(HSC)悬液。钙离子荧光探针Fluo-3/AM负载细胞后，在不同刺激条件下，利用激光扫描共焦显微镜动态扫描HSC-T6细胞内Ca²⁺荧光强度（FI）变化，FI表示细胞内Ca²⁺浓度。四唑盐比色法，观察不同浓度H₂S供体——NaSH对HSC-T6细胞增殖的影响。 结果 低浓度H₂S（100μmol/L）明显降低HSC-T6细胞内Ca²⁺浓度（P<0.05)，而细胞增殖增加（增殖率为116%）；K_ATP通道阻断剂——格列本脲可阻断H2S的作用。高浓度H₂S（1mmol/L）刺激HSC-T6细胞内Ca₂₊浓度增加，但细胞增殖无明显变化(P＞0.05)。 结论 低浓度H₂S通过激活HSC-T6细胞K_ATP通道降低细胞内Ca²⁺浓度，可能通过调节细胞氧化应激促进细胞增殖；高浓度H2S刺激HSC-T6细胞内Ca₂₊浓度增加。提示H₂S在肝硬化门脉高压症的发生机制中具有双重作用。     

钙调神经磷酸酶信号通路参与PGF2α诱导的心肌细胞肥大

目的： 研究前列腺素F₂α（PGF₂α）诱导心肌细胞肥大的作用及其细胞内信号转导通路。方法：利用乳鼠心肌细胞培养，以细胞直径、蛋白质含量和心房利钠因子（ANF）mRNA表达为心肌肥大反应指标，观察PGF₂α致心肌肥大效应。采用Fura-2/AM为荧光指示剂测定心肌细胞内钙浓度（［Ca²⁺］_i）；RT-PCR法半定量测定mRNA表达；Western blotting方法检测蛋白表达。结果：随着PGF₂α 浓度升高（10^-10-10^-5 mol/L），心肌细胞直径、蛋白含量和［Ca²⁺］_i均明显高于溶剂对照组（P﹤0.01）；PGF₂α 10^-7 mol/L使ANF mRNA表达明显高于对照组（P﹤0.01）；钙调神经磷酸酶（CaN）mRNA及CaN信号通路（含CaN及其下游因子NFAT₃和GATA₄）蛋白的表达亦明显高于对照组（P﹤0.05）。加入CsA（CaN阻断剂）后，PGF₂α诱导的心肌细胞肥大和［Ca²⁺］_i升高的作用明显降低（P﹤0.01），CaN mRNA和CaN信号通路蛋白的表达亦明显减少（P﹤0.05）。结论： PGF₂α诱导的心肌细胞肥大至少部分与其升高［Ca²⁺］_i从而激活CaN信号转导通路有关。     

当归对大鼠心肌梗死后心肌纤维化的影响及机制

目的： 观察转化生长因子-β1(TGF-β₁)、巨噬细胞在心肌梗死后心肌纤维化发生发展过程中的变化及当归的治疗作用，探讨心肌梗死后心肌纤维化的发生及当归的干预机制。 方法： 结扎SD大鼠冠脉前降支复制心肌梗死模型，随机分为假手术（sham）组、心肌梗死（MI）组和心肌梗死当归（MI+angelica）组。术后24 h开始给药，MI+angelica组腹腔注射当归（20 mL·kg^-1·d^-1，相当于生药10 g·kg^-1·d^-1），sham组和MI组腹腔注射等量生理盐水。于术后1、2、4周记录左室血流动力学改变，检测非梗死区心肌胶原含量、TGF-β₁及巨噬细胞的变化。 结果： ① MI组和MI+angelica组非梗死区心肌TGF-β₁及巨噬细胞阳性表达显著高于sham组（P<0.01），以1周的阳性表达为最高，但MI+angelica组低于MI组（P<0.01）；② 术后各时点MI组心功能受损，于术后2周和4周心肌胶原含量明显高于sham组（P<0.01）；术后4周MI+angelica组心功能损害轻于MI组，心肌胶原含量低于MI组（P< 0.01）。 结论： 当归通过抑制巨噬细胞在非梗死区的浸润、下调TGF-β₁的表达，阻断促纤维化发生的环节，减轻心肌梗死后非梗死区反应性胶原的过度沉积，防治心肌梗死后心肌纤维化，改善心脏功能。     

地高辛抗血清对缺氧损伤心肌组织内洋地黄素和心肌细胞膜ATP酶活性的影响

目的:评价地高辛抗血清对抗心肌缺氧损伤的作用与机制。方法: 制备心肌组织缺氧模型,观察不同剂量的地高辛抗血清对缺氧损伤心肌组织内洋地黄素水平和心肌细胞膜ATP酶活性的影响。结果: 缺氧损伤时心肌组织内洋地黄素水平明显高于正常对照组,心肌细胞膜ATP酶活性明显低于正常对照组;地高辛抗血清能明显拮抗缺氧对心肌细胞膜ATP酶活性的抑制作用。结论: 缺氧所致心肌组织内洋地黄素水平升高是缺氧介导心肌损伤的分子生物学基础,地高辛抗血清通过拮抗内洋地黄素的作用,减轻缺氧所致心肌损伤,对缺氧心肌具有保护作用。     

缺血后处理对抗大鼠离体心脏缺血再灌注损伤及其作用机制

目的： 研究缺血后处理（postconditioning）对抗大鼠离体心脏缺血再灌注损伤及其作用机制。方法：采用SD大鼠心肌缺血/再灌注模型，并于再灌注一开始即给予3次全心停灌30 s，再灌30 s处理作为缺血后预处理。记录心肌收缩功能指标，以Even’s blue-TTC法监测心肌梗死范围，并对心律失常严重程度进行定量分析。结果：缺血后处理组左室峰压（LVSP）、最大左室收缩速率（+dp/dt_max）以及心率明显高于缺血对照组。缺血后处理可明显缩小心肌梗死范围（22.97%±3.96% vs 缺血对照组 44.30%±13.61%，P<0.01）。观察复灌10 min时心律失常评分发现，缺血后处理组明显低于缺血对照组。缺血后处理组和缺血预处理组具有类似的心肌保护作用。5-HD组LVSP和+dp/dt_max低于缺血后处理组，心律失常评分增高，心肌梗死范围扩大。结论: 缺血后处理对大鼠缺血再灌注损伤具有心脏保护作用，其作用机制可能是部分通过激活线粒体ATP依赖性钾离子(mitoK_ATP)通道起作用。     

血管紧张素Ⅱ对肥厚心肌基质金属蛋白酶及细胞外基质的影响

目的: 探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体（AT₁,AT₂）拮抗剂对梗死心脏肥厚心肌组织基质金属蛋白酶(MMPs)及细胞外基质成份的影响。方法: 结扎大鼠左冠状动脉建立心肌梗死模型，术前7 d起分别用安慰剂、AT₁受体拮抗剂撷沙坦（valsartan）（10 mg·kg^-1·d^-1）、AT₂受体拮抗剂PD123319（30 mg·kg^-1·d^-1）。术后1、3、7、14 d分别检测室间隔（IS）MMP-2,3,9及其抑制物-1（TIMP-1）蛋白表达，以及细胞基质纤连蛋白（FN）、肌腱蛋白（TN-C）表达，免疫荧光分析FN、TN-C分布。结果: 心肌梗死14 d, IS呈典型的肥厚心肌病变。 手术组大鼠室间隔MMP-2、3、9及TN-C蛋白表达显著高于假手术组（P<0.01），TIMP-1和FN蛋白表达显著降低（P<0.01）; 手术加valsartan组 MMP-2、3、9 和 TN-C 蛋白表达明显低于手术组及手术加PD123319组, 相反， TIMP-1 和FN 蛋白表达显著高于手术组及手术加PD123319组 (P<0.01); 手术组与手术加PD123319组间MMP-2、3、9、TIMP-1、FN、TN-C蛋白表达差异无显著（P>0.05）。结论: AngⅡ参与心肌梗死心肌组织的重塑，通过AT1起作用调节MMPs降解细胞外基质， AT₁受体拮抗剂的心脏保护作用与其抑制MMPs有关。     

不同剂量左旋多巴对偏侧帕金森病大鼠行为学及多巴胺D2受体表达数的影响

目的：研究不同剂量左旋多巴对偏侧帕金森病大鼠行为学及多巴胺D₂受体表达数的影响，并对其相应机制进行探讨。方法：采用6-羟多巴胺（6-OHDA）制备偏侧PD大鼠模型，用免疫组化染色法检测PD模型大鼠分别给予左旋多巴不同剂量（10 mg·kg^-1·d^-1,50 mg·kg^-1·d^-1，100 mg·kg^-1·d^-1）腹腔注射15 d前后纹状体部位的多巴胺D₂受体表达数、观察大鼠行为学改变。结果：成功PD模型大鼠30 min旋转圈数与损毁侧及其健侧的D₂受体表达数增加百分数呈线性相关（r=0.927，P<0.01），大剂量左旋多巴干预后PD大鼠的旋转圈数明显少于对照组（P<0.05），且损毁侧纹状体多巴胺D₂受体表达数明显少于对照组（P<0.01）。结论：大剂量左旋多巴干预能明显改善PD大鼠的旋转行为，并使纹状体多巴胺D₂受体明显下调。     

心肌缺血再灌注损伤时细胞核膜钙泵功能的改变

目的:研究心肌缺血再灌注损伤时心肌细胞核膜钙泵(Ca²⁺-ATPase)功能的改变。方法:采用大鼠心肌缺血再灌注模型,密度梯度离心分离纯化细胞核,定磷法测定Ca-ATPase活性,[⁴⁵Ca²⁺]直接测定核钙摄取。结果:缺血再灌注损伤动物血浆MDA和FFA显著高于正常大鼠(P<0.01),再灌注心肌细胞核膜Ca-ATPase在[Ca²⁺]i较低时,酶活力低于正常细胞,而在[Ca²⁺]i较高浓度50μmol/L时酶活力高于正常细胞。对[⁴⁵Ca²⁺]摄取的变化与Ca-ATPase活性变化相似。结论:心肌缺血再灌注损伤时核膜Ca²⁺-ATPase功能发生了改变。     

COX-2抑制剂通过非COX依赖性途径对抗心肌氧化损伤

目的： 研究环加氧酶2（COX-2）抑制剂尼美舒利和COX-1抑制剂比罗昔康在对抗心肌氧化应激损伤中的作用及其机制。方法: 离体大鼠心脏行Langendorff灌流，分别给予H₂O₂、pyrogallol（可产生超氧阴离子）或Vit C+Fe2+（可产生羟自由基），观察心脏收缩功能、心肌LDH和MDA含量。心肌COX的活性用PGI₂的稳定产物6-Keto-PGF_1α的含量表示。结果: 尼美舒利（3 mg/kg）可明显减轻H₂O₂引起的收缩功能下降（10 min 应激时LVDP为72%±10% vs 61%±11%，P<0.05），减少LDH释放［（5.5±2.5）U/L vs （8.0±2.1）U/L，P<0.05）］。而比罗昔康（3 mg/kg）虽然能抑制H2O2应激时LVDP的下降（73%±10% vs 61%±11%，P<0.05），却加重LVEDP的上抬［（29.00±5.61）mmHg vs（23.16±3.57） mmHg，P<0.01］。尼美舒利亦能减轻超氧阴离子和羟自由基引起的心肌损伤作用。尼美舒利和比罗昔康预处理对H₂O₂应激心肌6-Keto-PGF_1α含量无明显影响。线粒体ATP敏感性钾通道（mitochondrial ATP sensitive potassium channel，mitoK_ATP）的阻断剂5-HD可取消尼美舒利减轻H₂O₂引起的LVDP和±dp/dt_max降低作用（分别为53%±12% vs 69%±3%、58%±11% vs 72%±7%和37%±8% vs 51%±4%，P<0.01）。结论: COX-2抑制剂尼美舒利可以对抗心肌氧化损伤，其机制通过非COX依赖性途径发挥作用，而mitoK_ATP可能参与尼美舒利的保护作用。     

Diazoxide对缺氧大鼠肺动脉平滑肌细胞内氧自由基的变化及细胞增殖的作用

目的： 研究线粒体膜上ATP敏感钾通道（MitoK_ATP）开放剂diazoxide和线粒体膜电位（ΔΨm）在缺氧导致的大鼠肺动脉平滑肌细胞内氧自由基的变化及细胞增殖/凋亡失衡中的作用，探索缺氧性肺动脉重建和肺动脉高压形成的发生机制。方法： 取大鼠正常肺组织，分离出肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）进行常氧或慢性缺氧培养。将样本分为6组：① 正常对照组；② 线粒体膜上ATP敏感钾通道（MitoK_ATP）开放剂diazoxide组；③ MitoK_ATP 阻断剂5-HD组；④ 慢性缺氧(CH)组；⑤ CH+diazoxide组；⑥ CH+5-HD组。利用激光共焦显微镜（Leica SP-1 USA）成像检测线粒体膜电位，荧光染色检测细胞内氧自由基含量，流式细胞仪检测细胞周期和MTT法检测细胞增殖情况。结果： ① Diazoxide作用24 h后，R-123荧光强度明显强于正常对照组，线粒体膜电位去极化，细胞内氧自由基含量明显高于正常对照组，细胞增殖明显多于正常对照组、凋亡少于正常对照组，P<0.05；而5-HD作用24 h后，上述指标与正常对照组相比较，均无显著差异,P>0.05；②慢性缺氧24 h，结果与diazoxide组相似，R-123荧光强度明显强于正常对照组，线粒体膜电位去极化，细胞内氧自由基含量明显高于正常对照组，细胞增殖明显多于正常对照组、凋亡少于正常对照组，P<0.05；CH+diazoxide组，R-123荧光强度和线粒体膜电位去极化明显强于缺氧组，细胞内氧自由基含量明显高于缺氧组，细胞增殖明显多于缺氧组、凋亡少于缺氧组，P<0.05；CH+5-HD组，R-123荧光强度和线粒体膜电位去极化明显弱于缺氧组，细胞内氧自由基含量明显低于缺氧组，细胞增殖明显少于缺氧组、凋亡多于缺氧组，P<0.05;R-123荧光强度、MTT的A值与细胞内氧自由基含量均呈显著正相关；凋亡细胞百分比与细胞内氧自由基含量呈显著负相关。结论： 本实验结果显示，diazoxide能够通过开放线粒体膜上ATP敏感的钾通道，引起ΔΨm去极化，ΔΨm的变化影响细胞内氧自由基的含量，氧自由基可能作为信号分子通过影响肺动脉平滑肌细胞的增殖/凋亡的平衡，参与了缺氧性肺动脉重建和肺动脉高压的发生和发展过程。     

通心络、卡维地洛、缬沙坦对兔急性心肌梗死晚期再灌注微血管内皮功能及完整性保护作用的对比

 目的：探讨通心络、卡维地洛、缬沙坦对兔急性心肌梗死（AMI）晚期再灌注微血管内皮功能及完整性的保护作用。 方法:选用大耳白兔48只，随机分成以下6组：假手术组、缺血（即AMI）再灌注(I-R)对照组以及通心络、卡维地洛、缬沙坦和抵克力得+阿斯匹林防治组，每组8只。各组灌药3 d后行冠状动脉结扎2 h，再松解2 h。分别测定AMI前、后和再灌注后血一氧化氮(NO)、内皮素（ET）含量，测定再灌注后血循环内皮细胞数（CEC）、梗死面积和心肌灶性出血发生率。结果:①AMI前，通心络组的NO₂^-/NO₃^-显著高于其它各组（均P<0.01），而ET则均无显著差异。AMI后和再灌注后2 h，各组NO₂^-/NO₃^-比AMI前均显著降低（P<0.05,P<0.01），ET均显著增高（P<0.05,P<0.01）；但与I-R组相比，NO₂^-/NO₃^-在通心络组仍显著为高（均P<0.01），且均显著高于其它治疗组（P<0.05,P<0.01）；而ET在通心络和缬沙坦组均显著为低（P<0.05,P<0.01），但比其它治疗组均无显著差异。②I-R组的CEC计数比假手术组显著增高（均P<0.01）；但与I-R组相比，CEC计数在通心络组显著降低（P<0.05），在抵克力得组则显著升高（P<0.05）。③I-R组的 MI面积为24.9%，各治疗组均显著低于I-R组（均P<0.01）。④心肌灶性出血发生率I-R组为62.5%，在通心络和缬沙坦组则显著隆至12.5%和25%（P<0.05,P<0.01）。⑤AMI再灌注后2 h，血NO₂^-/NO₃^-和ET水平分别与MI面积呈显著负相关和正相关（NO₂^-/NO₃^-：r=-0.884,P<0.01；ET:r=0.946，P<0.01）。 结论:① 兔AMI晚期再灌注时，心肌微血管内皮功能及完整性明显受损，伴MI面积增大和心肌灶性出血增加；② 通心络和缬沙坦一样对AMI晚期再灌注时心肌微血管内皮功能及完整性有明显的保护作用，通心络作用可能更优，值得进一步研究。     

KCNJ11 gene knockout of the Kir6.2 KATP channel causes maladaptive remodeling and heart failure in hypertension

Heart failure is a growing epidemic, with systemic hypertensiona major risk factor for development of disease. However, themolecular determinants that prevent the transition from a stateof hypertensive load to that of overt cardiac failure remainlargely unknown. Here in experimental hypertension, knockoutof the KCNJ11 gene, encoding the Kir6.2 pore-forming subunitof the sarcolemmal ATP-sensitive potassium (K_ATP) channel, predisposedto heart failure and death. Defective decoding of hypertension-inducedmetabolic distress signals in the K_ATP channel knockout setin motion pathological calcium overload and aggravated cardiacremodeling through a calcium/calcineurin-dependent cyclosporine-sensitivepathway. Rescue of the failing K_ATP knockout phenotype was achievedby alternative control of myocardial calcium influx, bypassinguncoupled metabolic-electrical integration. The intact KCNJ11-encodedK_ATP channel is thus a required safety element preventing hypertension-inducedheart failure, with channel dysfunction a molecular substratefor stress-associated channelopathy in cardiovascular disease.     

Fibroblast growth factor-2-induced cardioprotection against myocardial infarction occurs via the interplay between nitric oxide,protein kinase signaling,and ATP-sensitive potassium channels

Fibroblast growth factor-2 (FGF2) protects the heart from ischemia–reperfusion (I-R) injury via a vast network of protein kinases. In the heart, downstream effectors of these FGF2-triggered signals have not yet been identified. It is hypothesized that nitric oxide (NO) signaling and ATP-sensitive potassium (K_ATP) channel activity are key effectors of protein kinases activated by FGF2-mediated cardioprotection. Hearts with a cardiac-specific overexpression of FGF2 (FGF2 Tg) were subjected to I-R injury in the absence or the presence of selective inhibitors of NO synthase (NOS) isoforms or sarcolemmal (sarcK_ATP) and mitochondrial (mitoK_ATP) K_ATP channels. Multiple NOS isoforms are necessary for FGF2-mediated cardioprotection, and nitrite levels are significantly reduced in FGF2 Tg hearts upon inhibition of protein kinase C or mitogen-activated protein kinases. Likewise, sarcK_ATP and mitoK_ATP channels are important for cardioprotection elicited by endogenous FGF2. These findings suggest that FGF2-induced cardioprotection occurs via protein kinase-NOS pathways as well as K_ATP channel activity.     

地塞米松预处理减轻大鼠再灌注性心律失常的实验研究

目的： 探讨地塞米松预处理对大鼠再灌注性心律失常的作用及机制。方法: SD大鼠随机分成地塞米松组、对照组，分别予地塞米松和生理盐水预处理。预处理后构建缺血再灌注损伤动物模型，观察再灌注期间心律失常的发生；Western blotting法和免疫组化法观察心肌HSP72表达变化；测定心肌MDA、SOD、CAT、GSH-Px水平及心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性。结果: 与对照组相比，地塞米松组室性心律失常的积分减少（P<0.01）、持续时间缩短（P<0.05）；HSP72的表达增加（P<0.05）；MDA降低（P<0.01），SOD、CAT、GSH-Px均升高（P<0.05）；Na+-K+-ATP酶增加（P<0.01），Ca2+-Mg2+-ATP酶无明显变化（P>0.05）。结论: 地塞米松预处理减少再灌注室性心律失常，其机制可能与其上调HSP72、Na+-K+-ATP酶、抗氧化酶的表达及抑制脂质过氧化反应有关。     

L-精氨酸对兔缺血-再灌注心肌线粒体功能及结构的影响

目的:探讨L-精氨酸对心肌缺血-再灌注(MIR)时心肌细胞线粒体功能及结构的影响。方法:实验兔30只,随机分为正常对照组(control组)、心肌缺血-再灌注组(MIR组)和心肌缺血-再灌注+L-精氨酸治疗组(MRI+L-Arg组);分别观察心肌线粒体呼吸功能、Ca²⁺浓度([Ca²⁺]m)、丙二醛(MDA)浓度、超氧化物歧化酶(SOD)活性及超微结构的改变和心肌组织三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、一磷酸腺苷(AMP)含量、总腺苷酸量(TAN)、能荷(EC)的变化。结果:MIR+L-Arg组线粒体呼吸控制率(RCR)、Ⅲ态呼吸速率(V₃)、SOD、面密度(Sv)、比表面(δ)明显高于MIR组,Ⅳ态呼吸速率(V₄)、[Ca²⁺]m、MDA、体密度(Vv)、横径(Hd)显著低于MIR组,心肌组织ATP、ADP、TAN及EC均明显高于MIR组;且与control组比较,V₃、V₄、SOD、MDA、Vv、Sv、δ、数密度(Nv)、纵径(Vd)及AMP、TAN无明显差异。结论:L-精氨酸可通过降低氧自由基水平和减轻钙超载,而改善缺血-再灌注心肌的线粒体功能及结构。