早期移植肾功能异常预警：尿中性粒细胞明胶酶相关脂笼蛋白和白细胞介素18有价值吗？

背景：移植肾功能延迟恢复是肾移植后常见的并发症，其预警诊断和病因诊断对指导早期干预治疗有重要价值，中性粒细胞明胶酶相关脂笼蛋白、白细胞介素18已被证实是一种诊断急性肾小管损伤的标志物，但其在早期移植肾功能异常的预测及病因诊断的意义方面尚未见报道。 目的：评价尿中性粒细胞明胶酶相关脂笼蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL)和白细胞介素18水平在早期移植肾功能异常预警诊断和病因诊断的价值。 方法：应用ELISA方法检测71例患者肾移植后的第1个24 h尿NGAL和白细胞介素18水平。根据移植后肾功能恢复情况分为肾功能迅速恢复组(n=41)和早期肾功能异常组(n=30)，将早期肾功能异常组按病因分为急性肾小管坏死组(n=18)和急性排斥反应组(n=12)，按肾功能恢复形式分为缓慢恢复组(n=16)和延迟恢复组(n=14)，观察尿液NGAL和白细胞介素18水平与肾功能恢复的关系。 结果与结论：所有患者移植后尿NGAL和白细胞介素8均明显升高，但早期肾功能异常组明显高于迅速恢复组。急性排斥反应导致的肾功能异常组白细胞介素18明显高于急性肾小管坏死导致的肾功能异常组(P < 0.01)，两组尿NGAL水平差异无显著性意义(P > 0.05)。缓慢恢复组尿NGAL水平较延迟恢复组高(P < 0.01)，两组尿白细胞介素18水平差异无显著性意义(P > 0.05)。提示尿NGAL和白细胞介素18可作为预测早期移植肾功能异常的标志物，白细胞介素18有助于急性排斥反应病因诊断，而NGAL的升高除了诊断移植肾功能异常外，还可能成为预测肾功能恢复能力的指标。 关键词：白细胞介素18；NGAL；延迟恢复；诊断；肾移植     

尿单核细胞趋化蛋白1与肾移植后急性排斥反应：有相关性吗？

背景：目前移植肾急性排斥反应依然是导致慢性排斥反应和移植物功能损伤的危险因素,如何无创、快速、准确地进行诊断并及时治疗尤为重要。 目的：通过检测尿液中单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)水平变化,并结合部分肾组织活检病例,探讨尿MCP-1在肾移植后急性排斥反应早期诊断及治疗后的表达。 方法：选择2008-10/2009-02在郑州人民医院肾病移植科住院治疗的慢性肾衰竭患者62 例,均接受同种异体肾移植,肾功能稳定组为肾移植后肾功能稳定的42例患者,急性排斥组为肾移植后发生急性排斥反应的20例患者,以同期在郑州人民医院体检中心检查肾功能正常且自愿留取尿样的10例健康人作为对照组。所用肾移植患者均给予常规免疫抑制方案,另外急性排斥组给予抗淋巴细胞免疫球蛋白或甲基强的松龙强化冲击治疗。应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测尿MCP-1质量浓度变化。 结果与结论：与对照组比较,肾功能稳定组尿MCP-1质量浓度无明显变化(P > 0.05),急性排斥组尿MCP-1质量浓度显著升高(P < 0.01)。与治疗前比较,急性排斥组20例患者经强化治疗后尿MCP-l质量浓度均显著降低(P < 0.01),其中17例临床症状缓解、辅助检查恢复正常,尿MCP-1质量浓度接近对照组,3例无效,尿MCP-1质量浓度高于对照组。肾穿刺活检8例,肾脏病理提示均为移植肾急性排斥反应,与急性排斥组治疗前尿MCP-1质量浓度基本相似(P > 0.05)。提示尿液中MCP-1水平可早期无创性诊断肾移植后急性排斥反应,可无创性监测治疗效果,其与肾移植后急性排斥反应时肾脏病理损伤可能存在相关性。     

肾移植术后尿液DYZ-1检测的临床意义

背景：对移植受者尿液成分进行定期监测可以作为判断移植肾功能、状态的一种方法。 目的：分析肾移植受者尿液中供者细胞出现与急性排斥反应的关系及临床意义。 方法：选取60例供者为男性、受者为女性的肾移植受者,分为移植后早期检测组40例、急性排斥组10例、移植后功能稳定组10例。定期提取尿液中细胞DNA,利用PCR检测Y染色体上特异的基因片段DYZ-1。 结果与结论：在手术第1日受者的尿液中可检测到供者细胞DNA,随着时间的延长,尿液中供者细胞DNA量逐渐减少,至术后1个月,有8例受者的尿液中供者细胞DNA消失,其中1例发生急性排斥反应;另外32例受者的尿液中仍有供者细胞DNA的出现,其中7例发生了急性排斥反应;存活3个月以上发生急性排斥反应10例患者,7例尿液标本中能检测到供者细胞DNA,对急性排斥者进行治疗后1个月,71.4%转为阴性;而在稳定期的10例肾功能良好受者,仅1例受者尿液中DYZ-1基因阳性。提示对肾移植受者尿中供者细胞DNA的进行定期检测,可以作为监测急性排斥反应发生及预后的一种手段。     

细胞间黏附分子1与移植肾急性排斥反应

目的：检测移植肾组织内细胞间黏附分子1的表达水平,分析其与移植肾急性排斥反应的关系。 方法：选择解放军南京军区福州总医院全军器官移植研究所在2002/2005进行的72例尸体肾移植的移植肾穿刺活检标本72份,其中移植肾急性排斥反应54份,环孢素A中毒标本18份;并取8份正常肾组织作对照。采用免疫组化技术检测细胞间黏附分子1在移植肾内的表达,分析其与病理形态结构的关系。 结果：发生急性排斥反应的受者肾小管上皮细胞间黏附分子1表达显著高于正常者及环孢素A中毒受者(P < 0.05),且随移植肾排斥程度加重,细胞间黏附分子1表达明显增多(P < 0.05)。 结论：细胞间黏附分子1的表达与移植肾急性排斥反应病理分级密切相关,移植肾组织内细胞间黏附分子1的检测对于肾移植后急性排斥反应的诊断具有参考价值。     

内皮微粒在肾移植急性排斥反应中的诊断作用

背景：血管内皮细胞的变化与移植排斥反应的关系极为密切，内皮微粒脱落于激活或凋亡的内皮细胞，能直接而特异地反映血管内皮细胞的变化，检测血浆中内皮微粒对肾移植排斥反应的诊断监测具有一定的理论和实际意义。 目的：探讨肾移植急性排斥反应时循环内皮微粒的数量和表型的变化及与急性排斥反应之间的关系。 方法：建立同基因和同种异基因大鼠腹腔原位肾移植模型；移植后5 d苏木精-伊红染色观察肾组织的病理学改变，并进行Banff评分；采用免疫组化法检测肾组织中细胞间黏附分子1表达；采用流式细胞术检测血浆中CD144+内皮微粒数量及细胞间黏附分子1+/CD144+内皮微粒的数量；分析内皮微粒的数量和表型与肾组织病理变化的关系。 结果与结论：与同基因移植组比较，异基因移植组Bnaff评分明显增加(P < 0.01)，肾组织中细胞间黏附分子1表达明显增强(P < 0.01)；与同基因移植组比较，异基因移植组CD144+内皮微粒的数量和携带细胞间黏附分子1的内皮微粒的水平明显增加(P < 0.01)。内皮微粒的数量与移植肾急性排斥反应的程度呈正相关(P < 0.01)，携带细胞间黏附分子1内皮微粒的水平与移植肾脏中细胞间黏附分子1的表达呈正相关(P < 0.01)。提示肾移植后对内皮微粒数量和表型进行检测对诊断急性排斥反应的发生有一定意义。     

抗供者特异性抗体与肾移植后的急性排斥反应

目的：大部分肾移植失败的患者体内都存在抗HLA抗体。检测抗供者特异性HLA抗体在肾移植受者体内的表达,并分析其在预测排斥反应中的作用。 方法：2006-10/2008-03郑州人民医院器官移植科采用酶联免疫吸附法检测179例肾移植受者血清中的抗供者特异性HLA抗体以及群体反应性抗体水平,群体反应性抗体> 10%为阳性,群体反应性抗体阳性受者即致敏受者。检测移植后2个月内早期急性排斥反应的发生率,统计分析群体反应性抗体及抗供者特异性HLA抗体与移植后早期急性排斥反应的关系。 结果：肾移植前血清抗供者特异性HLA抗体阳性50例受者的急性排斥反应率发生率为66%,移植前血清群体反应性抗体阳性56例受者的发生率为25%,两者比较差异具有显著性意义(P < 0.01),抗供者特异性HLA抗体水平与急性排斥反应的发生具有更强的相关性。移植前血清抗供者特异性HLA抗体阳性受者的急性排斥反应发生率显著高于抗供者特异性HLA抗体阴性受者(66%,11%,P < 0.01)。体内含抗HLA-Ⅱ类抗体受者的急性排斥反应发生率显著高于含HLA-Ⅰ类抗体的受者(78.1%,43.8%,P < 0.05)。 结论：抗供者特异性HLA抗体是肾移植前筛选致敏受者的重要指标,抗供者特异性HLA抗体阳性患者移植后更容易发生急性排斥反应。     

彩色多普勒超声在肾移植后监测中的应用

背景：超声检查已经成为了肾移植后的常规检查及监测方法。 目的：探讨彩色多普勒超声在肾移植后监测的应用价值。 方法：对61例同种异体肾移植后患者采用彩色多普勒超声进行检测，其中移植肾正常组35例，急性排斥反应组22例，慢性排斥反应组4例。对所有患者进行常规超声探查，结合彩色多普勒及能量多普勒观察移植肾的观察移植肾结构、血流灌注情况，测量各级血管的血流参数。 结果与结论：急性排斥反应组移植肾较功能正常组明显肿大，彩色多普勒显像、多普勒能量图显示肾实质血流信号减少，舒张期明显，各级动脉阻力指数和搏动指数明显增高；慢性排斥反应组移植肾体积较功能正常组明显减小，彩色多普勒显像、多普勒能量图显示肾动脉内径明显缩小，动脉阻力指数和搏动指数明显升高。提示，应用超声能早期无创的观察移植肾的血流灌注情况，测量移植肾各级血管的血流参数能敏感的反应移植肾的功能状况。     

恒河猴肝移植后急性排斥反应中热休克蛋白70的早期诊断价值

背景：热休克蛋白是生物体在不利环境因素刺激下应激合成的一种特殊蛋白质,热休克蛋白70参与移植免疫反应并发挥重要作用。 目的：探讨热休克蛋白70在恒河猴肝移植后急性排斥反应中的早期诊断价值。 方法：选用健康恒河猴采用改良二袖套+肝动脉重建的方法进行同种异体原位肝移植16例,移植后受体分为急性排斥组和对照组,每组8只,急性排斥组围手术期不行免疫抑制治疗,对照组围手术期使用免疫抑制治疗,分别在移植后6,12,24,72 h 4个时间点取移植后肝脏组织进行苏木精-伊红染色以判断排斥反应程度,western blotting检测肝组织中热休克蛋白70表达水平,免疫组化检测肝组织热休克蛋白70表达情况。 结论与结论：肝移植后72 h时段内急性排斥组肝脏急性排斥反应的组织学表现重于对照组,Baff分级水平高于对照组(P < 0.05),从移植后开始至移植后72 h两组移植肝经免疫组化和western blotting检测热休克蛋白70表达水平均有所升高,但急性排斥组要明显高于对照组(P < 0.05)。提示,未使用免疫抑制治疗的情况下,恒河猴肝移植后早期急性排斥反应在移植后72 h内即可明显观察到,热休克蛋白70在移植肝组织中表达水平也随着急性排斥反应的发生进展呈现明显上升趋势,对肝移植后早期急性排斥具有较高的预测和诊断价值。     

活体肾移植急性排斥反应的临床特点及转归

背景：临床实践中发现活体肾移植急性排斥反应并不少见，耐激素导致的排斥反应屡有发生，且临床表现不典型，易漏诊、误诊，严重者导致移植失败，影响人/肾长期存活率。 目的：探讨活体肾移植急性排斥反应临床特点及转归。 方法：通过回顾性分析比较2005-02/2008-09活体肾移植192例和尸体肾移植168例急性排斥反应的临床表现、并发症及治疗转归，对活体肾移植急性排斥反应特点进行分析。 结果与结论：活体肾移植和尸体肾移植急性排斥反应及耐激素排斥反应发生率分别为9.8%，46.2%和22.8%，57.8%，差异有显著性意义(P < 0.05)。活体肾移植急性排斥反应时发热，移植肾区疼痛、血尿、尿少等症状及感染、肾周血肿等并发症少于尸体肾移植。活体肾移植19例急性排斥反应经强化治疗全部逆转，而尸体肾移植38例急性排斥反应，35例逆转，2例破裂切除，1例肾静脉血栓形成。临床分析提示，活体肾移植较尸体肾移植急性排斥反应发生率低，耐激素急性排斥反应少，临床表现轻，易逆转，预后好，同时活体肾移植急性排斥反应临床表现不典型，耐激素排斥率较高，因此在临床工作中应密切观察肾功能变化，及时发现，及时处理。     

sCD30与肾移植后的急性排斥

背景：很多实验已证实,可溶性CD30可作一种除群体反应型抗体以外的新的分子标志物来评估移植受者移植前免疫状况。 目的：比较sCD30与群体反应性抗体对预测肾移植后急性排斥反应发生的影响。 设计、时间及地点：回顾性病例分析,于2007-01/2008-01在郑州人民医院器官移植科完成。 参试者：接受肾移植的患者120例。 方法：检测120例肾移植前患者血清sCD30与群体反应性抗体浓度,移植后患者接受钙调神经磷酸酶抑制剂的免疫抑制疗法。移植后6个月内的急性排斥反映判断采用肾穿刺活检,确诊患者是否发生了急性排斥反应。 主要观察指标：通过检测移植前后sCD30,群体反应性抗体水平,观察患者sCD30、群体反应性抗体与急性排斥关系。 结果：总的急性排斥反应发生率为15.8%(19/120),sCD30与群体反应性抗体检测均阳性患者与两项都是阴性的患者相比急性排斥反应发生率显著提高(42%和7%,P =0.001)。群体反应性抗体阴性患者中若检测出sCD30呈阳性,发生急性排斥反应的概率会显著升高(21%和5%,P =0.019)。致敏组人群检测结果阳性率较高。 结论：sCD30的高表达与肾移植后急性排斥反应有关。     

大鼠近交系间原位肝移植急性排斥模型的建立与评价

背景：目前国内常用的封闭群品系大鼠(SD与Wistar大鼠)所建立肝移植急性排斥模型并不理想,易产生肝移植耐受。 目的：通过二袖套法建立稳定的DA-Lewis大鼠原位肝移植急性排斥模型。 方法：实验分为两组：同基因组：Lewis-Lewis 24例;异基因组：DA-Lewis 24例。观察移植后一般情况及移植后存活时间,两组受体分别于移植后3,5,7,10 d随机取3只处死取标本,观察肝脏组织病理变化,测定天冬氨酸转氨酶、总胆红素、细胞因子水平变化。 结果与结论：同基因组大鼠无急性排斥反应表现,中位生存时间超过100 d,肝脏组织发生轻度形态学改变。异基因组大鼠移植后黄疸明显,中位生存时间为11 d,移植后第7天肝脏组织病理表现典型急性排斥反应(Banff国际标准)。同期相比异基因组天冬氨酸转氨酶、总胆红素、细胞因子水平均高于同基因组(P < 0.001)。提示,DA-Lewis是稳定的大鼠肝移植急性排斥模型,是研究肝移植排斥反应及免疫耐受的理想动物模型。     

肾移植患者群体反应性抗体水平与移植肾急性排斥的关系

背景：目前众多实例和资料证实，群体反应性抗体的存在与否及该抗体的致敏程度对于是否发生排斥反应及移植物存活率的高低、移植后器官功能的实现都有着重要意义。 目的：检测肾移植受者术前、术后群体反应性抗体水平,并结合患者临床排异情况,分析肾移植患者术前、术后群体反应性抗体水平与急性排斥反应的关系。 设计、时间及地点：回顾性病例分析，于1998-09/2000-05在北京首都医科大学附属北京友谊医院泌尿科肾移植研究室完成。 对象：选择在北京友谊医院接受肾移植的633例患者，男348例，女285例，年龄16~67岁。 方法：采用美国One Lambda 公司和德国Biotest公司淋巴细胞冷冻板，检测患者术前和术后一两个月内血清中的群体反应性抗体。 主要观察指标：术前及术后患者群体反应性抗体水平、临床排斥反应发生情况。 结果：移植前群体反应性抗体阴性591例，移植后群体反应性抗体阳性164例，61例术后发生急性排斥反应，占10.3%；移植前群体反应性抗体阳性42例，移植后30例发生了急性排斥反应，占71.4%，12例未发生急性排斥反应。肾移植术前群体反应性抗体阴性与阳性术后发生排斥反应比较差异有非常显著性意义(P < 0.001)；肾移植前后群体反应性抗体均为阴性患者427例，术后24例发生了急性排斥反应，占5.6%；肾移植后群体反应性抗体阳性164例，70例发生了急性排斥反应，占42.7%。肾移植前群体反应性抗体阴性与术后群体反应性抗体阳性并发生排斥反应的比较差异有非常显著性意义(P < 0.001)。术前群体反应性抗体阴性和阳性与术后排异与否的相关系数为0.612，术后群体反应性抗体阴性和阳性与术后排异与否的相关系数为0.685，二者在P=0.01水平有明显相关性。 结论：群体反应抗体对预测移植肾的急性排斥反应具有重要的意义。术前、术后群体反应性抗体阳性患者，术后发生急性排斥的概率较高；而术前、术后群体反应抗体阴性的患者发生急性排斥的概率较低。     

移植肾穿刺病理组织中抗体介导的排斥反应

背景：体液性排斥以激素耐受和难治性为其显著的特点,常常发生在免疫高敏的受者身上。 目的：对肾功能不全移植肾进行常规穿刺病理活检,根据病理诊断观察抗体介导性排斥反应的治疗效果,分析移植肾穿刺病理活检的安全性。 方法：选取肾移植后有移植肾穿刺活检指征的患者84例,在B超引导下应用BARD(美国)活检穿刺针行移植肾穿刺活检,活检组织行常规苏木精-伊红染色,组织化学染色,同时常规行C4d免疫组织化学染色,依据Banff’05标准进行病理分型,根据病理状态明确诊断进行相应的临床治疗,观察治疗效果。 结果与结论：84例患者除1例由于组织少难以诊断,其余病理诊断移植肾超急性排斥反应1例,急性抗体介导性排斥反应5例,慢性抗体介导性排斥反应2例,C4d免疫组织化学染色阳性16例。经过治疗8例抗体介导性排斥反应患者中4例移植肾功能得以恢复,3例未恢复,1例移植肾失功,移植肾切除。患者无不良反应发生。结果表明移植肾穿刺病理活检对移植肾无不良影响。     

亲属活体供肾移植后低剂量钙调蛋白酶抑制剂的应用

背景：亲属活体肾移植供、受者移植前准备充分,供肾热、冷缺血时间较短,HLA配型的组织相容性好,移植后排斥反应发生率低,为亲属活体供肾肾移植后采用低剂量免疫抑制剂方案提供了可能性。 目的：探讨亲属活体供肾移植后低剂量钙调蛋白酶抑制剂的安全性和有效性。 方法：选取2006-01/2008-06在南京医科大学第一附属医院肾移植中心行亲属活体供肾移植的受者38例,移植后常规使用环孢素A/他克莫司+吗替麦考酚酯+泼尼松的三联免疫抑制方案。将38例患者随机分为两组：CNI常规剂量组(n=18),移植后初始药物剂量为环孢素A 6 mg/(kg•d)或他克莫司0.12 mg/(kg•d);CNI低剂量组(n=20),术后初始药物剂量为环孢素A 4 mg/(kg•d)或他克莫司0.08 mg/(kg•d);两组吗替麦考酚酯和泼尼松使用剂量相同。移植后密切随访,比较两组患者移植后不同时期的肾功能以及急性排斥反应、肺部感染、肝功能损害、肾毒性等并发症的发生情况。 结果与结论：随访12个月,CNI常规剂量组重度肺部感染死亡1例,CNI低剂量组无死亡病例。两组移植肾功能及急性排斥反应发生率比较差异均无显著性意义(P > 0.05);CNI低剂量组肝功能损害、钙调蛋白酶抑制剂肾毒性发生率显著低于CNI常规剂量组 (P < 0.05)。此外,采用低剂量钙调蛋白酶抑制剂免疫抑制方案明显减轻了亲属肾移植患者的经济负担。说明亲属活体供肾移植后采用低剂量钙调蛋白酶抑制剂的免疫抑制剂方案安全、有效。     

白细胞介素2、白细胞介素10及人类白细胞抗原G与肝移植的急性排斥

背景：移植肝急性排斥反应是导致移植物功能损伤的主要危险因素，目前诊断主要靠肝组织穿刺活检，带来感染、出血等风险。如何无创、简单、准确地进行诊断成为当前该领域的热点。 目的：观察分析白细胞介素2、白细胞介素10、人类白细胞抗原G的表达与人类肝移植急性排斥之间的关系。 方法：用酶联免疫方法检测59例肝脏移植受者外周血白细胞介素2、白细胞介素10、人类白细胞抗原G的表达情况。将受者按照有无急性排斥反应分为急性排斥组和非排斥组；并将非排斥组按肝功能情况分为肝功能正常组与异常组。结果进行统计学分析，并绘制ROC曲线，比较曲线下面积及其临界值的敏感性和特异性。 结果与结论：急性排斥组外周血中白细胞介素10、人类白细胞抗原G表达均低于与非排斥组(P=0.032, 0.002)，而排斥组中白细胞介素2高于非排斥组(P=0.002)。肝功正常组与异常组间白细胞介素10、人类白细胞抗原G表达差异无显著性意义(P=0.525,0.084)，而肝功能异常组白细胞介素2表达高于肝功能正常组(P=0.02)。ROC曲线下面积为人类白细胞抗原G >白细胞介素2>白细胞介素10。结果提示，白细胞介素2、白细胞介素10、人类白细胞抗原G的表达都与排斥相关，三者中人类白细胞抗原G为诊断急性排斥的最佳指标。     

肾移植后早期监测环孢素A血药浓度峰值的临床意义

背景：近几年有报道,检测环孢素A的峰浓度可以更准确地反映环孢素A在体内的药代动力学变化,指导移植后的临床用药比检测谷浓度更合理,而对大样本临床资料统计的研究报道较少。 目的：探讨肾移植后早期监测环孢素A血药浓度峰值对判定环孢素A抗排异疗效及毒副作用的临床意义。 方法：采用单抗免疫荧光偏振法同步监测环孢素A全血谷浓度和峰浓度,回顾性分析78例肾移植受者,移植后观察6个月,48例未发生任何移植后并发症设为正常组,16例发生急性排异反应设为急性排斥反应组,14例出现药物性损害设为药物损害组,观察各组谷浓度及峰浓度在患者发生急性排斥反应或药物毒性时的变化。 结果与结论：移植后各时间段发生急性排异患者环孢素A谷浓度与未发生的比较,差异无显著性意义(P > 0.05),而各时间段发生急性排斥反应患者环孢素A峰浓度明显低于正常组(P < 0.05)。移植后1个月内,发生药物性肝损害、肾中毒患者谷浓度和峰浓度均明显高于未发生的(P < 0.05)。移植后2~6个月,药物性肝损害、肾中毒组谷浓度与常组比较差异无显著性意义(P > 0.05),而峰浓度明显高于正常组(P < 0.05)。提示,监测环孢素A峰浓度能有效预测肾移植后急性排异反应的发生;移植后2~6个月监测环孢素A峰浓度能有效预测肾移植后药物性肝损害、肾中毒的发生。