房水和血清中单核细胞趋化蛋白-1和巨噬细胞游走抑制因子变化与2型糖尿病视网膜病变的关系

背景研究发现,巨噬细胞和白细胞等炎性细胞参与糖尿病视网膜病变（DR）的发生发展,有多种细胞因子在DR的发生发展过程中发挥促进作用,但DR患者的房水及血清中单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和巨噬细胞游走抑制因子（MIF）水平的变化与DR病程的关系尚不完全清楚。目的探讨2型糖尿病患者房水中MCP-1和MIF的水平与DR病程的关系。方法纳入2010年9月至2011年6月在北京世纪坛医院眼科和内分泌科确诊的2型糖尿病合并白内障并已行白内障超声乳化手术或超声乳化联合玻璃体切割术患者80例,根据眼底情况分为无DR（NDR）组20例、非增生型DR（NPDR）组38例和增生型DR（PDR）组22例,并收集同期的非糖尿病白内障手术患者即对照组26例,各组患者年龄、性别分布的差异均无统计学意义。所有患者于术中抽取未稀释的房水0．1ml,分别采用ELISA法检测房水中MCP-1和MIF的质量浓度并进行组间比较。结果PDR组、NPDR组、NDR组、对照组房水中平均MCP-1的质量浓度分别为（1660．78±562．98）、（1463．26±623．41）、（686．76±186．16）、（494．35±148．59）ng／L,总体比较差异有统计学意义（F=37．968,P=0．000）,对照组与NDR组以及NPDR组与PDR组房水中MCP-1的质量浓度比较差异均无统计学意义（P=0．169、0．117）;NDR组以及NPDR组与PDR组房水中MCP-1的质量浓度均明显高于对照组,差异均有统计学意义（P=0．000）。PDR组、NPDR组、NDR组、对照组患者房水中平均MIF的质量浓度分别为（6．85±1．99）、（3．56±0．90）、（1．10±0．48）、（0．86±0．46）μg／L,总体比较差异有统计学意义（F=144．502,P=0．000）;对照组与NDR组房水中MIF的质量浓度比较差异无统计学意义（P=0．475）;其余各组间两两比较差异均有统计学意义（P=0．000）。所有受检者房水中MCP-1与MIF质量浓度变化呈正相关（r=0．564,P=0．000）。PDR组、NPDR组、NDR组血清中MCP-1和MIF质量浓度较对照组均有所增加,但4个组间MCP-1和MIF质量浓度的总体比较差异均无统计学意义（F=2．158、0．813,P〉0．05）。结论糖尿病患者房水中MCP一1和MIF与DR的严重程度密切相关,MCP一1和MIF在DR的损伤机制中有协同作用。     

2型糖尿病并发视网膜病变患者血清脂联素和超敏C-反应蛋白浓度的变化

目的:探讨2型糖尿病并发视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)患者血清脂联素和超敏C-反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)浓度的变化。方法:病例对照研究。采用酶联免疫吸附法和速率散射比浊法检测49例非糖尿病视网膜病变(NDR)的糖尿病患者,46例非增生性糖尿病视网膜病变(NPDR)组患者,41例增生性糖尿病视网膜病变(PDR)组患者以及45例对照组受检者血清脂联素和超敏C-反应蛋白(hs-CRP)浓度的变化,采用单因素设计的定量资料的方差分析,多个均数之间两两比较采用q检验,相关分析采用直线相关分析。结果:NDR组患者血清脂联素浓度8.76±3.61mg/L,hs-CRP浓度3.12±1.24mg/L;NPDR组患者血清脂联素浓度6.22±2.53mg/L,hs-CRP浓度4.89±1.66mg/L;PDR组患者血清脂联素浓度3.98±1.86mg/L,hs-CRP浓度6.95±2.59mg/L;对照组血清脂联素浓度13.55±5.87mg/L,hs-CRP浓度2.01±0.85mg/L。正常对照组与NDR组、NDR组与NPDR组、NPDR组与PDR组的血清脂联素比较,差异有统计学意义(q=5.4401,P=0.000;q=3.1535,P=0.002;q=4.8756,P=0.000)。正常对照组与NDR组、NDR组与NPDR组、NPDR组与PDR组血清hs-CRP浓度比较,差异具有统计学意义(q=2.4367,P=0.0017;q=2.0572,P=0.003;q=2.6184,P=0.001)。DR患者血清hs-CRP与血清脂联素水平呈负相关(r=-0.643,P<0.01)。结论:DR患者血清脂联素浓度水平与血清hs-CRP浓度水平存在显著负相关,血清脂联素浓度水平下降,伴随着血清hs-CRP浓度水平的升高,且与糖尿病视网膜病变的严重程度相关。     

糖尿病视网膜病变患者血清Gas6和SDF-1的检测及意义

背景 糖尿病视网膜病变（DR）是常见的糖尿病微血管并发症之一,发病机制复杂.研究表明生长停滞特异性基因产物6（Gas6）/TAM系统参与了糖尿病及其并发症的发生,而2型糖尿病患者基质细胞衍生因子1（SDF-1）表达水平发生改变,但血清Gas6/TAM系统和SDF-1是否参与DR的发生尚不明确.目的 比较正常人和糖尿病患者血清Gas6和SDF-1水平的变化,探讨其在DR发病过程中的作用.方法 采用前瞻性队列研究方法,于2013年1-8月收集在南方医科大学第三附属医院诊治的糖尿病患者90例,按1987年中华医学会糖尿病视网膜病变分期标准将患者分为增生型DR（PDR）组、单纯型DR（BDR）组、糖尿病无视网膜病变（NDR）组,每组30例,另纳入同期在医院进行健康体检的正常志愿者30名.收集正常志愿者和糖尿病患者外周血2 ml,检测受试者白细胞和中性粒细胞计数及血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（CHOL）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平.采用ELISA法检测受试者血清中Gas6、SDF-1α和SDF-1β水平,比较正常志愿者与DR患者上述检测指标的差异,并分析患者血清中Gas6、SDF-1α和SDF-1β质量浓度与血细胞及血脂水平的关系. 结果 正常对照组、NDR组、BDR组和PDR组血清中CHOL分另为4.93 （4.14,5.44）、5.02（4.35,5.69）、4.54（3.85,5.93）和5.99（5.11,6.89） mmol/L,其中PDR组血清中CHOL浓度明显高于正常对照组、NDR组和BDR组,差异均有统计学意义（P=0.002、0.007、0.006）.正常对照组、BDR组白细胞计数高于PDR组（P=0.034、0.015）,BDR组中性粒细胞计数高于PDR组（P=0.024）,NDR组HDL-C高于PDR组（P=0.032）.PDR组LDL-C水平高于正常对照组（P=0.032）.与正常对照组相比,NDR组和BDR组患者血清Gas6水平明显下降,差异均有统计学意义（P=0.048,P=0.006）,而PDR组患者血清Gas6水平高于BDR组,但差异无统计学意义（P=0.297）.PDR组患者血清中SDF-1α水平明显高于BDR组（P=0.033）;PDR组、BDR组患者血清中SDF-1β水平明显高于NDR组（P=0.011、0.008）和正常对照组（P=0.030、0.002）.患者血清中Gas6质量浓度与血清中CHOL、TG、LDL-C浓度间均呈微弱正相关（r=0.285、0.200、0.241,P＜0.05）,血清中SDF-1α水平与SDF-1β水平间呈微弱正相关（r=0.190,P=0.038）;血清中SDF-1β质量浓度与白细胞计数呈微弱正相关（r=0.183,P=0.045）.以血清Gas6为因变量,以白细胞、中性粒细胞、CHOL、TG、HDL-C、LDL-C、SDF-1α、SDF-1β为自变量进行多元逐步回归分析,得到回归方程：Gas6=170.791 ＋5.283CHOL（F=5.021,P=0.027）. 结论 2型糖尿病导致的DR患者血清中Gas6、SDF-1α、SDF-1β水平在DR的发生和发展过程中可能发挥一定的作用,其作用机制可能与血糖水平、炎性细胞和脂质代谢紊乱或新生血管形成有关.     

血管内皮生长抑制因子在糖尿病视网膜病变患者血清及玻璃体中的变化

背景糖尿病视网膜病变（DR）患者因视网膜缺血导致新生血管的形成,从而严重威胁患者视力。血管内皮生长抑制因子（VEGI／TLlA）作为一种血管生成抑制剂,具有强大的抗血管生成作用。目的检测VEGI／TLlA及其相关因子在DR患者血清及玻璃体中的变化。方法采用非随机对照研究方法,收集2012年11月至2013年3月在天津医科大学总医院眼科确诊为DR的患者55例,按照中国眼底病学组制定的DR分期标准分为非增生性糖尿病视网膜病变（NPDR）组20例,PDR组35例;另纳入无全身疾病的白内障患者11例作为正常对照组,取单纯糖尿病（DM）患者15例作为DM组,各组患者人口基线特征相匹配,但PDR组和DM组患者的病程值及血糖水平值明显高于DR组,差异均有统计学意义（均P〈0．05）。收集4个组所有受试者静脉血清以备ELISA检测。另收集2012年11月至2013年3月在天津医科大学总医院眼科确诊为PDR的患者23例25眼作为PDR组,健康成人尸体供眼7例7眼作为对照组,并根据PDR组患者的治疗方法分为视网膜光凝组、手术治疗组和视网膜光凝＋手术组,在手术过程中收集玻璃体待检。采用ELISA法检测血清及玻璃体中肿瘤坏死因子样配体1／血管内皮生长抑制因子251（TLlA／VEGI251）、血管内皮生长因子（VEGF）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和核因子-KBp65（NF—KBp65）的质量浓度。应用单因素方差分析和独立样本t检验比较并分析各组血清及玻璃体中TLlA／VEGI251、VEGF、TNF-α、IL-1β和NF—KBp65的差异,应用Pearson积矩线性相关分析法分析TLlA／VEGI251与VEGF、TNF-α、IL-1β和NF—KBp65的相关性。结果DM组、NPDR组、PDR组患者血清中TLlA／VEGI251质量浓度均明显高于正常对照组,4个组间总体差异有统计学意义（F=27．431,P=0．009）;PDR组患者血清中TLlA／VEGI251质量浓度明显高于DM组和NPDR组（P〈0．05）;PDR组患者血清中VEGF、TNF—α、IL-1β和NF—KBp65质量浓度均明显高于DM组、NPDR组和正常对照组,差异均有统计学意义（P〈0．05）,而正常对照组、DM组和NPDR组之间比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。患者血清中TLlA／VEGI251质量浓度与VEGF、TNF-α、IL-1β和NF—KBp65质量浓度间均呈明显正相关（r=0．951、0．951、0．851、0．944,均P〈0．01）。PDR组玻璃体中TLlA／VEGI251、VEGF、TNF-α、IL-1β质量浓度均明显高于正常对照组（P=0．024、0．001、0．000、0．037）,但两组间玻璃体中NF—KBp65浓度比较差异无统计学意义（P=0．073）。视网膜光凝组及手术组患者玻璃体中TLlA／VEGI251质量浓度低于对照组（P〈0．05）,玻璃体中TLlA／VEGI251质量浓度与VEGF和TNF-α质量浓度间均呈明显正相关（r=0．675、0．950,P〈0．01）,与玻璃体中IL-1β和NF—KBp65质量浓度均无明显相关性（r=0．233、0．318,P〉0．05）。结论VEGI参与DR的发病,并通过与VEGF、TNF-α、IL-1β、NF—KB等因子的相互作用共同影响疾病的进展,为DR的进一步研究提供了新的思路。     

血清中血管内皮生长因子、白细胞介素-2及肿瘤坏死因子α在糖尿病视网膜病变中的作用

背景糖尿病视网膜病变（DR）是一种严重的糖尿病并发症,其确切的发病机制尚不清楚,有研究认为细胞因子增加单核细胞和内皮细胞黏附的过程,进而引起视网膜毛细血管炎症反应是DR发生发展的关键因素。目的检测2型DR患者血清中血管内皮生长因子（VEGF）、白细胞介素-2（IL-2）、肿瘤坏死因子α（TNF—α）的质量浓度,并探讨其临床意义。方法采用前瞻性病例对照研究设计。对90例2型糖尿病患者血清中VEGF、IL-2和TNF-α的质量浓度采用双抗体夹心ELISA法进行检测。根据散瞳后眼底检查和荧光素眼底血管造影（FFA）检查,将实验组分为无DR组30例、单纯性DR组30例、增生型糖尿病视网膜病变（PDR）组30例,对照组为健康体检者30名。结果无DR组、单纯性DR组、PDR组血清中VEGF的质量浓度为（217．35±27．87）、（298．31±49．26）、（341．23±40．18）ng／L,IL-2的质量浓度为（12．12±1．57）、（16．43±2．26）、（21．36±0．86）ng／L,TNF-α的质量浓度为（11．63±0．94）、（17．52±0．65）、（22．01±0．87）ng／L,与对照组VEGF、IL-2和TNF—α的质量浓度（193．46±37．39）、（8．99±0．57）、（7．31±0．52）ng／L比较,4个组间差异均有统计学意义（F=126．380,P〈0．01;F=120．370,P〈0．01;F=99．840,P〈0．01）。对照组、无DR组、单纯性DR组与PDR组血清VEGF、IL-2、TNF—α的质量浓度有依次增加的趋势。各组患者血清中的VEGF、IL-2、TNF—α质量浓度间存在正相关关系（r=0．749,P〈0．01;r=0．631,P〈0．01）。无DR组、单纯性DR组、PDR组间病程比较差异有统计学意义,且有明显增加的趋势（F=137．230,P〈0．01）;各DR组血清中VEGF、IL-2、TNF-α质量浓度组与病程均呈正相关（r=0．791,P〈0．01;r=0．665,P〈0．01;r=0．632,P〈0．01）。结论VEGF、IL-2及TNF-α存DR的发病和进展过程中起重要作用。     

糖尿病视网膜病变患者血清中细胞因子及视网膜中央动脉血流动力学的变化

目的　探讨糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）血清中各细胞因子及视网膜中央动脉血流动力学的变化情况,为临床DR研究提供参考。方法　依据视网膜检查情况将176例（176眼）糖尿病患者分为三组,分别为无DR（non-DR,NDR）组（42例）、增生型DR（proliferative DR,PDR）组（66例）以及非增生型DR（non-proliferative DR,NPDR）组（68例）,并纳入32例健康者为对照组,检测所有受试者血清内血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、可溶性血管细胞黏附分子-1（soluble vascular cell adhesion molecule-1,sVCAM-1）、可溶性细胞间黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1）的表达水平,并应用彩色多普勒超声检测视网膜中央动脉相关血流动力学指标的情况。结果　NDR组、PDR组、NPDR组血清中VEGF、bFGF、TNF-α、sVCAM-1、sICAM-1的表达水平均明显高于对照组;PDR组以上各指标表达水平均明显高于NDR组与NPDR组;NPDR组以上指标表达水平均明显高于NDR组,差异均有统计学意义（均为P＜0.05）;NDR组、PDR组、NPDR组的视网膜中央动脉舒张末期最低血流速度（Vmin）、收缩期峰值血流速度（Vmax）、平均血流速度（Vmean）及搏动指数（pulsation index,PI）均明显低于对照组,阻力指数（resistance index,RI）均明显高于对照组;PDR组Vmin、Vmax、Vmean及PI均明显低于NDR、NPDR组,RI则显著高于NDR组、NPDR组;NPDR组Vmin、Vmax、Vmean及PI均明显低于NDR组,RI显著高于NDR组,差异均有统计学意义（均为P＜0.05）。结论　DR患者血清中各细胞因子及视网膜中央动脉血流动力学的变化与DR的发生发展有关。     

糖尿病视网膜病变患者血清转化生长因子-β水平变化及其在监测抗VEGF药物治疗效果中的作用

目的　探究糖尿病视网膜病变（DR）患者血清转化生长因子-β（TGF-β）水平变化及其在监测抗血管内皮生长因子（VEGF）药物治疗效果中的作用。方法　本研究纳入2020 年1至2020年12 月本院收治的增生型DR（PDR）患者40例（PDR组）、非PDR（NPDR）患者40例（NPDR组）、无DR症状的糖尿病患者40例（糖尿病组）以及40位年龄、性别匹配的健康对照者（对照组）。检测所有受试者血清VEGF-A和TGF-β水平。所有DR患者均接受玻璃体内注射雷珠单抗,1个月后检测受试者黄斑中心凹厚度（FMT）和血清TGF-β水平,采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清TGF-β诊断各组患者的曲线下面积（AUC）,采用Spearman秩相关分析血清VEGF-A、TGF-β水平与FMT、糖化血红蛋白（HbAlc）和糖尿病病程等指标之间的相关性。结果　治疗前糖尿病组、NPDR组、PDR组患者血清VEGF-A、TGF-β水平均高于对照组（均为P<0.05）。NPDR组和PDR组患者血清TGF-β水平和FMT较对照组和糖尿病组均升高（均为P<0.05）,且PDR组升高更明显,与对照组、糖尿病组、NPDR组患者相比,差异均有统计学意义（均为P<0.05）。ROC曲线分析结果显示,血清TGF-β水平可以诊断糖尿病患者（AUC=0.860,P<0.001）、糖尿病人群中的DR患者（AUC=0.756,P<0.001）以及鉴别诊断NPDR和PDR患者（AUC=0.734,P<0.001）。DR患者血清TGF-β水平与HbAlc、糖尿病病程均呈正相关性（r=0.703、0.656,均为P<0.001）。治疗后1个月NPDR组患者血清TGF-β水平和FMT值均显著低于治疗前基线值（均为P<0.001）,而PDR组患者治疗前后血清TGF-β水平和FMT值差异均无统计学意义（均为P>0.05）。治疗后1个月,DR患者血清TGF-β水平与FMT值呈正相关性（r=0.808,P<0.001）;而血清VEGF-A水平与FMT值则无相关性（r=0.013,P=0.907）。结论　血清TGF-β水平可以被认为是预测从NPDR到PDR疾病进展的一个生物标志物,它也可能是抗VEGF药物临床疗效的次要终点。     

2型糖尿病并发视网膜病变患者血清缺血修饰白蛋白和超敏C-反应蛋白浓度的变化

目的 探讨2型糖尿病并发视网膜病变(DR)患者血清缺血修饰白蛋白(IMA)和超敏C-反应蛋白(hs-CRP)浓度的变化.方法 病例对照研究.采用酶联免疫吸附测定法和速率散射比浊法检测79例DR组患者血清IMA和hs-CRP浓度变化,并与83例非DR(NDR)糖尿病组患者和72例对照组受检者进行比较,同时将40例增殖性DR(PDR)组患者与39例非增殖性DR(NPDR)组患者进行比较.采用PPMS 1.5统计学软件进行数据分析.两组均数比较采用t检验;多组均数比较采用单因素三水平设计定量资料方差分析,多个均数之间两两比较采用q检验.结果 DR组患者血清IMA浓度(46.51±13.29)μg/L,hs-CRP浓度(4.27±2.24)mg/L;NDR组患者血清IMA浓度(25.47±9.33)μg/L,hs-CRP浓度(2.96±1.84)mg/L;对照组血清IMA浓度(15.36±4.27)μg/L,hs-CRP浓度(1.86±0.97)mg/L;PDR组患者血清IMA浓度(54.72±15.61)μg/L,hs-CRP浓度(6.34±3.53)mg/L;NPDR组患者血清IMA浓度(38.35±11.27)μg/L,hs-CRP浓度(3.28±1.77)mg/L.DR组患者血清IMA和hs-CRP浓度明显高于对照组和NDR组,NDR组患者血清IMA和hs-CRP浓度高于对照组,差异有统计学意义(F=197.124,34.561;q=5.41～27.34;P<0.01);PDR组患者血清IMA和hs-CRP浓度明显高于NPDR患者组,差异有统计学意义(t=5.46,4.89;P<0.01);DR组患者血清IMA与hs-CRP浓度呈正相关(r=0.617,P<0.01).结论 DR患者血清IMA和hs-CRP浓度明显升高,且与病情严重程度呈正相关,可能影响DR的发展.     

2型糖尿病患者糖尿病视网膜病变不同时期外周血内皮祖细胞的数量变化

目的 观察2型糖尿病患者糖尿病视网膜病变(DR)不同时期外周血内皮祖细胞(EPCs)的数量变化.方法 临床确诊为2型糖尿病的60例患者纳入研究.根据眼底及荧光素眼底血管造影(FFA)检查结果,将患者分为无视网膜病变(NDR)组、非增生型DR(NPDR)组及增生型DR(PDR)组,每组各20例.选择同期门诊体检正常者20名作为对照组.抽取所有受检者晨起空腹静脉血6 ml,采用流式细胞仪检测,并比较4组受检者外周血EPCs数量的变化情况.结果 对照组、NDR、NPDR及PDR组受检者外周血EPCs数量分别为(0.0179±0.0047)%、(0.0151±0.0086)%、(0.0123±0.1137)%、(0.0316±0.0294)%;PDR组受检者外周血EPCs数量较其他3组高,差异有统计学意义(x2=43.780,P＜0.05);NDR、NPDR组受检者外周血EPCs数量略低于对照组,差异无统计学意义(x2=5.244,P=0.73);NPDR组受检者外周血EPCs数量低于NDR组,但差异也无统计学意义(x2=6.016,P=0.12).结论 NDR、NPDR患者外周血EPCs数量降低,PDR患者外周血EPCs数量显著增高.

Abstract：

Objective To observe the amount of endothelial progenitor cells(EPCs)at different stages of diabetic retinopathy(DR)in patients with type 2 diabetes mellitus(DM).Methods Sixty patients with type 2 DM were divided into no DR(NDR)group,non-proliferative DR(NPDR)group and proliferative DR(PDR)group according to the examination of fundus and fundus fluorescein angiography,20patients in each group.Twenty healthy people were collected as the control group.6 ml blood samples were taken from all the subjects,and then the EPCs contents in peripheral blood were detected by flow cytometry.Results The EPCs contents in peripheral blood of the control,NDR,NPDR and PDR group were(0.0179±0.0047)% ,(0.0151±0.0086)% ,(0.0123±0.1137)% ,(0.0316±0.0294)% .The EPCs contents in peripheral blood of the PDR group was significantly higher than those in others(χ2=43.780,P＜0.05);the EPCs contents in peripheral blood of the NDR and NPDR group were slightly lower than that in the control group(χ2=5.244,P=0.73);the EPCs contents in peripheral blood of the NPDR group was lower than that in the NDR group(χ2=6.0 1 6,P=0.12).Conclusion The EPCs contents in peripheral blood decreases in NDR,NPDR patients,while significantly increases in PDR patients.     

糖尿病视网膜病变患者血浆VEGF和CAMS水平的变化及其临床意义

目的探讨糖尿病视网膜病变患者血浆血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和细胞黏附分子（cellular adhesion molecules，CAMS）水平的变化及其临床意义。方法采用ELISA法检测58例糖尿病视网膜痛变（diabetic retinopathy，DR）患者血浆VEGF、可溶性细胞间黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule，sICAM—1）和可溶性血管细胞间黏附分子-1（soluble vascular cellular adhesion molecule，sVCAM-1）的变化，并与非糖尿痛视网膜病变（non—diabetic retinopathy，NDR）患者进行比较。结果糖尿病患者血浆VEGF和sICAM—1、sVCAM—1明显高于对照组，差异有显著性（t’=28．581，20．765，t=19．667，P〈0．001）；DR患者血浆VEGF和sICAM—1、sVCAM—1明显高于NDR患者。差异有显著性（t=11．358～16．025，P〈0．001）；PDR患者VEGF和sICAM-1、sVCAM-1明显高于NPDR患者，差异有显著性（t=5．941～14．547，P〈0．001）。NPDR和PDR患者血浆VEGF与siCAM—1、sVCAM—1呈明显的正相关（r=0.617～0．720。P〈0．01）。结论血浆VEGF和sICAM-1、sVCAM—1水平变化参与了DR的发生与发展，且与病变程度有关。     

2型糖尿病患者DR不同时期血浆钙卫蛋白水平的检测和比较

背景 糖尿病视网膜病变(DR)时视网膜血管的中性粒细胞浸润,造成血管内皮损伤.钙卫蛋白主要存在于中性粒细胞溶酶体外的细胞质中,通过促进中性粒细胞的聚集参与血管损伤的生物学行为,是一种潜在的临床炎症标志物.钙卫蛋白在DR进展过程中的作用尚不清楚. 目的 探讨钙卫蛋白在2型糖尿病患者DR不同时期的表达差异及其在DR发生发展过程中的可能作用. 方法 本研究为病例对照研究.临床确诊为2型糖尿病的患者60例纳入研究,根据检眼镜下眼底表现和荧光素眼底血管造影( FFA)检查结果将患者分为无DR组(20例)、非增生型糖尿病视网膜病变(NPDR)组(20例)和PDR组(20例),并纳入门诊体检的20例健康者为对照组,对照组与2型糖尿病组受检者的年龄、性别及血液生化检测指标结果相匹配.于清晨抽取受试者空腹静脉血2 ml,ELISA法测定各组受检者血浆钙卫蛋白的质量浓度. 结果 对照组、无DR组、NPDR组和PDR组受检者外周血浆中钙卫蛋白的质量浓度分别为(57.70±12.29)、(72.07±10.14)、(87.70±10.37)、(94.36±9.40)ng/L,4个组间的总体差异有统计学意义(F=73.09,P＜0.01).PDR组受检者外周血钙卫蛋白的质量浓度最高,与其他3个组间的两两比较差异均有统计学意义(q =20.157、10.648、4.497,P＜0.01);NPDR组受检者外周血钙卫蛋白的质量浓度高于无DR组,差异有统计学意义(q=6.216,P＜0.01).结论 血浆钙卫蛋白质量浓度的变化可能在2型糖尿病患者DR的发生发展过程中起一定作用.     

TGF-β1、CTGF在增生性糖尿病视网膜病变患者血清中的表达及意义

目的观察和分析转化生长因子β1（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGF）在增生性糖尿病视网膜病变（PDR）患者血清中的表达及意义。方法选取160例2型糖尿病患者作为研究对象,根据其是否合并PDR将其分为PDR组和NPDR组,分别纳入75例和85例患者,选取同期体检结果正常的健康人80例作为对照组,对3组研究对象的临床资料和血清TGF-β1水平、血清CTGF水平进行比较。结果 PDR组患者的血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）水平显著高于NPDR组或对照组（P〈0.05）,PDR患者的病程显著长于NPDR组（P〈0.05）;PDR组患者的血清TGF-β1水平、血清CTGF水平均显著高于NPDR组或对照组（P〈0.05）,而NPDR组患者的血清TGF-β1水平、血清CTGF水平与对照组的差异无显著性（P〉0.05）。结论血清TGF-β1水平、血清CTGF水平的升高与PDR发病具有相关性,这两个指标可作为提示PDR发病的辅助指标。     

2型糖尿病患者糖尿病视网膜病变程度与肾功能指标的相关性

目的　观察2型糖尿病患者糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）程度与肾功能相关指标间的关系。方法　回顾性分析2016年1月至10月来本院眼科就诊的189例（189眼）2型糖尿病患者,根据DR诊断标准将其分为无视网膜病变组（NDR组101眼）和视网膜病变组（DR组88眼）。DR组根据病变程度分为轻度非增生型DR组（轻度NPDR组31眼）、中度NPDR组（26眼）、重度NPDR组（19眼）和增生型DR组（PDR组12眼）,检测患者肾功能相关指标,分析2型糖尿病患者DR病变程度与肾功能相关指标的关系。结果　DR组患者尿白蛋白/尿肌酐比值（urinary albumin/creatinine,UACR）、血清肌酐（serum creatinine,Scr）、胱抑素C（serum cystatin C,sCys-C）表达水平［（281.36±98.37）mg·g^-1、（78.31±16.08）μmol·L^-1、（1.17±0.32）mmol·L^-1］显著高于NDR组［（183.16±84.17）mg·g^-1、（62.47±15.21）μmol·L^-1、（0.83±0.21）mmol·L^-1］,差异均有统计学意义（均为P＜0.05）;而DR组患者肾小球滤过率（glomerular filtration rate,GFR）表达水平（80.81±23.21）mL·min^-1显著低于NDR组（89.83±20.13）mL·min^-1,差异有统计学意义（P＜0.05）。随着病情加重DR患者UACR、Scr和sCys-C表达水平逐渐增加,而GFR表达水平逐渐降低,四组间差异有统计学意义（P＜0.05）。PDR组患者各指标与轻度NPDR组和中度NPDR组差异均有统计学意义（均为P<0.05）。DR病变程度与UACR、Scr和sCys-C均呈正相关（均为P＜0.05）,与GFR呈负相关（P＜0.05）。结论　2型糖尿病患者DR的病变程度与肾功能指标密切相关,UACR、Scr和sCys-C升高及GFR降低是DR发生的危险因素。     

血清可溶性肿瘤坏死因子受体与2型糖尿病视网膜病变相关性研究

目的　研究血清可溶性肿瘤坏死因子受体（ｓｏｌｕｂｌｅｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ,ｓＴＮＦＲ）与２型糖尿病视网膜病变的相关性。方法　６６例２型糖尿病患者通过眼底检查和眼底荧光血管造影按照ＥＤＴＲＳ分期分为３组:无糖尿病视网膜病变（ｎｏｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ,ＮＤＲ;ｎ＝２２）组、非增殖型糖尿病视网膜病变（ｎｏｎｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ,ＮＰＤＲ;ｎ＝２４）组和增殖型糖尿病视网膜病变（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ,ＰＤＲ;ｎ＝２０）组。２１名健康人作为对照组。检测４组研究对象血清中肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ,ＴＮＦ）-α、ｓＴＮＦＲ-１、ｓＴＮＦＲ-２水平。组间统计分析采用非参数Ｍａｎｎ-ＷｈｉｔｎｅｙＵ检验。结果　血清中ＴＮＦ-α中位数分别为:对照组０ｐｇ·ｍＬ－１、ＮＤＲ组３．４５ｐｇ·ｍＬ－１、ＮＰＤＲ组３．９２ｐｇ·ｍＬ－１、ＰＤＲ组８．１２ｐｇ·ｍＬ－１。对照组与ＰＤＲ组（Ｐ＜０．００１）、ＮＤＲ组与ＰＤＲ组（Ｐ＝０．００８）比较差异均有统计学意义。血清中ｓＴＮＦＲ-１水平中位数:对照组１．５０ｎｇ·ｍＬ－１、ＮＤＲ组１．８８ｎｇ·ｍＬ－１、ＮＰＤＲ组２．５８ｎｇ·ｍＬ－１、ＰＤＲ组３．００ｎｇ·ｍＬ－１。对照组与ＮＰＤＲ组（Ｐ＜０．００１）、对照组与ＰＤＲ组（Ｐ＜０．００１）、ＮＤＲ组与ＮＰＤＲ组（Ｐ＝０．００７）、ＮＤＲ组与ＰＤＲ组（Ｐ＜０．００１）比较,差异均有统计学意义。血清中ｓＴ-ＮＦＲ-２中位数分别为:对照组３．８８ｎｇ·ｍＬ－１、ＮＤＲ组５．０１ｎｇ·ｍＬ－１、ＮＰＤＲ组５．２１ｎｇ·ｍＬ－１、ＰＤＲ组６．３３ｎｇ·ｍＬ－１。除了ＮＤＲ组与ＮＰＤＲ组（Ｐ＝０．０７０）间差异无统计学意义外,其他组间差异均有统计学意义（均为Ｐ＜０．０５）。结论　血清中ｓＴＮＦＲ与２型糖尿病视网膜病变密切相关,表明ｓＴＮＦＲ在糖尿病视网膜病变的发生发展中起到了一定的作用。对ｓＴＮＦＲ进行进一步研究可以寻找治疗糖尿病视网膜病变新的靶点。     

糖尿病视网膜病变患者血清β2-糖蛋白Ⅰ的表达

目的探讨血清β2-糖蛋白Ⅰ(beta2-glycoproteinⅠ,β2-GPⅠ)在不同时期糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)患者中的变化,了解血清β2-GPⅠ与DR的关系。方法收集60例2型糖尿病患者血清标本,将其分为3组:20例无明显DR(no-DR,NDR)患者为NDR组;20例非增生性DR(non-proliferative DR,NPDR)患者为NPDR组;20例增生性DR(proliferative DR,PDR)患者为PDR组。同时收集20例健康人血清为正常对照(normal control,NC)组。应用Westernblot方法,对各组随机抽取的4份血清样本中β2-GPⅠ水平进行分析。结果β2-GPⅠ水平在NPDR组、PDR组大量表达,在NDR组中量表达,在NC组少量表达。NC组、NDR组、NPDR组和PDR组各条带面积平均光密度值,分别为(440564.9±66597.4)mm-2、(655561.6±85640.8)mm-2、(859969.7±85461.0)mm-2、(954887.4±125764.4)mm-2。与NC组比较,β2-GPⅠ水平在NDR组、NPDR组、PDR组显著升高,差异均有统计学意义(均为P<0.01);与NDR组比较,β2-GPⅠ水平在NPDR组、PDR组显著升高,差异均有统计学意义(均为P<0.01);与NPDR组比较,PDR组无明显升高,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在DR发生过程中,血清β2-GPⅠ水平上调,β2-GPⅠ可能具有潜在的早期诊断DR的价值。