缺氧诱导因子-1与肿瘤的研究进展

缺氧是在许多实体性肿瘤中普遍存在的一种现象,近年来在肿瘤缺氧生物学行为方面的研究取得很大进展。缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible fector-1,HIF-1)是缺氧状态下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,能激活多种缺氧反应基因的表达,并受多种因子的调控和影响。研究发现,HIF-1调控的靶基因血管内皮生长因子(VEGF)、促红细胞生成素(EPO)、内皮素-1(endotheltin-1)及糖酵解酶等因子均与氧和能量代谢有关。因此通过抑制HIF-1的生成及促使其降解来抑制肿瘤的生长及转移,为肿瘤预防和治疗提供了新思路,成为近年研究肿瘤的新热点[…     

缺氧诱导因子-1α与上皮间质转化

缺氧诱导因子-1α（HIF—1α）是一种细胞缺氧应答调控因子,在多种恶性肿瘤中呈高表达。研究表明,HIF-1α在上皮间质转化（EMT）过程中发挥重要作用,它可通过一系列信号通路及作用机制多方面、多层次地调控EMT的发生,参与肿瘤的侵袭和转移。探寻HIF-1α调控EMT相关机制对开发新的、有效的肿瘤治疗方法有重要意义。     

缺氧诱导因子-1α：很有潜力的肿瘤治疗靶点

缺氧诱导因子-1α（hypoxia—induciblefactor-1α,HIF-1α）是在缺氧条件下广泛存在于人类和哺乳动物细胞内的一种核转录因子．对维持体内氧稳态起重要的调节作用。缺氧是实体肿瘤内部的常见现象,缺氧应激引起HIF-1α的聚集、活化,活化的HIF-1α通过与相应的靶基因序列结合调控多种缺氧反应基因的表达．以维持肿瘤细胞的自身氧稳态及能量代谢平衡,在肿瘤的发生发展中起着极为重要的作用。目前,对HIF-1α的研究已经成为肿瘤学研究中一个令人关注的领域．相关研究成果进一步加深了科学工作者对HIF-1α在肿瘤生物学进程中的作用及其信号通路调控的认识,为寻求肿瘤治疗的新靶点提供了重要科学依据和新思路。     

低氧诱导因子1在卵巢上皮性肿瘤的研究进展

低氧诱导因子1(HIF-1)是一种重要的缺氧应答调控因子,可以调控多种缺氧相关靶基因的表达,使细胞产生一系列缺氧适应性反应.多数肿瘤组织中存在HIF-1的过表达,其中包括卵巢肿瘤,HIF-1在卵巢上皮性肿瘤的发生、发展过程中起了非常重要的作用.     

缺氧诱导因子-1a与乳腺癌组织的关系

缺氧是实质性肿瘤微环境的基本特征之一,同时肿瘤细胞的缺氧也是肿瘤发生恶性转化甚至转移的启动因子。新近发现的缺氧诱导因子1（hypoxia-induciblefactor,HIF-1）是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种核转录因子,在肿瘤血管生成中起核心调控作用,调控包括血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VECF）在内的众多靶基因的表达,     

缺氧诱导因子-1与肿瘤干细胞的研究进展

缺氧诱导因子-1（HIF-1）是细胞及组织在缺氧情况下产生的一种氧依赖的转录激活因子。研究发现在缺氧条件下,HIF-1与肿瘤干细胞的产生、干性的维持密切相关,并且调控多条干细胞相关的信号通路,促进肿瘤干细胞的侵袭、转移、上皮间质转化过程及血管生成,使肿瘤的耐药性增强和凋亡减少。由于HIF-1与肿瘤干细胞的发生发展关系密切,因此针对HIF-1的靶向治疗对于抑制和杀伤肿瘤干细胞具有重要的意义。     

缺氧诱导因子-1与肿瘤发生发展的关系

缺氧诱导因子-1(HIF-1)作为缺氧应答调控因子,可调节多种靶基因表达,与肿瘤的新生血管生成、增殖和转移等密切相关。本文拟就HIF-1在多种肿瘤中的表达及其与肿瘤发生发展的关系作一概述。     

缺氧诱导因子-1与肿瘤

缺氧诱导因子－1（hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是调控细胞氧平衡和诱导缺氧反应基因表达的重要的DNA结合蛋白，与肿瘤的发生、发展密切相关。HIF－1受多种抑癌基因、癌基因、生长因子的调节，参与对肿瘤生理过程的调控。了解HIF－1的作用机制，人工调控肿瘤细胞内的HIF－1水平有助于对肿瘤的治疗。     

缺氧诱导因子-1与肿瘤

缺氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1,HIF-1）是调节氧稳态的核心转录因子,在肿瘤的血管形成、能量代谢、侵袭转移等方面起着关键作用。HIF-1活性主要由HIF-1α亚基决定,而后者的DNA结合活性和转录活性又受到严格调控。本文对近年来有关HIF-1在肿瘤发生发展中作用的研究进行综述。     

HIF-1的功能结构及其基因调控

HIF-1是氧平衡调控的转录因子，在肿瘤细胞缺氧适应过程中起着中枢调节作用，其对下游基因的表达调控广泛影响着肿瘤细胞的糖代谢、增殖、凋亡和肿瘤的血管形成．使缺氧的组织细胞能保持氧稳态以耐受缺氧状态。因此，探讨HIF-1的功能结构和活性表达及其对下游基因的表达调控，将HIF-1及其下游基因为靶点，有望成为抗肿瘤治疗的有效手段。     

缺氧诱导因子-1α在恶性肿瘤中的研究进展

肿瘤的发生、发展与细胞的过度增殖和凋亡的减少有关，肿瘤细胞无限制的增殖是其主要的特征，而细胞增殖需要大量耗氧，研究证实缺氧是实质性肿瘤物理微环境的基本特征之一。肿瘤的缺氧不仅是发生恶性转化的始动因素，还可以诱导肿瘤细胞对放疗及化疗的耐受性，促进肿瘤的浸润和转移等恶性生物学行为的发生，缺氧导致的一系列基因和蛋白的表达正是这些现象发生的根本原因。缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor 1 alpha，HIF-1α）在肿瘤的血管生成和能量代谢中起重要的调控作用。     

缺氧诱导因子-1在肿瘤中作用的研究进展

缺氧诱导因子1（HIF-1）是一种异源二聚体，在机体缺氧、缺血状态下被诱导表达增加，可上调VEGF、EPO、GAPDH、COX．2、iNOS的活性，参与缺氧条件下血管生成、能量代谢及细胞的凋亡。研究证实HIF-1在肝癌等肿瘤中起重要作用。对HIF-1作用机制的深入探讨。将为肿瘤的基础研究和临床治疗开辟一条新的途径。     

缺氧诱导因子-1α与胶质瘤治疗研究进展

肿瘤细胞生长迅速，缺氧在实体肿瘤中经常发生。虽然缺氧对肿瘤生长不利，但是肿瘤细胞会发生一系列基因和代谢改变得以存活并增殖。缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor 1，HIF-1)是调节肿瘤细胞缺氧反应的主要转录因子。HIF-1α是决定HIF-1活性的亚单位，其在许多肿瘤中表达增强，与肿瘤高度侵袭性、易转移、对放化疗不敏感和预后不良密切相关。     

缺氧诱导因子-1与多发性骨髓瘤

 缺氧诱导因子-1（HIF-1）是在缺氧条件下广泛存在于人体内的一种转录因子。人类多数肿瘤内部有显著的缺氧区域,HIF-1在维持氧稳定、细胞能量代谢、肿瘤血管形成、细胞增生与凋亡等很多方面都起着重要作用。就HIF-1的生物学特性,HIF-1在多发性骨髓瘤发生、发展中的作用及其对预后的影响等研究进展进行了阐述。     

乏氧诱导因子-1与肿瘤乏氧的研究进展

乏氧是实体肿瘤发展过程中的普遍现象,它能诱导肿瘤细胞发生一系列基因表达的改变以适应环境.乏氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是其调控核心.一方面,HIF-1通过与靶基因启动子序列中的HRE结合调控其表达,增加肿瘤新血管和红细胞生成、改变能量代谢途径等,以增加氧的利用率、减少氧的消耗,同时通过调控细胞周期调节蛋白、凋亡相关基因的表达改变细胞周期、抑制细胞凋亡;另一方面,HIF-1的表达受多种基因产物的调控,如VHL,PTEN等.HIF-1有多种生物学功能,如促进红细胞生成、肿瘤血管形成、促进肿瘤的转移和侵袭等.通过药物或基因治疗的方式抑制HIF-1的活性是治疗肿瘤的一种新途径.     

缺氧诱导因子-1α、2α在恶性肿瘤中不同作用的研究进展

缺氧为实体瘤的共同特征,缺氧诱导因子（HIF）对实体瘤缺氧发生反应,在肿瘤发生、发展中起重要的调控作用。HIF-1α、HIF-2α在恶性肿瘤中作用的时间、细胞特异性、调控靶基因的功能、对肿瘤细胞及血管生成的影响等方面有不同的作用。明确不同类型HIF在肿瘤进展中的不同作用对开展或者选择以HIF为靶点的抗肿瘤药物研究有重要意义。     

乏氧诱导因子-1（HIF-1）和肿瘤放射敏感性

缺氧是引起细胞损伤的重要原因,而乏氧诱导因子(hypoxia inducible factor 1,HIF-1)是1992年由Semenza等[1]发现的对氧浓度改变的一系列自适应反应中重要的调节因子,是一种氧依赖转录激活因子,通过与低氧反应元件(HRE)结合,引发下游基因的转录,现已确认有超过60多种的下游靶基因受HIF-1的直接调控,并且随着人们对HIF-1研究的不断深入,受调基因的数目还在不断增加[1~5]。它与有氧能量代谢、血管生成、细胞存活和肿瘤细胞侵袭等人体多种生理或病理条件下生命事件密切相关,尤其是在肿瘤的发生中起到重要的作用,HIF-1特别在肿瘤乏氧细胞…     

缺氧诱导因子-1在肿瘤血管生成中的研究进展

缺氧诱导因子-1(HIF-1)影响多种血管生成因子的转录，对缺氧环境下肿瘤血管生成的调节发挥重要作用，对HIF-1结构功能及其在肿瘤血管生成过程中作用机制的研究为抗肿瘤治疗提供了新靶点。     

人肝癌细胞中缺氧反应元件对微环境的反应

目的：通过观察缺氧反应元件（hypoxia-response element，HRE）调控下，绿色荧光蛋白质（green fluorescent protein，GFP）构建的肝癌细胞Bel-7402／5HRE-EGFP在缺氧条件下，缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor 1α，HIF-1α）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）等表达水平的变化，研究HRE对微环境的反应特性。方法：以5个串连的HRE和巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）的微小启动子为转录调控元件、GFP为报告基因构建表达载体，应用FCM和细胞免疫染色法观察缺氧、一氧化氮、过氧化物和酸性pH等微环境的变化对人肝癌细胞Bel-7402中HRE活性的影响，以及缺氧条件下HIF-1α、VEGF表达水平的变化。观察缺氧探针哌莫硝唑的染色强度和分布与HIF-1α、VEGF和GFP表达强度和分布之间的关系，探求裸鼠体内肿瘤组织缺氧对HRE活性及其相关基因表达的影响。结果：肝癌细胞中HRE对缺氧非常敏感，肿瘤细胞和组织缺氧时可上调HIF-1α和VEGF的表达，两者的分布也基本一致。结论：缺氧在调控肝癌血管生成因子表达方面可能起着重要的作用。     

HIF-1的表达与脑膜瘤微血管生成及细胞增殖的关系

0引言缺氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor 1,HIF-1）是介导细胞对缺氧微环境进行适应性反应的关键性转录调控因子,其表达或活性对维持肿瘤的能量代谢、微血管生成和细胞增殖具有重要作用。脑膜瘤为颅内常见的富血管性实体肿瘤,微血管生成和细胞不断增殖在其发生、发展过程中具有重要意义。本实验采用免疫组织化学方法检测脑膜瘤组织中HIF-1α的表达,通过标记人原始造血细胞（CD34）来测定肿瘤组织的微血管密度（microvessel density,MVD）,