共刺激信号OX40/OX40L的免疫学作用研究进展

共刺激分子OX40及其同源配体OX40L都是肿瘤坏死因子超家族成员, OX40与OX40L相互作用后产生的信号在机体免疫应答中起重要调控作用。OX40/OX40L在一些疾病中的过表达使其成为潜在的治疗靶点, 但关于OX40/OX40L在疾病免疫活动中的调节作用仍有许多问题待探究。文章概述了OX40/OX40L的免疫特性及其在自身免疫性疾病、炎症性疾病和肿瘤中的免疫作用与应用。     

OX40/OX40L信号与自身免疫性疾病

1 OX40/OX40L在免疫应答中的作用1.1 OX40与OX40L的生物学特征OX40(CD134)是TNFR超家族成员之一,为Ⅰ型跨膜糖蛋白,相对分子质量约为48～50 kD[1]。人的OX40基因位于第1号染色体上,并与其他TNF受体家族成员如     

OX40/OX40L的生物学特征及功能

OX4 0 /OX4 0L是机体免疫应答过程中一对重要的协同刺激分子 ,参与了T细胞的活化、增殖和迁移 ,以及生发中心的形成和DC的分化成熟 ,在介导肿瘤免疫应答和自身免疫性疾病的发生发展中具有重要作用。文章就OX4 0 /OX4 0L这对共刺激分子的生物学特征及其在机体免疫应答过程中的功能作一综述     

GITR/GITRL系统在免疫调节中的作用

糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体（glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor，GITR）是肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）中的第18个成员，是胸腺来源的CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）上的一个表面分子，其配体为GITRL。自发现GITR／GITRL以来，大量研究表明，GITR／GITRL具有许多重要的生物学活性，包括细胞的增殖、分化和存活等。     

OX40和OX40L在免疫应答中的特点及其应用

OX4 0 /OX4 0L是T APC应答过程中的一对重要的协同刺激分子。当T细胞上的OX4 0与APC上的OX4 0L结合 ,OX4 0就将一个协同刺激信号传递给T细胞 ,促进了细胞克隆的扩增和增强其效应功能。OX4 0主要作用于T细胞效应的晚期阶段 ,能促进更多的记忆T细胞生成。在疾病过程中 ,OX4 0仅表达在炎症浸润部位的抗原特异性CD4 + T细胞上 ,因此可为临床诊断和疾病治疗提供依据 ,而且可能成为免疫干预疾病的理想模式     

ICOS/ICOSL、OX40/OX40L及CD40/CD40L在系统性红斑狼疮患者外周血表达水平及其临床意义

本研究旨在检测SLE患者外周CD4+T细胞表面ICOS、OX40、CD40L及B细胞表面ICOSL、OX40L、CD40分子的表达情况,并探索其临床意义。采用流式细胞术,我们检测SLE患者及健康对照外周CD4+T细胞表面ICOS、OX40、CD40L及B细胞表面ICOSL、OX40L、CD40分子的表达,并分析其与SLE临床指标的相关性。结果显示,SLE患者外周CD4+T细胞上ICOS、OX40、CD40L及B细胞上ICOSL、OX40L、CD40分子的表达均明显高于健康对照组(均P0.05),且SLE患者CD4+T细胞表面ICOS的表达与患者血清IgG水平呈现正相关,B细胞表面ICOSL的表达与患者血清抗dsDNA抗体水平正相关,B细胞表面OX40L的表达与患者血清抗核抗体水平正相关(均P0.05)。上述结果表明SLE患者外周CD4+T细胞上ICOS、OX40、CD40L及B细胞上ICOSL、OX40L、CD40分子均发生上调,并与SLE自身抗体水平呈现正相关,提示分别表达于T细胞和B细胞表面的ICOS/ICOSL、OX40/OX40L及CD40/CD40L分子,通过相互作用参与SLE的致病过程。     

083 OX40在免疫治疗中的应用

OX40及OX40配体(OX40L)是一对在T细胞初次和再次应答中都发挥重要作用的共刺激分子[1],它们对于维持CD4+T细胞的增殖、存活,记忆性T细胞的形成起到关键作用,从而影响细胞免疫、体液免疫应答以及免疫耐受.越来越多的研究显示,OX40在调节自身免疫性疾病,治疗移植物抗宿主病(GVHD)中有明显疗效,尤其在抗肿瘤、抗感染疫苗设计中有很好的应用前景.     

Graves病患者外周血OX40和OX40L分子表达的研究

探讨OX40和OX40L分子在Graves病患者外周血T淋巴细胞和单核细胞上的表达及其在Graves病发病机制中的可能作用。采用流式细胞仪检测技术对50例初发Graves病患者和30例健康志愿者外周血T细胞上OX40和单核细胞上OX40L的表达水平进行分析,并对28例治疗前后病人淋巴细胞上OX40/OX40L的表达进行了比较。结果:与正常对照组比,初发Graves病患者外周血CD4+T细胞上OX40表达水平明显升高,而CD8+T细胞上OX40表达水平无显著变化;同时,还检测到单核细胞上OX40L表达水平也明显增加。治疗后,FT3(游离三碘甲腺原氨酸)值恢复至健康对照组表达范围的Graves病患者其CD4+T细胞上OX40和单核细胞上OX40L的表达均显著降低至正常水平;而FT3值仍偏高的患者单核细胞上OX40L的表达降低,但未降至健康对照组表达范围,CD4+T细胞上OX40的表达则无显著变化。Graves病患者外周血T细胞和单核细胞上分别存在OX40和OX40L的异常表达,且与治疗效果密切相关,提示OX40/OX40L信号在T细胞与单核细胞相互作用过程中可能有助于自身反应性T细胞的持续活化,从而参与Graves病的免疫发生发展。     

TNF家族新成员BLyS和其受体TACI

众所周知，肿瘤坏死因子（ tumor necrosis fastor，TNF）家族参与各种免疫和炎症反应的调控。1994年Smith等人发现TNF家族所有成员，除a-淋巴毒素外，都是Ⅱ型胰蛋白。它们的生物学作用方式主要是通过细胞间接触，由膜结合形式的配体与其相应的受体结合；或者通过加工和排出可溶性配体，配体再和其受体结合的。另外，该家族的其他成员诸如 CD27L，CD30L，OX40L，FasL和 4－IBBL都有胞浆调控区，它们与受体结合后能进行信号传递［1-5]     

OX40在免疫治疗中的应用

OX40及OX40配体(OX40L)是一对在T细胞初次和再次应答中都发挥重要作用的共刺激分子^[1]，它们对于维持CD4^ T细胞的增殖、存活，记忆性T细胞的形成起到关键作用，从而影响细胞免疫、体液免疫应答以及免疫耐受。越来越多的研究显示，OX40在调节自身免疫性疾病，治疗移植物抗宿主病(GVHD)中有明显疗效，尤其在抗肿瘤、抗感染疫苗设计中有很好的应用前景。     

TRAIL诱导细胞死亡及其耐药机制研究进展

<正>肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apotosis-inducing ligand,TRAIL/Apo-2L)是继肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、Fas配体(Fas ligand,FASL)之后发现的又一TNF超家族成员,广泛分布于机体中,在自身免疫疾病及抗肿瘤中扮演重要角色。TRAIL因其能够选择性地靶向肿瘤细胞而对正常细胞不产     

肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂在类风湿关节炎中的作用研究进展

肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TNF-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)作为肿瘤坏死因子超家族的新成员之一,最初是从人扁桃体和胎肝cDNA文库中筛选出一条长1.3kb,与肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)家族成员相似的cDNA,并将其命名为肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂[1]。近年来的研究表明,抑制TWEAK途径可以使关节炎     

OX40在免疫治疗中的应用

OX4 0及OX4 0配体 (OX4 0L)是一对在T细胞初次和再次应答中都发挥重要作用的共刺激分子[1] ,它们对于维持CD4 + T细胞的增殖、存活 ,记忆性T细胞的形成起到关键作用 ,从而影响细胞免疫、体液免疫应答以及免疫耐受。越来越多的研究显示 ,OX4 0在调节自身免疫性疾病 ,治疗移植物抗宿主病 (GVHD)中有明显疗效 ,尤其在抗肿瘤、抗感染疫苗设计中有很好的应用前景。     

OX40和OX40L在原发性干燥综合征患者外周血中的表达及临床意义

目的 检测原发性干燥综合征(pSS)患者外周血单个核细胞表面共刺激分子OX40和OX40L的表达,并探讨其临床意义.方法 采用免疫荧光标记流式细胞技术检测51例pSS患者及36例健康志愿者外周血T细胞表面OX40的表达及CD14+单核细胞和CD19+B细胞表面OX40L分子表达,比较11例初诊pSS患者治疗前后OX40和OX40L表达水平变化,分析其临床意义.结果 与健康志愿者相比,pSS患者外周血CD4+T细胞表面OX40表达显著增高(8.65％ ±3.51％ vs 5.68％ ±1.68％,P＜0.01),而CD8+T细胞表面OX40的表达无统计学差异.pSS患者表面OX40L的表达,在外周血中CD14+单核细胞(6.76％±3.60％ vs 3.15％±1.89％,P＜0.01)和CD19+B细胞(4.69％ ±2.40％ vs 2.76％ ±1.33％,P＜0.01)中均高于健康志愿者.活动期的pSS患者外周血OX40和OX40L的表达高于非活动期患者,伴发多系统损伤pSS患者外周血OX40和OX40L分子的表达显著高于单纯外分泌腺损伤患者.治疗后CD4+T细胞表面OX40的表达及CD14+单核细胞和CD19+B细胞表面OX40L的表达显著下降.结论 pSS患者外周血单个核细胞表面OX40和OX40L异常高表达,且与疾病活动度、组织损伤及治疗密切相关.     

OX40/OX40L在免疫应答中的作用及与疾病关系的研究

随着对OX40OX40L的深入研究,发现这对重要的协同刺激分子除了能增强CD4+T细胞、B细胞、DC细胞的扩增、成熟和产生效应功能外,还能影响CD8+T细胞的杀伤效应,能使T细胞免于凋亡,并促进更多记忆T细胞的生成。OX40OX40L在许多疾病的发生发展中也起着关键的作用,通过干预其相互作用所进行的免疫治疗已在许多动物模型上取得非常好的疗效,这为今后的临床治疗提供了理论和实验基础。     

鼠抗人OX40L功能性单克隆抗体的研制及其生物学特性的鉴定

目的　鼠抗人OX4 0L分子功能性单克隆抗体的研制及其生物学特性的鉴定。方法以高表达人OX4 0L分子的转基因细胞L92 9/OX4 0L为免疫原 ,常规免疫BALB/c小鼠 ,采用B淋巴细胞杂交瘤技术进行细胞融合 ,并以L92 9/OX4 0L为阳性抗体筛选细胞 ,L92 9/mock为阴性抗体筛选细胞 ,经免疫荧光标记和流式细胞术分析、反复筛选和多次克隆化培养 ,筛选出特异分泌鼠抗人OX4 0L分子单克隆抗体的杂交瘤细胞株 ;采用Westernblot、Ig亚型快速定性试纸法、间接免疫荧光法、竞争结合抑制试验和3 H TdR增殖试验等对单抗进行生物学特性的鉴定。结果　成功获得 3株持续、稳定分泌鼠抗人OX4 0L单克隆抗体的杂交瘤细胞株 ,命名为 9H10、4C12和 1G1。对单抗的生物学功能的研究结果表明 ,3株单抗均能识别活化B细胞和成熟DC表达的OX4 0L分子 ,且能抑制成熟DC对T细胞的促增殖作用 ,并与阻断型抗人B7 1单抗具有协同作用。结论　获得的 3株分泌鼠抗人OX4 0L功能性单克隆抗体的杂交瘤 ,所分泌的抗体具有特异性地识别人OX4 0L分子并能阻断OX4 0 /OX4 0L共刺激信号及抑制DC对T细胞的激发作用。     

OX40／OX40L在免疫应答中的作用及与疾病关系的研究

随着对OX40／OX40L的深入研究，发现这对重要的协同刺激分子除了能增强CD^4 T细胞、B细胞、DC细胞的扩增、成熟和产生效应功能外，还能影响CD8^ T细胞的杀伤效应，能使T细胞免于凋亡，并促进更多记忆T细胞的生成。OX40／OX40L在许多疾病的发生发展中也起着关键的作用，通过干预其相互作用所进行的免疫治疗已在许多动物模型上取得非常好的疗效，这为今后的临床治疗提供了理论和实验基础。     

抗CD30抗体药物研究进展

CD30是肿瘤坏死因子受体超家族(tumor necrosis factor receptor superfamily,TNFRSF)成员之一,属于I型跨膜糖蛋白,过表达于霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma,HL)和间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphomas,ALCL),低表达于非病理状态下活化的T细胞、B细胞表面,而正常细胞不表达[1]。早期研究表明,CD30参与细胞活化和分化,NF-κB等信号的传导以及T细胞免疫激活     

两株新的鼠抗人OX40L单克隆抗体的研制及其生物学功能的初步研究

目的:鼠抗人OX40L分子功能性单克隆抗体(mAb)的研制及其生物学特性的鉴定。方法:以高表达人OX40L分子的基因转染细胞L929/OX40L为免疫原,常规免疫BALB/c小鼠,采用B淋巴细胞杂交瘤技术进行细胞融合,经流式细胞术(FCM)分析和多次克隆化培养,筛选出特异分泌鼠抗人OX40L分子mAb的杂交瘤细胞株;采用Westernblot、Ig亚型快速定性试纸法、染色体核型分析、竞争结合抑制试验、间接免疫荧光法和MTT增殖试验等对单抗的生物学特性进行鉴定。结果:获得2株持续、稳定分泌鼠抗人OX40LmAb的杂交瘤细胞株,分别命名为4D6和5C2。对mAb生物学功能的研究结果表明,2株mAb均能识别成熟DC细胞以及Jurkat、SHI-1、U937等白血病细胞株表面的OX40L分子。对其中SHI-1白血病细胞株增殖影响的实验显示,这2株抗体对SHI-1的增殖都具有一定的抑制作用。结论:成功地获得了2株鼠抗人OX40L功能性mAb杂交瘤,其所分泌的抗体能特异地识别人OX40L分子,并影响表达OX40白血病细胞株的体外增殖,为进一步研究OX40/OX40L的生物学功能奠定了基础。     

泛素化在TRAF2介导的NF-κB信号通路中的作用

NF-κB(核因子κ增强子结合蛋白)是核转录因子家族成员,具有调节免疫、炎症和细胞存活的功能.它可被TRAF2(tumor necrosis factor receptor associated factor 2,肿瘤坏死因子受体相关因子2)等相关因子活化.TRAF2包含了N-端的环指结构域和C-端的高度保守结构域.它通过与肿瘤坏死因子受体超家族成员相互作用,介导了下游信号通路.而TRAF2的泛素化在过程中是关键的,鞘磷脂作为TRAF2的泛素化连接酶辅助因子,在TRAF2介导的NF-κB信号通路中发挥重要作用.