脆陛X综合征的细胞遗传学研究

本研究从10个X连锁智力低下家系中，经细胞遗传学检查．检测出5个Fra(X)综合征家系，共15名患者和携带者检查发现：1、不同成份培养液对脆性X表达有影响。2、活性X染色体Xq27迟复制与Fra(X)综合征患者智力密切相关。3、Fra(X)染色体的活性与女性携带者的智力有一定的关系。     

用直接法研究卵巢癌的细胞遗传学

本文用直接法分析了18例卵巢癌的细胞遗传学改变。染色体数日异常集中在二倍体范围，11例标本(61．1％)缺失一条X染色体；结构异常以末端缺失为主，其中1q-、3q-、6q-和17p-为多见，在7例标本中出现巨大染色体(38．8％)。作者认为，1q、3q-、6q-和17p，-X和巨大染色体可能是卵巢癌的特异性改变。     

X染色体失活类型及临床应用

失活X染色体由功能性异染色质组成,具有异染色质无遗传活性的性质。X失活的启动首先是染色体上单个部位被启动,然后再依次扩散至整个染色体,现已发现甲基化与基因减退有着密切关系。分析等位基因产物是一个可行的估价X染色体活性/失活状态的方法,但有局限性。目前较为理想的方法:一种为种间体细胞杂交法结合RFLP分析;另一种为利用对甲基化作用敏感的限制性内切酶分析X失活类型。对人类细胞群体的X失活类型的分析,可用于检查X连锁疾病的女性携带者。     

46,X,-X,del(Xq)/45,X嵌合型一例

张伟　吴素碧　　患者　女 ,17岁 ,身高 13 4 cm。头较大 ,面部有少量黑痣 ,四肢较短 ,肘外翻 ,乳房发育较差。外阴丰满 ,幼稚型。无腋毛、阴毛 ,至今无月经初潮。其父身高 175cm,其母身高 163 cm。父母非近亲婚配 ,无家族史。细胞遗传学检查 :取患者外周血染色体常规培养、制片、G分带 ,计数 50个中期细胞染色体分裂相 ,电脑染色体图文分析系统 ,进行了 10个染色体核型分析 ,患者染色体核型为 46,X,-X,del(Xq) /4 5,X嵌合型染色体核型 ,嵌合比例为 3 8/12 (图1)。　　讨论　 46,X,-X,del(Xq) /4 5,X性染色体数目及结构同时异常的嵌合型…     

染色体Xq26长臂以远部分缺失的分子细胞遗传学研究

目的与方法应用GTG染色体核型分析,作者发现一名字宫发育不良并原发闭经的患者,具有Xq26处的断裂重排.选择Xq28位点的DNA探针标记,用染色体荧光原位杂交(FISH)技术检测该患者核型,发现在该患者的染色体分裂相中,Xq28标记仅见于一条X染色体中,而另一条X染色体未见此位点信号,表现为该处缺失.其余染色体上也未见该信号的易位.结果与结论表现该患者核型为Xq26以远的部分单体.综合文献分析,作者认为X染色体Xq26以远的X染色体部分单体与女性子宫发育不良相关.     

年龄和组织类型对X连锁Alport综合征女性患者X染色体失活方式的影响

目的探讨不同年龄和组织类型对X连锁Alport综合征（XLAS）女性患者X染色体失活方式的影响。方法纳入1997年1月至2006年12月北京大学第一医院（我院）儿科肾脏病遗传门诊就诊符合XLAS诊断标准的家系。根据年龄,将XLAS家系中女性患者分为两组,年龄≤30岁为A组,年龄〉30岁为B组。采集患者及其家属静脉血3mL,盐析法提取淋巴细胞基因组DNA。对家系中的女性患者在前臂下1/3处进行皮肤活检,并进行成纤维细胞培养。通过PCR扩增雄性激素受体（AR）基因第一外显子CAG重复序列的多肽性分析X染色体失活。每一标本X染色体失活分析均检测2次,取其平均值用于两组X染色体失活的差异分析,以X染色体失活率≥80%作为X染色体失活倾斜的标准。结果研究期间我院儿科肾脏病遗传门诊共诊断XLAS家系186个,符合纳入和排除标准的XLAS家系共32个,包括36例女性患者,32例男性患者。A组和B组分别为13和23例,平均年龄分别为（17.9±11.7）和（38.6±6.2）岁。①36例女性患者中,外周血中AR基因位点杂合者32例,异质性为88.9%;AR基因位点纯合者4例。外周血中X染色体失活倾斜比例为12.5%（4/32例）,其中A组0例,B组4/20例（20.0%）,两组差异无统计学意义（χ2=2.743,P=0.098）。②12例女性患者同时分析外周血和皮肤成纤维细胞X染色体失活,结果显示两种组织中X染色体失活方式明显不同,3例患者仅皮肤成纤维细胞显示为X染色体失活倾斜而外周血无失活倾斜;1例外周血显示X染色体失活倾斜而皮肤成纤维细胞无失活倾斜。7/12例（58.3%）患者两种组织中以同一条X染色体失活为主;5/12例（41.7%）患者则相反,两种组织间X染色体失活明显不同。结论不同组织类型而不是年龄可影响XLAS女性患者的X染色体失活方式,这可能是有关XLAS女性患者和X染色体失活研究结果不一致的一个主要原因。     

一例外胚叶发育不全综合征患儿的临床和遗传学分析

目的对外胚叶发育不全综合征的病因进行遗传学分析,并找出治疗的方法,提高患者生活质量。方法通过询问病史家族史,口腔检查,染色体核型检查,对患者进行确诊。结果患者全口无牙或只有少数牙,呈椎形,母亲有缺牙,有不明原因发热无汗病史,X染色体为臂间倒位,核型检查为46,XY,inv（X）（pterp22：：q 13p22：;q13pter）,其母亲的X染色体一条正常,另1条亦为臂间倒位,核型为：46,XX,inv（X）（pterp22：：q 13p22：;q13pter）。结论外胚叶发育不全综合征是一种遗传性疾病,根据病史,家族史,临床表现,染色体检查不难做出诊断,全口缺牙治疗上要考虑患儿生长发育特点进行修复。     

有丝分裂重组可以解释一些肿瘤显象的多克隆起源性

当前,通常认为肿瘤为单克隆源性,也就是说组成瘤体的细胞群是来自一个克隆的体细胞经过一次或多次突变后的成员。杂合性个体细胞标记的研究证实了这种理论。很多这类研究中发现了X染色体连锁酶,葡萄糖·6·磷酸脱氢酶(G6PD)的多态性。据Lyon学说指出,在女性的每一个体细胞的两条X染色体中,仅有一条具有遗传活性。在早期胚胎阶段,每个细胞的一条X染色体是失活的。其选择是随机的,可是一旦选择决     

关于X染色质

Ｘ染色质是一呈异固缩状态、失去转录活性的Ｘ染色体，新近的研究发现Ｘ染色质上的基因部分失活而部分仍有活性；认为Ｘ染色质上有非赖昂化片段，并引起不完全剂量补偿作用，在生殖细胞中失活的Ｘ染色体将要复活，对Ｘ染色质的研究发现其本身有一失活中心，并且这一失活中心由另一失活诱导基因诱发引起失活，进而弥散地引起其它基因失活，这就是Ｘ染色质产生的机理，也有人认为失活信号不是染色体本身而来自外部。另外Ｘ染色质上的一     

细胞遗传学及荧光原位杂交分析46,X,idic(X)一例

X染色体为双着丝粒的病例较少见，美国《医学索引》（MEDLINE）自1977年以来其报道了82例双着丝粒X染色体的病例。我们通过应用细胞遗传学及荧光原位杂交（fluoesscence in situ hybridization,FISH）分析一例46，X.idie（X）,并复习文献报道中的82个病例。探讨双着丝粒X染色体的形成原因，临床特点，FISH应用价值及随访价值。     

1例伴外阴部白斑病变的Turner综合征

Turner syndrome又称先天性卵巢发育不良，自Ford首次提出此种患者为XO核型以来，深入的细胞遗传学研究逐渐充实了这方面的内容。人们发现．除X单体型和XO／XX、XO／XXX嵌合体型外．X等臂染色体，X染色体的长臂或短臂的缺失．Y染色体缺失和Noonen syndrome亦可具有Turner 1938年就描述过的临床体征。群体中Turner syndrome的发生频率约为1／2500，而且往往是在青春期后因无月经来潮或不孕、不育来诊时才发现。     

一例环状X染色体嵌合体Turner综合征的双色荧光原位杂交

目的通过对1例环状X染色体嵌合体的细胞遗传学分析，探讨环状X染色体形成的原因，临床表现与染色体核型的关系。方法应用染色体G显带技术对环状染色体进行识别，并选用DXZ1和DYZ3探针，通过双色荧光原位杂交技术进一步确认环状染色体来源。结果患儿染色体核型为45，X[83]／46，X，r（X）（p22．1q22）[16]／47，X，2r（X；X）（p22．1q22；p22．1q22）[1]。双色荧光原位杂交示ish（DYZ3-）r（x）（DXZ1＋）。结论具X染色体大环的染色体核型非常罕见，Turner综合征患者的临床表型和染色体核型存在依赖性，对于青春前期身材矮小的女性患儿应高度警惕X染色体的异常。     

X染色体异常的细胞分子遗传学研究

目的我们从细胞遗传学和分子遗传学方面研究X染色体异常,探讨这些异常与患者临床特征的关系。方法采集患者外周血进行培养,常规制片后G显带染色体核型分析和荧光原位杂交技术分析。结果筛选200余例遗传咨询者共有15例为X染色体异常,其中X染色体数目异常8例,X染色体结构异常6例,数目异常伴结构异常1例。结论体征、性腺发育、智力等都与X染色体异常有关系。     

羊水衍生X染色体的细胞与分子遗传学分析

目的 对1例孕中期胎儿46,X,der(X)行细胞与分子遗传学研究,并探讨其临床效应.方法 采用羊水细胞培养和G、C显带技术制备染色体,应用X染色体计数探针、Y染色体计数探针、Tel Xp/Yp三色荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)进一步分析确定其核型.结果 衍生染色体为罕见的X/Y染色体的易位,其核型为:46,X,der(X)t(X;Y)(p22.3;q11.2).ish der(X)t(X;Y)(p22.3;q11.2)(X/Ypter-,DXZ1+,DYZ1+)mat.结论 FISH结合细胞遗传学检测可以查明衍生染色体的来源和性质,从而为产前诊断提供更全面准确的遗传学依据,并能预测胎儿发生畸形的风险及准确地判断预后.     

羊水衍生X染色体的细胞与分子遗传学分析

目的 对1例孕中期胎儿46,X,der(X)行细胞与分子遗传学研究,并探讨其临床效应.方法 采用羊水细胞培养和G、C显带技术制备染色体,应用X染色体计数探针、Y染色体计数探针、Tel Xp/Yp三色荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)进一步分析确定其核型.结果 衍生染色体为罕见的X/Y染色体的易位,其核型为:46,X,der(X)t(X;Y)(p22.3;q11.2).ish der(X)t(X;Y)(p22.3;q11.2)(X/Ypter-,DXZ1+,DYZ1+)mat.结论 FISH结合细胞遗传学检测可以查明衍生染色体的来源和性质,从而为产前诊断提供更全面准确的遗传学依据,并能预测胎儿发生畸形的风险及准确地判断预后.     

X染色体结构异常和失活中心

从赖昂假说提出以来,普遍认为在女性胚胎发育早期一条X染色体随机失活。实际上,在结构异常处于平衡的情况下,在大多数病例中似乎是正常X染色体失去活性,反过来,当结构异常不平衡时,通常是异常X     

人卵原细胞中DNA甲基化与X染色体失活

赖昂假说认为,在雌性哺乳动物体细胞中,有一条X染色体高度固缩,在遗传上没有功能。以后,这个假说得到多方面的证实。关于X染色体失活的一个解释是该染色体在甲基化后抑制了染色体上基因的活性。所以对人卵原细胞中的甲基化现象进行了研究,以弄清楚当X染色体出现失活时,其胚胎发育的真实情况如何。     

常染色体印迹和X染色体失活的分子连接

在经典孟德尔遗传中,亲代双方各贡献1套染色体给子代以便母源和父源编码信息平等表达,哺乳动物中X染色体失活(XCI)和常染色体印迹违反了这个遗传平等法则,在XCI,两个雌性X染色体的1条被沉寂以便使XY和XX个体X连锁的基因剂量等同,在基因组印迹中亲代标记决定胚胎两条常染色体座位的哪1条被表达,虽然XCI和印迹表现不同,现在分子证据显示它们分享很多共同的特征,它们包括顺式控制中心,长距离调节和差异DNA甲基化,也许XCI和印迹最令人感兴趣的1个是它们与非编码和反义RNAs相联,最近的数据也表明两者都迁涉到组蛋白修饰和染色质相关因子如CTCF,总而言之,证据表明XCI和基因组印迹可能有1个共同的起源,这里我们假定在哺乳动物中X连锁剂量被偿需求是基因组印迹进化的主要驱动力,我们假定印迹最早为了XCI而固定在X染色体上,随后被常染色体获得.     

人体内一条X染色体位点的不灭活

这篇报导描述了人体X染色体一个不灭活的位点。作者肯定了Lyon提出的关于女性两条X染色体中有一条灭活的学说,同时指出:一条X染色体所有基因位点全部灭活的概念已受到责难。因为许多临床观察表明,一种X连锁的Xg~a血型位点是非赖昂化(Non-Lyonization)的。作者发现微粒体的类固醇硫酸脂酶(简称“酯酶”)活性缺陷是一种X连锁的遗传性皮肤病—鱼鳞癣的酶学基础。以前的系谱研究表明这种疾病的基因与非赖昂化的Xg~a基因相距10cm。     

导致女性不育的基因和染色体

女性的一条X染色体全部或大部缺失可致卵巢发育不全,男性增加一条X染色体可致Klinefelter综合征,X染色体上的某些突变可引起雄激素不敏感或性腺发育不全。这些都是性腺衰竭的遗传病因。但遗传因素,特别是突变基因,是否导致不育的问题是值得研究的。有数种影响女性生育的常见病具有遗传倾向,本文将讨论这些疾病的遗传机理。影响女性生育的情况很少呈单纯的孟德