脑细胞生长肽对螺旋神经节细胞损伤的预防作用

目的：探讨脑细胞生长肽是否有预防庆大霉素对豚鼠耳蜗螺旋神经节细胞的损害的作用。方法：实验在泰山医学院生理听觉研究室进行。选用45只豚鼠，随机分为3组：对照组动物肌肉注射生理盐水2mL／(k&;#183;d)；庆大霉素组动物肌肉注射硫酸庆大霉素80nag／(k&;#183;d)；脑细胞生长肽组肌肉注射庆大霉素同庆大霉素组，并肌肉注射脑细胞生长肽1mg／(k&;#183;d)。各组均用药25d。分别用脑干听觉诱发电位[brainstem auditory evoked potential，BAEP)和组织化学方法检测动物的BAEP反应阈、波峰潜伏期及耳蜗螺旋神经节细胞的形态学变化。结果：用药后BAEP波峰潜伏期延长。用药后第27天对照组、庆大霉素组和脑细胞生长肽组BAEP反应阈值分别为：(32．57&;#177;2．26)，（58．49&;#177;18．43)和（44．63&;#177;8．74)dB peSLP；后两组高于对照组，差异均有非常显著性意义(t=7.646，4．439，P均&;lt;0．01)；脑细胞生长肽组高于庆大霉素组(t=3．725，P&;lt;0．01)。用药后第27天，对照组、庆大霉素组和脑细胞生长肽组耳蜗螺旋神经节细胞数分别为：(14．45&;#177;0．95)，(9.53&;#177;3.16)和(11．84&;#177;2．63)个；后两组少于对照组，差异有非常显著意义(P均&;lt;0．01)；脑细胞生长肽组多于庆大霉素组(P&;lt;0．01)。结论：脑细胞生长肽有明显保护耳蜗螺旋神经节细胞对抗庆大霉素耳毒性的作用。     

神经营养因子修复神经组织机制的研究：脑细胞生长肽对豚鼠耳蜗毛细胞内酸性磷酸酶的影响

背景：脑细胞生长肽(cerebrocellular growth peptide，CCGP)对庆大霉素引起的耳蜗毛细胞内酸性磷酸酶(acid phosphatase，ACP)的变化是否有影响?对受损耳蜗组织是否有促进修复的作用?目的：观察CCGP对庆大霉素引起的耳中毒豚鼠ACP的影响。设计：随机对照研究。地点和材料：实验地点：泰山医学院听觉研究室。选用健康杂色豚鼠40只，对照组10只，肌肉注射生理盐水1mL／(kg&;#183;d)；庆大霉素组15只，肌肉注射硫酸庆大霉素80mg／(kg&;#183;d)；CCGP组15只，肌肉注射硫酸庆大霉素同庆大霉素组，并肌肉注射CCGP 1mg／(kg&;#183;d)。各组用药25d。方法：用脑干听觉诱发电位(brainstem auditory evoked potential，BAEP)和组织化学方法检测动物听阈的变化和耳蜗毛细胞ACP显色变化。主要观察指标：各组动物BAEP反应阈值和ACP显色变化。结果：用药前BAEP反应阈值[dB(peSLP)]：生理盐水组32．62&;#177;2．33，庆大霉素组31．87&;#177;2．63，CCGP组32．56&;#177;2．39。用药后BAEP反应阈值均有不同程度的升高，用药后25d BAEP反应阈值：生理盐水组32.81&;#177;2．48，庆大霉素组56．73&;#177;17．21，CCGP组42．87&;#177;9．95，庆大霉素组CCGP组与生理盐水组比较，差异均有显著性意义(t=3．113，4．335，P均&;lt;0．01)，CCGP组与庆大霉素组比较，差异有显著性意义(t=2．700，P&;lt;O．05)。ACP显色变化：生理盐水组毛细胞ACP染色呈棕褐色，毛细胞排列整齐。庆大霉素组ACP变化显著，毛细胞显色失明显；CCGP组ACP显色变化较轻，两组铺片显示有明显差别。结论：CCGP能降低庆大霉素的耳毒性，减轻由于溶酶体的破坏溢出的ACP引起的毛细胞的损伤。     

加减味耳聋左慈丸对庆大霉素耳毒性的防治及其机制研究

目的：观察耳鸣、耳聋的传统中药方剂“耳聋左慈丸”加减味对庆大霉素耳毒性的防治作用，并探讨其作用机制。方法：选用耳郭反射正常，体质量为300～350g的健康杂色豚鼠，雌雄兼用，随机分成3组，对照组15只，肌肉注射生理盐水2mL／(k&;#183;d)，生理盐水4mL／(kg&;#183;d)灌胃；庆大霉素组15只，肌肉注射硫酸庆大霉素80mg／(kg&;#183;d)，生理盐水4mL／(k&;#183;d)灌胃；中药组15只，肌肉注射硫酸庆大霉素同庆大霉素组，中药煎剂浓缩液4mL／(kg&;#183;d)灌胃。各组连续用药均25d。用脑干听觉诱发电位的方法检测庆大霉素耳中毒豚鼠听阈的变化；用组织化学的方法检测耳蜗毛细胞酸性磷酸酶的变化。结果：用药前对照组、庆大霉素组和中药组的脑干听觉诱发电位反应阈值分别为：32．28&;#177;2．55，32．34&;#177;2．52和32．32&;#177;2．54；用药后第27天分别为：32．30&;#177;2．73，54．95&;#177;18．62和41.76&;#177;9．36。用药后27d庆大霉素组和中药组的脑干听觉诱发电位反应阈值升高，差异有显著性意义(t=3．466，P&;lt;0．01)。耳蜗毛细胞内酸性磷酸酶染色的变化：耳蜗铺片在光镜下观察：正常豚鼠耳蜗基底膜铺片毛细胞酸性磷酸酶染色呈棕褐色，显色分布均匀，毛细胞排列整齐；庆大霉素致耳聋的豚鼠耳蜗毛细胞酸性磷酸酶显色变化依动物耳聋程不同，出现染色缺失程度亦不同；庆大霉素组酸性磷酸酶染色缺失显著，中药组酸性磷酸酶染色缺失变化轻，两组耳蜗铺片显示有明显差别。结论：该中药方剂能降低庆大霉素的耳毒性；保护耳蜗毛细胞溶酶体的完整性，降低庆大霉素对溶酶体的损坏而造成的毛细胞自溶性损伤，是该方剂降低庆大霉素耳毒性的机制之一。     

谷氨酸钠不同用药时程对幼年豚鼠耳蜗螺旋神经节损伤的比较

目的：比较谷氨酸钠不同用药时程对幼年豚鼠耳蜗螺旋神经节细胞及听力损伤的程度，以探索稳定而可靠的谷氨酸钠耳聋模型造模方案。方法：豚鼠单纯随机分成4组，按3g／(kg&;#183;d)，腹腔注射(ip)，给予谷氨酸钠(Glutamate)，每组(G7，G3，G1，G0)分别给予连续7，3，1，0d，停药后饲养10d。处死前测其耳郭反射以及脑干听觉诱发电位。后取耳蜗，纵向石蜡切片，焦油紫染色，光镜观察。结果：G7组听阈为(684&;#177;23．9)dBSPL，耳蜗螺旋神经节平均细胞密度为(2．34&;#177;1．24)&;#215;10^3个／mm^2；G3组听阈为(66．9&;#177;19．8)dBSPL细胞密度为(2．52&;#177;1．19)&;#215;10^3个／mm^2；G1组听阈为(65．8&;#177;21．5)dBSPL，细胞密度为(2．60&;#177;1．02)&;#215;l0^3个／mm^2；G0组听阈为(44．3&;#177;4．7)dBSPL细胞密度为(4．38&;#177;2．60)&;#215;10^3个／mm^2。经方差分析，F检验，听阈：F=21．8，细胞密度：F：18．5；G0组分别与G7，G3，G1组比较，差异显著意义，P&;lt;0．01，G7，G3，G1组之间，差异无显著性意义，P&;gt;0．05。结论：谷氨酸钠3g／(kg&;#183;d)，ip．不同用药时程(1～7d)均可引起幼年豚鼠耳蜗螺旋神经节细胞明显变性甚或死亡，听力下降明显；谷氨酸钠一次件腹腔注射给药可以制作耳聋模型。     

川芎嗪对豚鼠耳蜗毛细胞内酸性磷酸酶的影响

目的：探讨活血祛淤中药制剂成分川芎嗪对庆大霉素耳中毒豚鼠耳蜗毛细胞酸性磷酸酶的保护作用。方法：实验于2004-12／2005-01在泰山医学院听觉研究室进行。选用耳耳郭反射正常的健康杂色豚鼠30只4月龄，体质量为250-300g．雌雄不拘。随机分成3组，每组10只。对照组给予肌肉注射生理盐水2mL／（ks&;#183;d）；庆大霉素组给予肌肉注射硫酸庆大霉素80ms／（ks&;#183;d）：川芎嗪组给予腹腔注射川芎嗪6mg／（kg&;#183;d），同时肌肉注射硫酸庆大霉素80mg／（kg&;#183;d）。各组连续用药20d。用电位仪检测用药前及用药后脑干听觉诱发电位反应阈值（与用药前比较，其值升高可提示听觉受损）；用组织化学方法检测耳蜗毛细胞内酸性磷酸酶的变化（酸性磷酸酶染色缺失越明显，提示毛细胞损害程度越重）。结果：所有动物均进人结果分析。①脑干听觉诱发电位反应阈值结果：用药前对照组、庆大霉素组、川芎嗪组脑干听觉诱发电位反应阈值差异无显著性意义[（36．12&;#177;0．25，35．72&;#177;2．08，35．22&;#177;1．07）dB peSLP，P〉0．051：用药20d三组脑干听觉诱发电位反应阈值分别为（37．27&;#177;0．13,69．06&;#177;24．73，40．46&;#177;10．34）dBpe SLP，即庆大霉素组与对照组和川芎嗪组相比较脑干听觉诱发电位反应阈值明显偏高，（t=5．75，t=4．773,P〈0．01），川芎嗪组与对照组比较无显著性差异（t=1．38,P〉0．05）。②耳蜗毛细胞内酸性磷酸酶的染色变化结果：光镜下观察耳蜗铺片显示对照组豚鼠耳蜗毛细胞排列整齐，酸性磷酸酶染色均匀，呈棕褐色；庆大霉素致聋豚鼠耳蜗毛细胞酸性磷酸酶染色变化依动物耳聋程度不同而呈现不同的表现，出现显色变淡、消失；川芎嗪组酸性磷酸酶染色变化较轻。结论：川芎嗪能明显降低庆大霉素对听觉系统的损伤，其机制可能与川芎嗪能维持溶酶体的完整性、防止毛细胞溶酶体内的水解酶逸出造成的毛细胞自溶性损伤有关。     

大鼠异体肢体移植后存活时间与FK506和FTY720的联合免疫抑制作用

目的：观察联合应用小剂量免疫抑制剂FK506和FTY720对大鼠同种异体肢体移植术后急性移植排斥反应的发生和延长移植肢体存活时间的作用。方法：实验于2003-06／2004-10在哈尔滨医科大学附属第一医院实验动物中心完成。选择雄性Wistar大鼠为供体、SD大鼠为受体，以FK506和FTY720为免疫抑制剂，进行了140例异体肢体移植动物实验。对照组为术后不用药组，实验组根据用药剂量和药物不同分为6组：FK5061mg／(kg&;#183;d)组，FK5062mg／(kg&;#183;d)组，FTY7200．03mg／(kg&;#183;d)组，FTY7200，1mg／(kg&;#183;d)组，FTY7200．5mg／(kg&;#183;d)组，小剂量联合用药组FK506[mg／(kg&;#183;d)]+FTY720[1mg／(kg&;#183;d)]。各组用药时间均为术前1d开始，直至肢体坏死。术后通过观察大鼠伤口情况、异体移植肢体的血运变化，判定各组移植肢体急性排斥反应的发生时间和移植肢体存活时间(以在移植肢体皮肤出现红斑水肿持续24h视为急性排斥反应的发生时间，以皮肤脱落或出现干性坏疽为移植肢体坏死标准为)；对照组于术后第5天、各实验组于术后第10天切取皮肤，进行组织病理学检查，按B&;#252;ttemeyer肢体移植组织排斥反应分级标准进行分级(0级为无排斥，1级为轻度排斥，2级为中度排斥，3级为重度排斥)，计算平均排斥反应级别。结果：每组纳入结果分析的动物均为20只。①排斥反应出现时间和移植肢体存活时间：各用药组均长于对照组(t=2．89～4．18．P&;lt;0．01)；小剂量联合用药组明显长于其他用药组(t=4．04～5．79，P&;lt;0．01)。②移植肢体皮肤组织平均排斥反应分级：各用药组均低于对照组(1．87&;#177;0．42，1．31&;#177;0．31，2．21&;#177;0．36，1．69&;#177;0．33，1．34&;#177;0．28，0．35&;#177;0．24和2．86&;#177;0．38；t=2．74～4．74，P&;lt;0．05)，小剂量联合用药组明显低于其他用药组(t=3．75～5．12，P&;lt;0．01)。结论：①单独口服FK506或FTY720能使移植肢体存活时间不同程度地较对照组延长。②给予FK506和FTY720进行联合免疫抑制时，应用的剂量较小，所产生的副作用也较轻时，仍可使移植肢体存活时间明显延长。     

电针对豚鼠耳蜗螺旋神经节细胞的保护作用

目的:探讨电针预防庆大霉素对耳蜗螺旋神经节细胞(cochlearspiralganglioncells,SGC)损伤的作用。方法:选用耳郭反射正常,体质量为300～350g的健康杂色豚鼠,雌雄兼用,随机分成3组:对照组10只,肌肉注射生理盐水2mL/(kg·d);庆大霉素组15只,肌肉注射硫酸庆大霉素80mg/(kg·d);电针组15只,给予电针(针刺双侧“听宫、翳风、肾俞”穴)1次/d;针刺后再给予庆大霉素同对照组,各组用药均25d。用脑干听觉诱发电位(BAEP)检测动物BAEP反应阈值;用组织学方法检测耳蜗SGC的形态学变化。结果:在用药前对照组组、庆大霉素组和电针组BAEP反应阈分别为:(31.85±2.19),(32.23±2.26),(32.19±2.24)dBpeSLP;用药后27d检测分别为:(32.27±2.21),(59.58±17.74),(45.67±9.35)dBpeSLP。庆大霉素组、电针组分别与对照组组比较,差异均有显著性意义(t=6.809,4.435,P<0.01);庆大霉素与电针组比较差异亦有显著性意义(t=3.800,P<0.01)。在放大倍数为400倍光镜下平均在80μm×80μm视野内SGC存活数为:对照组(14.08±0.79)个,庆大霉素组(9.16±2.55)个,电针组(11.17±2.08)个;庆大霉素组与电针组比较差异有显著性意义(t=2.367,P<0.05)。结论:电针对庆大霉素引起的耳蜗螺旋神经节细胞损伤有明显的预防作用。     

脑干诱发电位对新生儿缺氧缺血性脑病脑功能状态的评估价值

目的：探讨脑干听觉诱发电位(BAEP)在新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopaty，HIE)诊断中的应用价值。方法：比较诱发电位仪记录的38例新生儿和30例正常新生儿的BAEP的资料。结果：与正常组比较，HIE新生儿组BAEP的Ⅰ波出波率明显降低(78％比97％，X^2=4.58，P&;lt;0.05)，Ⅰ波和V波潜伏期明显延长[(1.67&;#177;0.23)比(1.55&;#177;0.20)ms，t=2.15，P&;lt;0.05；(6.58&;#177;0.34)比(6.42&;#177;0.25)ms，t=2.30．P&;lt;0.05]，Ⅰ～Ⅲ和Ⅰ～V波间潜伏期明显延长[(2.76&;#177;0.33)比(2.64&;#177;0.27)ms，t=2.48，P&;lt;0.05；(5.16&;#177;0.38)比(4.92&;#177;0.21)ms，t=2.42，P&;lt;0.05]。结论：BAEP对评估HIE新生儿听力及脑干功能异常有重要意义。     

电针改善前庭功能障碍所致颈源性眩晕的实验研究

目的：采用眼震诱发反应、测听术和直接前庭诱发电位(vestibular evoked poteutials,VsEPs)技术，探讨电针改善前庭功能障碍，治疗颈源性眩晕的机制。方法：48只家兔随机分为3组，每组16只。将组织硬化剂-775注射液注射至模型组和电针组家兔左侧颈椎横突软组织，造成左侧椎动脉狭窄、基底动脉及双侧椎动脉血流降低以建立椎动脉型颈椎病慢性椎--基底动脉供血不足(vertebrobasilar insufficiency，VBI)模型，对照组作生理盐水注射。从注射后第6周开始，电针组家兔作双侧“风池(GB20)”、“听宫(SI19)”、“外关(SJ5)”穴电针治疗2周，分别测定左侧外耳道20℃水灌注冷刺激试验眼震持续时间、低刺激率(10Hz)和高刺激率(50Hz)左侧短声听性脑干反应(auditort brainstem response，ABR)、左侧短声耳蜗电图和左侧电刺激前庭诱发电位(VsEPs)，将3组结果进行比较。结果模型组50Hz高刺激率ABR的Ⅲ波峰潜伏期(PL)和Ⅰ-Ⅲ波峰间潜伏期(IPL)[(3．14&;#177;0．11)ms；(1．61&;#177;0．13)ms]较对照组[(2．88&;#177;0．27)ms；(1．40&;#177;0．12)msl延长(t=4．1772，P&;lt;0．05；t=5．5692，P&;lt;0．01)，电针组[(3．06&;#177;0．08)ms；(1．51&;#177;0．09)m8]与对照组差异无显著性意义(t=2．7472：t=2．8442，P&;gt;0．05)。各组之间10Hz低刺激率ABR无显著改变(P&;gt;0．05)。模型组VsEPs的V3波PL、V2-V3和V1-V3波IPL[(5．00&;#177;0．46)ms；(1．89&;#177;0．63)ms；(3．21&;#177;0．49)ms]较对照组[(3．81&;#177;0．69)ms；(1．07&;#177;0．50)ms；(2．12&;#177;0．40)m8]延长(t=7．4362，P&;lt;0．01：t=4．6478，P&;lt;0．05；t=7．7301，P&;lt;0．01)，电针组V3波IPL和v1．v3波IPL[((4．24&;#177;0．45)ms；(2．53&;#177;0．46)ms]较模型组显著缩短(t=4．7462，t=4．8291，P&;lt;0．01)，电针组VsEPs[包括V2-V3波IPL：(1．10&;#177;0．24)ms]与对照组无显著差异(t=2．3295，t=1．7631，t=2．5123．P&;gt;0．05)．模型组耳蜗电图-SP／AP值和眼震持续时间分别较对照组增高和缩短(t=6．47l5，t=5．4057，P&;lt;0．01)，电针组分别较模型组降低和延长(t=4．9372，t=4．095O，P&;lt;0．01)，与对照组无显著差异(t=1．5343，f=1．449，P&;gt;0．05)。VBI时50Hz高刺激率ABR的Ⅰ-Ⅳ波IPL变化与VsEPs的V1—V3波。IPL变化有显著性相关(r=0．5288．P=0．0079，F=8．5390)。结论：慢性VBI时前庭神经和半规管功能较蜗神经功能更易严重受累，高刺激率ABR变化可间接反映前庭神经功能。电针可改善脑干神经元突触效能和前庭蜗神经通路传导，恢复前庭蜗器官功能。     

丹参注射液对庆大霉素耳蜗毒性的防护

背景：丹参可有效减轻卡那霉素对CBA小鼠的耳毒性效应；然而，其是否也能防护庆大霉素对豚鼠的耳蜗毒性，目前尚不明确。目的：研究丹参注射液对庆大霉素耳蜗毒性的防护作用。设计：完全随机对照的实验研究。地点和对象：实验在中国医科大学听力研究室进行。选用清洁级健康纯白红目豚鼠40只，雌雄不限，体质量250～300g，耳郭反射灵敏，鼓膜及外耳道正常，由中国医科大学第二医院动物中心提供。干预：动物随机分成4组，即对照组、庆大霉素组、庆大霉素+丹参注射液组和丹参注射液组，每组各10只。庆大霉素组每日腹腔注射硫酸庆大霉素100mg／kg；丹参注射液组每日腹腔注射丹参注射液6g／kg；庆大霉素+丹参注射液组同时注射硫酸庆大霉素100mg／kg和丹参注射液6g／kg；对照组则每日腹腔注射等量生理盐水。4组皆连续用药10d。用药期间每天监测体质量以调整药量。全部实验由作者和另一名硕士研究生完成。主要观察指标：应用听脑干反应(auditory brainstem respoilse，ABR)测试，观察用药前后听阈变化。应用透射及扫描电镜技术，观察豚鼠耳蜗形态学变化。结果：用药10d后，庆大霉素组ABR阈值(36．00&;#177;5．48)dBSPL明显升高，与对照组(17．00&;#177;4．47)dBSPL比较差异有显著性意义(t=6．008．P&;lt;0．01)；庆大霉素+丹参注射液组ABR阈值(27．00&;#177;4．47)dBSPL较庆大霉素组(36．00&;#177;5．48)dB SPL明显降低，差异有显著性意义(t=2．846，P&;lt;0．05)。电镜观察显示庆大霉素+丹参注射液组耳蜗结构损害明显轻于庆大霉素组。结论：丹参注射液能有效防护庆大霉素的耳蜗毒性。     

氟西汀及心理治疗对原发性高血压伴抑郁症患者的作用

目的：观察氟西汀及心理治疗对原发性高血压伴抑郁症患者血压和生活质量的影响。方法：将127例原发性高血压伴抑郁的患者采用随机数字表法分为治疗组和对照组，治疗组62例在口服硝苯地平控释片30mg／d基础上给予心理治疗及氟西汀20mg／d口服。共12周；对照组65例仅给以硝苯地平控释片30mg／d口服。观察两组患者血压控制及生活质量改善情况。结果：①12周后治疗组降压总有效率79％(49／62)。而对照组总有效率57％(37／65)。两组之间有差异(χ^2=14、2，P&;lt;O、005)。②治疗组55例平均收缩压(SBP)及舒张压(DBP)分别下降(19．2&;#177;2.1)mmHg及(10.6&;#177;1．2)mmHg而对照组58例分别下降(10.2&;#177;1．6)mmHg及(5．2&;#177;O．7)mmHg，治疗组下降幅度优于对照组(t=26．O，P&;lt;O．O1；t=29．8，P&;lt;0．01)。③生活质量定量观察：治疗前后体力健康、精神健康、总体功能评分及生活质量总分的改变，治疗组高于对照组(分别为3．5&;#177;4．1比2．1&;#177;4．1，t=1．98,P&;lt;0．05；4．0&;#177;5．0比1．6&;#177;4．7，t=3．77，P&;lt;0．01；2．3&;#177;3．4比0．9&;#177;3．4，t=2．29，P&;lt;0．05；9．6&;#177;8．7比5．5&;#177;9．1。t=2．66,P&;lt;0．01)。④生活质量定性观察：治疗组在体力健康、精神健康、总体功能方面改善的百分比高于对照组(分别为53.4％比23.7％，χ^2=24.5,P&;lt;0.005；60.3％出27.8％，χ^2=26．4，P&;lt;0．005；44．7％比25．2％，χ^2=10．2，P&;lt;0．005)。结论：氟西汀及心理治疗对原发性高血压伴抑郁症患者血压控制良好、生活质量改善明显。     

电针百会和神庭穴对恢复期精神分裂症患者认知功能的影响

目的：探讨电针百会、神庭穴对恢复期精神分裂症患者认知功能的影响及其机制。方法：将首都医科大学附属北京安定医院的51例恢复期精神分裂症住院患者分别进入电针组(n=25)和对照组(n=26)，电针组进行电针百会、神庭穴的治疗，治疗4周后分析两组阴性和阳性症状量表(PANSS)、数字划销测验(DST)、韦氏记忆测验(WMS)、威斯康星卡片分类测验(WCST)的评分变化。结果：电针组与对照组间的PANSS评分、减分率无显著差异；电针组WMS记忆商增加值(16．00&;#177;13．62)显著高于对照组(-1．38&;#177;11．58)，差异有显著性意义(t=4．918，P&;lt;0．01)；DST净分增分(11．96&;#177;16．98)显著高于对照组(-2．56&;#177;11．41)，差异有显著性意义(t=3．597，P&;lt;0．01)；WCST持续性错误减分(11．76&;#177;19．61)显著高于对照组(0．73&;#177;16．77)，差异有显著性意义(t=2．448，P&;lt;0．05)。结论：电针百会、神庭穴可以显著改善恢复期精神分裂症患者的认知功能；其作用机制可能是通过多方面相互作用实现的。     

天然植物苦豆子生物碱衍生物对小鼠淋巴瘤和乳腺癌的抑制作用

目的：研究天然植物苦豆子的生物碱衍生物9002^#对IRM-2纯系小鼠淋巴瘤及乳腺癌的体内抑瘤作用。方法：建立荷瘤小鼠模型，以腹腔给药方式给予2个不同剂量的药物水溶液，观察瘤质量和体质量，测定抑瘤率。结果：经重复试验，9002^#有一定的抑瘤作用。对淋巴瘤，剂量50mg／(kg&;#183;d)&;#215;10天，抑瘤率51．3％～53．5％(t=4．04，3．30；P均&;lt;0．01)；剂量150mg／(kg&;#183;d)&;#215;10天，抑瘤率31．3％-35．7％(t=2．22，2．49；P均&;lt;0．05)。对乳腺癌，剂量50mg／(kg&;#183;d)&;#215;10天，抑瘤率57．1％(t=2．63；P&;lt;0．01)；剂量150mg／(kg&;#183;d)&;#215;10天，抑瘤率48．6％(t=2．19；P&;lt;0．01)。结论：9002^#对IRM-2纯系小鼠移植肿瘤有一定的抑制作用，尤以50mg／(kg&;#183;d)&;#215;10天剂量组对移植瘤效果较明显，有潜在的临床应用价值。     

川芎嗪对庆大霉素耳中毒血管纹热休克蛋白70表达的影响

目的：研究川芎嗪(TMP)对庆大霉素(GM)中毒豚鼠耳蜗血管纹热休克蛋白(HSP)70表达的影响，探讨TMP对GM耳毒性损伤的保护作用。方法：将30只健康白色红目豚鼠按随机数字表随机分为3组：TMP+GM组每日左侧腹腔注射TMP140mg／kg，同时在右侧腹腔注射硫酸GM注射液100mg／kg；GM组每日腹腔注射与TMP+GM组等量的硫酸GM；正常对照组每日腹腔注射GM等量的生理盐水2．5mL／kg，连续用药10d。应用SABC免疫组化及图像分析技术并结合听脑干反应(ABR)测试各组豚鼠。结果：GM组耳蜗血管纹HSP70表达的平均灰度值和ABR阈值为：(121．24&;#177;0．92)和(36．55&;#177;6．13)dB；TMP+GM组对应值分别为：(125．20&;#177;1．43)和(21．09&;#177;4．50)dB，两组之间差异有显著意义(t=18．307，10．445，P&;lt;0．01)。各组HSF10表达与ABR阈移高度相关(r=-0．8734～-0．9841；P&;lt;0．001)。结论：TMP可减少耳蜗血管致HSP70表达，改善听功能．     

大鼠压力负荷性心肌肥厚与氯沙坦及赖诺普利的预防作用

目的：探讨心血管重构的结构、生化改变及氯沙坦与赖诺普利对心血管重构的作用。方法：实验选用雄性SD大白鼠60只+随机将其分为6组：假手术组．模型组，赖诺普利20mg／(ks&;#183;d)组(大剂量赖诺普利组)，赖诺普利2mg／(kg&;#183;d)(小剂量赖诺普利组)，氯沙坦30mg／(kg&;#183;d)(大剂量氯沙坦组)，氯沙坦5mg／(kg&;#183;d)组(小剂量氯沙坦组)，每组10只。采用膈下腹主动脉缩窄法建立大鼠心肌肥厚模型。假手术组、模型组、降压和非降压剂量氯沙坦与赖诺普利在术后第2天用药至30d后，检测平均动脉压．心脏肥厚程度及局部心肌组织一氧化氮、一氧化氮合酶和胶原蛋白含量的变化。结果：模型组大鼠颈动脉平均动脉压、心脏质量、左室质量、心脏质量／体质量、左室质量／体质量。心肌细胞横径，胶原蛋白含量明显高于或大于假手术组(t=6．009—13．308，P&;lt;0．01)；而局部心肌一氧化氮、一氧化氮合酶含量[(7．04&;#177;4．11)μmol／g，(4．00&;#177;0．67)μkat／g]明显低于假手术组[(15．28&;#177;2．50)μmol／g，(8．17&;#177;1．00)μkat／g，t=5．416，10．966，P&;lt;0．011。大剂量赖诺普利组，大、小剂量氯沙坦组大鼠心肌胶原蛋白含量与假手术组比较，差异无显著性意义(P&;gt;0．05)；但均明显低于模型组(t=13．011．12．206，3．302，P&;lt;0．01)；大剂量氯沙坦组大鼠心肌胶原蛋白含量明显低于大剂量赖诺普利组和小剂量氯沙坦组(t=3．651．P&;lt;0．01，t=2．473，P&;lt;0．05)；小剂量赖诺普利组大鼠心肌胶原蛋白含量明显低于模型组(t=4．42，P&;lt;0．01)，高于假手术组(t=6．725．P&;lt;0．01)。心脏质量指数与平均动脉压呈显著正相关(r=0．7841．P&;lt;0．01)；心脏质量指数与一氧化氮呈显著负相关(r=-7730．P&;lt;0．01)；心脏质量指数与心肌胶原含量呈显著正相关(r=0．8177，P&;lt;0．01)。结论：心血管重构与血压、心脏间质成分及一氧化氮有密切关系；赖诺普利预防心肌肥厚可能是血流动力学和非血流动力学因素共同作用的结果；氯沙坦可能主要依靠非血流动力学因素抗心肌肥厚。     

HD02对慢性前脑缺血大鼠神经细胞凋亡的影响

目的：研究HD02在大鼠慢性前脑缺血过程中对神经细胞凋亡的作用。方法：16～18个月SD大鼠64只，雄性，体质量300-350g。利用末端标记法和流式细胞仪，测定HD02干预前后脑缺血大鼠脑组织神经细胞的凋亡情况，并检测Caspase-3免疫阳性细胞、Calcineurin和钙激活中性蛋白酶(Calpain)活性。结果：HD02有减少阳性凋亡细胞出现率[(5．404&;#177;1.38)％与模型对照组(12.72&;#177;3．45)％比较，t=4．84，P&;lt;0．01]及减少Caspase-3免疫阳性细胞表达(HD02组比模型对照组：缺血15d：7．10&;#177;1．90比12．55&;#177;3.30,t=3．86，P&;lt;0．01：缺血30d：4，60&;#177;1．15比9．50&;#177;4．20，t=4．67，P&;lt;0．01)，降低Calcineurin D02组比模型对照组：大脑皮质每克蛋白中含[(38．24&;#177;5．58)比(48．98&;#177;5.04)nmol／s，t=3.64，P&;lt;O．O1]；海马每克蛋白中含[(37．87&;#177;3．38)比(52．58&;#177;4．92)nmol／s，t=3．75，P&;lt;0．O1]和Calpain活性[大脑皮质每毫克蛋白中含(2．96&;#177;O．77)比(4．56&;#177;0．85)A／h，t=3．84，P&;lt;0．05]；海马每毫克蛋白中含[(2．90&;#177;0．28)比(4．91&;#177;0．94)A／h，t=3．97，P&;lt;0，01]的作用。结果：HD02有一定的抗神经细胞凋亡的作用．     

雌激素对去卵巢大鼠血清瘦素的影响

目的：探讨雌激素对去卵巢大鼠血清瘦素水平的影响。方法：40只健康雌性未交配6个月龄SD大鼠用去卵巢手术制作动物模型，分为4组：假手术组、雌激素一组、雌激素二组、手术组；去卵巢手术后1周开始雌激素一组皮下注射雌激素20μg／(kg&;#183;d)，共12周，雌激素二组在处死前2d开始皮下注射雌激素40μg／(kg&;#183;d)。动物处死前测量体质量，并留取血清标本，进行血清瘦素水平分柝。结果：血清瘦素水平(μg／L)手术组(8．82&;#177;0.98)和雌激素二组(17．03&;#177;2．70)较假手术组(14.50&;#177;1．71)和雌激素一组(9．66&;#177;1．27)明显增高(t=9．014，811，P均&;lt;0．01)，雌激素二组较手术组明显升高(t=2．494，P&;lt;0.05)，假手术组和雌激素一组之间无明显差异(t=8.11，P&;gt;0.05)。体质量(g)手术组(317&;#177;22)和雌激素二组(369&;#177;77)，假手术组(374&;#177;33)和雌激素一组(309&;#177;31)差异无显著性意义t=0．795，0．439，P均&;gt;0.05)结论：雌激素可以促进去卵巢大鼠瘦素的分泌，卵巢切除术后大鼠血清瘦素水平较假手术组明显升高，可能是体质量增加的结果。     

丹参提取制剂对耳蜗毛细胞琥珀酸脱氢酶的影响

目的：观察具有活血化淤，扩张耳蜗血管，改善内耳微循环之功效的丹参提取制剂对豚鼠庆大霉索耳中毒引起的耳蜗毛细胞琥珀酸脱氢酶变化的影响。方法：实验于2004-09／12在泰山医学院生理听觉研究室完成。选用耳郭反射正常、体质量为250—300g的健康杂色豚鼠，雌雄不拘，排除耳郭反射的声刺激强度超过正常&;#177;2．5dB的实验豚鼠。将动物随机数分成3组：正常对照组动物15只，肌肉注射生理盐水2mL／（kg&;#183;d）；庆大霉索组动物15只，肌肉注射庆大霉素80mg／（kg&;#183;d）；丹参注射液组动物15只，腹腔注射丹参注射液（含生药量1．5kg／L）6mg／（kg&;#183;d），然后肌肉注射庆大霉索同庆大霉素组。各组动物连续注射药物均20d。用脑干听觉诱发电位的方法检测庆大霉素耳中毒豚鼠的听闽变化；用组织化学方法检测耳蜗毛细胞琥珀酸脱氢酶的变化。结果：在实验过程中无动物死亡，进入结果分析3组动物其45只。①用药22d后，庆大霉素组、丹参注射液组豚鼠的脑干听觉诱发电位反应阈值与正常对照组比较，差异有显著性[（71.25&;#177;24．730），（41．05&;#177;10．930）．（34．65&;#177;1.321）dB；t=8．097．3．184，P〈0.01]；丹参注射液组与庆大霉素组比较，差异有显著性（f=6．118，P〉O．01）。②耳蜗铺片毛细胞内琥珀酸脱氢酶染色在光镜下观察，正常豚鼠耳蜗基底膜铺片毛细胞琥珀酸脱氢酶染色呈紫蓝色；显色分布均匀，毛细胞排列整齐；在庆大霉素组耳蜗毛细胞琥珀酸脱氢酶显色出现明显消失，耳蜗毛细胞破坏明显；丹参注射液组琥珀酸脱氢酶染色变化较轻，庆大霉素组与丹参注射液组耳蜗铺片显示有明显差异。结论：丹参注射液能降低庆大霉素对耳蜗毛细胞的损害作用，保护耳蜗线粒体呼吸酶的活性，维持毛细胞的能量代谢以供给细胞需要能量的功能活动，可能是丹参注射液降低庆大霉素耳毒性的机制之一。     

听力阈值变化与卡那霉素耳慢性中毒豚鼠耳蜗细胞凋亡

目的：探讨卡那霉素耳慢性中毒后豚鼠耳蜗细胞凋亡现象及其在听力损伤中的作用。方法：实验于2003-01／12在第三军医大学大坪医院野战外科研究所完成。75只豚鼠随机分为正常对照组(n=15)，卡那霉素耳慢性中毒组(n=60)。卡那霉素耳慢性中毒组进行硫酸卡那霉素200mg／(kg&;#183;d)连续肌肉注射14d，根据停药时间分为卡那霉素停药1，3，7，14d组，每组15只。分别处死正常对照组及卡那霉素停药1，3，7．14d组豚鼠，处死前检测其听脑干反应的变化，处死后以原位末端标记技术及耳蜗毛细胞核荧光染色计数等检测耳蜗细胞凋亡情况。结果：①豚鼠连续应用卡那霉素14d，停药1d耳蜗细胞即出现凋亡现象(原位缺口末端标记法阳性细胞数：柯蒂氏器0．69&;#177;0．57，螺旋神经节1．22&;#177;0．51．血管纹1．01&;#177;0．67)，随停药时间延长，耳蜗细胞凋亡数增多(14d组原位缺口末端标记法阳性细胞数：柯蒂氏器4．91&;#177;0．94，螺旋神经节8．84&;#177;1．35，血管纹7．39&;#177;1．63)，且愈近底回愈多，愈近顶回则愈少．对照组无凋亡现象。②豚鼠卡那霉素耳慢性中毒后，随停药时间延长，听脑干反应阈值14d组为43，20&;#177;6．73，正常对照组为5，60&;#177;1．78，14d组较正常对照组明显上升(P&;lt;0．01)。结论：①卡那霉素耳慢性中毒可引起耳蜗细胞发生凋亡，细胞凋亡是豚鼠耳蜗损伤的一条途径。②耳蜗细胞凋亡可能是卡那霉素耳慢性中毒听力损伤的形态学基础之一。     

电针对脑缺血再灌注大鼠海马Fos蛋白的影响

目的：探讨脑缺血再灌注后电针对大鼠海马Fos蛋白表达的影响：方法：SD大鼠18只，体质量250～280g，雌雄不限。动物随机分为3组．对照组、模型组和治疗组。采用夹闭大鼠双侧颈总动脉造成的脑缺血再灌注损伤模型，电针百会、风池、大钟及足三里穴，频率2～20Hz，强度2．0A，持续30min，4h后观察海马Fos蛋白的表达。结果：电针能明显加强脑缺血再灌注后海马各区Fos蛋白的表达：治疗组与模型组相比海马各区阳性细胞数显著增加，CA1区（236&;#177;26．126&;#177;19.P&;lt;0.05)；CA3(328&;#177;80，212&;#177;55．P&;lt;0.05)：CA4(594&;#177;104．381&;#177;92、P&;lt;0．01)：DG(621&;#177;111，341&;#177;89．P&;lt;0.01)。结论：缺血再灌注可诱导海马Fos蛋白的显著表达，电针可增强Fos蛋白的表达。