西洛司特衍生物的合成及其抗炎活性

目的：研究西洛司特衍生物的合成及其抗炎活性。方法：由4-（3-环戊氧基-4-甲氧基苯基）-4-氰基环己酮通过Darzens反应、重排和水解、酰胺化等反应合成目标化合物；应用二甲苯致小鼠耳肿胀模型评价其抗炎活性。结果：合成了11个目标化合物Ⅳ1-11，其结构经IR、ESI-MS质谱、^1H NMR和元素分析确证。结论：合成的目标化合物均未见文献报道，初步药理筛选结果显示大部分目标化合物有不同程度的抗炎活性，其中Ⅳ10的抗炎活性与西洛司特相当。     

芬太尼类化合物4-N-环己基类似物的合成与镇痛活性及构效关系研究

以环己基取代芬太尼、顺-3-甲基芬太尼和4-乙酰基芬太尼中的4-N-苯基合成了三个化合物(化合物1～3)。镇痛试验结果表明,环己基取代苯基导致镇痛活性显著降低。对于4位带有活性取代基(COMe,COOMe)的化合物,其活性降低的程度显著小于4位不带有活性取代基的化合物。应用半经验的INDO法对化合物1～4及其相应的4-N-苯基类似物进行了量子化学计算,讨论了电子结构与镇痛活性的关系。证实在芬太尼类化合物中某些4位活性取代基的存在对产生镇痛活性有重要作用。     

nNOS-PSD-95解耦联剂和加巴喷丁､普瑞巴林孪药的设计合成

目的:设计合成nNOS-PSD-95解耦联剂和加巴喷丁?普瑞巴林的孪药,获得新型神经病理性疼痛治疗药物?方法:将 nNOS-PSD-95解耦联剂及其类似物与加巴喷丁?普瑞巴林以酰胺连接,用神经病理性疼痛模型评价目标化合物的镇痛作用?结果:所有目标化合物具有程度不同的神经病理性疼痛的镇痛作用,nNOS-PSD-95解耦联剂和加巴喷丁?普瑞巴林的孪药对神经病理性疼痛的镇痛作用强于单靶点药物?结论:nNOS-PSD-95解耦联剂和加巴喷丁?普瑞巴林的孪药比单靶点药物对神经病理性疼痛具有更好的镇痛作用?     

芬太尼类化合物4-N-环己基类似物的合成与镇痛活性及构效关系研究

以环己基取代芬太尼、顺-3-甲基芬太尼和4-乙酰基芬太尼中的4-N-苯基合成了三个化合物(化合物1～3)。镇痛试验结果表明,环己基取代苯基导致镇痛活性显著降低。对于4位带有活性取代基(COMe,COOMe)的化合物,其活性降低的程度显著小于4位不带有活性取代基的化合物。应用半经验的INDO法对化合物1～4及其相应的4-N-苯基类似物进行了量子化学计算,讨论了电子结构与镇痛活性的关系。证实在芬太尼类化合物中某些4位活性取代基的存在对产生镇痛活性有重要作用。     

异黄酮类衍生物的合成及其初步生物活性

目的合成7-碱性侧链取代的异黄酮衍生物,对其亲/抗子宫活性进行初步评价.方法以间苯二酚和取代苯乙酸为原料,经多步反应合成异黄酮衍生物.对所得化合物用雌性小鼠动物模型分别测定了在1.1 × 10-2、1.85 × 10-3μmol/ml剂量时的亲/抗子宫活性.结果合成了22个化合物,其中4个中间体和12个目标物为新化合物.结论所测目标化合物均具有较弱的亲子宫活性;除化合物6a外,其余化合物均有较强的抗子宫活性.     

3-取代喹喔啉衍生物的合成及其抗肿瘤活性的研究

目的 合成3-取代喹喔啉衍生物,并研究其对细胞株K562和PANC-1的抗肿瘤活性.方法 以邻苯二胺与1,2-二酮类化合物草酸二乙酯通过环合、氯代、亲核取代3步反应合成目标化合物;用MTT法测定目标化合物的抗肿瘤活性.结果 合成了7个新的喹喔啉衍生物,经IR、1 H-NMR表征确认结构,其中化合物6对K562细胞的抑制效果最佳,IC50值为0.836 μmol·L-1.结论 合成得到的7个新的3-取代喹喔啉衍生物,均有较好的体外抗肿瘤活性.     

新的刺槐素衍生物的合成与活性评价

目的 基于前期发现的活性苗头化合物,设计合成不同长度烷基链取代的刺槐素烷基酰胺衍生物,并进行构效关系分析,以提高刺槐素的体内镇痛活性,发现新的天然来源药物活性先导物.方法 以芹菜素为起始原料,经3步反应合成刺槐素,再与溴代烷基酰胺缩合,得到7位取代的目标化合物刺槐素和化合物5a~5d;采用醋酸扭体法评价目标化合物的体内镇痛活性.结果与结论 新的烷基酰胺取代的刺槐素衍生物5b和5c,显示了强于临床常用药双氯芬酸的镇痛活性,可作为新的镇痛药物活性先导物.     

小剂量普瑞巴林在腹腔镜胆囊切除术中的应用

目的评价小剂量普瑞巴林用于腹腔镜胆囊切除术(LC)患者中的镇痛效果。方法 180例于全麻下行LC患者随机分为安慰剂组(C组)、普瑞巴林50 mg组(P1组)与普瑞巴林75 mg组(P2组)。根据分组,术前给予普瑞巴林或安慰剂,观察术后疼痛评分及相关副作用的发生率。结果与安慰剂组相比,75 mg普瑞巴林组患者术后90 min疼痛评分明显降低(P<0.05),而50 mg普瑞巴林的镇痛作用仅维持至术后45 min(P<0.05)。各组术后副作用发生率未见明显差异。结论腹腔镜胆囊切除术前应用小剂量普瑞巴林可改善术后疼痛治疗的质量。     

普瑞巴林对老年髋关节置换术后疼痛的影响

目的：探讨普瑞巴林对老年髋关节置换术后疼痛的影响。方法：选取2018年6月—2020年5月本院收治的84例拟行髋关节置换术治疗的老年患者，随机分为观察组与对照组，各42例。对照组术后常规静脉自控镇痛(PCIA),观察组在对照组基础上另给予普瑞巴林。比较两组体质量以及术后48h内舒芬太尼总用量、右美托咪定总用量，对比术后12h、24h、48h的面部表情疼痛量表(FPS-R)评分、舒适度(BCS)评分，并对比自控镇痛泵(PCA)按压次数及补救镇痛情况，另对比不良反应发生情况。结果：观察组体质量及术后48h内舒芬太尼总用量、右美托咪定总用量与对照组比较，差异均无统计学意义(P>0.05);FPS-R评分及BCS评分组间、时间、交互方面比较差异均有统计学意义(P<0.05);两组术后24h、术后48h FPS-R评分均低于术后12h,术后48h FPS-R评分均低于术后24h,观察组术后12h、24h、48h FPS-R评分均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05);两组术后24h、术后48h BCS评分均高于术后12h,术后48h BCS评分均高于术后24h,观察组术...     

普瑞巴林联合文拉法辛治疗纤维肌痛综合征疗效观察

目的探讨普瑞巴林联合文拉法辛治疗纤维肌痛综合征的疗效。方法 62例纤维肌痛综合征患者分为普瑞巴林组、文拉法辛组和普瑞巴林联合文拉法辛组;普瑞巴林组患者单用普瑞巴林胶囊,起始剂量为150 mg·d-1,每日2次,口服,1周内无不良反应将剂量增加至450 mg·d-1;文拉法辛组患者单用盐酸文拉法辛缓释片,起始剂量为37.5 mg·d-1,每日1次,口服,1周内无不良反应将剂量增加至75 mg·d-1;普瑞巴林联合文拉法辛组患者给予普瑞巴林胶囊和盐酸文拉法辛缓释片,用法分别与普瑞巴林组和文拉法辛组相同;3组疗程均为12周。在治疗前后分别观察3组患者疼痛程度、晨僵持续时间及压痛点数量的改变;治疗结束后评定疗效。结果与治疗前比较,普瑞巴林组患者治疗后视觉模拟评分法(VAS)评分降低(P<0.05),压痛点数量减少(P<0.05);文拉法辛组患者治疗后晨僵时间缩短(P<0.05);普瑞巴林联合文拉法辛组治疗后晨僵时间缩短(P<0.05),VAS评分降低(P<0.01),压痛点数量减少(P<0.01)。治疗后普瑞巴林联合文拉法辛组患者晨僵时间、VAS评分、压痛点数量均较普瑞巴林组和文拉法辛组降低(P<0.05)。普瑞巴林组、文拉法辛组、普瑞巴林联合文拉法辛组患者治疗有效率分别为78.9%、84.2%、95.0%,普瑞巴林联合文拉法辛组治疗有效率显著高于普瑞巴林组和文拉法辛组(P<0.05)。结论普瑞巴林联合文拉法辛治疗纤维肌痛综合征具有较好的临床效果。