Maspin在肿瘤中表达水平与抑瘤特性关系的研究进展

Maspin（mammary serine protease inhibitor）基因是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂（serpin）基因,其编码的蛋白对肿瘤具有多方面的抑制作用：抑制新生血管的生成、增加细胞间的黏附性、抑制肿瘤细胞的侵袭和转移能力、诱导肿瘤细胞凋亡。在一些肿瘤如乳腺癌、前列腺癌组织中,Maspin表达水平随肿瘤的发展逐渐降低,在另一些肿瘤如胰腺癌组织呈高表达。Maspin在不同组织中的表达情况及生物学功能,仍需进一步研究。     

乳腺癌中蛋白酶抑制剂Maspin的研究进展

乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤,其死亡原因几乎都是远处转移所致。因此,了解与乳腺癌转移有关的基因对乳腺癌转移的研究意义重大。Maspin基因为一种新发现的丝氨酸蛋白酶抑制剂最初由Zou等[1]用消减杂交(subtractive hybridiza-tion)技术对正常乳腺组织和乳腺癌组织进行比较时发现的,具有肿瘤抑制活性。大量研究表明,Maspin基因是一种肿瘤抑制基因,在多种肿瘤比如乳腺癌、口腔鳞癌中,其表达下调或缺失,而且Maspin基因的缺失会导致肿瘤浸润转移能力的增强[2-4]。1Maspin基因的定位和结构特点Maspin基因是常染色体基因,位于18q21.3-q…     

Maspin在65例乳腺癌中的表达及其临床意义

[目的]研究乳腺癌中Maspin基因的表达情况及临床意义。[方法]应用免疫组化S-P法检测77例乳腺病变组织（12例良性病变,65例乳腺癌）Maspin表达情况,结合临床、病理形态学资料分析其临床意义。[结果]12例良性乳腺病变组织中Maspin蛋白阳性率100%,65例乳癌组织中Maspin蛋白阳性率30.8%（20/65）,差异有显著性（P〈0.01）。乳腺癌中Maspin的表达与ER、淋巴结转移、组织学类型和组织学分级有关（P〈0.05）。Spearman等级相关分析显示Maspin表达与腋淋巴结转移、临床分期、组织学分级呈负相关,Logistic多因素回归分析显示腋淋巴结转移、ER和组织学分级是Maspin蛋白阳性表达的影响因素（P〈0.05）。[结论]Maspin蛋白可作为乳腺癌内分泌治疗肿瘤恶性转化、转移和预后评估的一个重要指标。     

在CerbB-2表达不同的乳腺癌组织中Maspin的表达

目的　对CerbB 2表达不同的乳腺癌组织中肿瘤抑制基因Maspin的表达变化进行比较研究。方法　采用免疫组化SP染色法检测2 9例乳腺癌组织中Maspin蛋白的表达情况。结果　Maspin蛋白在CerbB 2阴性表达的乳腺癌组织中的高表达率为47% (7/15 ) ,在CerbB 2阳性表达的乳腺癌组织中的高表达率仅为7% (1/14 ) ,两者有显著性差异(P <0 .0 5 )。结论　在CerbB 2表达不同的乳腺癌组织中Maspin表达亦存在显著差异,Maspin也可作为判定乳腺癌恶性程度及预后的指标。     

Testin基因在癌症中的研究进展

抑癌基因Testin定位于7q31.1/2区域的脆性部位范围内,在正常组织中广泛表达。研究发现,在人类多种肿瘤组织如（胃癌、乳腺癌、前列腺癌、头颈部实体恶性肿瘤以及血液系统肿瘤等）中的表达明显降低。Testin基因参与细胞间、细胞、细胞外基质的黏附,从而调节细胞的迁移及信号传导等重要生理功能。Testin基因失活与多种肿瘤的发生和发展有关,但其具体的抑瘤机制尚不清楚,有待于进一步研究。     

沉默信息调节因子1在肿瘤发生发展中的作用

沉默信息调节因子1（SIRT1）是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的组蛋白脱乙酰酶,参与肿瘤的发生发展过程。研究表明,SIRT1在胃癌、乳腺癌、前列腺癌等多种实体肿瘤中呈高表达,可促进肿瘤发生发展;同时发现,SIRT1在其他肿瘤如胶质母细胞瘤、膀胱癌、卵巢癌等中SIRT1表达降低,起抑癌基因的作用。因此,SIRT1的具体作用机制仍未阐明,尚存争议。     

Maspin在胃癌中的作用

Maspin属于丝氨酸家族的一种新型丝氨酸蛋白酶抑制剂,在胃癌中表现出抑瘤活性。Maspin是1994年Zon等采用杂交消减技术于正常乳腺上皮组织中发现的,其功能相当于抑癌基因。Maspin在恶性肿瘤低表达及其在肿瘤转移细胞中的缺失由转录水平进行调节。启动区胞嘧啶甲基化和异染色质化     

BRMS1抗肿瘤转移作用及其机制研究进展

自乳腺癌转移抑制基因1（BRMS1）被发现以来,人们已经对其基因定位、序列组成、空间结构和生物学功能等方面有了一定的认识．近年来更发现BRMS1与除乳腺癌外的其他恶性肿瘤如卯巢癌、子宫内膜癌、胃癌等的转移也有相关性。文章对BRMS1在多种肿瘤中的表达、作用及其机制研究现状了以介绍。     

抑癌基因NPRL2的研究进展

抑癌基因NPRL2(nitrogen permease regulator-like 2)也称肿瘤抑制候选基因4(tumor suppressor candidate 4,TUSC4),定位于人染色体3p21.3区域,广泛存在于人体各种组织中,在生物物种之间具有高度保守性;研究发现,在人类多种肿瘤组织(如肺癌、乳腺癌和肾癌等)中的表达明显降低.NPRL2基因具有参与DNA错配修饰、调控细胞周期信号转导以及诱导细胞凋亡的生物学功能.NPRL2基因失活与多种肿瘤的发生和发展有关.但其具体的抑瘤机制尚不清楚,有待于进一步研究.     

SPARCL1基因在肿瘤中的表达及作用

富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白类似蛋白1（SPARCL1）基因的异常表达与多种肿瘤的发展、转移及预后密切相关。近年来研究表明，SPARCL1基因在脑胶质瘤中表达升高，其编码的蛋白可以和胶原相互作用，从而影响肿瘤的转移能力，与肿瘤恶性程度呈正相关。SPARCL1基因在胃癌、结直肠癌、前列腺癌及乳腺癌等肿瘤组织中低表达，与肿瘤的侵袭及转移能力呈负相关。目前对于 SPARCL1基因发挥作用的具体分子机制仍存在争议，其在肿瘤组织中的表达和功能似乎依赖于肿瘤微环境。     

长链非编码 RNA MEG3在肿瘤研究中的进展

近来研究发现,长链非编码 RNA MEG3在多种肿瘤组织（非小细胞肺癌、结直肠癌、乳腺癌等）中呈低表达,表现为抑癌基因的功能,在肿瘤的发生、发展、预后及化疗耐药中具有重要作用,有望成为肿瘤诊断及治疗的一种新型生物标记物。本文结合国内外最新报道对 MEG3在肿瘤研究中的进展作一综述。     

蛋白质组学技术识别Maspin在支气管上皮永生化细胞和恶性转化细胞中的差异表达

背景与目的：Maspin蛋白是一种抑制肿瘤的丝氨酸蛋白酶抑制剂,它在抑制肿瘤生长和转移中发挥一定作用。本研究是利用蛋白质学技术鉴定Maspin在支气管上皮细胞恶性转化过程中的差异表达。方法：利用固相pH梯度等电聚焦双向电泳、肽质量指纹谱技术以及生物信息学技术,对Maspin在永生化细胞系及恶性转化细胞系的表达进行功能蛋白组学分析。结果：在分子量14．4-94kDa、等电点PI3—10范围内,2—D电泳分离出1500多个蛋白质点。凝胶图像分析显示Maspin蛋白在永生化细胞中的表达比恶性转化细胞表达高。Northern blot证实永生化细胞的Maspin mRNA丰度高于恶性转化细胞。结论：肺癌组织中Maspin在细胞转录和翻译水平的表达异常,这可能是肺癌发生的原因之一。     

胃癌组织中Maspin 蛋白与血管内皮生长因子-C的表达及其相关性

 目的 探讨胃癌组织中Maspin蛋白与血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的表达及其相关性。方法 收集哈尔滨医科大学附属肿瘤医院2002年～2003年间手术切除的胃癌组织石蜡标本61例,采用免疫组化技术检测胃癌组织中Maspin蛋白与血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的表达情况,结合临床病理特征进行分析,并探讨两者蛋白表达水平的相关性。结果 Maspin蛋白的阳性表达率为50.8%（31/61）。淋巴结转移阳性组织中Maspin蛋白的阳性表达率明显低于淋巴结转移阴性的组织（32.6%vs94.4%,P=0.000）。且Maspin蛋白在组织分化较低,TNM分期较晚,周围有肿瘤浸润的病例中表达率显著降低（P分别为0.018,0.011和0.028）。VEGF-C在胃癌组织中的阳性表达率为86.9%（53/61）。淋巴结转移阳性组织中VEGF-C蛋白的阳性表达率明显高于淋巴结转移阴性的组织（95.3%vs66.7%,P=0.006）。Maspin蛋白与VEGF-C在胃癌组织的表达存在负相关（Spearmanr=-0.429,P〈0.05）。结论 Maspin蛋白在胃癌组织中低表达,胃癌的浸润转移能力增强可能与Maspin蛋白表达下调、缺失相关;VEGF-C的高表达与肿瘤淋巴结转移关系密切;Maspin蛋白与VEGF-C在胃癌组织中的表达呈明显负相关。     

MicroRNA在乳腺癌转移中的作用

MicroRNAs（miRNAs）是一类内源性小分子RNA,在转录后水平抑制基因的表达。研究表明多种miRNAs在包括乳腺癌在内的多种肿瘤中扮演着癌基因或者抑癌基因的角色,并且在肿瘤发生发展的各个阶段都有特定的miRNAs参与。本文综述了乳腺癌侵袭和转移过程中相关的miRNAs的作用。     

应用EST策略鉴定人类新基因UBAP1的数字化差异表达图谱

背景与目的：UBAP1（ubiquitin associated protein1）基因是我们先前在人类染色体9p21-22鼻咽癌杂合性丢失（loss of heterozygosity,LOH）高频区所获得的一个鼻咽癌相关新基因。进一步地,我们应用EST策略鉴定UBAP1基因在多种肿瘤组织中的差异表达谱。方法：采用基于生物信息学的电子杂交方法,即以UBAP1基因的全长cDNA为“探针”,利用计算机对人类表达序列标签（expressed sequence tag,EST）和Unigene等数据库中代表UBAP1的EST在各类肿瘤及相应正常组织cDNA文库中的分布进行综合分析,研究UBAP1基因的数字化差异表达图谱。同时采用差异RT－PCR方法对UBAP1在3种肿瘤活检组织中的差异表达进行验证。结果：电子杂交结果表明UBAP1基因不仅在42种人类正常组织中广泛表达,而且在11种肿瘤组织中存在可能的表达差异,尤其是在脑瘤、乳腺癌、结肠癌、皮肤癌、睾丸癌和宫颈癌等肿瘤组织中表达显著下调（P＜0．05）,而在肾癌、胰腺癌中高表达（P＜0．05）。进一步采用差异RT－PCR方法发现UBAP1基因在64％的脑膜瘤和72％的结直肠癌活检组织中具有明显表达缺失／下调。结论：UBAP1基因有可能与多种肿瘤的发生发展密切相关,有必要深入研究UBAP1基因的表达异常参与肿瘤发生发展的分子机制。     

诱导型一氧化氮合酶和p53蛋白在口腔癌前病变及口腔鳞癌中的表达及相互关系

一氧化氮（NO）是人体内细胞间信息传递的重要调节因子，在体内由一氧化氮合酶（NOS）催化生成。NOS有三种异构酶：神经型（nNOS）、上皮型（eNOS）和诱导型（iNOS）。研究表明NOS特别是iNOS在一些肿瘤如：乳腺癌、胃癌、子宫癌等组织中的表达高于正常组织，且NO与肿瘤的生长有关[１]，但确切机制尚不清楚。p５３是一种重要的抑癌基因，研究发现正常细胞及一些肿瘤中野生型p５３可以降低iNOS表达[２]，但口腔肿瘤中少有报道。本文即是利用免疫组化技术检测口腔鳞癌发展过程中iNOS和p５３蛋白的表达，并分析二者关系及其意义。…     

DNA甲基转移酶在肿瘤发生预后治疗中的作用

DNA甲基转移酶(DNMT)在多种肿瘤细胞中呈表达上调,异常表达的DNMT通过催化肿瘤抑制基因启动子区域CpG岛甲基化,引起抑癌基因甲基化失活,从而促进正常细胞向肿瘤细胞转化.研究表明,DNMT在消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌等肿瘤细胞中呈表达丰度异常,且与肿瘤的发生呈明显相关性,并影响肿瘤预后.药物及靶向干扰可抑制DNMT的活性,可使甲基化的基因去甲基化复活,进而抑制肿瘤细胞生长,促进细胞凋亡.     

HOXA9基因与恶性肿瘤关系的研究进展

HOXA9基因是同源盒（HOX）基因家族中的一员,其编码产物是一种重要的转录调节因子,在控制胚胎发育和调节细胞分化过程中发挥重要作用。近年来的研究发现,HOXA9基因的异常表达与急性白血病、恶性胶质瘤、卵巢癌、肺癌、乳腺癌等多种肿瘤密切相关。在不同类型肿瘤或肿瘤的不同阶段,HOXA9通过参与肿瘤细胞的增殖、凋亡或分化过程而具有双重作用（促癌作用或抑癌作用）,产生这种差异的具体机制尚不清楚。本文对 HOXA9的结构、功能及其与肿瘤关系的研究做一综述。     

5-Aza-CdR对乳腺癌细胞增殖及Maspin 基因表达的影响

目的研究5-氮-2＇-脱氧胞苷（5-Aza-CdR）对乳腺癌MDA-MB-435S细胞增殖及抑癌基因Maspin表达的影响。方法用特异性甲基转移酶抑制剂5-Aza-CdR处理乳腺癌细胞株MDA-MB-435S8d后，采用四唑盐（MTT）比色法观察细胞在药物处理前后的生长活性，应用流式细胞仪进行细胞周期的检测，RT-PCR检测细胞处理前后MaspinmRNA的表达。结果5μmol／L 5-Aza-CdR处理乳腺癌细胞株MDA-MB-435S8d后，与对照组比较能明显抑制肿瘤细胞的生长。流式细胞仪检测发现5μmol／L5-Aza-CdR作用72h后可导致MDA-MB-435S细胞G2／M期阻滞，减少进入有丝分裂期的细胞百分比。RT-PCR显示Maspin mRNA在5μmol／L 5-Aza-CdR作用72h后重新表达。结论在人乳腺癌MDA-MB-435S细胞中，Maspin基因可能因高甲基化而导致转录失活，经特异性甲基转移酶抑制剂5-Aza-CdR处理可使Maspin基因重新表达，后者能导致该肿瘤细胞G2／M期阻滞，并抑制细胞生长。