Maspin基因与乳腺癌关系的研究进展

maspin基因是一种肿瘤抑制基因，其编码产物是丝氨酸蛋白酶抑制剂，在细胞的迁徙、运动和增殖、肿瘤新生血管生成等方面起重要作用，并能抑制肿瘤的发生和发展。Maspin基因在肿瘤进展过程中发挥的作用为肿瘤的诊治和预后评估提供了新的途径，尤其与乳腺癌的发生发展、浸润扩散、淋巴结和远处转移关系密切，并与激素受体水平等病理因索有一定的相关性，其蛋白在乳癌组织中的表达有重要的临床意义。现将maspin基因及其与乳腺癌的关系作一简要综述。     

Maspin在肿瘤中的表达与反表达

Maspin（Mammary-serpin）是1994年Zon等使用消减杂交（sub—tractive hybridization）的方法在对正常乳腺和乳腺癌组织进行比较研究时发现的,它是丝氨酸蛋白酶抑制剂（serine protease inhibitor,serpin）超家族的成员。大量研究表明,Maspin基因是一种肿瘤抑制基因,在多种肿瘤如乳腺癌、前列腺癌中表达下调或缺失,其通过多种机制抑制肿瘤细胞的生长,诱导其凋亡,抑制肿瘤新生血管的生成等;但也有一些文献报道,Maspin在多种肿瘤中呈反表达,如在卵巢、胃的肿瘤中表达呈上调趋势。这两种截然相反的结论,使得人们对Maspin作为一种抑癌基因及其抑癌功能提出了质疑。总之,对Maspin基因表达机制和功能还有待进一步深入的探讨。     

Maspin在肿瘤中表达水平与抑瘤特性关系的研究进展

Maspin（mammary serine protease inhibitor）基因是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂（serpin）基因,其编码的蛋白对肿瘤具有多方面的抑制作用：抑制新生血管的生成、增加细胞间的黏附性、抑制肿瘤细胞的侵袭和转移能力、诱导肿瘤细胞凋亡。在一些肿瘤如乳腺癌、前列腺癌组织中,Maspin表达水平随肿瘤的发展逐渐降低,在另一些肿瘤如胰腺癌组织呈高表达。Maspin在不同组织中的表达情况及生物学功能,仍需进一步研究。     

nm23-H1基因逆转肺癌转移表型及其分子机制的实验研究

肺癌的侵袭和转移是多基因、多因子共同作用的结果 ,并且是一到两个关键基因在时间上和空间上相互配合、协同促进了细胞的癌变、侵袭和转移[1] 。转移抑制基因 (ｍｅｔａｓｔａｓｉｓｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｇｅｎｅｓ)结构和功能的异常 ,导致对肿瘤转移表型的调控异常 ,最终导致肿瘤转移。ｎｍ2 3 Ｈ1基因已被证明为肿瘤转移抑制基因 ,并与癌细胞的转移能力密切相关。我们的早期研究表明 ,ｎｍ2 3 Ｈ1基因的低表达和杂合性缺失与肺癌的高转移性和预后不良有密切关系 ,而且ｎｍ2 3 Ｈ1基因缺失的肺癌常伴有一些肿瘤侵袭相关分子的表达异常[2～…     

Maspin在65例乳腺癌中的表达及其临床意义

[目的]研究乳腺癌中Maspin基因的表达情况及临床意义。[方法]应用免疫组化S-P法检测77例乳腺病变组织（12例良性病变,65例乳腺癌）Maspin表达情况,结合临床、病理形态学资料分析其临床意义。[结果]12例良性乳腺病变组织中Maspin蛋白阳性率100%,65例乳癌组织中Maspin蛋白阳性率30.8%（20/65）,差异有显著性（P〈0.01）。乳腺癌中Maspin的表达与ER、淋巴结转移、组织学类型和组织学分级有关（P〈0.05）。Spearman等级相关分析显示Maspin表达与腋淋巴结转移、临床分期、组织学分级呈负相关,Logistic多因素回归分析显示腋淋巴结转移、ER和组织学分级是Maspin蛋白阳性表达的影响因素（P〈0.05）。[结论]Maspin蛋白可作为乳腺癌内分泌治疗肿瘤恶性转化、转移和预后评估的一个重要指标。     

肿瘤转移抑制基因Tip30研究进展

TJip30是近年新发现的一种与肿瘤转移抑制相关的基因,序列分析显示Tip30与肿瘤转移抑制基因CC3结构相同,为同一基因,在人类的正常组织如心、脑、肾、胰腺等均有表达,但在多种肿瘤组织中表达下降或缺失.     

KiSS-1基因及其与肿瘤转移的关系

KiSS-1基因是近年发现的肿瘤转移抑制基因.研究表明,KiSS-1基因与黑色素瘤、乳腺癌、胃癌、胰腺癌等数种肿瘤的转移密切相关,可望成为某些肿瘤抗转移的治疗靶点.现综述KiSS-1基因的结构、抗肿瘤转移相关机制及KiSS-1基因与人类肿瘤转移的相关性研究进展.     

KiSS-1基因及其与肿瘤转移的关系

KiSS-1基因是近年发现的肿瘤转移抑制基因.研究表明,KiSS-1基因与黑色素瘤、乳腺癌、胃癌、胰腺癌等数种肿瘤的转移密切相关,可望成为某些肿瘤抗转移的治疗靶点.现综述KiSS-1基因的结构、抗肿瘤转移相关机制及KiSS-1基因与人类肿瘤转移的相关性研究进展.     

肿瘤抑制基因ARHI的生物学功能及研究进展

肿瘤是一种基因病，抑癌基因在抵御肿瘤发生、发展中起着重要作用。ARHI(aplysia ras homolog I)／NOEY2是一个新发现的抑癌基因．是ras/rap超家族成员之一．与ras家族有50％～60％的同源性．位于人染色体1p31，属小GTP结合蛋白，是该家族第1个被报道的肿瘤抑制基因。ARHI基因编码的蛋白在人类多种组织表达，其中正常卵巢的ARHI表达最高。ARHI是一个印迹基因．印迹机制可能与其CpG岛的差异甲基化有关。ARHI参与细胞周期调控可能作用于cyclin D1，使其不能与CDK结合形成活性激酶，从而使细胞停止于G1期。ARHI可能通过依赖caspase和calpain两条途径参与信号通路传导诱发细胞凋亡。该基因的异常表达跟多种肿瘤的发生、发展有关。ARHI基因参与了乳腺癌的发生和发展，该基因的表达缺失可能与乳腺癌的转移机制有关。卵巢癌、乳腺癌存在广泛的1p31缺失，其中ARHI基因是最常见的一个缺失区域。ARHI基因和蛋白在胰腺癌组织中有较高比例的缺失，提示该基因和蛋白在胰腺癌的发生中起一定作用。ARHI基因在膀胱癌、肝癌、前列腺癌等其他肿瘤中也有不同程度的表达异常。     

肺癌抑制基因1与鼻咽癌

新近发现的肺癌抑制基因1是一种肿瘤抑制基因，位于染色体11q23．2，多项研究表明肺癌肿瘤抑制基因1的低表达与肿瘤侵袭转移及患者预后密切相关。研究表明该基因在鼻咽癌中表达下降或消失，是一种鼻咽癌侯选肿瘤抑制基因。该基因的失活与其启动子区甲基化和杂合子缺失有关，但其在鼻咽癌中发挥抑癌作用的分子机制和细胞内外信号传导通路还有待进一步研究。     

乳腺癌转移的分子基础

转移是乳腺癌的主要恶性表型，是一个较为复杂、多基因参与及多步骤的过程，它严重影响肿瘤患者治疗的疗效和预后。肿瘤转移抑制基因的发现将为乳腺癌转移的诊断和干预治疗提供重要线索，但迄今发现的转移抑制基因为数甚少。现将转移抑制基因的研究进展作一综述。     

肿瘤基因的一种新的功能分类与概念

在有关肿瘤基因的研究中发现,正常细胞的癌变与多种基因的作用有关.根据这些基因在肿瘤的发生和发展中的生物学行为,按其新的功能可分为肿瘤基因(oncogenes)[1～2]、肿瘤抑制基因(tumor suppressor genes,TSG)[3]、肿瘤转移基因(metastatic genes,MG)[4]和肿瘤转移抑制基因(metastasis suppressor genes,MSG)[5]4大类.在这4类基因的前后两对基因各自又形成一对既相互对立,又互相制约的两对性质各异,而且具有正负调控作用的两大基因系统,从而维持着机体细胞的精细平衡(fine balance).现就这些基因新的功能分类与概念等概述如下.     

肿瘤抑制基因ARHI的生物学功能及研究进展

肿瘤是一种基因病,抑癌基因在抵御肿瘤发生、发展中起着重要作用。ARHI(aplysia ras hom olog I)/NOEY2 是一个新发现的抑癌基因,是 ras/rap超家族成员之一,与 ras家族有50%~60%的同源性,位于人染色体1p31,属小GTP结合蛋白,是该家族第1个被报道的肿瘤抑制基因。ARHI基因编码的蛋白在人类多种组织表达,其中正常卵巢的ARHI表达最高。ARHI是一个印迹基因,印迹机制可能与其CpG岛的差异甲基化有关。ARHI 参与细胞周期调控可能作用于cyclin D1 ,使其不能与 CDK结合形成活性激酶,从而使细胞停止于 G1 期。AR HI可能通过依赖caspase和 calpain两条途径参与信号通路传导诱发细胞凋亡。该基因的异常表达跟多种肿瘤的发生、发展有关。ARHI基因参与了乳腺癌的发生和发展,该基因的表达缺失可能与乳腺癌的转移机制有关。卵巢癌、乳腺癌存在广泛的1p31缺失,其中 ARHI 基因是最常见的一个缺失区域。ARHI基因和蛋白在胰腺癌组织中有较高比例的缺失,提示该基因和蛋白在胰腺癌的发生中起一定作用。ARHI基因在膀胱癌、肝癌、前列腺癌等其他肿瘤中也有不同程度的表达异常。     

Maspin基因在肿瘤中的研究进展

 Maspin是一种肿瘤抑制基因,属于丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族成员,近年研究发现其通过抑制肿瘤血管生成,增加细胞黏附性,促进肿瘤细胞的凋亡,抑制肿瘤的发生和发展,并具有肿瘤转移抑制作用,有可能为基因治疗提供一条新途径。     

Maspin基因与胃癌侵袭转移

Maspin基因是从乳腺上皮细胞中分离出的抑癌基因,属于丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族的成员。Maspin基因在胃癌侵袭和转移过程中发挥重要作用。研究表明,Maspin基因主要通过诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、甲基化修饰作用以及通过促进同质黏附、抑制异质黏附等方式来抑制胃癌的发生、发展和转移。     

乳腺癌转移的分子基础

转移是乳腺癌的主要恶性表型,是一个较为复杂、多基因参与及多步骤的过程,它严重影响肿瘤患者治疗的疗效和预后.肿瘤转移抑制基因的发现将为乳腺癌转移的诊断和干预治疗提供重要线索,但迄今发现的转移抑制基因为数甚少.现将转移抑制基因的研究进展作一综述.     

转移抑制候选基因 MIM

转移抑制基因是一类只抑制癌细胞的转移但不影响肿瘤发生和生长的基因.MIM是一种新近发现的肿瘤转移抑制候选基因,所编码的蛋白在转移性膀胱癌和前列腺癌等肿瘤中比其在正常组织中低表达.MIM基因定位于染色体8q24.1上,通过一段富含脯氨酸的序列和具有的WH2结构域结合肌动蛋白,具有调控细胞骨架的作用,其多结构域的特点使其还具备支架作用.MIM可能的同系物MIM-B同样被认为编码一种假定的转移抑制蛋白.     

肿瘤抑制基因maspin的研究进展

maspin基因是一种肿瘤抑制基因，其产物是丝氨酸蛋白酶抑制剂，在细胞的迁徙、运动和增殖中起重要作用，并能抑制肿瘤的发生和发展。近年来的研究特别是对maspin基因在肿瘤转移中作用的研究为阐明肿瘤转移机制和抗转移治疗提供了途径。现阐述maspin的结构、功能及其临床应用的研究进展。     

乳腺癌转移抑制基因1抑制肿瘤转移的作用机制

乳腺癌转移抑制基因1 (BRMS1)在多种恶性肿瘤细胞中表达降低或缺失,具有明显降低癌细胞侵袭和转移的作用.BRMS1基因通过磷酸肌醇信号及核转录因子-κB(NF-κB)信号通路等调节基因转录和蛋白翻译,还可与mSin3-组蛋白去乙酰化酶(HDAC)复合体、雌激素受体等蛋白相互作用、修复细胞间隙通讯等途径抑制肿瘤细胞的侵袭及转移.BRMS1基因将可能成为有效抑制肿瘤转移基因治疗的新靶点.     

乳腺癌转移抑制基因作用机制

乳腺癌转移抑制基因（BRMS1）在人乳腺癌、黑色素瘤、膀胱癌、卵巢癌、嗜铬细胞瘤中具有抑制肿瘤细胞转移的能力，可明显减少转移灶的发生，作用机制复杂多样而又非典型，成为研究抑制肿瘤转移的新靶点。