CTHRC1在消化系统肿瘤中的研究进展

胶原三股螺旋重复蛋白1(CTHRC1)基因主要是通过抑制胶原的沉积及促进细胞的迁移,参与受损血管的修复,主要受Wnt-PCP信号通路、转化生长因子-骨成型蛋白(TGF-BMP)信号通路和胞外信号调节酶-基质金属蛋白酶9(ERK-MMP9)信号通路调控.近年来发现CTHRC1在多种消化系统肿瘤中存在异常表达,并且参与了肿瘤的发生与发展.     

A型激酶锚定蛋白12与肿瘤

A型激酶锚定蛋白12(AKAP12)是一种细胞支架蛋白,能够锚定一些关键信号分子,如蛋白激酶A(PKA)、蛋白激酶C(PKC)和细胞周期素D1(cyclin D1),以及动态调节β2-肾上腺素受体复合物.AKAP12在多条信号转导通路中发挥重要作用.研究发现,AKAP12在前列腺癌、食管癌、胃癌等多种肿瘤中表达下调或缺失,是一个肿瘤抑制基因,同时也是潜在的肿瘤转移抑制基因.     

恶性肿瘤中TGF-β1信号传递分子DPC4／Smad4的研究进展

DPC4／Smad4基因是新近被鉴定的一个肿瘤抑制基因。其编码的DPC4／Smad4蛋白是TGF-β信号传导通路中的重要传导蛋白，是TGF-β配体、受体结合后后续信号传导的胞质递质，参与TGF-β受体激活后的信号传导。DPC4／smad4调控的下游目的基因有p21^WAF3、uPA、PAL-1、VEGF、TSP-1。转化生长因子-β(transforming growth factor beta,TGF-β)信号传导通路的配体、受体、胞内信号传导分子Smad蛋白及其调控的下游目的基因等组成一个肿瘤生长的负性调节，通路中任何一个元件的异常都可引起信号传导紊乱，导致肿瘤发生。     

Chibby与肿瘤关系的研究进展

0引言 Wnt/β-catenin信号通路在胚胎发育以及组织与器官的维持中发挥着重要作用[1],该信号通路的异常调节可引起多种人类疾病,甚至恶性肿瘤[2].核心蛋白β-catenin在该信号通路的活化过程中发挥着枢纽作用[3],而Chibby作为该信号通路的新成员,可通过拮抗β-catenin的活性,抑制该信号通路的活化,进而影响Wnt靶基因的表达[4-5].因此,通过Chibby对Wnt/β-catenin信号通路的拮抗,可能抑制该信号通路异常激活所导致的肿瘤[4],为肿瘤的生物学治疗提供新的手段.现就Chibby的发现、结构特点、生物学作用、作用机制以及Chibby与肿瘤的关系作一综述.     

甲状腺激素受体与肿瘤

研究表明,甲状腺激素受体(TR)在许多肿瘤的发生过程中伴有染色体杂合子丢失、基因启动子区甲基化及基因突变等,出现TR mRNA或蛋白质表达异常,且TR异常与某些神经系统肿瘤如星形细胞瘤和垂体瘤的分化程度相关.目前,关于TR的作用途径及机制主要包括:垂体瘤转化-1、β-连环蛋白等肿瘤相关因子和细胞外信号调节激酶、磷脂酰肌醇-3激酶信号传导通路等.     

TGF-β信号转导与肿瘤

转化生长因子β(transforming growth factors-β,TGF-β)是一类多功能的多肽类生长因子,主要包括TGF-βs、激活素(activin)/抑制素(inhibins)、骨形态形成蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)等三大类40多个成员,其中研究较多的是TGF-βs,包括TGF-βl至TGF-β5.近年来,大量文献报道TGF-β信号传导通路的异常与肿瘤的发生、发展、转移等密切相关,现就TGF-β信号传导通路中主要成分与肿瘤的关系做如下综述.     

Smads介导的TGF-β信号转导通路与肿瘤关系的研究进展

目的:研究转化生长因子-β(TGF-β)与人类肿瘤增殖、侵袭和转移等的关系.方法:检索PubMed数据库,以"TGF-β、Smads和tumor"等为关键词,共检索到英文文献13 964,选择以TGF-β/Smads信号通路在各类肿瘤发生、发展中的作用和意义为主题的文献作为主要参考.纳入标准:1)TGF-β信号转导和调节;2)Smads结构、功能及信号调节;3)TGF-β/Smads信号转导通入与肿瘤的发生、发展和转移的关系.根据纳入标准,最后纳入分析29篇文献.结果:TGF-β对肿瘤的作用是极其复杂的.在肿瘤发生初期,它通过诱导生长抑制,起到了肿瘤抑制子的作用,然而在肿瘤发生晚期,TGF-β通过促进肿瘤血管生成、抑制机体免疫功能而促进肿瘤细胞的浸润和转移.Smads是细胞内重要的TGF-β信号转导和调节分子,可以将TGF-β信号直接由细胞膜转导入细胞核内,当其功能发生异常时,将会影响TGF-β信号的传导,从而导致肿瘤的发生.结论:有关TGF-β/Smads信号通路的研究有可能为人类肿瘤的诊断和治疗方法提供新的科学依据,但在临床应用方面仍有很多问题需要解决.     

恶性脑胶质瘤分子靶向治疗研究进展

目前研究表明,胶质瘤的恶性进展涉及调节细胞增殖的信号通道的分子或基因异常,癌基因的过度表达或肿瘤抑制基因的突变.近年来的研究热点是针对肿瘤细胞内传导通路(包括肿瘤生长、侵袭和转移等)上的特异或相对特异分子的靶向治疗,有望成为传统细胞毒化疗以外的肿瘤化疗的突破口.全文总结了近年来在脑肿瘤研究和临床试验中应用小分子物质和单克隆抗体的文献.     

恶性肿瘤中TGF-β1信号传递分子DPC4/Smad4的研究进展

DPC4/Smad4基因是新近被鉴定的一个肿瘤抑制基因 ,其编码的DPC4/Smad4蛋白是TGF β信号传导通路中的重要传导蛋白 ,是TGF β配体、受体结合后后续信号传导的胞质递质 ,参与TGF β受体激活后的信号传导。DPC4/Smad4调控的下游目的基因有p2 1WAF1、uPA、PAI 1、VEGF、TSP 1。转化生长因子 -β(transforminggrowthfactorbeta ,TGF β)信号传导通路的配体、受体、胞内信号传导分子Smad蛋白及其调控的下游目的基因等组成一个肿瘤生长的负性调节 ,通路中任何一个元件的异常都可引起信号传导紊乱 ,导致肿瘤发生     

大鼠骨髓源内皮祖细胞分化过程Notch信号通路活化及榄香烯干预机制的探讨

目的:观察大鼠骨髓来源内皮祖细胞分化过程中Notch信号通路的活化情况及β-榄香烯对该通路的影响.方法:大鼠骨髓来源内皮祖细胞(EPCs)的原代培养;RT-PCR法检测不同培养时间(0、4、7、10、14 d)和不同浓度β-榄香烯(0、5、10、20 μg/mL)干预的EPCs中CD133、vWF和Notch信号通路靶基因Hey-2和Hes-1的表达.结果:随着EPCs培养时间的延长,CD133表达明显减弱,vWF表达无显著变化,Notch信号通路靶基因Hey-2和Hes-1表达增加;随着β-榄香烯浓度的增加,Hey-2和Hes-1表达逐渐减弱.结论:在EPCs分化过程中,Notch信号通路发生活化;β-榄香烯对EPCs的分化和Notch信号通路的活化有明显的抑制作用,且具有浓度依赖性.推测,β-榄香烯可能会抑制EPCs分化为内皮细胞,抑制肿瘤血管生成,进而抑制肿瘤的生长和转移.     

Wnt/β-catenin信号通路与胰腺癌相关性的研究进展

Wnt信号通路是调节细胞增殖、分化及移型的经典通路之一.Wnt蛋白可与多种不同Wnt蛋白受体结合,激活细胞内不同的信号通路,研究证实Wnt/β-catenin信号通路与胰腺癌的发生发展密切相关.对Wnt/β-catenin信号通路在细胞周期、细胞凋亡、肿瘤干细胞及血管生成方面对胰腺癌发生发展的影响进行综述.     

Wnt信号通路与肿瘤及肿瘤靶点治疗研究新进展

Wnt信号传导通路与肿瘤的关系是近年来肿瘤研究的热点,Wnt信号通路包含许多信号成员蛋白,其中任何1个成员蛋白的突变或异常均可激活Wnt信号通路引起细胞异常增殖而导致肿瘤的发生。为此,针对Wnt信号通路不同基因靶点的高特异性基因药物开发以及肿瘤的分子诊断也相继出现。本文回顾近年来相关文献,就Wnt信号通路及其与肿瘤的关系和Wnt信号通路为靶点的肿瘤基因治疗3个方面做一综述。     

TGF-β1通过SMAD非依赖途径诱导胃癌细胞fascin1基因表达的研究

目的 转化生长因子-β1(TGF-β1)对转移相关基因fascin1表达的作用及机制的研究.方法 以胃癌细胞系MKN45为研究对象,采用蛋白质印迹法检测TGF-β1(10 ng/ml)不同作用时间fascin1表达变化.瞬时转染SMAD2和SMAD4的干扰小RNA(siRNA),检测SMAD依赖信号通路在TGF-β1诱导fascin1表达中的作用.应用ERK、JNK和p38信号通路的特异性阻断药,检测SMAD非依赖途径是否参与TGF-β1诱导fascin1表达.结果 TGF-β1(10 ng/ml)作用MKN45细胞24、48 h后,fascin1表达水平明显高于未处理前(0 h),差异有统计学意义(P﹤0.05).RT-PCR和蛋白质印迹瞬时转染SMAD siRNA,SMAD2和SMAD4基因表达下调,而HK几乎不影响SMAD2和SMAD4基因表达.有效地抑制SMAD2和SMAD4表达后,TGF-β1处理对fascin1表达无明显影响.ERK和JNK信号通路的特异性阻断药PD98095和SP600125处理MKN45细胞后,TGF-β1诱导fascin1表达的作用明显降低;而p38信号通路的特异性阻断药SB203580作用前后,TGF-β1对fascin1表达无明显影响.结论TGF-β1可以通过ERK和JNK信号通路调节转移相关基因fascin1的表达.     

TGF—β信号转导与肿瘤

转化生长因子β(transforming growth factors—β，TGF—β)是一类多功能的多肽类生长因子，主要包括TGF-βs、激活素(activin)／抑制素(inhibins)、骨形态形成蛋白(bone morphogenetic proteins，BMPs)等三大类40多个成员，其中研究较多的是TGF-βs，包括TGF—β1至TGF—β5。近年来，大量文献报道TGF—β信号传导通路的异常与肿瘤的发生、发展、转移等密切相关，现就TGF—β信号传导通路中主要成分与肿瘤的关系做如下综述。     

乳腺癌TGF-β信号通路相关转录因子研究进展

目的 总结与转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路相关的转录因子在乳腺癌发生发展过程中的作用,分析它们与TGF-β信号通路之间的网络调控机制.方法 应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以“乳腺癌、转录因子和TGF-β”等为关键词,检索2011-01-01-2015-12 31的相关文献.纳入标准:(1)乳腺癌侵袭转移;(2)转录因子与TGF-β信号通路存在联系.剔除标准:(1)未阐明转录因子与TGF-β信号通路作用的具体机制;(2)实验设计不严谨.符合纳入标准的英文文献146篇,中文文献35篇,根据剔除标准剔除英文文献50篇,中文文献34篇,最后纳入分析文献88篇.结果 TGF-β信号通路是一条极为重要的细胞内信号转导途径,能调控细胞增殖、分化、迁移、粘附及凋亡等生理活动.在乳腺癌中,TGF-β信号通路起着双重作用,即在肿瘤发生的早期阶段,TGF-β信号通路起着一种预防性或肿瘤抑制的作用,但随着肿瘤的发展,TGF-β能够通过影响肿瘤微环境、增强侵袭性及抑制免疫细胞功能来促进肿瘤细胞的转移.多个转录因子c-Myc、p53、C/EBPβ、14-3-3ξ、Blimp-1、Oct-4和Nanog、Foxq1、TBX3、FOXM1、GATA3、HOXB9、Six1、Pokemon、Snail、Slug和SOX4已证实与TGF-β信号通路发生相互作用,共同参与调控乳腺癌发生发展过程.结论 乳腺癌发生过程中转录因子与TGF-β信号通路形成复杂的调控网络,对乳腺癌的进程起着双向调节作用.     

TGF-β及其受体与肿瘤的研究进展

TGF-β(transforming growth factor beta,转化生长因子β)是一种多功能的多肽类细胞因子,在调节细胞的生长和分化中起重要作用.目前,鉴定并命名了三种TGF-β受体(TβR)的亚型:TβR-Ⅰ、TβR-Ⅱ、TβR-Ⅲ.TGF-β与TβR(属丝氨酸和苏氨酸激酶受体家族)结合通过Smad蛋白介导的信号通路发挥生物学功能.近年来的研究结果证实TGF-β及其受体与肿瘤的发生、发展密切相关.在许多肿瘤如结肠癌、胰腺癌中发现TβR的突变.TGF-β对肿瘤的作用是多样的,在肿瘤发生的早期可作为抑癌基因抑制细胞的增殖和分化,但在肿瘤的进展期则可抑制免疫功能、增加血管的生成、诱导细胞外基质的产生而促进肿瘤的侵袭和转移.     

Hedgehog信号转导通路与肺癌

Hedgehog(Hh)信号通路在胚胎发育期起关键作用,调节细胞的增殖、分化,协调组织器官如皮肤、脑、神经管、肠、附肢及肺等发育过程中的关键步骤.在成年期,Hh通路调控干细胞的增殖,此时Hh通路受到严格的时空限制.近年来研究表明Hh信号通路异常激活与包括肺癌在内的多种肿瘤的发生、发展密切相关,因此可能会成为肿瘤治疗的一个新靶点.现对Hh信号通路的特性及其在肺癌中的研究现状作一综述.     

内皮生长因子G61A位点基因多态性与肝细胞癌易感性的Meta分析

肝细胞恶变和肿瘤进展的发病机制包括多种基因改变和分子信号通路调节等。其中,内皮生长因子(EGF)及受体信号通路的调节异常在肝细胞癌(HCC)的发生中具有重要作用。目前,国内外很多研究显示,EGF基因61A/G位点的功能多态性与人类多种恶性肿瘤相关。然而,关于EGF61A/G基因多态性与HCC易感性关系的各个研究样本量相对较小,且结果不尽     

Hedgehog信号转导通路与肺癌

Hedgehog(Hh)信号通路在胚胎发育期起关键作用,调节细胞的增殖、分化,协调组织器官如皮肤、脑、神经管、肠、附肢及肺等发育过程中的关键步骤.在成年期,Hh通路调控干细胞的增殖,此时Hh通路受到严格的时空限制.近年来研究表明Hh信号通路异常激活与包括肺癌在内的多种肿瘤的发生、发展密切相关,因此可能会成为肿瘤治疗的一个新靶点.现对Hh信号通路的特性及其在肺癌中的研究现状作一综述.     

SPRIDA对小鼠H_(22)肝癌相关基因表达谱的影响

目的 研究SPRIDA(施普睿达)对荷H_(22)肝癌小鼠基因表达的调节差异,探讨SPRIDA治疗小鼠肝癌的可能机制.方法 运用基因表达谱芯片技术检测SPRIDA对荷瘤小鼠的基因表达调节,并对差异基因进行Patlaway聚类和统计分析.结果 SPRIDA作用前后表达有差异的基因共358条(占芯片基因总数的8.74%),其中172条(172/41)96,4.20%)基因表达上调,186条(186/4096,4.54%)基因表达下调.经Pathway聚类分析,表达差异基因主要属于细胞凋亡、细胞周期、NK细胞介导的细胞毒、细胞黏附分子、肿瘤生长因子β、Wnt等信号通路.结论 SPRIDA主要是通过影响肿瘤细胞周期进程、调节肿瘤细胞凋亡和黏附相关基因的表达等多种途径抑制肿瘤的增殖和转移.