静脉注射盐酸关附甲素的人体药代动力学研究

目的:关附甲素(Guanfu Base A-GFA)是从中药关白附的根块中提取分离得到的具有抗心律失常活性的单体药物.为研究单次静脉注射盐酸GFA人体内药代动力学.方法:健康男性10名,年龄:22岁～24岁(平均22.7±0.7岁);体重:50kg～70kg(平均60.6±4.5kg).单一剂量盐酸GFA 4mg·kg-1,恒速静推5min.静脉用药前及静注完毕即刻(0),5,10,20,30,60,90,150,240,360,540,720min取血.采用气相色谱法测定关附甲素血药浓度.绘制药物浓度-时间曲线图.用3P87药代动力学程序拟合药-时曲线,推导出其动力学模型;并求出相应的药代动力学参数.结果与结论:静脉应用关附甲素的药代动力学类型以三室模型解释为宜.药代动力学参数:中心室分布容积(Vc),17.5±2.8L;血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)980.6±163.9mg·L-1·min;药物总清除率(CL)0.2±0.1L·min-1;分布半衰期(T1/2pi)2.6±1.2min;分布半衰期(T1/2α)18.1±20.4min;消除半衰期(T1/2β)480.4±134.4min.     

国产双氯芬酸钠缓释栓的人体药代动力学研究

目的 :研究国产双氯芬酸钠缓释栓人体内的药代动力学特征。方法 :2 0名健康志愿者单剂量给予 10 0mg双氯芬酸钠缓释栓 ,采用反相高效液相色谱法测定血浆中双氯芬酸钠的浓度。用 3p87程序计算其药代动力学参数。结果 :主要药代动力学参数Cmax 为 1.1± 0 .3mg·L-1;Tmax 为 1.7± 0 .7h ;T1 2 (ke) 为 2 .4± 0 .6h ;CL为 2 7± 6L·h-1;Vd 为 74±2 5L ;AUC0 -∞ 为 4 .0± 1.2mg·h-1·L-1。结论 :双氯芬酸钠缓释栓在健康人体内的药代动力学符合单室模型特征。     

舒芬太尼在心脏瓣膜置换术患者的药代动力学

目的 研究舒芬太尼(麻醉药)于体外循环下二尖瓣置换术(MVR)患者的药代动力学.方法 随机选择NYHA Ⅱ～Ⅲ级的MVR患者8例,麻醉后前臂静脉注射舒芬太尼5 μg·kg-1.在静脉注射舒芬太尼前和注射后1,3,5,10,20,30,60,120,180,240和360 min,采肝素抗凝血浆1 mL置入密封真空试管中,-80℃低温保存至分析.用液相色谱-质谱联用法测定血浆舒芬太尼浓度,3P97药理学程序计算药代动力学参数.结果 舒芬太尼在MVR患者的药代动力学符合三室开放模型,药物浓度与时间曲线可用三指数函数方程表示.主要药代动力学参数t1/2π=(1.39±0.36) min,t1/2 α=(14.03±4.46) min,t1/2 β=(410.34+41.33) min,Vc=(0.18±0.05) L·kg-1,Vd=(12.01±2.99) L·kg-1,CL=(0.02±4×10-3) L·kg-1·min-1和AUC=(253.85±55.76) ng·mL-1·min.结论 舒芬太尼在MVR患者药代动力学符合三室开放模型,体外循环与血液稀释及患者的心功能状态将影响其药代动力学特征.     

多沙普仑在中国朝鲜族和汉族健康人体的药代动力学

目的 研究盐酸多沙普仑注射液(呼吸兴奋药)在中国朝鲜族和汉族健康人体的药代动力学.方法 10名朝鲜族和10名汉族健康受试者,单剂量静脉滴注盐酸多沙普仑注射液50 mg,用高效液相色谱法测定血浆中多沙普仑的浓度,用DAS 2.0药代动力学程序计算药代动力学参数.结果 盐酸多沙普仑注射液在朝鲜族和汉族健康受试者的主要药代动力学参数:Cmax分别为(1.31±0.47),(1.55±0.52)mg·L-1;t1/2分别为(0.39±0.27),(0.33±0.24)h;t1/2β 分别为(4.06±3.06),(3.87±2.17)h;Vc分别为(0.34±0.15),(0.35±0.20)L·kg-1;Vd分别为(1.52±1.19),(1.35±0.96)L·kg-1;CL分别为(0.27±0·07),(0.25±0.11)L·h-1·Kg-1;AUC0-12.5分别为(2.64±0.46),(3.51±1.26)Mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(3.01±0.63),(4.06±1.44)mg·h·L-1.结论 朝鲜族和汉族健康受试者单剂量静脉滴注多沙普仑药代动力学参数的差异无统计学意义.     

国产苯扎贝特片人体相对生物利用度的研究

目的:观察20名男性健康志愿者随机交叉口服单剂量200mg国产和进口苯扎贝特片后血药浓度变化,进行药代动力学和相对生物利用度研究;方法:用反相高效液相色谱测定苯扎贝特血药浓度,用3P87药代动力学程序计算有关药代动力学参数,其主要药代动力学参数经三因素方差分析;结果:国产和进口苯扎贝特片的血药浓度-时间曲线均符合口服吸收一室模型,主要药代动力学参数Tmax分别为2.38±0.89 h和2.16±0.79 h,Cmax分别为6.22±1.30mg·L-1和6.57±1.23 mg.L-1,T1/2分别为1.67±0.43h和1.49±0.35h,AUC0→12分别为20.32±3.98 mg·h·L-1和19.80±3.65 mg·h·L-1;两种制剂的主要药代动力学参数均无显著性差异(P>0.05);结论:以进口片为标准参比制剂,国产片的相对生物利用度为102.6±8.3%,双单侧t检验结果提示,两种制剂生物等效.     

HPLC法测定小鼠血清中的4-甲基-3-硝基苯甲酸及药动学研究

目的:建立4-甲基-3-硝基苯甲酸(4-methyl-3-nitro-benzoic acid,MNBA)的HPLC测定方法,进行药动学研究。方法:用乙腈直接沉淀蛋白提取样品;采用Intertex C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以磷酸溶液(p H 0.3)-乙腈(50∶50)为流动相,流速1.0 m L·min-1,检测波长230 nm;25℃条件下对流动相、血清样品预处理方法进行筛选,并对该方法进行方法学验证。结果:待测物质分离度良好,质量浓度在测定范围内与峰面积线性关系良好(r2≥0.999 9),方法精密(日内、日间精密度均≤5%)且准确(低、中、高3种质量浓度的准确度均在95%~110%之间),低、中、高3种质量浓度的样品在4℃冰箱保存10 d,-20℃保存20 d及反复冻融3次后均保持稳定无降解。小鼠腹腔注射MNBA后在体内的代谢过程符合开放一房室模型(w=1/c),其药代动力学参数为:T1/2分别为(17.0±3.2)h、(30.5±2.7)h和(80.7±2.0)h;AUC(0-t)分别为(7 801.8±2 360.7)mg·L-1·min-1、(16 589.1±5 383.6)mg·L-1·min-1和(56 898.9±12 153.5)mg·L-1·min-1。结论:经方法学验证,本法可作为检测MNBA的测定方法;本文测定的腹腔注射MNBA在小鼠体内的药动学过程为MNBA的后续研究提供参考。     

高效液相-质谱联用法(HPLC-MS)测定灯盏乙素血药浓度及其临床药代动力学研究

目的:研究灯盏花素片在中国人体内的药代动力学。方法:2 0名健康志愿者单剂量口服12 0mg灯盏花素片,用高效液相 质谱联用法测定血浆中灯盏乙素总苷元。结果:本实验建立的血药浓度测定方法,血浆中杂质不干扰样品的测定,线性范围为0 .0 12 6～3.2 4mg·L-1;日内和日间精密度均小于12 .0 %。2 0名健康受试者单剂量口服灯盏花素片(12 0mg)后,主要药代动力学参数:Tmax =7.0±2 .3h、Cmax=0 .9±0 .5mg·L-1、AUC0 -tn =5 .6±1.6mg·h·L-1、AUC0 -∞=5 .8±1.6mg·h·L-1、MRT0 -tn=8.0±1.1h、MRT0 -∞=8.6±1.4h。结论:建立的LC MS法适用于灯盏乙素人体药代动力学研究。灯盏花素片口服药代动力学特点是达峰时间较长,约占受试者总人数4 5 %的药时曲线有双峰现象。     

载平阳霉素离子交换型微球的药代动力学研究

目的探讨载平阳霉素离子交换型微球(PYM-MS)在兔体内的药代动力学特征。方法健康成年日本大耳白兔12只,雌雄各半,随机分为2组,每组6只。兔颈外动脉为实验模型,分别注射平阳霉素溶液(PYM)和PYM-MS。于2,5,10,20,40,60,90,120 min依次取血,处理血样,用高效液相色谱法(HPLC)测定平阳霉素浓度,绘制血药浓度-时间曲线,计算药代动力学参数。结果 PYM-MS组与PYM组相比,血药浓度-时间曲线下降缓慢;PYM-MS组Cmax(11.62±2.66)mg·L-1较PYM组的(58.96±4.51)mg·L-1小(P<0.01);PYM-MS组与PYM组的AUC分别为(221.06±31.33),(791.98±55.30)mg·L-1·min(P<0.01);PYM-MS组体内平均滞留时间(MRT0-60 min)延长,2组分别为(22.29±1.52),(14.20±1.24)min(P<0.01)。结论 PYM-MS有缓释作用,外周血药浓度低。     

米格列奈钙片在健康人体内的药代动力学

目的 研究米格列奈钙片(治疗2型糖尿病药)的人体药代动力学特点.方法 30名健康受试者(男女各半)随机分为3组,分别单剂量口服米格列奈钙片5,10和20 mg,LC-MS/MS法测定血浆中米格列奈的浓度.DAS 2.0计算药代动力学参数.结果 5,10,20mg剂量组的主要药代动力学参数:tmax分别为(0.44±0.22),(0.57±0.33)和(1.50±0.53)h;Cmax分别为(578.96±119.30),(834.98±202.02)和(1337.93±542.13)μg·L-1;AUC0-t分别为(815.97±196.21),(1535.78±403.10)和(3624.79±1053.75)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(827.54±204.97),(1560.56±41 8.55)和(3710.05±1066.10)μg·h·L-1;t1/2分别为(1.15±0.25),(1.32±0.09)和(1.29±0.25)h.结论 单次口服米格列奈钙片在5～20 mg内,体内符合线性药代动力学特征.     

盐酸右美托咪定在全麻肥胖患者体内的药代动力学研究

目的探讨盐酸右美托咪定注射液在中国全麻肥胖患者的药代动力学特征。方法 8例肥胖患者全身麻醉后静脉泵注盐酸右美托咪定1.0μg·kg-1,高效液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS/MS)测定血浆中右美托咪定浓度变化。以DAS 2.1.1软件进行数据处理,计算药代动力学参数。结果盐酸右美托咪定的药代动力学参数如下:Cmax为(3.33±1.20)μg·L-1,t1/2α为(2.49±0.56)min,t1/2β为(163.41±116.41)min,V1为(162.96±43.26)L,CLz(4.02±1.18)L·min-1,AUC0-t为(123.27±55.96)μg·min·L-1,MRT0-t为152.06min。肥胖患者的AUC、Cmax、CLz、V1较正常体质量患者均显著增大(P<0.05)。结论在肥胖患者临床麻醉中,给予右美托咪定负荷剂量时,应适当减少药物剂量;维持阶段时,应适当增加药物剂量。     

选择性肝动脉栓塞治疗肝海绵状血管瘤

目的　研究使用平阳霉素碘油乳剂经肝动脉栓塞治疗肝海绵状血管瘤的方法和效果。 方法　对 2 6例肝海绵状血管瘤进行平阳霉素碘油乳剂经肝动脉栓塞治疗 ;将导管超选择插入肝血管瘤的供血动脉 ,以平阳霉素碘油乳剂栓塞 ,男 12例 ,女 14例 ,年龄 2 8～ 6 2岁 ,平均 4 4岁 ,术前均经US、SCT、DSA检查确诊。 结果　所有病例均成功实施了栓塞治疗 ;2 6例中有 2 1例分别于术后 1～ 12个月进行SCT或B超随访 ;瘤体缩小 >5 0 %者 16例 ,>30 %者 4例 ,其中B超随访肿瘤完全消失 1例 ;1例患者肿瘤缩小不明显。全部患者中临床症状消失 18例 ,明显减轻 6例 ,总有效率 92 % (2 4 / 2 6 ) ;术中及术后无严重并发症。 结论　 平阳霉素碘油乳剂经肝动栓塞是治疗肝海绵状血管瘤的安全、有效的首选方法。     

Hepatic fibrosis -- overview

The study of hepatic fibrosis, or scarring in response to chronic liver injury, has witnessed tremendous progress in the past two decades. Clarification of the cellular sources of scar, and emergence of hepatic stellate cells not only as a fibrogenic cell type, but also as a critical immunomodulatory and homeostatic regulator are among the most salient advances. Activation of hepatic stellate cells remains a central event in fibrosis, complemented by evidence of additional sources of matrix-producing cells including bone marrow, portal fibroblasts, and epithelial-mesenchymal transition from both hepatocytes and cholangiocytes. A growing range of cytokines and their receptors and inflammatory cell subsets have further expanded our knowledge about this dynamic process. Collectively, these findings have laid the foundation for continued elucidation of underlying mechanisms, and more importantly for the implementation of rationally based approaches to limit fibrosis, accelerate repair and enhance liver regeneration in patients with chronic liver disease.     

肝动脉注射碘油在肝癌诊断中的价值

目的　为提高对AFP阴性低水平但缺乏“典型影像学表现”的肝癌 ;AFP呈低水平～阳性 ,而肿瘤组织密度似于或等于周围肝组织 ,影像学表现“呈隐形肝癌” ;以及微小肝癌 (直径≤ 2cm )的诊断率 ;肝硬化再生结节与肝癌的鉴别诊断的水平。方法　经导管肝动脉注射碘油乳剂 5～ 10ml,如术中见明显碘油沉积病灶 ,则诊断明确 ,对术中不能确诊者 ,术后 7～10d作肝脏CT扫描即可确诊。结果　 3 9例共确诊肝癌 2 4例 ,肿瘤最大直径 10 5cm ,最小 0 4cm。“隐形肝癌”9例 ,其中肝瘤最大直径 6 6cm。 5例术中见肝内门静脉Ⅱ～Ⅲ级分支显影 (肝动脉—门静脉分流 )。结论　能明显提高AFP阴性或低水平肝癌 ;“隐形肝癌”和微小肝癌的诊断率 ,对肝硬化非肿瘤性再生结节与肝癌的鉴别诊断十分容易。