肝硬化大鼠肠道动力的变化及机制

目的观察肝硬化大鼠肠道动力及其胃肠激素的变化。方法2 0只Wister大鼠随机分为肝硬化模型组和对照组,采用葡聚糖蓝-2 0 0 0为胃肠内标记物,观察大鼠肠道传输的变化,同时测定大鼠血浆P物质、血管活性肠肽及生长抑素的含量,免疫组化染色观察空肠组织P物质、血管活性肠肽及生长抑素分布的变化。结果与对照组比较,肝硬化组大鼠小肠动力明显减弱(P<0 0 1) ,血浆及空肠组织中血管活性肠肽、生长抑素的含量及分布明显增加(P <0 0 1或P <0 0 5 ) ,P物质的含量及分布则显著减少(P <0 0 1)。结论肝硬化大鼠小肠运动功能减退与P物质、血管活性肠肽及生长抑素的变化有关。     

胃电刺激对大鼠十二指肠部分肠神经递质释放的影响

背景：胃电刺激（GES）对胃动力的影响已引起广泛关注，但关于GES后十二指肠肌间丛神经及其递质的变化。目前所知尚少。目的：研究GES对大鼠十二指肠壁内乙酰胆碱（Ach）、一氧化氮（NO）、P物质（SP）和血管活性肠肽（VIP）释放的影响。方法：建立Wistar大鼠GES模型，将模型大鼠分为GES组（n=10）和对照组（n=6）。选用适宦的刺激参数控制GES组胃慢波，应用免疫组化方法结合图像分析技术分析十二指肠肌间神经丛胆碱能、NO能、SP能和VIP能神经活性的变化。结果：GES组十二指肠肌间神经丛胆碱乙酰转移酶（ChAT）、神经元划一氧化氮合酶（nNOS）免疫反应阳性纤维较对照组明显增多、染色增强。易见ChAT、nNOS免疫反应阳性神经节和阳性神经元细胞体；而SP、VIP免疫反应阳性纤维和末梢及其染色强度在GES后无明显变化。GES组肌删种经从ChAT、nNOS免疫反应阳性产物的平均光密度值显著高于对照组（P〈0．001），SP、VIP免疫反应阳性产物的平均光密度值则与对照绀无显著差异（P〉0．05）。结论：GES后大鼠十二指肠壁内Ach、NO释放增多，VIP、SP则无明显变化。     

血管活性肽和肺循环

对11种与肺循环有关的血管活性肽包括缓激肽、P物质、神经激肽A、降钙素基因相关肽、血管活性肠肽、组异肽、心房钠尿肽、铃蟾肽、神经肽酪氨酸、内皮素等在肺内的分布和对肺循环的影响及在缺氧性肺动脉高压中的作用进行综述。     

大腹皮对大鼠胃肠道AchE及NOSI阳性神经分布的影响

既往研究表明大腹皮有较强的促胃肠动力作用,其促胃肠动力机制与血及胃肠组织中P物质(SP)的含量增加和血管活性肠肽(VIP)的含量减少有一定关系,大腹皮的促胃肠动力机制是否还有其他因素参与,尚不明确。AchE和NOSI神经在胃肠道有广泛的分布,相互间有着密切的联系。为此,我们分别应用乙酰胆碱脂酶(AchE)组化、一氧化氮合酶(NOSI)免疫组化技术观察了给大鼠灌服大腹皮煎液后,胃窦及空肠AchE及NOSI阳性神经分布的变化,旨在进一步探讨大腹皮对胃肠道胆碱能神经及氮能神经分布的影响,为深入阐明大腹皮的促动力机制提供新的理论和实验依据。     

胃肠神经系统神经递质对消化道括约肌的调节

本文对胃肠神经系统神经递质乙酰胆碱，一氧化氮和血管活性肠肽对食管下段括约肌，Ｏｄｄｉ括约肌及肛门内括约肌的作用作了简单的介绍，并阐述了这些神经递质的拟似剂，拮剂以及一氧化氮清除剂重组人血红蛋白的作用。     

胃起搏对胃窦主要的兴奋性和抑制性神经的影响

研究表明，低频胃电起搏、胃电刺激能使胃节律紊乱恢复正常、控制胃慢波、促进胄排空。乙酰胆碱（Ach）、P物质（SP）、血管活性肠肽（VIP）和一氧化氮（NO）是参与胃肠运动的几种主要的兴奋性和抑制性神经递质。研究已表明胃肌间神经丛参与胃慢波活动的调控，但目前国内外鲜见有关胃起搏对肠神经系统（ENS）影响的报道。本研究旨在探讨它们在胃起博机制中的作用。     

神经肽Y和血管活性肠肽对内皮源性血管收缩和舒张功能的调节作用

通过观察神经肽Ｙ和血管活性肠肽对培养血管内皮细胞功能的影响，探讨神经体液因素在动脉粥样硬化发生中的作用。培养的内皮细胞来自小公猪主动脉，内皮源性舒张因子一一氧化氮含量采用酶标比色法测定亚硝酸盐来表示，内皮素采用放射免疫法测定。结果发现，神经肽Ｙ可刺激内皮细胞分泌释放内皮源性舒张因子和内皮素（Ｐ＜０．０５）；但对内皮素分泌释放的刺激作用明显强于内皮源性舒张因子，使神经肽Ｙ表现出血管收缩的综合效应。血管活性肠肽则抑制内皮细胞分泌释放内皮素（Ｐ＜０．０５），降低血管对缩血管物质的敏感性。上述研究结果说明，神经体液因素中神经肽Ｙ和血管活性肠肽等肽类物质可影响血管内皮细胞的功能而参与动脉粥样硬化的发生。     

腹舒胶囊对大鼠慢传输型便秘的治疗作用

目的观察腹舒胶囊对便秘模型大鼠结肠肌间神经丛血管活性肠肽及P物质变化的影响,了解腹舒胶囊治疗慢传输型便秘的作用机制。方法随机分为正常对照组、大黄模型组、腹舒胶囊低剂量组、腹舒胶囊高剂量组、通便灵胶囊组、自然恢复组6组。观察腹舒胶囊对肠道传输功能、大鼠结肠壁病理组织学及结肠肌间神经丛血管活性肠肽(VIP)、P物质(SP)的影响。结果大黄模型组可见,黏膜慢性炎症;全层大量嗜酸性粒细胞浸润;肌间神经丛神经细胞空泡变性,减少。腹舒胶囊组肌间神经丛神经细胞空泡变性,减少;通便灵组、自然恢复组改善不明显。腹舒胶囊组VIP、SP免疫组化大黄模型组、通便灵组及自然恢复组均明显增高。结论腹舒胶囊可促进结肠肌间神经丛神经递质数量及功能恢复,可促进结肠肌间神经丛病理变化的恢复。     

脑肠肽在肠易激综合征中的作用

脑肠肽是具有神经递质和激素双重功能的小分子多肽 ,在调节内脏感觉、分泌和运动中起着重要作用。目前认为肠易激综合征 (IBS)的发病是多种因素综合作用的结果 ,脑肠肽对部分病人起重要作用。文章对血管活性肠肽、神经肽Y、神经降压素、P物质、钙基因相关肽等脑肠肽在IBS中的作用作一综述     

辣椒素对胃酸分泌的影响及机制

辣椒素(capsaicin,CAP)对胃酸分泌有一定影响,多数研究显示小剂量抑制胃酸分泌,大剂量则可能促进胃酸分泌,甚至报道有些剂量的CAP对胃酸分泌没有影响.CAP对胃酸分泌影响的差异可能与其药理特性有关,不同剂量、不同时期及给药的不同途径对胃酸分泌的影响不同.CAP可能通过直接刺激中枢、外周辣椒素-敏感感觉神经(capsaicin-sensitive sensoryneurons,CSSN)及壁细胞等的辣椒素受体,引起降钙素基因相关肽、P物质、神经激肽A、血管活性肠肽等神经递质的释放,参与胃酸分泌的调节.     

胰岛素对2型糖尿病患者结肠Cajal间质细胞及乙酰胆碱变化的影响

目的 比较接受不同治疗的2型糖尿病患者与非糖尿病对照的结肠cajal间质细胞(ICC)及乙酰胆碱(Ach)的形态、分布及数量,了解糖尿病患者结肠ICC及Ach的变化以及胰岛素治疗对其的影响.方法 取结肠癌手术标本切缘的正常结肠组织共81例,其中非糖尿病对照29例,2型糖尿病52例(胰岛素治疗24例,口服降糖药治疗28例).免疫组化检测c-kit阳性细胞及Ach表达;甲苯胺蓝染色肥大细胞. c-kit阳性细胞与肥大细胞数之差为ICC数目,图像处理软件分析Ach表达及密度.结果 结肠的黏膜下层、环行肌及纵行肌层内(IM)、肌间(MY)神经丛均有c-kit阳性细胞分布.糖尿病患者的ICC细胞突起明显减少、分布松散,较多空泡形成,这些变化在口服降糖药组更明显.ICC数目比较:对照组>胰岛素组>口服降糖药组(ICC-MY:60.12比23.95比16.49, P=0.000; ICC.IM:41.79比33.18比25.88, P=0.000).结肠黏膜下神经丛和肌间神经丛均有Ach表达,糖尿病患者Ach阳性细胞分布松散,较多空泡形成,口服降糖药组更明显. Ach阳性表达分析,面密度:对照组>胰岛素组>口服降糖药组(147.50比103.82比86.38, P=0.000).对非糖尿病对照组的分析表明,ICC数目及Ach表达与年龄、性别无相关性.结论 糖尿病患者结肠ICC及Ach较对照组分布松散,较多空泡形成,ICC数量及Ach表达明显减少.胰岛素对上述变化具有保护作用.结肠ICC数目及Ach表达与年龄及性别无关.     

瘤内微血管密度与舌癌术后复发的相关性研究

应用免疫组化方法（ＬＡＳＢ法）对３８例舌癌患者进行了血管内皮细胞染色观察。结果发现，复发组舌癌中的瘤内微血管密度（ＩＭＶＤ）较未复发组明显升高、差异有显著性（Ｐ〈０．００１），两组间的肿瘤分化程度、临床分期、肿瘤大小无显著性差异（Ｐ〉０．０５）。提示肿瘤复发与ＩＭＶＤ有关，ＩＭＶＤ可作为预测舌瘤复发的指标。     

苯那普利对自发性高血压大鼠血管内皮舒张功能的改善作用

目的 :探讨苯那普利能否改善自发性高血压大鼠 (SHR)血管内皮舒张功能。　　方法 :采用体外灌注法测定苯那普利治疗组 (治疗组 )及对照组胸主动脉环对乙酰胆碱的舒张反应 ,并比较两组血清中 NO3- 浓度、动脉组织中环鸟苷酸 (c GMP)水平。　　结果 :与对照组比较 ,治疗组胸主动脉环对乙酰胆碱的最大舒张反应明显增强 (P<0 .0 1)。左旋硝基精氨酸 (L-NNA)几乎完全消除了治疗组和对照组舒张反应之间的差异。治疗组血清 NO3-浓度和动脉组织 c GMP的含量均明显增加 (P均 <0 .0 1)。　　结论 :苯那普利长期治疗可明显改善 SHR血管内皮舒张功能 ,其机制可能是增加了内皮一氧化氮的合成或释放     

肠易激综合征大鼠模型肠神经系统神经递质表达的初步研究

目的 利用我们以往建立的便秘型肠易激综合征(C-IBS)大鼠模型,对该模型中SP、VIP、GABA、Ach、NE在肠神经系统的分布及表达进行研究,探讨这些物质在IBS发病机制中的可能作用。方法 采用以往本研究小组建立的C-IBS大鼠模型,取模型组及正常对照组大鼠的回盲部、结肠标本,进行常规组织固定、包埋、切片。分别应用抗SP、VIP、GABA、乙酰胆碱酯酶(AchE)、酪氨酸羟化酶(TH)抗体进行免疫组织化学染色,结果应用彩色病理图像分析系统对阳性表达的面积、不透光率密度值进行半定量分析。结果 C-IBS大鼠模型回盲部、结肠肌层中SP表达的不透光率密度明显增高(P<0.05),阳性面积与正常对照组无显著差异(P>0.05);C-IBS大鼠模型回盲部、结肠肌层中VIP表达的阳性面积、不透光率密度均明显增高(P<0.05);C-IBS大鼠模型回盲部、结肠肌层中GABA表达的不透光率密度明显降低(P<0.05),阳性面积与正常对照组无显著差异(P>0.05);C-IBS大鼠模型回盲部、结肠肌层中AchE、TH表达的阳性面积、不透光率密度与正常对照组尤显著差异(P>0.05)。结论 C-IBS大鼠模型中肠神经系统SP、VIP、GABA表达具有改变,提示这些神经递质在肠道可能参与C-IBS的病理生理过程。     

Effects of tetrahydrobiopterin on coronary vascular reactivity in atherosclerotic human coronary arteries

OBJECTIVES: Reduced nitric oxide (NO) bioavailability is a key mechanism in the development of endothelial dysfunction. The NO synthase cofactor, tetrahydrobiopterin (BH4), increases NO availability, yet its effect in the human coronary circulation, particularly following PCI, remains uncertain. This study was designed to evaluate the effects of intracoronary BH4 in human coronary arteries with non-critical coronary artery disease or following percutaneous coronary intervention (PCI). METHODS: The study group consisted of 57 stable patients, 10 of which were controls. Active drug was administered in 47 patients, with either de novo non-critical coronary disease (non-stent group; n=25) or following PCI (stent group; n=22). Coronary blood flow (CBF) was measured (0.014-inch Doppler flow wire) in each of these groups in response to sequential intracoronary infusions of acetylcholine (Ach, 10(-7) & 10(-6) M), BH4 (250 mug/min & 500 mug/min) and a co-infusion of BH4 (500 mug/min) and Ach (10(-7) & 10(-6) M). The primary endpoint evaluated the % change in CBF to Ach compared to co-infusion of Ach and BH4. RESULTS: Mean age was 60+/-10 years (M 45:F 12). Regarding the primary hypothesis, no difference was observed between Ach response compared to co-infusion of BH4 and Ach in the % change in CBF in either the non-stent group (Ach 97+/-122%, Ach/BH4 87+/-95%) or the stent group (Ach 77+/-105%, Ach/BH4 55+/-97%). CONCLUSIONS: In native non-critical coronary artery disease or following PCI, coronary microvascular endothelial function is not improved by co-administration of Ach and BH4.     

一氧化氮对自发性高血压大鼠血管内皮功能的作用

目的　探讨自发性高血压大鼠 (SHR)内皮舒张功能不全的发生机制。方法　采用体外灌注的方法测定大鼠胸主动脉环对不同浓度乙酰胆碱的舒张反应变化 ,并测定血清中NO-3浓度和动脉组织中环鸟苷酸水平。结果　与魏 凯二氏大鼠 (WKY)比较 ,SHR胸主动脉环对乙酰胆碱的舒张反应明显减弱。左旋硝基精氨酸 (L NNA)可明显抑制大鼠胸主动脉环对乙酰胆碱的舒张反应 ,但并不能消除SHR和WKY对乙酰胆碱舒张反应之间的差异。与WKY比较 ,SHR血中NO-3水平明显降低 (P<0 .0 1) ,动脉组织中环鸟苷酸含量降低 (P<0 .0 1)。结论　SHR内皮依赖的血管舒张功能减低 ;一氧化氮 (NO)的生成或释放不足可能直接参与了SHR血管内皮依赖的舒张功能不全。     

Alterations in the Vasoreactivity of Hypertensive Rat Aortic Rings: Role of Nitric Oxide and Superoxide Radicals

Objectives:Present study was undertaken to investigate involvement of nitric oxide (NO) and superoxide radicals in the modulation of vasoreactivity in a model of renal hypertension

Method:Hypertension was induced in the male Sprague Dawley rats by aortic banding just above the left kidney. Relaxation or contraction following cumulative addition of acetylcholine (Ach, 1 × 10^-8to 1 x^-5M) or phenylephrine (PE, 1 × 10^-8to 1 × 10^-5mol/1) was studied in the aortic rings obtained from sharn operated normotensive, hypertensive and captopril pretreated rats. Ach and PE responses were taken in the presence or absence of NO synthase inhibitor (L-NAME; 1 × 10^-5and 1 × 10^-4mol/1). Spontaneous release of NO from the aortic rings was evaluated by studying the inhibition of adenosine phosphate stundated platelet aggregation, while superoxide radcals were estunated by cytochrome c reduction method

Results:Ach induced vasorelaxation in PE precontracted rings was impaired followmg 8 wk alter aorbc bandmg, while spontaneous release of NO remained unaffected. Captopril pretreatment restored the aortic ring responsiveness to Ach. An increase in the superoxide radicalgeneration and PE induced contraction following L-NAME treatment in the hypertensive rat aortic rings was observed

Conclusion:Attenuation in the Ach induced NO release and augmentation in the superoxide radcal generation seems to play an important role in the modulation of vasoreactivity following renal hypertension in rats     

同型半胱氨酸对正常人血小板L-精氨酸/一氧化氮途径的影响

目的通过观察同型半胱氨酸（Ｈｃｙ）对血小板Ｌ精氨酸（ＬＡｒｇ）／一氧化氮（ＮＯ）系统的影响,探讨Ｈｃｙ对血小板损伤的机制。方法健康成人６例,平均年龄（３３±７）岁。晨取静脉血,将每例血样分为对照组及加Ｈｃｙ组,分别测定血小板ＬＡｒｇ转运功能;同时将上述两组分别设立加乙酰胆碱（Ａｃｈ）与不加Ａｃｈ组,测定血小板ＮＯ合酶（ＮＯＳ）活性、ＮＯ生成量和ｃＧＭＰ含量。结果（１）在不同浓度的Ｌ－Ａｒｇ时,Ｈｃｙ组ＬＡｒｇ转运速率均低于对照组（Ｐ＜００１）。（２）在Ａｃｈ刺激下,ＮＯＳ活性明显提高,但Ｈｃｙ组提高的程度明显低于对照组（Ｐ＜００１）。（３）在Ａｃｈ刺激下,ＮＯ生成及ｃＧＭＰ含量明显提高（Ｐ＜００１）,但Ｈｃｙ组仍明显低于对照组（Ｐ＜００５）。结论Ｈｃｙ影响血小板功能可能与ＬＡｒｇ／ＮＯ系统改变有关。     

豚鼠食管多次盐酸灌注对呼吸道黏膜P物质表达的影响

目的 观察多次盐酸灌注豚鼠食管对呼吸道黏膜内P物质表达的影响.方法 将20只豚鼠按随机数字表法分为模型组和对照组,每组10只.模型组用盐酸氯胺酮将豚鼠轻度麻醉,将5 F胃管插入豚鼠食管至食管中下端,灌注含0.5%胃蛋白酶的0.1 mol/L盐酸(8滴/min,20 min/d),连续灌注14 d.对照组用PBS代替盐酸灌注食管,方法同模型组.在末次灌注后24 h,所有豚鼠应用氯化乙酰胆碱按浓度倍增法(3.125、6.25、12.5、25、50及100μg/kg)依次颈外静脉注射进行支气管激发实验;取左肺组织行HE染色,用抗P物质抗体行免疫组织化学染色.结果 随着乙酰胆碱浓度的成倍递增,模型组与对照组的肺阻力均增加,当浓度达到25μg/kg以上时,模型组与对照组的肺阻力比较差异有统计学意义(t值分别为43.057、51.410和57.359,均P<0.01);免疫组织化学结果显示(染色反应强度用灰度值表示),模型组豚鼠气管和细支气管黏膜内P物质阳性反应的平均灰度值(分别为7±4、85±5)明显低于对照组(分别为16±4、102±6)(t值分别为3.44、2.16,均P<0.01).结论 多次盐酸灌注豚鼠食管后呼吸道黏膜内P物质表达明显增多,提示神经源性炎症可能参与胃食管反流性疾病的发病过程.