TGF-β1的Smad信号系统和非Smad信号系统与创伤愈会

转化生长因子β1(tramforming growth factor β1,TGF-β1)是TGF-β超家族中的重要一员,参与了细胞的增殖、凋亡、分化、迁移及炎症反应和胶原合成的调节,在创伤愈合不同阶段中都具有重要作用而成为创伤愈合的重要调节因子[1].     

脑血管内皮细胞中转化生长因子β以Smad4依赖方式上调Notch4

目的 研究内皮细胞中NOTCH受体是否作为转化生长因子β(transforming growth factor β,TGF-β)/Smad4信号通路下游靶分子而被TGF-β/Smad4直接调节.方法 利用实时荧光定量PCR、Western印迹实验研究TGF-β对notch1、notch4基因表达的调节,利用荧光素酶报告基因实验研究TGF-β对notch1、notch4基因启动子活性的调节,利用染色质免疫共沉淀实验研究notch1、notch4基因启动子与SMAD蛋白之间的相互作用.结果 TGF-β1和骨形态发生蛋白4(bone morphogenetic protein 4, BMP4)的刺激在转录水平上促进notch1和notch4表达.它们还促进SMAD4与notch4基因启动子上SMAD结合位点的结合.在敲低SMAD4或notch4基因启动子SMAD结合位点突变的情况下,notch4的表达失去对TGF-β1和BMP4的反应性.结论 脑血管内皮细胞中SMAD4介导的TGF-β/BMP信号直接上调NOTCH受体表达.     

辐射诱发BEP 2 D恶性转化中Smad 7对TGF-β/SMADs信号通路的调控

目的 研究BEP2D细胞经辐射诱发恶性转化过程中，作为SMAD蛋白家族的抑制分子，Smad7对TGF-β／SMAD介导信号通路的调控。方法 用Northem blot检测TGF-β刺激之后，永生化BEP2D细胞及辐射诱发恶性转化的BERP 35T2细胞中Smad7 mRNA的表达水平。人工合成SMAD结合元件(SBE)重复序列，同报告基因碱性磷酸酶融合。构建好的载体同Smad7真核表达载体共转染，TGF-β刺激，通过报告基因的表达丰度来检测Smad7对TGF-β／SMADs介导的信号通路的调控。结果 Northern杂交结果表明，永生化细胞Smad7基因对TGF-β刺激的应答正常，恶性化细胞的应答降低。基因转染的结果表明，永生化细胞中SBE的基础活性较恶性化细胞高；TGF—β刺激之后，永生化细胞中SBE活性显著增强，恶性化细胞变化不明显；同Smad7真核表达载体共转染之后，两种细胞中SBE活性均显著降低。结论 在辐射诱发细胞发生恶性转化过程中，Smad7基因对TGF-β信号通路的反馈调节作用发生紊乱，使TGF-β信号通路持续处于抑制状态，TGF-β对细胞的负性调控作用减弱，细胞进一步向恶性化发展。     

转化生长因子β在心脏发生发育和疾病中的作用

转化生长因子β是一组细胞外分泌型信号多肽，通过控制细胞的生长、增殖、分化、凋亡、移行等对机体的生理功能起到重要的调节作用。TGF-β信号主要通过膜上的受体和膜内SMADs分子进行转导。近几年的研究表明，TGF-β信号家族在心脏的发育和功能中都起到了重要的作用。胚胎发育期，TGF-β家族参与了早期心脏前体细胞特化、环状心形成、心内膜表皮向间充质转化、心外膜表皮向间充质转化等过程。成年后，TGF-β家族分子在维持心血管系统正常生理功能方面起到重要作用，TGF-β信号通路分子的改变与心肌肥大及其向心衰的改变、心肌纤维化等病理过程密切相关。     

TGF-β/肌肉生长抑制素信号通路对骨骼肌作用的研究进展

转化生长因子β(TGF-β)及其超家族成员肌肉生长抑制素(myostatin,MSTN)在哺乳动物骨骼肌的胚胎期及生长发育过程中发挥着重要的作用.本文综述了TGF-β/myostatin信号通路在骨骼肌中的作用尤其是在骨骼肌生长发育、生理学和病理学中作用的最新研究进展,并展望了该信号通路在骨骼肌发育和疾病等方面的应用前...     

TGF-β/Smads信号通路与慢性阻塞性肺疾病的研究进展

COPD以不完全可逆的气流受限为特征，与气道炎症和气道重塑密切相关，TGF-β/Smads信号通路作为多功能性信号通路，在COPD的发生及进展中起着重要作用，本文就TGF-β/Smads信号通路在COPD中的研究进展进行综述。     

转化生长因子-β1与认知障碍的相关性研究进展

认知障碍指与学习、记忆、语言、思维、情感等有关的大脑高级智能加工过程出现异常,导致注意障碍、记忆障碍、执行障碍等,已经成为严重的社会公共健康问题,但目前仍缺乏安全有效疗法。转化生长因子β1(tansforming growth factor beta 1,TGF-β1)是TGF-β家族中的最重要成员之一,可通过多种途径改善认知功能,为认知障碍的治疗提供新的策略。作者对TGF-β1在认知障碍中的作用研究进展进行综述。     

模拟失重下空间诱变菌感染巨噬细胞炎症相关microRNAs的筛选及生物信息学分析

目的探索模拟失重下空间诱变大肠杆菌(T1-13)感染巨噬细胞RAW264.7后差异表达的microRNAs(miRNAs)及其意义。方法采用第二代测序技术检测模拟失重染菌组与对照组巨噬细胞miRNAs差异表达,通过生物信息学预测差异miRNAs的靶基因,并对靶基因进行GO功能富集分析、KEGG信号通路分析以及STRING蛋白互作分析。结果模拟失重染菌组与对照组间筛选出33个差异miRNAs,下调23个,上调10个。这些miRNAs互补结合的靶基因参与了MAPK通路、WNT通路、轴突导向以及TGF-β等信号通路,其中关键下调的靶基因是MAPK9,MAPK14,MAP3K7,MAP3K14,PIK3CA,PIK3CB,PIK3CD,MYC,JUN,SMAD4;关键上调的靶基因是AKT3,MAPK8,MAPK9,MAPK10,MAP2K1,PIK3CD。结论模拟失重下空间诱变大肠杆菌感染巨噬细胞后miRNAs表达出现显著差异,这些miRNAs可能通过调控MAPK,WNT以及TGF-β等通路参与失重条件下炎症反应的发生。     

DPC4／SMAD4蛋白在细胞内信号传导中的作用

ＤＰＣ４／Ｓｍａｄ４是新近发现的一种对胰腺癌有抑制作用的基因。在大约６０％的胰腺癌细胞中这种基因发生缺失或失活。但后来发现其主要作用是参与转移生长因子－β（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ，β，ＴＧＦ－β）超家族的信号传导。ＴＧＦ－β超家庭的信号从细胞内传递到细胞核中是通过新发现的ＳＭＡＤｓ家族蛋白完成的。脊椎动物的ＳＭＡＤｓ家族蛋白包括８个成员，它们各自有不同的功能，可以分成     

电离辐和创伤难愈

电离辐射损伤在平战时均可发生。合并电离辐射时组织修复明显延缓 ,创伤愈合延迟[1 ] ,可出现创伤难愈现象。创伤愈合过程大致可分为 3个相互区分而又联系的阶段 :①炎症反应期 ,创伤后发生的炎症反应可以溶解、清除坏死组织 ,并可抵抗外源性病原体入侵 ;②增殖期或肉芽组织形成期 ,成纤维细胞和血管内皮细胞等组织修复细胞迁移、增殖 ,形成肉芽组织 ,以修复组织缺损 ;③组织改建期 ,包括多种细胞外基质沉积、降解和重塑等过程。因此 ,创伤愈合是由多种细胞、细胞因子和细胞外基质协同作用的网络调控过程。电离辐射可以影响该过程中的多个环…     

电离辐射和创伤难愈

电离辐射损伤在平战时均可发生。合并电离辐射时组织修复明显延缓,创伤愈合延迟1,可出现创伤难愈现象。创伤愈合过程大致可分为3个相互区分而又联系的阶段：①炎症反应期,创伤后发生的炎症反应可以溶解、清除坏死组织,并可抵抗外源性病原体入侵；②增殖期或肉芽组织形成期,成纤维细胞和血管内皮细胞等组织修复细胞迁移、增殖,形成肉芽组织,以修复组织缺损；③组织改建期,包括多种细胞外基质沉积、降解和重塑等过程。因此,创伤愈合是由多种细胞、细胞因子和细胞外基质协同作用的网络调控过程。电离辐射可以影响该过程中的多个环节。     

TGF-β超家族分子在软骨内成骨中的作用

转化生长因子β(transforming growth factor-β，TGF-β)超家族分子包括TGF-β、骨形态发生蛋白(BMP)等30多个成员。它们在软骨组织分布广泛，在软骨内成骨的各个阶段皆具有重要功能。TGF-β分子可以促进软骨细胞细胞外基质合成，抑制软骨细胞的肥大分化和矿化。BMP分子可以诱导间充质细胞分化为软骨细胞，促进合成细胞外基质，抑制软骨细胞的终末分化。另外，TGF-β、BMP分子可以和IHH-PTHrP信号通路相互作用协调软骨细胞分化，BMP和FGF分子相互拮抗控制软骨细胞增殖、IHH分子表达和软骨细胞的终末分化。但是，TGF-β超家族分子在软骨内成骨中的详细作用机制仍需进一步的研究来阐明。     

Wnt1介导的信号通路在肿瘤发病中的作用及研究现状

截止到目前,在人类染色体中已发现19种Wnt基因家族成员,其编码的分泌性糖蛋白含有24个保守的半胱氨酸残基,是Wnt信号传导通路的启动因素。Wnt信号传导通路有两条主要的分支：经典的Wnt/β-catenin通路和非经典的细胞极性通路/Wnt-Ca2＋通路。研究发现,在经典通路中,Wnt1蛋白与家族中其他成员一样,     

感觉神经肽SP在伤口愈合细胞因子网络调控中的作用

P物质（SP）是介导机体创伤愈合神经调控的一种重要的感觉神经肽，对创伤愈合具有重要的作用，它通过促进创伤后的炎症反应、修复细胞的增殖和组织重建，从而作用于创伤愈合的各个环节。在这一过程中，SP与参与创伤愈合的细胞因子网络之间存在着复杂的交互作用。本文综述近年来在这方面的研究进展。     

过表达细胞间黏附分子1的间充质干细胞治疗小鼠1型糖尿病性肾病的实验研究

目的 探讨过表达细胞间黏附分子1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)的间充质干细胞对小鼠1型糖尿病性肾病(DN)的疗效.方法 小鼠随机分为正常对照组(NC组)、DN组、C3治疗组、C3-MIG R1治疗组和C3-MIGR1-ICAM-1治疗组.链脲佐菌素(STZ)腹腔注射小鼠建立DN动物模型,Masson染色检测小鼠肾脏病理改变.分别经尾静脉按1×105/只输注小鼠MSC细胞系(C3H10T1/2)、转染空载体的小鼠MSC(C3H10T1/2-MIGR1/MSC)和过表达ICAM-1的小鼠MSC(C3H10T1/2-ICAM-1/MSC),Masson染色检测模型小鼠肾纤维化改变,荧光显微镜观察MSC向肾脏归巢情况.用实时荧光定量PCR (Q-PCR)检测相关信号分子转化生长因子β1(TGF-β1)、SMAD2、胶原蛋白1(collagen1)的表达.结果 Masson染色结果显示,C3-MIGR1-ICAM-1治疗组中纤维化成分较DN组显著减少,提示过表达ICAM-1的MSC可显著降低小鼠肾纤维化程度.MSC移植治疗后的第3天和第7天,冰冻切片结果均可见MSC归巢至肾脏,但归巢细胞数均无统计学意义.Q-PCR检测相关信号分子的表达,结果显示,与正常对照组相比,DN小鼠肾内胶原蛋白1、TGF-β1、SMAD2表达量均显著升高(P<0.01),而过表达ICAM-1-MSC组的胶原蛋白1、TGF-β1、SMAD2的表达均显著低于DN组(P<0.01).结论 过表达ICAM-1间充质干细胞对DN肾具有一定保护作用.     

Smad3与创伤愈合

创伤愈合是一个非常复杂的过程，包括止血、炎性反应、新生组织形成及组织重塑等一系列病理生理过程。从细胞水平上看，创伤愈合是修复细胞增殖的过程，细胞周期加快，凋亡下降；从分子水平上看，在创伤愈合过程中有许多细胞参与，每种细胞又分泌多种细胞因子，这些细胞之间、细胞因子之间、细胞和因子之间相互作用形成复杂网络。除细胞周期、凋亡外、炎症反应、细胞分化及迁移、胶原合成等都影响伤口的愈合。     

间充质干细胞成骨分化过程中骨形态发生蛋白的作用研究

骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)是转化生长因子-β(transforming growth factorβ,TGF-β)超家族的成员,在胚胎发育和器官形成方面具有多种功能,尤其在骨发育和骨形成中起着至关重要作用。研究者通过多种基因敲除模型证明BMP信号通路中断会导致骨及骨外组织发育的异常,并阐明了与此相关的机制。BMP信号通路不但自身具有较复杂的调控机制,而且与其他信号通路相互联系、相互影响,从而组成了一个更复杂而精细的调控网络,共同参与成骨细胞分化及骨形成的调节。其中,BMP-2、BMP-6、BMP-7以及BMP-9等均可在体内和体外促进间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)向成骨细胞分化。这种显著的成骨效应使得BMP在治疗骨缺损及骨发育异常方面具有光明的前景。     

TLR5-NF-κB信号通路及其在放射医学领域的应用前景

Toll Like Receptor家族(TLRs)是一类介导微生物先天免疫的受体家族.1996年Lemaitre等[1]首先在果蝇体内发现了Toll蛋白,在果蝇体内研究发现该蛋自在真菌感染引起的免疫反应中发挥重要作用.目前,在哺乳动物细胞中发现了13种与果蝇同源的Toll蛋白,其中,人体存在10种Toll样受体,分别命名为TLR1～TLR10[2].研究表明,TLRs家族成员主要参与微生物引起的机体免疫反应.作为Toll样受体家族成员之一,TLR5能够与细菌鞭毛蛋白结合,参与细菌感染引起的免疫反应.近年来,相继报道鞭毛蛋白能够通过结合TLR5,激活NF-κB信号通路,调节多种细胞因子分泌,对电离辐射及其他刺激引发的细胞凋亡具有保护作用[3-4].本文将对TLRs家族成员结构、分布和信号通路及TLR5在电离辐射损伤中作用的研究进展作一综述.     

Erk信号传导通路与细胞周期调控

近年来 ,丝裂原激活蛋白激酶 (Mitogenactivatedproteinkinase,MAPK)信号传导通路的研究引人注目 ,细胞外信号调节蛋白激酶 (extracellularregulatedprotein ,ERk)为MAPK家族重要成员 ,围绕肿瘤、血液等细胞领域的研究表明 :ERK信号通路是多数生长因子、细胞因子调控细胞增殖的重要途径。进一步研究证实 ,ERK信号传导通路参与了细胞周期调控。本文对近期ERK信号传导通路调控细胞周期的研究扼要综述如下 :1　ERk信号传导通路　　ERK为MAPK家族重要成员 ,它具有MAPK家族两个显著特征 :(1)通过VIII区域苏氨酸、丝氨酸双位点磷酸…     

LPS及TGF-β对巨噬细胞中Tim-3表达的影响及其机制的初步探索

目的 探讨促炎因子脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)和抑炎因子转化生长因子-β(transforming growth factor-beta,TGF-β)对巨噬细胞中T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(T-cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein3,Tim-3)表达的影响,并初步探索其影响机制.方法 使用LPS和TGF-β分别刺激小鼠源巨噬细胞系RAW264.7、人源巨噬细胞系U937,在基因水平和蛋白水平分别检测巨噬细胞中Tim-3的表达情况,同时观察巨噬细胞中金属蛋白酶ADAM10/17在基因水平的变化.结果 LPS可抑制巨噬细胞中Tim-3在基因和蛋白水平的表达,而TGF-β作用相反.LPS促进巨噬细胞中ADAM10/17在基因水平的表达,TGF-β作用正相反.结论 炎症微环境中促炎介质LPS和抑炎介质TGF-β分别抑制和促进巨噬细胞中Tim-3的表达,同时,金属蛋白酶ADAM10/17可能参与LPS、TGF-β对巨噬细胞中Tim-3在蛋白水平表达的调控.