治疗认知功能障碍药物与合理应用

认知功能障碍（认知障碍）是大脑高级神经功能损害的重要标志。临床主要以记忆障碍、认知障碍、精神障碍及其他症状为特点。迄今为止,认知障碍治疗仍以药物为主。研究表明,药物治疗可以改善和缓解认知障碍的临床症状,提高患者的生活质量。     

新疆维、汉民族TGF-β_1血浆蛋白浓度在动脉瘤患者中表达及意义

目的探讨转化生长因子-β_1(TGF-β_1)血浆蛋白浓度在新疆维吾尔族和汉族人群中的表达及意义。方法采用酶联免疫法(ELISA法)检测60例非动脉瘤患者血浆(对照组)、120例颅内动脉瘤患者(研究组)血浆TGF-β_1的表达水平,分析TGF-β_1血浆蛋白浓度与民族的相关性以及在动脉瘤患者和非动脉瘤患者中的差异性表达。结果研究组患者血浆TGF-β_1的浓度明显高于对照组,并且新疆维吾尔族颅内动脉瘤患者TGF-β_1的浓度明显高于汉族颅内动脉瘤患者。结论血浆TGF-β_1高表达可能与颅内动脉瘤有关。TGF-β_1高表达在动脉瘤的形成、变大、破裂的过程中可能与民族差异性相关。     

转化生长因子-β_1与脑卒中疾病的相关性研究进展

心脑血管病现已成为影响健康的主要因素之一,尤其是脑血管疾病,发病突然,症状较重,预后较差,致死、致残率、复发率均较高。在脑血管疾病中,脑卒中疾病的研究仍然是世界范围内研究的难题,其发病机制尚不清晰。越来越多的研究发现转化生长因子-β1(TGF-β1)及其相应受体在脑卒中疾病中的作用也逐渐被大家重视。TGF-β1与脑卒中疾病的相关性报道较少。本文从生物化学、免疫学等角度对TGF-β1的生物学特性及其调节机制、TGF-β1与临床脑卒中疾病的相关性等目前相关研究现状进行综述。     

TGF-β1在放射性肺损伤中的促纤维化作用及其机制

转化生长因子β1（TGF-β1）是一种重要的成纤维细胞因子,其表达水平能反映肺纤维化的严重程度。放射性肺损伤（RILI）包括早期的放射性肺炎（RP）和晚期的放射性肺纤维化（RIPF）。RP向RIPF发展的过程中伴随着TGF-β1表达水平的升高。了解及掌握TGF-β1在RP和RIPF发生、发展过程中的分子机制,对于RILI的防治具有重要意义。笔者就TGF-β1在RILI发生过程中的促纤维化作用及其机制进行综述。     

转化生长因子β1在皮肌炎皮肤组织中的表达

目的探讨转化生化因子β1(Transforming growth factor-beta TGF-β1)在皮肌炎发病过程中的可能作用和相关临床意义。方法 18例皮肌炎患者活检皮肤组织(DM组)和17例正常活检皮肤组织(正常组)应用免疫组织化学LsAB法测定TGF-β1,对两组TGF-β1表达含量进行比较。结果 TGF-β1阳性颗粒定位在皮肤组织细胞的胞浆内和胞膜上;在DM组皮肤组织上的TGF-β1表达量显著高于正常组(P<0.05);在肺X线片上,DM患者中有11例肺纹理增多、增粗或纤维化,其TGF-β1分别高于无肺纹理增多、增粗或纤维化的患者和健康对照组(P<0.05)。结论 TGF-β1可能参与皮肌炎的整个发病过程。     

TGF-β1多效性与肌腱修复研究进展

肌腱修复历来困扰着腱病患者,转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)作为参与肌腱修复的重要因子,它在修复过程中的多种生物学效应备受关注。本文就肌腱修复过程中TGF-β1的表达,TGF-β1在肌腱修复中的多效性及其参与肌腱修复途径的研究现状进行综述,以期为最终了解肌腱修复机制提供参考和依据。     

尿转化生长因子β1在原发性肝癌中的检测及临床意义

 目的探讨尿转化生长因子β1(TGF-β1)在原发性肝癌患者中的表达及临床意义.方法采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定了88例原发性肝癌、40例肝硬化、40例慢性活动性肝炎及20例正常对照者尿中TGF-β1含量.结果原发性肝癌组患者尿TGF-β1水平明显高于肝硬化组、慢性肝炎组和正常对照组,组间的差异具有显著性意义(P＜0.01).以正常对照组患者尿TGF-β1含量x±2 s为阈值,尿TGF-β1诊断原发性肝癌的敏感性为65.9%,特异性为74.8%.肿块数目≥3个、直径≥3cm、AFP≤400μg/L的原发性肝癌患者尿TGF-β1水平明显增高.原发性肝癌患者尿TGF-β1水平与血清AFP相关性分析发现,r值为-0.22,P＜0.05,提示尿TGF-β1水平与血清AFP存在一定的负相关.10例原发性肝癌患者介入或手术治疗后尿TGF-β1水平明显下降(P＜0.01).结论尿TGF-β1可作为一种新的检测指标用于原发性肝癌的鉴别诊断和近期疗效的判断.     

血清TGF-β1在晚期非小细胞肺癌三维适形放疗中的临床意义

 目的 了解晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清TGF-β1的意义,以及TGF-β1在晚期NSCLC患者三维适形放疗前后的变化.方法 比较78例晚期NSCLC患者与78例对照组健康正常人的血清TGF-β1的浓度,再观察78例晚期NSCLC患者放疗前以及放疗后4周血清TGF-β1浓度变化.结果 晚期NSCLC患者放疗前血清中TGF-β1的浓度与对照组比较明显升高.晚期NSCLC患者腺癌组血清中TGF-β1浓度较鳞癌组高(P<0.05).晚期NSCLC患者放疗后血清中TGF-β1的浓度较放疗前低(P<0.05).结论 晚期NSCLC患者血清TGF-β1浓度在不同组织学类型中的表达是不同的.动态检测晚期NSCLC患者血清中TGF-β1浓度水平可能有助于三维适形放疗效果的评价.     

PTEN编码蛋白对TGF-β1刺激大鼠肾成纤维细胞分泌ColⅣ、FN的抑制作用

目的 观察PTEN基因编码蛋白对转化生长因子β1(TGF-β1)刺激大鼠肾成纤维细胞分泌Ⅳ型胶原(ColⅣ)、纤维连接蛋白(FN)的影响.方法 用重组PTEN腺病毒转染体外培养大鼠肾成纤维细胞,实验分为4组,对照组,TGF-β1组(给予TGF-β1刺激),PTEN TGF-β1组(Ad-PTEN转染后给予TGF-β1刺激)和GFP TGF-β1组(Ad-GFP转染后给予TGF-β1刺激).倒置荧光显微镜检测绿色荧光蛋白表达,RT-PCR检测PTEN mRNA表达.转染36h后TGF-β1体外刺激,TGF-β1刺激24h后ELISA法检测细胞上清中ColⅣ、FN水平.结果 PTEN腺病毒转染后可见明显绿色荧光蛋白表达,PTEN mRNA表达增多.TGF-β1组及GFP TGF-β1组较对照组ColⅣ、FN分泌量明显增多,PTEN TGF-β1组较TGF-β1组及GFP TGF-β1组ColⅣ、FN分泌量明显降低(P＜0.05).结论 PTEN基因编码蛋白能抑制TGF-β1刺激所致大鼠肾成纤维细胞分泌ColⅣ、FN,故可能具有抑制残肾纤维化、延缓残肾毁损速度的作用.     

转化生长因子-β诱导前软骨干细胞成软骨分化的研究

目的 探讨TGF-β诱导前软骨干细胞(precartilaginous stem cells,PSCs)成软骨分化的可行性及软骨细胞外基质的表达机制. 方法采用藻酸盐凝胶三维培养分别以TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3诱导PSCs向成软骨方向分化,应用免疫组化、RT-PCR、免疫沉淀、Western blot和分光光度等技术测定分化过程中特异性软骨基质成分的表达. 结果 TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3在培养7,14,21 d均有Ⅱ型胶原表达,TGF-β3组Ⅱ型胶原表达较强;TGF-β3诱导21 d的PSCs免疫组化检测可见细胞及周围均有可聚蛋白聚糖、纤调蛋白、软骨寡聚基质蛋白表达;TGF-β3组RT-PCR检测显示在8 d内开始出现可聚蛋白聚糖、纤调蛋白、Ⅰ型胶原、X型胶原、软骨寡聚基质蛋白等的表达,8 d后开始出现Ⅱ型胶原表达.免疫沉淀及Western blot检测显示TGF-β3组7,14,21 d分别有软骨寡聚基质蛋白及X型胶原表达.分光光度检测显示TGF-β1组在14或21 d时氨基多糖含量及氨基多糖/DNA比率均低于TGF-β2组或TGF-β3组(P<0.01).结论 TGF-β能诱导PSCs向成软骨方向分化,此分化过程伴随特异性软骨细胞外基质成分的沉淀.可以通过分析关键性软骨基质成分的表达了解PSCs所处的分化阶段.     

表皮生长因子、甲状腺转录因子-1及转化生长因子-β1基因多态性在非小细胞肺癌组织中表达及意义

目的探讨表皮生长因子(EGFR)、甲状腺转录因子-1(TTF-1)及转化生长因子-β1(TGF-β1)基因多态性在非小细胞肺癌组织中的表达及意义。方法选取自2015年4月至2017年6月河北省沧州市中心医院收治的非小细胞肺癌患者50例设为B组。选取同期入院进行手术治疗的肺部良性疾病患者50例设为A组。取两组患者病灶部位组织制备标本,采用免疫组织化学法检测两组患者的EGFR、TTF-1及TGF-β1水平,分析EGFR、TTF-1及TGF-β1基因多态性在非小细胞肺癌组织中的表达及意义。结果 B组EGFR、TTF-1及TGF-β1基因多态性阳性率均高于A组(P<0.05),EGFR多表达在细胞膜或细胞浆中,呈阳性表达;TTF-1在细胞浆内出现红色颗粒,呈弱阳性表达;TGF-β1在细胞浆内可见强阳性表达。B组EGFR、TTF-1及TGF-β1基因多态性阳性率与年龄、肿瘤直径及病理分型无相关性,与淋巴结转移、肿瘤分期及分化程度呈正相关(P<0.05)。结论 EGFR、TTF-1及TGF-β1基因多态性能直接参与非小细胞肺癌的发生、发展,加强EGFR、TTF-1及TGF-β1基因多态性检测,能评估患者预后,指导临床治疗。     

老年期痴呆患者的症状特点及整体护理

目的:探讨老年期痴呆患者临床特点和护理措施.方法:采用简易智能量表、临床痴呆量表、长谷川痴呆量表对入组患者进行临床症状进行评定,并制定相应的护理措施.结果:(1)老年期痴呆患者多伴有躯体疾病,主要症状为记忆障碍、认知障碍、思维障碍、情感障碍等.(2)系统化整体护理效果显著.结论:老年期患者的护理有助于延缓病情发展,提高患者的生活质量.     

转化生长因子抑制视网膜色素上皮细胞增殖的实验研究

 目的探讨转化生长因子(TGF-β1)对人视网膜色素上皮((hRPE)细胞增殖的抑制作用.方法用不同浓度的TGF-β1(0.01 ng/ml、1 ng/ml、10 ng/ml)处理hRPE细胞24 h后,用MTT和氚-标记脱氧核苷(3H-TdR)方法检测TGFF-β1对hRPE细胞和DNA合成的抑制率的影响,用流式细胞仪检测TGF-β1对hRPE细胞周期的影响.结果不同浓度TGF-β1处理hRPE细胞24 h后细胞和DNA合成的抑制率随TGF-β1浓度的增加而增加,TGF-β1将细胞阻滞在G1期.结论TGF-β1能抑制hRPE细胞的增殖且呈剂量依赖性,TGF-β1是通过将hRPE细胞阻止在G1期而发挥抑制作用的.     

表皮生长因子与转化生长因子β1在大鼠颅脑损伤后急性胃黏膜病变中的作用

目的 研究表皮生长因子（EGF）和转化生长因子β1（TGF-β1）在大鼠颅脑损伤后急性胃黏膜病变（AGML）中的作用，并探讨EGF与TGF-β1之间的相关性。方法 采用Feeney’s自由落体法建立动物模型，用ELISA法检测不同时间段大鼠血清中EGF与TGF-β1的含量，并用免疫组化法检测大鼠胃黏膜上TGF-β1表达变化，以细胞浆中出现黄褐色颗粒为阳性结果。结果 颅脑损伤后，大鼠血清EGF与TGF-β1水平下降，损伤后24小时降到最低点（P〈0．001）；损伤后3天时水平升高，5天时达到正常水平，且血清中EGF与TGF-β1水平变化存在明显的正相关性；胃黏膜TGF-β1表达在损伤后24小时明显减少（P〈0．01），损伤后3天表达增高（P〈0．01）。结论 颅脑损伤引起急性胃黏膜病变可能与失去内源性EGF和TGF-β1的协同保护作用有关，通过检测EGF与TGF-β1的水平可判断病情，指导临床治疗和评价预后。     

TGF-β1的Smad信号系统和非Smad信号系统与创伤愈会

转化生长因子β1(tramforming growth factor β1,TGF-β1)是TGF-β超家族中的重要一员,参与了细胞的增殖、凋亡、分化、迁移及炎症反应和胶原合成的调节,在创伤愈合不同阶段中都具有重要作用而成为创伤愈合的重要调节因子[1].     

Wnt阻滞剂Dickkopf-1对肾小管上皮细胞转分化的抑制作用

目的 研究Wnt阻滞剂Dickkopf-1 (Dkk-1)对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的肾小管上皮细胞-间充质转分化的影响.方法 体外培养人近端肾小管上皮细胞(HKC),收集后分3组:对照组细胞以含10％胎牛血清的培养基常规培养,TGF-β1组在常规培养基中加入TGF-β1(终浓度20ng/ml),TGF-β1+Dkk-1组同时加入TGF-β1(终浓度20ng/ml)和Dkk-1(终浓度100ng/ml).培养48h后在倒置相差显微镜下进行形态观察,分别采用RT-PCR和Western blotting检测Wnt4、β-catenin、E-cadherin、α-SMA mRNA及蛋白表达情况,细胞免疫荧光染色观察E-cadherin和α-SMA的表达.结果与对照组比较,TGF-β1组和TGF-β1+Dkk-1组Wnt4 mRNA和蛋白表达水平均显著增高(P＜0.05),后两组间差异无统计学意义(P＞0.05).β-catenin mRNA表达在各组之间差异无统计学意义(P＞0.05).β-catenin蛋白在对照组呈低表达,TGF-β1组表达明显上调,TGF-β1+Dkk-1组较TGF-β1组表达下调(P＜0.05),与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).E-cadherin mRNA和蛋白在对照组呈高表达,TGF-β1组表达明显降低,TGF-β1+Dkk-1组较TGF-β1组表达显著增高(P＜0.05),与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).α -SMA mRNA和蛋白表达在对照组和TGF-β1+Dkk-1组的表达均较TGF-β1组明显降低(P＜0.05).细胞免疫荧光染色显示E-cadherin和α-SMA表达与RT-PCR和Western blotting检测结果一致.结论Wnt阻滞剂DickkopGl能抑制TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化.     

Stro-1+和Stro-1-间充质干细胞免疫抑制作用机制的探讨

目的 探讨细胞因子(TGF-β1、IL-10)与Stro-1 、Stro-1-间充质干细胞(MSC)免疫抑制效应的相关性.方法 采用实时定量RT-PCR比较TGF-β1、IL-10在MSC两种细胞亚群中的表达,以磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)作为内参照.以Primer ExpressTM软件进行引物设计,以Ct表示PCR的相对产量,ΔCt代表靶基因与GAPDH之间的Ct之差,以2-ΔΔCt表示ΔCt(Stro-1 MSC)与ΔCt(Stro-1-MSC)之间的比值;在3种不同条件下[①MSC单独培养;②MSC与混合淋巴反应体系(MLR)直接接触;③MSC通过Transwell与MLR间接接触],用ELISA法检测Stro-1 与Stro-1-细胞培养上清中TGF-β1的表达.结果 IL-10在Stro-1 与Stro-1-MSC中均低表达,而TGF-β1在Stro-1-MSC中显著高表达(P＜0.05);ELISA结果显示在3种培养条件下,TGF-β1在Stro-1-MSC中的表达均显著高于Stro-1 MSC(P＜0.05).结论 Stro-1 MSC较Stro-1-MSC免疫抑制作用更显著,其与TGF-β1和IL-10的表达无关,表明TGF-β1、IL-10在MSC不同亚群免疫抑制效应中不起主要作用.     

通气机所致肺损伤中转移生长因子β上调与氧化剂致伤的关系

目的探讨呼吸机致肺损伤时血清中细胞因子是否增高及其机制。方法通过呼吸机诱导肺损伤的体内及体外模型,将分离的肺泡上皮细胞于体外拉长,利用基因微阵列技术分析并筛选出上调的炎性细胞因子,之后给予大鼠呼吸机机械通气,留取血清标本,测量这些细胞因子在血清中是否上调。我们在体外培养的肺上皮细胞中加入外源性肿瘤坏死因子、过氧化氢或N-乙酰半胱氨酸,观察细胞因子的变化。N-乙酰半胱氨酸亦被投入大鼠呼吸机诱导肺损伤模型,观察用药后细胞因子的变化。结果转移生长因子β1(TGF-β1)和转移生长因子β2(TGF-β2)在体外拉长的肺上皮细胞中表达增加,并且在大潮气量机械通气的大鼠血清中浓度增加。肿瘤坏死因子不能改变TGF-β的表达,而过氧化氢诱导了TGF-β的上调。N-乙酰半胱氨酸减轻氧自由基损伤,不论在体内或体外试验中均阻断了过度拉长所致TGF-β在细胞及大鼠血清中的上调。结论TGF-β1和TGF-β2在通气机所致肺损伤中的表达增加并在血清中上调;TGF-β上调的机制与氧自由基损伤有关但与肿瘤坏死因子无关;N-乙酰半胱氨酸可对抗氧自由基损伤,能阻断TGF-β的上调,可能成为呼吸机相关肺损伤的一种新治疗途径。     

PI3-K的激活在TGF-β1诱导肾小管上皮细胞间质转分化过程中的作用

目的探讨磷脂酰肌醇3-激酶（P1I3-K）的激活在转化生长因子岛（TGF-β1）体外诱导人肾小管上皮细胞（HKCs）间质转分化（EMT）过程中的作用及意义。方法将HKCs细胞株分为正常对照组（C）、不同浓度TGF-β1组、TGF-β1＋P13-K抑制剂Wortmannin组。选取不同时相，采用免疫印迹法（Western blot）测定总Akt（t-Akt）、磷酸化Akt（p-Akt）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和E-钙黏素（E-cadherin）蛋白水平的表达变化；Akt磷酸化水平用磷酸化Akt与总Akt水平的比值表示。结果 正常体外培养的HKCs经10ng/ml TGF-β1刺激1h后p-Akt水平显著升高；mSMA蛋白表达水平在10ng／ml TGF-β1诱导48h后表达显著升高，而E-cadherin蛋白表达水平在TGF-β1诱导48h后表达显著下降。同时加用Wortmannin 10nmol／L组，p-Akt、α-SMA表达明显抑制，E-cadherin表达显著升高。结论PI3-K在TGF-β1诱导的EMT过程中被激活，并且参与TGF-β1诱导的EMT过程，特异性阻断PI3-K的激活可有效抑制TGF-β1介导的HK氏的EMT过程。     

永生化人支气管上皮细胞中TGF-β1对MAPK家族ERK通路的活化效应

目的 研究转化生长因子-β1(TGF-β1)在永生化人支气管上皮细胞BEP2D信号转导中MAPK家族ERK通路的激活情况及其引起的细胞增殖、凋亡和形态学的改变.方法 用Western blot方法检测TGF-β1对ERK的活化特点;用荧光染料染色分析和流式细胞术检测TGF-β1引起ERK活化时细胞的凋亡变化;用细胞克隆形成率分析TGF-β1引起ERK活化时细胞的增殖情况;观察TGF-β1引起ERK活化时细胞的形态改变.结果 TGF-β1可在短时间内激活ERK1/2,1h达峰值,然后逐渐减弱;TGF-β1诱导BEP2D细胞凋亡,抑制其增殖,使其体积和间距增大;用U0126抑制ERK通路,能促进TGF-β1对细胞在凋亡、增殖方面的作用,但抑制其对细胞形态的影响.结论 TGF-β1诱导的ERK1/2的磷酸化在调节BEP2D细胞的增殖和凋亡间的平衡方面起着重要作用.