结直肠癌组织中cyclin E、survivin、PTEN的表达及意义

采用免疫组化SP法检测95例结直肠癌组织及40例正常结直肠组织中细胞周期素（cyclin）E、生存素（survivin）及第10染色体同源丢失性磷酸酸—张力蛋白基因（PTEN）蛋白,采用RT-PCR技术检测46例结直肠癌组织中的cyclin E mRNA、survivin mRNA及PTEN mRNA。95例结直肠癌组织中cyclin E、survivin及PTEN的阳性表达率分别为45.3%、48.4%及36.8%,40例正常结直肠组织分别为0、0及95.0%。cyclin E表达与结直肠癌组织学分级、TNM分期有关（P均〈0.01）,survivin表达与结直肠癌组织学分级有关（P〈0.05）,PTEN与结直肠癌浸润深度、组织学分级、TNM分期有关（P均〈0.05）。cyclin E或survivin的阳性表达率与PTEN呈负相关（r分别为-0.3438、-0.3470,P〈均0.01）。cyclin E mRNA、survivin mRNA及PTEN mRNA在46例结直肠癌中的表达与组织学分级及TNM分期有关（P均〈0.05）。认为检测癌组织cyclin E、survivin及PTEN可评估结直肠癌的生物学行为,cyclin E和survivin表达上调与PTEN表达下调可能在结直肠癌的发生和进展中发挥协同作用。     

老年肾综合征出血热患者流行病学、临床特点及预后分析

目的：分析老年肾综合征出血热（ HFRS）患者在流行病学、临床特征、实验室检查以及预后等方面的特点。方法249例HFRS患者,其中≥60岁30例（老年组）,＜40岁83例（青年组）。回顾性分析两组流行病学、临床特征、实验室检查及预后。结果老年组重型、危重型12例（40．00％）,青年组16例（19．28％）,P＜0．05。老年组早期误诊率33．33％,青年组7．23％,P＜0．05。青年组发热期、少尿期及多尿期持续时间均短于老年组（ P均＜0．05）。与青年组比较,老年组肌酐升高、血小板降低（P均＜0．05）,谷草转氨酶、谷丙转氨酶、尿素氮、白细胞等两组间比较差异无统计学意义（P均＞0．05）。在治疗过程中,青年组8例（9．64％）出现并发症,老年组13例（43．33％）,P＜0．05。老年组病死率6．67％,青年组1．20％,P＜0．05。结论与青年HFRS患者比较,老年HFRS患者早期误诊率高,重型、危重型比例高,病程长,并发症多。     

结直肠癌组织中CD40mRNA的表达变化及临床意义

目的 观察结直肠癌组织中CD40 mRNA的表达变化,并探讨其临床意义.方法 应用RT-PCR法分别检测30例结直肠癌及其癌旁组织中CD40 mRNA的相对表达量,并分析其表达与结直肠癌患者性别、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期相关性.结果 结直肠癌组织中CD40 mRNA的表达水平显著低于癌旁组织(P＜0.05);结直肠癌组织中CD40 mRNA的表达水平与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期相关(P＜0.05),与患者性别、浸润深度及远处转移无关(P＞0.05).结论 结直肠癌组织中CD40mRNA表达显著降低,并与肿瘤的浸润性生长相关;CD40分子可能成为判断结直肠癌预后的有效指标.     

IL-6表观遗传改变调节SOCS3在大肠癌发病机制中的作用

目的 检测大肠癌（CRC）中IL-6、SOCS3基因mRNA表达和启动子甲基化状态,以及STAT3基因mRNA表达水平,探讨大肠癌中IL-6、SOCS3基因表观遗传学改变及其对IL-6/STAT3通路的影响.方法 实时荧光定量PCR检测20例CRC癌组织及癌旁组织IL-6、SOCS3及STAT3基因mRNA水平,甲基化特异性PCR（MSP）检测SOCS3甲基化状态,亚硫酸氢盐测序（BSP）检测IL-6启动子甲基化状态.结果 与癌旁组织相比,癌组织中IL-6、STAT3 mR-NA表达显著增高（P＜0.05）,而SOCS3显著降低,IL-6与SOCS3表达呈负相关;癌组织中IL-6启动子-633、-611、-575、-575bp位点甲基化水平均降低,而SOCS3则呈现高度甲基化状态（P＜0.05）.结论 大肠癌中IL-6和SOCS3基因DNA甲基化状态异常,影响基因表达,从而诱导IL-6/STAT3信号转导通路持续活化,促进了大肠癌的发生发展.     

原发性胆汁性胆管炎患者维生素D受体表达降低对免疫反应影响的研究

背景:免疫作用在原发性胆汁性胆管炎(PBC)的发生中起有关键作用,维生素D通过维生素D受体(VDR)发挥免疫调节作用,可能参与PBC的发生和发展。目的:探讨PBC患者VDR表达降低对免疫反应的影响。方法:选取30例PBC患者,以30例非PBC患者作为对照。以实时定量PCR法检测肝脏组织和外周血单个核细胞(PBMC)中VDR、SOCS-1、miR-155 mRNA表达,蛋白质印迹法和免疫组化法检测VDR、SOCS-1蛋白表达。比较对照组和PBC患者肝脏组织以及PBMC中VDR、SOCS-1和miR-155表达情况,并分析PBC患者肝脏组织VDR、SOCS-1和miR-155表达的相关性。结果:与对照组相比,PBC患者肝脏组织VDR、SOCS-1 mRNA和蛋白表达均显著降低(P 0. 05),miR-155 mRNA表达显著升高(P 0. 05); PBMC中VDR、SOCS-1 mRNA和蛋白表达均显著降低(P 0. 05)。PBC患者肝脏组织VDR蛋白与SOCS-1表达水平呈正相关,miR-155表达与VDR、SOCS-1表达水平均呈负相关。结论:PBC患者VDR表达显著降低,其可能通过miR-155和SOCS-1参与PBC发生、发展的调控。     

结直肠癌组织中Tob mRNA的表达变化

用荧光定量RT-PCR技术检测76例结直肠癌组织及其相应癌旁正常组织中的Tob mRNA。结果显示,癌组织Tob mRNA的表达高于癌旁正常组织（P〈0.05）;Tob mRNA表达随着结直肠Duke分期的进展有增加趋势（P〈0.05）。认为在结直肠癌的发病中,Tob基因可能发挥致癌基因的作用。     

微 RNA-21和微 RNA-146a 在结直肠肿瘤中的表达及临床意义

目的探讨结直肠肿瘤患者组织和血清中 miRNA-21和 miRNA-146a 的表达情况,并分析其临床意义。方法收集100例结直肠癌、80例结直肠腺瘤患者和65名健康对照者的内镜活检组织,同时收集其血清标本,应用实时荧光定量 PCR 检测 miRNA-21和 miRNA-146a 的表达水平,分析其表达与临床病理特征间的关系,并评估血清差异表达的 miRNA 在结直肠肿瘤诊断中的价值。组间比较采用 Mann-WhitneyU 检验和 Kruskal-Wallis 检验;Spearman 相关性检验用于分析组织和血清中 miRNA 表达的关联性。结果在结直肠癌和结直肠腺瘤患者病变组织中 miRNA-21的表达分别为8．573±0．898和7．746±1．183,显著高于健康对照者的6．160±0．835（U ＝120．129、33．230,P 均＜0．01）;在结直肠癌和结直肠腺瘤患者血清中的表达分别为1．829±0．303和1．624±0．226,也高于健康对照者的1．391±0．221（U ＝40．353、15．512,P 均＜0．01）;miRNA-21在结直肠癌患者组织中和血清中的表达均高于结直肠腺瘤患者（U＝11．384、10．189,P 均＜0．01）。miRNA-21在结直肠癌患者中的高表达与肿瘤临床分期、淋巴结转移有关;miRNA-21在结直肠腺瘤中的表达水平与病理类型有关。Spearman 分析结果示,miRNA-21在结直肠癌患者组织和血清中的表达呈正相关（r ＝0．459,P ＜0．01）。miRNA-146a 在结直肠癌患者组织中为2．556±0．351,血清中为0．249±0．038,低于健康对照者的3．428±0．328和0．279±0．053（U ＝102．134、30．111,P 均＜0．01）;其在结直肠腺瘤患者组织中为3．255±0．332,血清中为0．290±0．036,与健康对照者比较差异无统计学意义（U＝3．936、3．180,P 均＞0．05）。miRNA-146a 在结直肠癌患者组织中和血清中的表达均低于结直肠腺瘤患者（U＝73．809、21．123,P 均＜0．01）。结直肠癌患者miRNA-146a 的下降程度与肿瘤临床分期、肿瘤分化程度有关,而在结直肠腺瘤中的表达与临床特征间无明显关系。根据 ROC 曲线分析,鉴别结直肠癌与健康者,血清 miRNA-21、miRNA-146a 及二者联合检测 ROC 的 AUC 分别为0．889、0．791和0．863;鉴别结直肠腺瘤与健康者,其 AUC 分别为0．784、0．692和0．761;鉴别结直肠癌与结直肠腺瘤患者,其 AUC 分别为0．705、0．820和0．713。结论血清 miRNA-21和 miRNA-146a 的差异表达在结直肠癌的早期诊断中具有潜在的价值。     

PTTG在结直肠癌组织中的表达及意义

目的 探讨垂体瘤转化因子(PTTG)mRNA在结直肠癌发生、发展中的作用.方法 应用RT-PCR法检测PTTG mRNA在44份结直肠癌、12份正常结直肠黏膜、20份结直肠腺瘤组织中的表达.结果 PTTG mRNA在结直肠癌中的表达明显高于直肠腺瘤和正常直肠黏膜组织,结直肠癌Dukes C、D期者表达明显高于Dukes A、B期者,有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者,P均＜0.05.提示PTTG可能参与了结直肠癌的发生、发展,并对肿瘤转移有促进作用.     

TLR4基因表达及TNF-α在老年大鼠多器官功能障碍综合征中作用的研究

目的探讨Toll样受体4基因（TLR4）与TNF-α在老年大鼠多器官功能障碍综合征（MODSE）发病机制中的作用.方法20月龄和3月龄SD大鼠各40只,分别设为老年组及青年组,予油酸（OA）0.25ml/kg和脂多糖（LPS）3.5mg/kg分次静脉注射（间隔4h）,建立二次打击MODSE和青年多器官功能障碍综合征（MODSY）模型.观察对照组及伤后2、6、24h肺、心、肝、肾的病理改变及功能变化,检测肺、心、肝和肾组织中TLR4 mRNA表达及TNF-α含量.结果OA/LPS二次致伤能够导致青年及老年鼠MODS,其中肺脏损害出现最早最重,在同一时相点,老年鼠脏器损害重于青年鼠（P＜0.05～0.01）.致伤后肺、心、肝和肾组织中TLR4 mRNA表达均显著升高（P＜0.05～0.01）,以肺组织中表达最高,2h达峰值,心、肝、肾组织中于6h达峰值;各组织中TNF-α含量均显著升高（P＜0.05～0.01）,以肺组织中升幅最大.在相同时相点老年鼠各组织中TLR4 mRNA表达及TNF-α含量高于青年鼠（P＜0.05～0.01）.结论OA/LPS致伤后老年鼠肺组织中TLR4 mRNA表达及TNF-α水平迅速升高,在MODS发病机制中起重要作用,有可能是MODSE过程中肺损伤出现最早最重的重要原因.     

不同年龄急性心肌梗死患者血脂异常及冠状动脉病变的对比分析

目的 探讨不同年龄急性心肌梗死（AMI）患者的血脂异常情况及冠状动脉病变特点.方法 将临床确诊AMI的135例患者分为中青年组（年龄35～59岁,59例）、老年组（年龄60～ 74岁,29例）和高龄老年组（年龄75 ～ 87岁,47例）;分析各组患者冠心病（CHD）危险因素、血脂水平和冠状动脉病变特点.结果 冠心病危险因素中,中青年组吸烟史和CHD阳性家族史比例明显高于高龄老年组,而高龄老年组合并高血压的比例明显高于中青年组（P＜0.05）.血脂谱分析显示中青年组总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）和载脂蛋白B（Apo B）均显著高于高龄老年组患者（P＜0.05）.3组AMI患者检出率最高的血脂异常为高密度脂蛋白（HDL-C）降低.冠状动脉造影显示中青年组单支病变（23.7％）显著多于高龄老年组（4.2％）.冠状动脉病变程度用Gensini积分比较,高龄老年组显著高于中青年组和老年组.结论 高脂血症是各年龄组AMI患者最常见的危险因素,特别是HDL-C降低.应重视冠心病患者,特别是中青年患者血脂检测和调脂治疗.     

不同年龄组结核分支杆菌耐药性的研究

目的 了解近阶段不同年龄组结核分支杆菌耐药情况,探讨当前耐药发展趋势。方法 根据年龄将1948例肺结核患者分为青年组（18－39岁）,中年组（40－59岁）和老年组（≥60岁）;采用绝对浓度法进行抗结核药物耐药性测定。结果 青年组、中年组、老年组原发耐药率分别为36．1％、46．8％和40．2％,各组间差异无显著性（P＞0．05）。青年组、中年组、老年组获得性而药率分另为81．3％、70．1％和62．1％,青年组和老年组差异有显著性（P＝0．0916）。原发耐药频度各年龄组从高到低均依次为H、E、S、P,中年组耐R最高达10．6％。获得性耐药顺序青、中年组为H、R、S、E,老年组为H、S、R、E,其中青年组耐R率最高达63．3％。原发耐多药率以中年组最高为5．3％,显著高于青年组（P＝0．0112）和老年组（P＝0．0085）。获得性耐多药率青年组最高达55．2％,显著高于中年组（P＝0．0319）和老年组（P＜0．001）。既往用1－3个月者耐药58．7％,显著高于未用药者（P＜0．001）和用药＜1月者（P＝0．0472）,而未用药和有药＜1月者耐药率差异无显著性（P＝0．02929）。此外,在各年龄组中青年组发生耐药的速度最快。结论 不同年龄组无论原发耐药还是获得性耐药均有所不同,建议应重视不同年龄组耐药率的监测,为修订国家结核病规划提供依据。     

XAF1基因与p53基因在结直肠肿瘤中的表达研究

目的观察两个相邻位置的抑癌基因XIAP相关因子1(XAF1)与p53基因在结直肠肿瘤中的表达。方法选取结肠癌细胞株Colo205、Colo320、LoVo、SW1116为体外研究对象,另取41例结直肠癌、28例结直肠腺瘤/息肉以及31例正常人结肠黏膜为体内研究对象。应用逆转录聚合酶链反应检测XAF1mRNA与p53mRNA在体内外的表达,应用免疫组化法检测P53蛋白在结直肠组织中的表达。结果4种细胞株中XAF1表达均较为低下,p53mRNA表达均较高。结直肠肿瘤组织中的XAF1mRNA表达显著低于正常组织(P<0.01),结直肠癌中的表达又显著低于良性肿瘤(P<0.05)。结直肠肿瘤组织中的p53mRNA表达显著高于正常组织(P<0.01),但在良、恶性肿瘤中的表达差异无统计学意义(P<0.05)。P53蛋白在正常组织中未见表达,良、恶性肿瘤组的组织P53蛋白表达之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论XAF1基因在结直肠肿瘤中表达降低,且结直肠癌XAF1mRNA表达显著低于良性肿瘤,可作为判断良、恶性肿瘤的鉴别指标。     

钙蛋白酶和钙蛋白酶抑素在老年聋大鼠耳蜗中的表达

目的 确定钙蛋白酶在老年聋大鼠耳蜗中的表达和钙蛋白酶-钙蛋白酶抑素平衡变化与老年耳聋的相关性.方法 采用免疫组织化学染色确定钙蛋白酶在老年大鼠耳蜗中的表达水平和组织定位,采用即时PCR技术分析耳蜗提取物中钙蛋白酶和钙蛋白酶抑素 mRNA水平的变化.结果 钙蛋白酶主要分布在耳蜗组织的内外毛细胞、神经元细胞和血管纹.在青年组大鼠耳蜗组织中钙蛋白酶有低水平表达,在老年大鼠耳蜗中的表达明显高于青年组.不同程度耳聋的耳蜗毛细胞、神经元和血管纹的钙蛋白酶表达趋势相似.但钙蛋白酶在血管纹中表达低于神经元和毛细胞.在老年耳聋组,耳蜗提取物中的钙蛋白酶 mRNA水平比青年组增高5.7倍（P＜0.01）,而钙蛋白酶抑素的mRNA水平减低了3倍（P＜0.01）.结论钙蛋白酶-钙蛋白酶抑素系统平衡紊乱在老年耳蜗组织退化和听力障碍发生过程中有重要作用.     

青年人急性心肌梗死危险因素及冠脉病变特点

目的 探讨青年人急性心肌梗死（AMI）患者危险因素、临床特点及冠脉病变特点.方法 对50例＜40岁AMI患者（青年组）及100例≥65岁AMI患者（老年组）的危险因素、临床特点及冠脉病变特点进行比较分析.结果 青年组主要危险因素有男性、吸烟、饮酒、冠心病家族史.青年组STEMI、有典型症状病例高于老年组,NSTEMI、有心绞痛病史病例少于老年组,发病至门急诊时间、门球时间、门针时间及住院期间死亡病例均低于老年组（P均＜0.05）.青年组单支病变及单支病变中左前降支、右冠状动脉病变,血栓病变高于老年组（P均＜0.05）;双支病变、多支病变及分叉病变等复杂病变低于老年组（P均＜0.05）.结论 青年人AMI患者常见的危险因素有男性、吸烟、饮酒、冠心病家族史;青年人AMI症状较老年患者典型,就诊时间早,冠脉复杂病变程度轻、血栓病变多.     

慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞中细胞信号转导抑制因子-1mRNA的表达

目的检测慢性乙型肝炎（CHB）患者外周血单个核细胞（PBMCs）中,细胞信号转导抑制因子-1（SOCS-1）mRNA的表达水平,分析其表达与肝脏不同炎症活动程度之间的关系。方法 CHB患者分为轻、中、重度组各15例,乙型肝炎病毒（HBV）携带者15例为携带组,15例健康体检者作为对照组。采集外周静脉血,密度梯度离心法分离PBMCs。RT-PCR检测SOCS-1 mRNA的表达。结果重度组SOCS-1 mRNA的表达（1.15±0.12）明显高于对照组（0.86±0.10）、携带组（0.89±0.18）和轻度组（0.93±0.12）（q=4.183～5.472,P〈0.01）。CHB患者SOCS-1 mRNA的表达水平与肝脏不同炎症活动程度呈正相关（rs=0.664,P〈0.01）。结论 CHB患者外周血PMBCs中SOCS-1 mRNA的表达与肝脏炎症活动程度有关。     

卵巢上皮性癌组织中EGFR、STAT3 mRNA的表达及意义

目的观察卵巢上皮性癌（卵巢癌）组织中表皮生长因子受体（EGFR）与信号转导和转录激活因子3（STAT3）mRNA的表达,并探讨其意义。方法用RT-PCR技术检测13例正常卵巢、11例卵巢良性肿瘤及43例卵巢癌组织中的EGFR mRNA和STAT3 mRNA。结果卵巢上皮性癌组织中EGFR、STAT3 mRNA阳性表达率显著高于正常卵巢及卵巢良性肿瘤组织（P均〈0.05）。卵巢上皮性癌组织中EGFR、STAT3 mRNA表达均与卵巢癌病理分期有关,与患者年龄、肿瘤分化程度、组织学类型及有无淋巴结转移等临床病理参数无关（P均〉0.05）;卵巢癌组织中EGFR和STAT3 mRNA表达有显著相关性（r=0.42,P〈0.01）。结论卵巢癌组织中EGFR、STAT3表达上调。二者在卵巢癌的发生发展中起重要作用。     

趋化因子CXCL12/CXCR4轴与lgr5基因在结直肠癌组织中的表达

目的 探讨人结直肠癌组织中趋化因子CXCL12/CXCR4轴、干细胞标志物lgr5基因的表达变化及与临床病理特征间的关系.方法 采用SYBR Green实时定量PCR检测27例结直肠癌组织、27例匹配的远端切缘正常组织中CXCL12、CXCR4及lgr5 mRNA表达.结果 结直肠癌组织中CXCR4、lgr5 mRNA表达明显高于匹配正常组织(P＜0.01),CXCL12 mRNA表达水平低于正常组织(P＜0.01).结直肠癌组织CXCL12、CX-CR4及lgr5mRNA在不同性别、年龄、肿瘤原发部位、大小、组织学类型组间表达差异均无统计学意义(均P＞0.05).但有淋巴结转移组CXCR4及lgr5 mRNA表达高于无淋巴结转移组,且有淋巴结转移组CXCL12 mRNA表达下降更显著(P＜0.05).结论 CXCL12基因表达下调、CXCR4、lgr5基因表达上调参与了结直肠癌组织生长及转移,CXCL12/CXCR4生物轴、lgr5有望成为抗肿瘤治疗的新靶点.     

老年和青年急性心肌梗塞患者临床及冠状动脉造影特点对比分析

回顾性分析了38例老年及21例青年急性心肌梗塞（AMI）患者的临床及冠状动脉造影特点。结果表明：青年组吸烟者占66.7％，饮酒占52．4％，明显高于老年组（P＜0．025）。青年组AMI有典型胸痛者占85．7％，有明显诱因者占66．7％，以AMI为首发症状者占61．7％，均高于老年组（P＜0．01）。老年组和青年组AMI并发症分别为73．7％和33．3％（P＜0．01），病死率分别为31．6％和143％（P＜0．05）。冠状动脉造影表明，老年组多支冠状动脉病变占56．5％，青年组则以单支血管病变为主，占667％。两组室壁瘤形成率无显著差别。影响室壁瘤形成的主要因素为高血压病、梗塞面积和侧支循环状态。     

结直肠癌组织中VEGF、PINCH mRNA的表达变化及意义

目的观察结直肠癌组织中VEGF、PINCH mRNA的表达变化,探讨其在结直肠癌发生、发展中的作用。方法采用RT-PCR法检测40例结直肠癌组织、配对的癌旁无瘤黏膜组织、手术近端及远端切缘正常黏膜组织中的VEGF、PINCH mRNA。结果结直肠癌组织中VEGF、PINCH mRNA的表达量分别为0.975±0.397、0.772±0.591;癌旁无瘤黏膜组织中分别为0.351±0.255、0.494±0.327;近端切缘黏膜中分别为0.441±0.360、0.518±0.298;远端切缘黏膜中分为为0.423±0.248、0.488±0.335,P均〈0.01。结直肠癌组织中VEGF mRNA的表达与组织学分级、浸润深度及淋巴结转移密切相关（P均〈0.05）,PINCH mRNA表达与组织类型有关（P〈0.05）;结直肠癌组织中VEGF mRNA的表达与PINCH mRNA的表达呈显著正相关（r=0.431,P=0.022）。结论结直肠癌组织中VEGF、PINCH mRNA的表达上调。VEGF和PINCH mRNA与结直肠癌的发生、发展及转移密切相关。