高迁移率族蛋白1与心血管疾病关系概述

高迁移率族蛋白1(HMGB1)是典型的核内非组蛋白,可以通过活化细胞的主动分泌和受损坏死细胞的被动释放两种方式,进入胞外并介导炎性反应,为一种重要的炎性介质和促炎细胞因子。HMGB1在多种心血管疾病中高表达,已在《高迁移率族蛋白1在炎症和心血管疾病中的作用》[1]中对其参与炎症反应的过程进行了详细阐述,并且指出了其在损伤与修复中的矛盾作用。随着对HMGB1研究的深入,对其在心血管系统中的作用有了进一步认识,该文将重点对其在动脉粥样硬化、心肌梗死、缺血再灌注、心力衰竭等几种常见心血管病中所发挥的作用进行概述。     

急性胰腺炎患者血清高迁移率族蛋白B1水平的变化及其意义

高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)是一类广泛存在于真核细胞内的非组核蛋白.1999年Wang等~([1])发现HMGB1可释放到细胞外并介导炎性反应,为一种重要的炎性介质,随后细胞外HMGB1的致炎作用引起国内外关注.     

高迁移率族蛋白B1与糖尿病及其并发症

高迁移率族蛋白B1( HMGB1)是近来发现的一种重要的晚期炎性反应介质,可由激活的免疫细胞、坏死细胞释放到胞外,并与受体结合,通过激活核因子-KB(NF-KB)的表达及增加其活性,诱导大量炎性反应介质的释放.研究表明,炎性反应与糖尿病有关,HMGB1可导致糖尿病患者持续的炎性反应,参与糖尿病及其慢性并发症的发生、发展...     

高迁移率族蛋白B1-Toll样受体途径与炎症性肠病

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)广泛存在于体内各种细胞中,在组织损伤时由坏死细胞被动释放或由免疫细胞受病原体产物刺激后主动释放至胞外,发挥促炎细胞因子作用,参与多种炎症性疾病的发生、发展和转归。Toll样受体(TLRs)是HMGB1的主要受体之一,HMGB1与TLR2、TLR4相互作用,最终激活NF-κB,导致大量炎症因子释放,通过正反馈作用放大炎症反应。近年研究表明HMGB1-TLR途径与炎症性肠病的发生、发展有关,本文就两者间的关系作一综述。     

高迁移率族蛋白-1在大鼠佐剂性关节炎发病中的作用研究

目的探讨高迁移率族蛋白-1(HMGB1)在佐剂性关节炎(AA)滑膜炎和关节破坏中的作用。方法30只雄性SD大鼠分为正常对照组(15只)和AA组(15只)。AA组采用完全弗氏佐剂(CFA)造模。第18天处死所有大鼠,心脏采血,采用Western blot检测血清中HMGB1的表达,对滑膜、关节进行病理组织学检查和免疫组织化学检测HMGB1的表达。结果正常大鼠滑膜细胞胞核呈阳性．胞质多为阴性。AA大鼠滑膜细胞、部分炎性细胞胞质多呈阳性,AA大鼠滑膜HMGB1在胞质表达强度显著增高(P＜0．05)。正常大鼠软骨细胞胞核和胞质均为阳性。骨质区骨细胞胞核和胞质较少呈阳性。AA大鼠软骨区和骨质区HMGB1在胞质的表达显著增高(P＜0．01)。AA组大鼠血清中HMGB1水平显著增高(P＜0．01)。结论HMGB1在AA大鼠滑膜、软骨区、骨质破坏区的胞质中表达明显增强,血清中HMGB1水平升高,这提示HMGB1可能参与AA软骨和骨质破坏病理过程。     

高迁移率族蛋白B1与肝炎、肝癌关系的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种非组蛋白染色体蛋白质,它在DNA重组、复制、修复和基因转录中起重要的辅助作用。细胞外HMGB1与细胞分化、细胞迁移、细胞增殖与凋亡、诱导炎性反应等密切相关。它既可以由坏死细胞被动释放,也可以由激活的巨噬细胞或单核细胞主动分泌到细胞外介导炎性反应。越来越多的研究表明,HMGB1可以作为缺血/再灌注损伤的实验模型,其拮抗剂可能对急性呼吸窘迫综合征、类风湿关节炎、败血症和肿瘤等疾病起治疗作用。但是有关HMGB1与肝脏疾病之间的关系以及研究进展的相关报道并不多见,此文就HMGB1与部分肝脏疾病之间的关系及其研究进展做一综述。     

高迁移率族蛋白B1与糖尿病周围神经病变的研究进展

天然免疫介导的慢性、低水平炎性反应在糖尿病周围神经病变(DPN)的发生发展中起重要作用。高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一类广泛分布于高等真核生物细胞核内重要的染色体结合蛋白,病理状态时,HMGB1转移到胞外,在炎症放大及维持中起重要作用,介导神经组织炎症反应的发生与发展过程。深入了解HMGB1在DPN的作用及机制,并转化到临床开发相应的治疗策略,可延缓甚至阻止DPN的发生发展。     

高迁移率族蛋白1在炎症和心血管疾病中的作用

高迁移率族蛋白(HMGB1)广泛存在于体内各种细胞中,作为DNA结合蛋白调控细胞的基因转录。在组织损伤或免疫细胞受到病原体刺激后HMGB1被分泌至细胞外,发挥促炎症因子和化学趋化因子的作用,诱导不同炎症反应的发生,如:脓毒血症及多器官功能障碍综合征(MODS)、自身免疫疾病等,并可能参与了心力衰竭的发生及防止血栓生成。而随着对它的深入研究,发现HMGB1对组织修复、血管形成可能具有重要作用。鉴于HMGB1在胞外兼具促炎症反应和促组织修复的双向作用,其越来越受到关注。本文结合HMGB1诱导相关疾病发生的作用机制,主要就其在炎症及缺血性心脏病后组织修复和心力衰竭中的作用作一综述。     

高迁移率族蛋白B1在脑出血炎症损伤和修复中的作用研究进展

综述脑出血后高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在脑出血急性期炎症损伤和恢复期促进神经血管再生的作用。提示HMGB1可以由活化的免疫细胞主动分泌或者通过损伤及坏死细胞被动释放至细胞外,并作为损伤相关分子的模式(DAMP)启动和维持下游炎症反应,从而发挥其化学趋化因子和促炎性因子的作用,而炎症反应是脑出血继发性损伤的主要机制之一。脑出血急性期,HMGB1作为一种早期的促炎细胞因子触发炎症反应促进病情的进展。然而,脑出血恢复期,HMGB1可以介导有益神经血管修复作用,细胞外HMGB1蛋白特殊的双重生物学特性可能与半胱氨酸残基的氧化还原状态有关。     

高迁移率族蛋白B1在糖尿病所致冠心病中的作用

随着糖尿病所致冠心病人群的增加,以及疾病分子水平研究的发展,高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1,HMGB1)在糖尿病及冠心病发病中的致炎作用逐渐引起了更多人的重视。近年来研究发现,HMGB1与糖尿病的发病机制密切相关,血清HMGB1通过其促炎作用参与糖尿病的病理过程;另一方面,糖尿病所致冠状动脉疾病患者的血清HMGB1升高,较高水平的HMGB1与冠状动脉狭窄的严重程度有关。通过总结近年来HMGB1的相关研究,发现HMGB1可通过其促炎作用和包括RAGE与Toll样受体在内的多种信号通路,在糖尿病所致冠心病中发挥重要的作用。     

高迁移率族蛋白1与肾脏疾病

高迁移率族蛋白1(HMGB1)作为一种重要的炎性介质,可通过炎症细胞的主动分泌和坏死细胞的被动释放进入胞外介导炎症反应.近年来,HMGB1在狼疮肾炎、ANCA相关性血管炎肾损害、急性肾损伤、间质性肾炎、肾脏缺血/再灌注损伤等发生发展过程中所发挥的重要作用备受关注,并对慢性肾脏病和透析患者的炎症、营养状态等有良好的指向作用,本文就相关的研究进展进行综述.     

高迁移率族蛋白B1与炎症反应

早期主要将高迁移率族蛋白B1(high mobility group box1,HMGB1)作为非组蛋白DNA结合蛋白进行广泛研究.近年来发现HMGB1这一传统的DNA结合蛋白具有强大的致炎细胞因子活性.HMGB1可由活化的单核细胞、巨噬细胞、成熟树突细胞和活化的自然杀伤细胞等主动分泌,也可由坏死细胞被动释放,从而触发机体的免疫炎症反应.HMGB1本身也具有细胞毒性,全身给予HMGB1可以剂量依赖方式致小鼠死亡;巨噬细胞、中性粒细胞等暴露于HMGB1时可诱导致炎细胞因子肿瘤坏死因子和白介素1β等产生增多.HMGB1拮抗剂治疗对脓毒症和内毒素血症的致死性有显著的拮抗作用,潜在拓宽了临床危重感染患者的治疗时间窗.此外,HMGB1还参与轴突生长,且与肿瘤发生和预后相关.     

HMGB1与肝损伤相关研究进展

高迁移率蛋白B1(high mobility group protein box 1,HMGB1)为高迁移率族(high mobility group,HMG)成员之一,存在于真核生物细胞内。HMGB1不仅是一种核内蛋白,也是一种促炎因子,体内HMGB1升高往往提示细胞破坏或炎症反应。各种原因所致的肝损伤可导致HMGB1释放,HMGB1含量不仅对肝损伤的诊断有提示作用,对其预后也有一定的预测作用。研究HMGB1对肝损伤的作用机制,对治疗靶点有一定的指导意义。本文对HMGB1参与肝损伤的作用机制、与肝损伤的关系、预后分析、治疗靶点研究及未来应用前景予以综述。     

高迁移率族蛋白B1与重症急性胰腺炎的关系的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)作为重要的晚期炎性介质,在重症急性胰腺炎(SAP)时表达增加,通过自身毒性作用、与其他细胞因子的相互影响、对炎性细胞活性的改变、对血管内皮细胞的促炎活性作用以及对肠道屏障的损伤等机制参与SAP的发生、发展.HMGB1可成为治疗SAP的研究靶点之一.     

人高迁移率族蛋白B1在风湿免疫性疾病中的研究进展

人高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是细胞核内典型的非组蛋白。HMGB1在细胞和组织中分布十分广泛,受到炎症刺激后能从坏死或损伤细胞被动释放,并可诱导树突状细胞上调其成熟的表面抗原。本文详细介绍了HMGB1的结构、功能特点及HMGB1在系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、肌炎、系统性硬化症、干燥综合征等风湿免疫性疾病中的表达情况。随着对HMGB1研究的不断深入,HMGB1在风湿性疾病诊断、治疗等中的潜力将进一步得到发展。     

高迁移率族蛋白B1与肺疾病的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种普遍存在的高度保守的核蛋白,主要由巨噬细胞、单核细胞、垂体细胞等在炎症因子的刺激下主动释放,也可由坏死细胞被动释放,参与DNA 的转录、复制、修复以及炎症反应等.在呼吸系统中主要分布于支气管及肺泡上皮细胞,在细胞核、胞质及胞膜均可见.正常情况下,人类和大鼠气道内即有一定水平HMGB1表达,对呼吸系统正常功能的维持具有重要作用.HMGB1释放晚,维持时间长,对机体炎症反应的发生、发展、转归等均具有调控作用[1].HMGB1与肺损伤、肺癌、肺纤维化等疾病的发生发展密切相关,但其机制尚不清楚,本文对HMGB1与呼吸系统疾病的相关研究进行简要的综述.     

高迁移率族蛋白B1在支气管哮喘中的研究进展

高迁移率族蛋白B1 (high-mobility group box 1,HMGB1)是一种保守的核蛋白,对维持核小体稳定、DNA重组、复制、修复及转录有着重要作用,其可由单核/巨噬细胞等固有免疫细胞在致炎细胞因子刺激下主动分泌,也可由坏死细胞被动释放.近年来的研究显示,HMGB1信号的活化与支气管哮喘(简称哮喘)的发生、发展密切相关,通过阻断和抑制HMGB1的作用可以减轻哮喘患者的炎症反应.该文拟对近年来HMGB1与哮喘相关的研究进展作一综述,以期为该疾病的诊断和治疗提供新的理论依据.     

高迁移率族蛋白B1与肝功能的关系

高迁移率族蛋白B1（high mobility group box-1protein,HMGB1,NP₀02119）是普遍存在于真核细胞核内且与非组蛋白染色体相结合的蛋白,因为在聚丙烯酰胺凝胶电泳中迁移速度很快而得名[1]。HMGB1是维持生命活动所必需的蛋白,敲除小鼠的HMGB1基因后,其在出生后不久便死亡[2]。近年来发现HMGB1是一种晚期炎性因子[3],其可释放到胞外作为一种重要的信号因子参与细胞分化、     

高迁移率族蛋白-1在类风湿关节炎患者单核细胞中的移位和释放及沙立度胺对其的影响

目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血单核细胞高迁移率族蛋白-1(HMGBl)的释放和细胞内定位及沙立度胺对其的影响.方法 抽取19例RA患者和20例健康对照者外周静脉血5 ml,Ficoll密度梯度离心法分离外周血单核细胞,分别用100 ng/ml TNFα、100 ng/ml TNFα+40 μ/md沙立度胺处理细胞后,Western blot检测外周血单核细胞HMGB1的释放;细胞免疫荧光法观察外周血单核细胞中HMGB1的胞内定位.结果 (1)在无刺激因素作用下,RA患者外周血单核细胞培养液的上清中HMGBl蛋白水平较健康对照组显著增高(P<0.05).100 ng/ml TNα并不增加RA患者外周血单核细胞中HMGBl的释放,40μg/ml沙立度胺能明显降低RA患者外周血单核细胞HMGBl的释放(P<0.05).(2)RA患者外周血单核细胞中HMGB1主要分布于胞核.100 ng/m1TNFα刺激外周血单核细胞24 h后HMGB1向胞质移位,40 μg/m1沙立度胺能明显抑制TNFα所致的HMGBl胞质移位.结论 RA患者外周血单核细胞在TNFα刺激下HMGB1从核内移位至胞质,最后释放到细胞外,沙立度胺能抑制HMGB1的胞质移位和释放.     

HMGB1及其在肺动脉高压中的研究进展

<正>高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种在真核细胞中普遍存在的DNA结合蛋白,当释放到细胞外隙时可以触发炎症反应。HMGB1在免疫活性细胞中主动分泌,在损伤细胞中被动释放。细胞外的HMGB1通过模式识别受体转导细胞信号,比如Toll样受体(TLRs)[1]和晚期糖基化终产物受体(RAGE)[2],激活胞内p38丝裂原活化蛋白激酶