莪术油明胶微球栓塞犬肝动脉的病理改变

目的 观察莪术油明胶微球栓塞Beagle犬肝动脉后的病理改变,为临床实验提供依据。方法 Beagle犬随机分为生理盐水组(10ml/kg)、空白微球组(15mg／kg)、莪术油微球低剂量组(7．5mg／kg)和莪术油微球高剂量组(15mg／kg),每4周经肝动脉给药1次,连续给药3次,停药后观察4周。观察肝病理组织学改变。结果 明胶微球肝动脉栓塞可致肝组织不可逆性损伤,高剂量组广泛全小叶坏死,低剂量组灶性坏死,空白微球组改变类似高剂量组,生理盐水组未见肝组织损伤。结论 莪术油微球重复经Beagle犬肝动脉给药,可因肝动脉栓塞造成肝脏不可逆性缺血坏死。     

阿霉素纳米微粒经动脉给药对兔肝肿瘤的疗效观察

目的 观察阿霉素纳米微粒经动脉给药对免肝肿瘤的疗效.方法 将阿霉素纳米微粒(小粒径脂质体与毫微粒)与碘油制成乳剂,建立兔肝VX-2移植癌改良模型并随机分为六组,经肝动脉分别注入生理盐水(NS)、碘油(Lipi)、游离丝裂霉素(ADM,2mg/kg)、游离阿霉素加空白纳米微粒(ADM+NP,2mg/kg)、阿霉素纳米微粒组(NADM,2mg/kg)与阿霉素纳米微粒-碘油乳剂(Lip-NADM,2mg/kg).结果 经Lip-NADM治疗的兔生存期显著延长(P<0.01),与其它各组相比对肿瘤生长的抑制更为明显(P<0.01),肿瘤坏死更广泛,更彻底.结论 与其它各组相比,Lip-NADM经动脉给药具有更好的疗效.     

Beagle犬药物诱导急性肾损伤模型的研究

目的建立顺铂诱导的Beagle犬急性肾损伤模型,为开展肾毒性生物标志物研究奠定基础。方法通过对Beagle犬单次静脉注射3、4和5 mg/kg顺铂,探讨采用顺铂建立急性肾小管损伤模型的给药方案。密切观察动物给药后临床症状,测定不同时间点的传统血清及尿液新型肾损伤生物标志物的动态变化,在试验结束时解剖动物并进行肾脏组织病理学检查。结果Beagle犬单次静脉注射3 mg/kg顺铂后,临床症状轻微,随后恢复正常。组织病理分析结果显示该动物肾脏发生了损伤病变,包括轻度肾小管变性、坏死或再生;而动物在接受4 mg/kg和5 mg/kg顺铂给药后,动物临床症状严重,并发生濒死和死亡,肾脏也出现了中度肾小管变性、坏死或再生,以及轻度的间质、炎性细胞浸润和肾小管蛋白管型。血清和尿液生物标志物检测结果显示3 mg/kg顺铂给药剂量,动物体内尿素氮和肌酐仅轻微升高,而尿液中丛生蛋白、白蛋白、骨桥蛋白和单核细胞趋化蛋白-1浓度在给药后明显升高,且持续增长。结论Beagle犬单次静脉注射3 mg/kg顺铂可成功构建轻度损伤的急性肾小管损伤模型,为后续在非啮齿类动物中发现早期、灵敏、特异的药物临床前肾毒性生物标志物研究奠定了基础。     

国产DHAQ(Mitoxantrone)对兔的长期毒性试验

健康成年日本大耳白兔60只,随机分成DHAQ高剂量组(D高组,0.18mg/kg/d)、低剂量组(D低组,O.09mg/kg/d)和生理盐水组,连续静脉注射给药18天,处死半数动物,余下者停药继续观察25天,比较动物给药前、给药期及停药后的一般状况、各项生理、生化指标并作病理组织学检查。结果发现D高组给药一周后食欲普遍下降、活动减少、消     

注射用头孢他啶舒巴坦钠Beagle犬长毒试验

注射用头孢他啶 /舒巴坦钠 2 .4 g/kg、1 .2g/kg、0 .6 g/kg(大、中、小 )三个剂量 ,采用 0 .9%生理盐水注射液稀释 ,按 1 0ml/kg体积 (等体积不等浓度 ) ,经Beagle犬连续 32天静脉滴注 ,停药后恢复期观察 2 6天。　　三剂量组均顺利完成全程试验。其中大、中剂量组静脉滴注时 ,个别犬均出现过不同程度烦燥不安或流涎、恶心、呕吐现象 ,呕吐物为食物。中剂量组较大剂量组恶心呕吐症状轻 ,给药完毕症状消失。个别犬双耳、腹部等皮肤出现不同程度的发红 ,精神状态无异常。小剂量和对照组 ( 0 .9%生理盐水注射液 )均无明显异常。停药观察 2 6…     

咽喉康胶囊(内容物)Beagle犬180天长期毒性试验

咽喉康胶囊(内容物)1250.0、625.0、312.5mg/kg(大、中、小)三个剂量,经Beagle犬连续180天口服给药和停药恢复期观察30天。 给药后各剂量组动物均未见异常。体重增长,备组给药180天与药前第2次自身体重比较,均有非常显著差异(P<0.01),平均体重增长大剂量4.02kg,中     

黄藤素注射液Beagle犬静脉给药毒性观察

目的：采用Beagle犬一次静脉滴注黄藤素注射液．观察其对试验动物所产生的急性毒性反应和死亡情况．为黄藤素注射液临床用药途径提供参考。方法：用近似致死剂量法(ALD)，选择3只健康6月龄Beagle犬，根据黄藤素注射液小鼠静脉注射给药急性毒性试验结果．按50％剂量递增．计算出剂量递增序列，在剂量序列范围内间隔一个剂最给一只动物。1号动物25．0mg/kg体重．2号动物50．0mg/kg体重．3号动物100．0mg/kg体重，     

红花多糖对荷瘤小鼠肿瘤组织血管生成的抑制作用研究

目的 观察红花多糖(SPS)对荷S180小鼠肿瘤组织血管生成的抑制作用.方法 按照SPS低剂量组20 mg/kg·d、SPS中剂量组40mg/kg·d、SPS高剂量组80 mg/kg·d的剂量对荷瘤小鼠进行腹腔注射给药,模型对照组给等体积的生理盐水,连续10天,第11天取瘤组织,免疫组化法检测肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)含量及微血管密度(MVD).结果 免疫组化法检测显示,SPS干预后小鼠肿瘤组织中VEGF灰度值上升:模型组(143.9±13.60)、SPS低剂量组(157.1±9.57)、SPS中剂量组(166.4±8.93)和SPS高剂量组(168.8±10.13);mVD明显下降:模型组(41.25±3.58)、SPS低剂量组(38.75±3.69)、SPS中剂量组(31.88±3.00),SPS高剂量组(25.38 ±4.21).结论 SPS能够通过抑制VEGF的表达、降低MVD,使肿瘤生长及转移受到抑制.     

狗肝菜多糖减轻D-氨基半乳糖与脂多糖诱导的大鼠急性肝损伤

目的:观察壮药狗肝菜多糖对D-氨基半乳糖(D-GalN)及脂多糖(LPS)所致大鼠急性重症肝炎的影响。方法:将48只雄性Wistar大鼠随机分成模型、狗肝菜多糖高、低剂量和对照组;狗肝菜多糖高剂量组(300mg·kg-1)、低剂量组(150mg·kg-1)在造模前灌胃给药6d,其它各组用生理盐水对照;末次给药后1h除对照组外均在腹腔内注射D-GalN(500mg.kg-1)和LPS(20μg/kg)建立大鼠急性重症肝炎模型,对照组用生理盐水对照。于6h、12h分别观察并计算各组动物死亡率;存活动物于6h行眶后静脉窦采血用于检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β);12h摘除眼球采血用于检测血清ALT、AST、TNF-α、IL-1β和一氧化氮(NO);分光光度法检测血清ALT、AST、NO含量,ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β水平。12h后全部处死存活动物,肝组织切片观察肝脏病理形态学变化。结果:6h各组动物均存活;与模型组相比,狗肝菜处理组12h死亡率明显低于模型组。模型组血清ALT、AST活力和TNF-α、IL-1β、NO水平均升高,狗肝菜多糖高、低剂量组血清指标均明显低于模型组。模型肝组织大片坏死、淤血,狗肝菜多糖高、低剂量组组织损伤程度明显降低,以高剂量组效果最佳。结论:狗肝菜多糖能减轻D-GalN/LPS诱导的肝损伤,可能通过降低炎性介质TNF-α、IL-1β和NO的水平发挥作用。     

红景天甙减轻大鼠酒精性肝损伤

目的:探讨红景天甙对大鼠酒精性肝损伤的作用及其可能机制。方法:将100只SD大鼠随机分为5组:对照组、模型组、联苯双酯滴丸组及红景天甙低剂量(20 mg/kg)和高剂量(40 mg/kg)组,除空白组给予生理盐水外,其余各组均给予56%乙醇灌胃,建立酒精性肝损伤大鼠动物模型,给药组同时予以相应药物灌胃,于末次给药后12 h采血,处死动物后取出肝脏,采用全自动生化仪测定血清甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理学改变,试剂盒测定肝组织中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性,ELISA法测定各组大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和核因子κB(NF-κB)水平,Western blot法和RT-PCR测定肝组织TNF-α和NF-κB的蛋白和mRNA表达。结果:与模型组比较,红景天甙高、低剂量组肝组织损伤程度明显减轻;红景天甙对酒精性肝损伤大鼠血清TG、ALT及AST水平均具有明显抑制作用(P0.05),并可降低肝组织MDA含量,增强肝组织SOD活性(P0.05);红景天甙各剂量组大鼠血清TNF-α和NF-κB含量降低(P0.05)。结论:红景天甙能够改善大鼠酒精性肝损伤病理变化,减轻肝组织炎症反应,增加抗氧化酶的活性,降低脂质过氧化,该作用可能与调节NF-κB介导的炎症反应有关。