基于1H-NMR代谢组学技术寻找CCl4致大鼠急性肝损伤的代谢标志物

目的 采用核磁（¹H-NMR）代谢组学技术初步探讨四氯化碳（CCl₄）致大鼠急性肝损伤后血清代谢物变化规律。方法 SD大鼠随机分为空白、模型两组,模型组ip 40% CCl₄植物油溶液造成急性肝损伤模型,空白组注射等体积的植物油,造模24 h后股动脉取血,常规肝脏病理切片,取血前12 h禁食不禁水。比色法测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）含量,600 MHz NMR波谱仪分析血清中小分子代谢物代谢轮廓,并对数据进行多元统计分析。结果 模型组中ALT的含量显著升高,肝脏病理切片显示模型组大鼠的肝组织内形成很多空泡,肝细胞变大,坏死严重,有出血和大量中性粒细胞浸润;血清¹H-NMR代谢图谱中共鉴定了20个代谢物,并确认了6个与CCl₄致肝损伤相关的标志物。结论 常规血生化指标和肝病理切片结果与代谢组学的多元统计分析结果相一致,且代谢组学可发现引起肝损伤的代谢标志物。     

姜黄素保肝作用的实验研究

目的：研究姜黄素的肝脏保护作用。方法：采用H22肝癌细胞移植模型、CCl4所致小鼠急性肝损伤模型和CCl4所致大鼠慢性肝损伤模型,检测移植小鼠瘤重、急性肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶（ALT）水平和大鼠血清ALT、谷草转氨酶（AST）、总蛋白（TP）、白蛋白、羟脯氨酸水平。结果：姜黄素可减轻肝癌H22荷瘤小鼠的瘤重,且对荷瘤小鼠白细胞的降低有一定的升高作用;姜黄素能显著降低CCl4所致小鼠血清ALT的升高,且对大鼠慢性肝损伤过程中的肝纤维化也有一定的保护作用。结论：姜黄素有一定保肝作用,但其机制需要进一步研究。     

三叶青总氨基酸对四氯化碳致小鼠肝损伤的保护作用

目的观察三叶青总氨基酸（TAART）对四氯化碳（CCl4）诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用。方法选用CCl4致小鼠急性肝损伤模型，以测定小鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）活性，肝脏系数，肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量及对肝组织进行病理学检查等指标观察TAART对肝损伤的保护作用。结果TAART能明显降低CCl4致小鼠肝损伤血清ALT，AST值，降低肝脏系数及肝组织中MDA的含量，增加肝组织中SOD活性，减轻CCl4对肝脏细胞的病理损伤。结论三叶青总氨基酸对CCl4致小鼠急性肝损伤具有保护作用，其机制可能与其抗氧化作用相关。     

黄芪提取物对小鼠急性化学性肝损伤的保护作用

目的探讨黄芪提取物（AE）对CCl4致小鼠急性化学性肝损伤模型的保护作用。方法采用CCl4诱导小鼠急性肝损伤模型,检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和肝匀浆中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）含量,HE染色法对肝脏作病理检查。结果AE能显著降低小鼠血清ALT、AST、肝匀浆MDA水平,升高SOD和GSH-Px酶活性,减轻肝细胞损伤。结论AE对CCl4致小鼠急性化学性肝损伤模型具有保护作用。     

黄花远志根和叶提取物对急性肝损伤小鼠的保护作用

目的：研究黄花远志根和叶提取物对四氯化碳（CCl4）所致急性肝损伤小鼠的保护作用。方法：采用 CCl4诱导化学性急性肝损伤模型,测定小鼠肝脏指数、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）,观察小鼠肝脏病理学变化。结果：黄花远志根（4 g、2 g 生药／ kg）和叶（4 g、2 g 生药／ kg）提取物能显著降低 CCl4致小鼠急性肝损伤ALT 和 AST 的升高,明显改善 CCl4对肝组织的病理损伤。结论：黄花远志根和叶对 CCl4致小鼠急性肝损伤具有保护作用。     

排毒护肝颗粒对实验性肝损伤的保肝作用的研究

目的：探讨排毒护肝颗粒对实验性肝损伤的保肝作用。方法将实验小鼠和大鼠分为正常对照组、模型组、排毒护肝颗粒高、中、低剂量组、联苯双酯组,共6组,分别观察排毒护肝颗粒对急性肝损伤小鼠的血清谷丙转氨酶（ALT）,谷草转氨酶（AST）的影响;对慢性肝损伤大鼠的血清ALT、AST、肝组织SOD、MDA、谷胱甘肽（GSH）、羟脯氨酸（Chyp）含量的影响,并对大鼠肝组织作HE病理切片观察。以评价排毒护肝颗粒的保肝作用效果。结果排毒护肝颗粒对D-氨基半乳糖造成的急性肝损伤小鼠和CCl4造成的慢性肝损伤大鼠和ALT,AST活性升高均有显著的降低作用。排毒护肝颗粒可显著升高CCl4慢性肝损伤大鼠肝组织SOD、GSH水平,降低MDA、Hyp水平。结论排毒护肝颗粒对D-氨基半乳糖造成的急性肝损伤和CCl4造成的慢性肝损伤均有显著的保肝作用。     

鲨鱼肝再生因子对大鼠慢性肝损伤的治疗作用

目的:探讨鲨鱼肝再生因子(sHRF)对大鼠慢性肝损伤的治疗作用。方法:CCl4致大鼠慢性肝损伤模型,给药后取血清及肝组织测定各项肝指标。结果:当用药8周时,对CCl4引起的肝损伤大鼠血清中AST、ALT活性的升高和羟脯氨酸含量的升高均有抑制作用,且0.8、1.6mg/kg剂量组的作用差异均有统计学意义。此外,sHRF能在一定程度上增加白蛋白含量,并使白蛋白/球蛋白比值有一定程度的升高。肝组织病理切片亦显示sHRF能减轻CCl4所致大鼠肝细胞脂肪变性及纤维组织增生。结论:sHRF对CCl4所致大鼠慢性肝损伤有一定的治疗作用。     

富硒板党对小鼠CCl4致肝损伤的保护作用探讨

目的探讨富硒板党对小鼠四氯化碳（CCl4）致肝损伤的保护作用。方法采用CCl4致小鼠急性肝损伤模型,测定血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）,肝组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）活性变化。结果富硒板党能保护CCl4所致小鼠肝损伤,表现为血清ALT,AST含量降低（P〈0.05或P〈0.01）和肝脏MDA含量下降（P〈0.01）,SOD活性增强（P〈0.05或P〈0.01）。结论富硒板党对CCl4所致小鼠肝损伤具有保护作用。     

清肝抑脂汤对慢性肝损伤保护作用的研究

目的：探索清肝抑脂汤（QYT）抗慢性肝损伤的保护作用的影响。方法将小鼠随机分为空白对照组,模型组,阳性药物组,清肝抑脂汤高剂量组,清肝抑脂汤低剂量组。首先建立慢性肝损伤模型,除空白对照组外,其余各组小鼠分别腹腔注射10%CCl4溶液,0.1ml/10g,每周2次,共6周。在建模的同时,各组小鼠分别给予相应的药物治疗。末次给药后次日摘眼球取血,分离血清,检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）酶的活性;同时取肝脏,常规病理切片,观察肝组织病理学变化。结果肝组织病理切片显示清肝抑脂汤能改善肝损伤程度;清肝抑脂汤能显著降低小鼠血清ALT（P<0.05,P<0.01）和AST（P<0.05,P<0.01）酶活性。结论清肝抑脂汤能显著降低受试小鼠血清ALT,AST及ALP酶活性,清肝抑脂汤对CCl4所致小鼠慢性肝损伤具有明显的保护作用。     

18α-甘草酸固体脂质纳米粒抗大鼠急性肝损伤作用研究

目的 研究18α-甘草酸固体脂质纳米粒（18α-glycyrrhizic acid solid lipid nanoparticles,18α-GL-SLN）的抗大鼠急性肝损伤作用。方法 用CCl4致大鼠急性肝损伤,以生化指标和病理变化评价18α-GL-SLN的抗肝损伤作用。结果 与模型组比较,18α-GL-SLN各剂量组和18α-GL组ALT、AST、TBil、γ-GT、ALP水平明显降低,差异有统计学意义（P〈0.05）,提示对大鼠急性肝损伤均有一定的治疗作用,尤其是18α-GL-SLN中、高剂量组,效果优于18α-GL组（P〈0.05）;病理切片显示各给药组肝组织损伤明显减轻。结论 18α-GL-SLN有抗CCl4致大鼠急性肝损伤作用,并且其作用优于18α-GL。     

复方黄芪丸对四氯化碳致小鼠肝损伤的保护作用

目的研究复方黄芪丸对四氯化碳（CCl4）致小鼠肝损伤的保护作用。方法将60只昆明小鼠分成五组,即复方黄芪丸高剂量组（3.90 g/kg）、复方黄芪丸低剂量组（1.95 g/kg）、联苯双酯阳性对照组（0.20 g/kg）、阴性对照组及模型组,每组各12只。各组连续给药7 d,末次给药1 h后,阴性对照组腹腔注射橄榄油,其余各组腹腔注射0.5%的CCl4橄榄油溶液,16 h后测定血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）及总蛋白（TP）的水平,同时进行肝脏组织病理学检查。结果与模型组比较,经复方黄芪丸药物组预防性治疗后,AST、ALT明显降低,且可以显著逆转CCl4所致的TP降低,差异均有统计学意义（P〈0.05）;肝组织病理学检查表明,复方黄芪丸高、低剂量组均能减轻肝细胞脂肪变性和坏死。结论复方黄芪丸对CCl4造成的小鼠肝损伤具有一定的保护作用。     

Inhalation versus oral administration of acetone: effect of the vehicle on the potentiation of CCl4-induced liver injury

Acetone potentiation of liver injury is greater when corn oil is given with acetone 18 h prior to a challenge with CCl4. This study aimed to further characterize the effects of the vehicle used to administer acetone on the severity of acetone-potentiated CCl4-induced liver injury. The more severe acetone-potentiated liver injury observed when corn oil was the vehicle does not seem to be due to greater liver acetone concentrations. When corn oil was used as the vehicle to administer acetone, liver and blood CCl4 concentrations were not significantly different from those where water was the vehicle. Therefore the relationship between blood or liver acetone concentration and plasma ALT activity for orally-administered acetone was modified by corn oil. Liver triglyceride concentration measured 18 h after a gavage of corn oil was significantly higher than that for the water-treated group. A direct effect of corn oil on liver, in particular a promotion of the propagation phase in the lipid peroxidation process induced by CCl4, is proposed to explain the increase in acetone-potentiated CCl4-induced liver injury.     

Protective effects of NYG-1 on CCl_4-induced acute liver injury in rats

OBJECTIVE To study the protection effects and mechanisms of NYG-1 on CCl4-induced acute liver injury.METHODS Acute liver injury model of rats was established by using CCl4.48 male SPF SD rats were weighed and randomly divided into six groups with 8 in each group,normal group,model group,positive control group(silibinin),low-,medium-and high-dose NYG-1 group.Silibinin was given orally to rats in the positive control group,NYG-1(high-,medium-and low-dose)was given orally in the high-,medium-and low-dose NYG-1group,respectively.Those rats were administered appropriately according to the group once daily for seven consecutive days.On the seventh day,rats were treated with 10% CCl4(10mL·kg-1 of0.1% CCl4 solution in olive oil)intraperitoneally injecting(ip)to induce acute liver injury,except the normal group.At 16 h after CCl4 treatment,rats were weighed,then anaesthed with ether,the blood and liver were collected.Serum ALT,AST,LDH and ALP were measured.MDA content and SOD activity in liver homogenate were detected.The histopathological changes of liver were observed by H&E staining.RESULTS Acute liver injury model was established successfully in rats by intraperitoneally injecting CCl4.Pretreatment with medium and high dose NYG-1 decreased the increase of ALT,AST and MDA induced by CCl4,but it had no influence on serum LDH,ALP level and SOD activity in the liver homogenate.CONCLUSION The obtained results suggest that oral administration of NYG-1 hasve the protective effects against CCl4-induced acute hepatic injury in rats,Its mechanism may be related to antioxidant-like action.     

经半乳糖苷修饰的齐墩果酸固体脂质纳米粒对急性肝损伤模型小鼠的保护作用研究

目的:探讨半乳糖苷修饰的齐墩果酸(OA)固体脂质纳米粒(OA-G10SLN)对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:60只小鼠分为正常对照组、模型组、OA普通溶液组及OA-G10SLN高、中、低剂量(25.0、12.5、2.5mg·kg-1)组,各组每天尾静脉给予相应药物1次,连续7d,各组除正常对照组外于第6天注射CCl4造模。第7天处死小鼠并测定血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)含量,同时作肝组织病理学检测。结果:与模型组比较,OA-G10SLN组血清AST、ALT含量明显降低(P<0.05),肝组织的病理改变明显减轻,且作用优于OA普通溶液组(P<0.05)。结论:OA-G10SLN对CCl4所致的小鼠急性肝损伤具有保护作用。     

小檗碱对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用研究

目的:研究小檗碱对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:选用昆明种小鼠,均分为6组,即正常、模型、联苯双酯和小檗碱高、中、低剂量(40、20、10mg.kg-1)组。连续灌胃给药5d后腹腔注射0.1%CCl4(10mL.kg-1)致小鼠急性肝损伤,测定小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,肝匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。结果:与模型组比较,小檗碱各剂量组均能显著降低小鼠血清ALT和AST活性(P<0.05或P<0.01),升高小鼠肝脏SOD活性(P<0.05或P<0.01),降低肝脏MDA含量(P<0.05或P<0.01)。结论:小檗碱对CCl4所致的小鼠急性肝脏损伤有保护作用,其机制与提高小鼠的抗氧化能力有关。     

番茄红素对急性肝损伤模型大鼠的保护作用

目的:探讨番茄红素对四氯化碳(CCl4)所致大鼠急性肝损伤的保护作用。方法:将Wistar大鼠分为正常组(蒸馏水)、模型组(蒸馏水)及番茄红素低、高剂量组(10、20mg.kg-1),各组预防性给药(或蒸馏水)7d后除正常组外以CCl4制备急性肝损伤大鼠模型,24h后测定大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性及肝脏指数,以及血清及肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)活性,并且取肝组织进行病理学检测评分。结果:番茄红素能明显降低模型大鼠血清中AST、ALT活性及肝脏指数(P<0.05),降低血清和肝组织匀浆中MDA活性(P<0.05),升高SOD活性(P<0.05),减轻肝组织变性、坏死程度,缓解肝组织的病理改变。结论:番茄红素对CCl4所致的大鼠急性肝损伤具有保护作用。     

Corn oil enhancing hepatic lipid peroxidation induced by CCl4 does not aggravate liver fibrosis in rats

Lipid peroxidation (LPO) is known to be associated with liver fibrosis in chronic liver injury. However, direct effects of the products of LPO on liver fibrogenesis have not been demonstrated. In this study, we examined the LPO products of carbon tetrachloride (CCl4)+corn oil to evaluate the effect of LPO products on liver fibrosis. CCl4 was given twice a week for 8 weeks. Corn oil was given daily to rats at a dose of 2 or 10ml/kg via gastrogavage throughout the whole experiment period. CCl4 induced both cyclooxygenase (COX)-2 independent and COX-2 dependent LPO. COX-2 independent LPO was enhanced by corn oil treatment while no effect was reflected on COX-2 dependent LPO. CCl4-induced liver fibrosis in rats was not aggravated by corn oil treatment. In addition, the amount of fatty liver induced by CCl4 was increased by corn oil treatment. Though the inflammation-related UCP-2 mRNA expression was induced by CCl4, it was not aggravated by the enhancement of corn oil. Conclusion: corn oil enriches polyunsaturated fatty acids through COX-2 independent pathways to increase LPO products that do not enhance liver fibrosis induced by CCl4.     

银丝草对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

目的观察银丝草对四氯化碳（CCl4）所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法将60只昆明种小鼠随机分成6组：正常对照组、模型组、阳性对照组（联苯双酯滴丸）、银丝草低、中、高剂量组（10 g生药/kg、20 g生药/kg、40 g生药/kg）,每组10只。通过皮下注射0.2%CCl4花生油溶液建立小鼠急性肝损伤模型,测定小鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）的活性及肝组织中丙二醛（MDA）的含量和超氧化物歧化酶（SOD）的活力;计算肝脏指数并同时对肝组织进行病理学检查。结果银丝草高、中、低剂量组都能不同程度地降低CCl4致小鼠急性肝损伤血清ALT,AST活性,降低肝匀浆中MDA的含量,增强SOD的活力（P〈0.05）。通过病理学切片观察,银丝草各剂量组能明显改善肝组织的病理变化。结论银丝草对四氯化碳引起的小鼠急性肝损伤具有显著的保护作用,其作用机制可能与清除体内自由基和抗氧化有关。     

针刺对四氯化碳致大鼠肝纤维化中PPARγ表达的影响

目的观察针刺对四氯化碳致大鼠肝纤维化模型中肝脏过氧化物酶体增殖蛋白激活性受体γ(PPARγ)蛋白与mRNA表达的影响。方法将46只大鼠分为正常对照组(10只)、模型组、非穴位组、针刺组(每组12只)。采用50%CCl4和橄榄油进行肝纤维化造模,3次/周;正常组腹腔注射等量生理盐水,共6周。同时进行针刺(太冲、期门、肝俞,电针刺足三里)治疗2次/周,共6周。造模和治疗结束后,颈总动脉取血,检测大鼠ALT、ALP、AST指标,然后处死大鼠,分离肝组织计算肝指数,并采用Western blot和Real-time PCR方法检测各组大鼠PPARγ蛋白和mRNA的表达。结果与空白组相比较,模型组大鼠肝脏PPARγ蛋白与mRNA表达明显下降(P<0.05),针刺均能上调PPARγ蛋白与mRNA的表达。结论针刺可上调四氯化碳导致肝纤维化大鼠的PPARγ水平,有抑制肝纤维化的作用。