高血糖对大鼠脑缺血后血脑屏障的影响

采用~3H标记的α—氨基异丁酸作为血脑屏障通透性指示剂,定量观察高血糖和正常血糖大鼠脑缺血后血脑屏障的变化.结果发现,在大鼠四血管阻断完全性脑缺血20分钟时,高血糖组血脑屏障通透性显著高于正常血糖组及非脑缺血对照组;正常血糖组与非脑缺血对照组间无显著差异.提示高血糖能够加重血脑屏障损害,并可能通过加重血脑屏障损害这一重要的病理生理机制加重脑缺血性损害及脑水肿.     

脑缺血性血脑屏障损伤机制与药物保护作用的研究进展

血脑屏障是脑内各种生命活动正常有序进行的重要保障,其主要结构包括血管内皮细胞、基底膜和星形胶质细胞终足.脑缺血时,构成血脑屏障的紧密连接、基底膜以及星形胶质细胞遭到不同程度损伤,伴随着细胞凋亡、氧化应激、炎症反应等的产生,血脑屏障遭到破坏,通透性增加,继而引起水肿和出血,加重缺血状况,形成恶性循环.明确脑缺血性血脑屏障的损伤机制对新药研发、药物靶点寻找及临床合理用药具有十分重要的意义.     

CCR2/CCL2对脑缺血再灌注损伤影响的研究进展

CC趋化因子受体2（CCR2）是趋化因子受体中的重要一员,与其配体CC趋化因子配体2（CCL2）在神经炎症中发挥着重要的作用。本文综述了CCR2/CCL2的表达及功能,并探讨抑制CCR2/CCL2对脑缺血再灌注损伤的影响及其机制。抑制CCR2/CCL2可降低血脑屏障通透性,并通过影响单核/巨噬细胞、小胶质细胞和星形胶质细胞抑制炎症反应,进而减轻脑缺血再灌注损伤。因此,抑制CCR2/CCL2可能是治疗脑缺血损伤的潜在靶点,为相关药物研发提供依据。     

蝙蝠葛酚性碱对脑缺血再灌注大鼠脑水肿及血脑屏障通透性的影响

目的研究蝙蝠葛酚性碱对脑缺血再灌注大鼠脑水肿及血脑屏障通透性的影响。方法线栓法制备大鼠大脑中动脉阻断局灶性脑缺血模型,缺血2 h后实行再灌注,采用干湿重方法测定脑含水量,用伊文思蓝法(Evans Blue,EB)观察再灌注不同时间点血脑屏障通透性变化,并观察蝙蝠葛酚性碱对不同再灌注时间大鼠脑水肿和血脑屏障通透性的影响。结果蝙蝠葛酚性碱能明显降低脑缺血再灌注大鼠的脑含水量和EB含量。结论蝙蝠葛酚性碱对脑缺血再灌注大鼠脑水肿及血脑屏障通透性具有保护作用。     

大鼠脑缺血再灌注后血脑屏障超微结构的改变

目的：研究大鼠脑缺血再灌注后电镜超微结构血脑屏障的特异改变。方法：采用线栓法制成大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）局灶性缺血2h再灌注24h模型。利用电镜技术研究脑缺血再灌注后电镜超微结构血脑屏障的特异改变。结果：在脑微血管内皮细胞核固缩，内皮细胞连接间隙和通透性增加，有的可见连接内皮细胞的基质和基膜的完整性缺失，微血管周围胶质细胞的伪足肿胀、进行性退变，微血管腔狭窄。白毛细血管内皮细胞向管腔内伸出许多突起。结论：局灶性脑缺血再灌注后24h血脑屏障的超微结构改变，可能对血液和神经元之间的营养传递有益。这可能是代偿修复和血管再生的机制之一。     

蝙蝠葛酚性碱对脑缺血再灌注大鼠脑水肿及血脑屏障通透性的影响

目的 研究蝙蝠葛酚性碱对脑缺血再灌注大鼠脑水肿及血脑屏障通透性的影响.方法 线栓法制备大鼠大脑中动脉阻断局灶性脑缺血模型,缺血2 h后实行再灌注,采用干湿重方法 测定脑含水量,用伊文思蓝法(Evans Blue,EB)观察再灌注不同时间点血脑屏障通透性变化,并观察蝙蝠葛酚性碱对不同再灌注时间大鼠脑水肿和血脑屏障通透性的影响.结果 蝙蝠葛酚性碱能明显降低脑缺血再灌注大鼠的脑含水量和EB含量.结论 蝙蝠葛酚性碱对脑缺血再灌注大鼠脑水肿及血脑屏障通透性具有保护作用.     

缓激肽预处理对大鼠局灶性脑缺血的影响

目的研究缓激肽预处理对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的影响。方法线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血/再灌注模型,在缺血前由颈外动脉泵入缓激肽,对照组给予等量生理盐水,缺血2 h再灌注24 h后,观察脑梗死体积、脑含水量、血脑屏障通透性及组织病理学的变化。结果缺血前15 m in给予缓激肽组与对照组相比,梗死体积减小、水肿程度减轻、血脑屏障通透性降低、相关脑区神经元损伤程度减轻。结论预先给予缓激肽可对脑缺血损伤起保护作用,这可能是通过保护脑血管、减少梗死体积来起作用的。     

肽类物质的跨血脑屏障转运研究进展

血脑屏障（BBB）对大分子肽类药物的通透性直接关系到中枢神经系统疾病的药物治疗效果。肽类物质过去一直被认为是不能透过BBB的,但随着研究方法的不断发展和研究手段的不断改进,已有越来越多的实验表明,肽类物质不仅可以透过BBB,而且很可能主要是靠透过BBB而不是靠神经运输来达到CNS中的作用部位的。文章对血脑屏障的药物转运机制、影响大分子肽类药物血脑屏障通透性的因素以及改变大分子肽类药物血脑屏障通透性的可能途径及其临床意义等作一综述,以期对CNS的药物治疗有新的认识。     

三七总皂甙对实验性脑缺血脑血流及血脑屏障的影响作用

目的 观察三七总皂甙对脑缺血后再灌流期间血脑屏障及脑血流的影响。方法 利用大鼠局灶性脑缺血再灌流和全脑缺血再灌流损伤两种实验模型。结果 与相应对照组比较，不论是全脑缺血还是局灶性脑缺血1h后再灌注3d，应用三七总皂甙的各组动物及水肿明显减轻，血脑屏障通透性改善，大脑局部血流量显著增加。结论 三七总皂甙对脑缺血后脑水肿、血脑屏障、大脑局部血流量具有保护作用。     

脑损伤大鼠脑组织EB含量与Claudin-5表达的分析

目的研究黄芪对创伤性脑损伤后脑EB含量和紧密连接相关蛋白claudin-5表达的影响。方法采用自由落体致伤原理制成大鼠脑损伤模型,伊文思蓝法检测BBB通透性,Western blot法检测Claudin-5的表达。结果脑损伤模型组及黄芪组BBB通透性于脑损伤后明显增加,同时黄芪组BBB通透性低于脑损伤模型组;Claudin-5的表达在脑损伤模型组和黄芪组于伤后明显减少,黄芪组的表达明显高于脑损伤模型组(P<0.01)。结论调节紧密连接相关蛋白Claudin-5的表达,进而调节BBB的通透性可能是黄芪抑制脑水肿形成的途径之一。     

缺血性脑血管病与血脑屏障的关系及其临床用药研究进展

存在于脑组织和血液之间的一个复杂的组织结构即血脑屏障,通过对血脑两侧物质转运的控制,以达到维持中枢神经的组织内环境相对稳定为目的。缺血性脑血管病发病过程即脑缺血再灌注过程,容易破坏血脑屏障,出现脑出血与脑水肿等。脑缺血再灌注后,多种因素均能引起血脑屏障功能和结构的改变。本文对影响血脑屏障改变的因素及脑缺血再灌注损伤与血脑屏障之间的关系进行阐述,并对近年来缺血性脑血管病的临床用药进行归纳总结,为探讨脑缺血再灌注损伤的有效防治提供理论依据。     

姜黄素对大鼠缺血性脑损伤炎症反应和血脑屏障通透性的影响

目的研究姜黄素对大鼠脑缺血/再灌注损伤炎症反应和血脑屏障通透性的作用,并进一步探讨其潜在的机制。方法利用线栓法制备大鼠脑缺血/再灌注损伤模型,随机分为对照组、模型组和姜黄素治疗组。检测大鼠神经功能损伤评分和脑梗死体积;通过检测脑组织髓过氧物酶的含量说明中性粒细胞浸润和炎症反应的程度;检测脑组织伊文思蓝的含量说明血脑屏障的破坏程度;ELISA检测脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;免疫印记法检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达变化。结果姜黄素治疗组减轻神经功能损伤、脑梗死体积,并减轻中性粒细胞在脑组织的浸润程度、改善血脑屏障完整性。同时姜黄素还可以降低脑组织TNF-α的含量以及MMP-9的表达水平。结论姜黄素通过减轻炎症反应和血脑屏障破坏对大鼠脑缺血/再灌注损伤起脑保护作用。姜黄素的脑保护作用可能与其降低TNF-α含量和MMP-9的表达有关。     

EMP-induced alterations of tight junction protein expression and disruption of the blood–brain barrier

The blood–brain barrier (BBB) is critical to maintain cerebral homeostasis. In this study, we examined the effects of exposure to electromagnetic pulse (EMP) on the functional integrity of BBB and, on the localization and expression of tight junction (TJ) proteins (occludin and ZO-1) in rats. Animals were sham or whole-body exposed to EMP at 200 kV/m for 400 pulses. The permeability of BBB in rat cerebral cortex was examined by using Evans Blue (EB) and lanthanum nitrate as vascular tracers. The localization and expression of TJ proteins were assessed by western blot and immunofluorescence analysis, respectively. The data indicated that EMP exposure caused: (i) increased permeability of BBB, and (ii) altered localization as well as decreased levels of TJ protein ZO-1. These results suggested that the alteration of ZO-1 may play an important role in the disruption of tight junctions, which may lead to dysfunction of BBB after EMP exposure.     

正常大鼠、高血压大鼠局灶性脑缺血损伤及 764-3 的保护作用

目的：观察丹参有效成分７６４－３对正常大鼠和高血压大鼠脑缺血损伤的保护作用。方法：分别阻断正常大鼠和肾性高血压大鼠一侧大脑中动脉，观察缺血２４ｈ其脑比重、脑血管通透性、脂质过氧化代谢产物——丙二醛等脑损伤指标的改变，以及丹参有效成分７６４－３对这种改变的作用。结果：正常大鼠脑局灶性缺血２４ｈ后，皮层、尾核、海马的比重降低，形成了脑水肿，脑血管通透性、脑丙二醛的含量也明显增加，丹参有效成分７６４－３对这种改变有明显抑制作用。高血压大鼠仅杏仁核形成水肿，其脑血管通透性、脑丙二醛的含量明显增加，７６４－３对脑丙二醛增加和脑水肿的形成有明显抑制作用，对血管通透性的增加无抑制作用。结论：丹参有效成分７６４－３对脑缺血具有保护作用。     

颅脑损伤后血脑屏障形态学与通透性变化规律的实验研究

目的 研究脑损伤后血脑屏障形态结构与通透性并评价其在血管源性脑水肿中所起的作用.方法 用电镜观察血脑屏障的超微结构及镧示踪显示紧密连接的开放状态;用干-湿重法测定脑组织含水量.结果 伤后3～24 h见内皮细胞吞饮小泡明显增多及线粒体肿胀模糊、核皱缩,基膜断裂,胶质细胞足突肿胀模糊,血管外隙扩大并液体积聚.伤后48～72 h吞饮小泡增多减弱;镧颗粒示紧密连接于伤后3 h初步开放,24～48 h开放达高峰,72 h显著开放;脑组织含水量：与对照组比较,伤后3、24 h差异有显著意义（P＜0.05）,48 h差异有非常显著意义（P＜0.01）,72 h差异有显著意义（P＜0.05）.结论 伤后24 h内血脑屏障通透性增高以内皮细胞吞饮活跃为主,伤后24 h后以紧密连接开放为主;在血管源性脑水肿的形成过程中,紧密连接开放比吞饮活动所起作用要大.     

脑微血管内皮细胞培养技术的研究进展

脑微血管内皮细胞作为构成血脑屏障(blood brain barrier,BBB)的主要结构基础,由于其特殊的细胞膜转运系统和细胞间的紧密连接,从而在中枢神经系统中的血管内外物质交换中发挥着重要的作用。因其与脑缺血、脑水肿等脑血管疾病的病理过程有着密切的关系,因此体外培养脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cells,BMECs)为研究脑血管疾病提供了一种新的方法。该文通过对国内外相关文献进行检索,综合了国内外近年来的研究,依次从大鼠脑微血管内皮细胞的分离、纯化、培养等几个方面,探讨了脑微血管内皮细胞的体外培养技术,为脑微血管内皮细胞的体外研究提供基础。     

大鼠创伤性脑损伤后Claudin-5表达水平变化的研究

目的：探讨大鼠创伤性脑损伤后不同时间点血脑屏障通透性及Claudin-5表达水平的变化,为进一步研究创伤后脑水肿的机制及治疗时机提供理论依据。方法：大鼠随机分为对照组和脑损伤组,参照Feeney＇s的自由落体致伤法,制作大鼠顶叶局灶皮质挫裂伤模型。应用伊文兰（evansblue）法测定伤后不同时间点损伤灶皮层脑组织中EB含量;应用Westernblot法检测损伤灶脑微血管内皮细胞紧密连接相关蛋白Claudin-5的表达水平。结果：损伤灶皮层中EB含量在伤后1～6h明显增多,高峰期在3h。Westernblot结果显示损伤后1～6h,Claudin-5表达水平较对照组显著降低（P〈0.05）,3h最明显,24h与对照组差异无统计学意义。结论：大鼠顶叶局部脑挫裂伤可能通过下调紧密连接相关蛋白Claudin-5的表达水平,开放紧密连接,增加血脑屏障的通透性。     

通窍活血汤对脑缺血再灌注小鼠血脑屏障通透性及脑内单胺类神经递质含量的影响

目的：观察通窍活血汤（TQHXD）对脑缺血再灌注损伤小鼠血脑屏障（BBB）通透性及脑组织中单胺类神经递质的影响。方法将昆明种小鼠随机分为假手术组,模型组,尼莫地平组,脑脉泰组,通窍活血汤低、中、高剂量组（分别为3．85,7．7,15．4 g·kg－1）。于给药第7天采用双侧颈总动脉结扎法制造急性脑缺血再灌注模型,通过测定渗出脑血管外的伊文思蓝含量分析药物对BBB通透性的影响,及采用酶联免疫法（ELISE）测定脑组织中单胺类神经递质去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）和5－羟色胺（5-HT）的含量。结果 TQHXD各剂量组均能降低小鼠脑中伊文思蓝的含量,且均能阻止脑损伤后单胺类神经递质的降低。结论 TQHXD对脑缺血再灌注模型小鼠有一定的保护作用。     

Icariside II attenuates cerebral ischemia/reperfusion-induced blood–brain barrier dysfunction in rats via regulating the balance of MMP9/TIMP1

Cerebral ischemia/reperfusion (I/R) results in harmful consequences during ischemic stroke, especially the disruption of the blood–brain barrier (BBB), which leads to severe hemorrhagic transformation through aggravation of edema and brain hemorrhage. Our previous study demonstrated that icariside II (ICS II), which is derived from Herba Epimedii, attenuates cerebral I/R injury by inhibiting the GSK-3β-mediated activation of autophagy both in vitro and in vivo. However, the effect of ICS II on the BBB remains unclear. Thus, in this study, we investigated the regulation of BBB integrity by ICS II after cerebral I/R injury and further explored the underlying mechanism in rats. Cerebral I/R injury was induced by middle cerebral artery occlusion (MCAO), and the treatment groups were administered ICS II at a dose of 16 mg/kg by gavage twice a day for 3 days. The results showed that ICS II effectively prevented BBB disruption, as evidenced by Evans Blue staining. Moreover, ICS II not only significantly reduced the expression of MMP2/9 but also increased TIMP1 and tight junction protein (occludin, claudin 5, and ZO 1) expression. Intriguingly, ICS II may directly bind to both MMP2 and MMP9, as evidenced by molecular docking. In addition, ICS II also inhibited cerebral I/R-induced apoptosis and ameliorated the Bax/Bcl-2 ratio and cleaved-caspase 3 level. Collectively, our findings reveal that ICS II significantly ameliorates I/R-induced BBB disruption and neuronal apoptosis in MCAO rats by regulating the MMP9/TIMP1 balance and inhibiting the caspase 3-dependent apoptosis pathway.