蠲痹历节清方对急性痛风性关节炎大鼠的影响及其作用机制

目的:探讨蠲痹历节清方对急性痛风性关节炎大鼠的影响及其作用机制。方法:将96只2月龄雄性清洁级健康SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、蠲痹历节清方组、依托考昔组,每组24只。模型组、蠲痹历节清方组、依托考昔组大鼠以氧嗪酸钾溶液连续腹腔注射后,于大鼠右侧踝关节腔内注射尿酸钠溶液;正常对照组大鼠腹腔及右侧踝关节腔分别注入等剂量生理盐水。关节腔内注射后即刻给予药物干预,正常对照组和模型组以10 m L·kg~(-1)生理盐水灌胃,蠲痹历节清方组以22 g·kg~(-1)剂量的蠲痹历节清方悬混液灌胃,依托考昔组以5.5 mg·kg~(-1)剂量的依托考昔悬混液灌胃;每日2次,连续灌胃2 d。分别于药物干预开始后4 h、12 h、24 h、48 h采用免疫组化法检测各组大鼠踝关节滑膜组织中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6蛋白含量;于药物干预开始后48 h采用全自动生化分析仪检测血尿酸含量,并观察各组大鼠踝关节滑膜组织形态。结果:(1)踝关节滑膜组织中TNF-α蛋白含量。药物干预开始后4 h、12 h、24 h、48 h,4组大鼠踝关节滑膜组织中TNF-α蛋白含量比较,差异均有统计学意义[(14.72±0.98)pg·m L~(-1),(40.05±1.31)pg·m L~(-1),(19.59±2.63)pg·m L~(-1),(19.00±1.32)pg·m L~(-1),F=72.528,P=0.012;(16.14±0.86)pg·m L~(-1),(40.95±2.56)pg·m L~(-1),(24.10±2.50)pg·m L~(-1),(21.02±2.68)pg·m L~(-1),F=59.314,P=0.000;(14.95±0.39)pg·m L~(-1),(38.65±0.75)pg·m L~(-1),(19.49±0.59)pg·m L~(-1),(18.64±0.62)pg·m L~(-1),F=35.681,P=0.001;(14.83±1.26)pg·m L~(-1),(37.91±1.30)pg·m L~(-1),(18.16±0.84)pg·m L~(-1),(17.32±0.83)pg·m L~(-1),F=37.553,P=0.000];正常对照组大鼠踝关节滑膜组织中TNF-α蛋白含量均低于模型组、蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.000,P=0.000,P=0.003,P=0.001;P=0.000,P=0.000,P=0.001,P=0.008;P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.001);模型组踝关节滑膜组织中TNF-α蛋白含量均高于蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.000,P=0.001,P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000);蠲痹历节清方组踝关节滑膜组织中TNF-α蛋白含量与依托考昔组比较,差异均无统计学意义(P=0.212,P=0.079,P=0.091,P=0.088)。(2)踝关节滑膜组织中IL-1β蛋白含量。药物干预开始后4 h、12 h、24 h、48 h,4组大鼠踝关节滑膜组织中IL-1β蛋白含量比较,差异均有统计学意义[(3.43±0.68)pg·m L~(-1),(7.40±0.51)pg·m L~(-1),(4.84±0.21)pg·m L~(-1),(4.67±0.18)pg·m L~(-1),F=64.473,P=0.028;(3.61±0.34)pg·m L~(-1),(7.95±0.63)pg·m L~(-1),(5.28±0.34)pg·m L~(-1),(4.91±0.42)pg·m L~(-1),F=50.119,P=0.006;(3.51±0.50)pg·m L~(-1),(6.98±0.60)pg·m L~(-1),(4.73±0.25)pg·m L~(-1),(4.47±0.23)pg·m L~(-1),F=41.346,P=0.002;(3.47±0.29)pg·m L~(-1),(6.90±0.68)pg·m L~(-1),(4.58±0.27)pg·m L~(-1),(4.12±0.11)pg·m L~(-1),F=68.784,P=0.000];正常对照组大鼠踝关节滑膜组织中IL-1β蛋白含量均低于模型组、蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.003,P=0.000,P=0.001,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.002,P=0.004;P=0.000,P=0.000,P=0.001,P=0.000);模型组踝关节滑膜组织中IL-1β蛋白含量均高于蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.000,P=0.001,P=0.003,P=0.000;P=0.000,P=0.008,P=0.000,P=0.000);蠲痹历节清方组踝关节滑膜组织中IL-1β蛋白含量与依托考昔组比较,差异均无统计学意义(P=0.198,P=0.081,P=0.101,P=0.097)。(3)踝关节滑膜组织中IL-6蛋白含量。药物干预开始后4 h、12 h、24 h、48 h,4组大鼠踝关节滑膜组织中IL-6蛋白含量比较,差异均有统计学意义[(3.72±0.31)pg·m L~(-1),(7.83±0.33)pg·m L~(-1),(4.87±0.12)pg·m L~(-1),(4.75±0.23)pg·m L~(-1),F=32.582,P=0.018;(4.07±0.38)pg·m L~(-1),(8.04±0.13)pg·m L~(-1),(5.62±0.38)pg·m L~(-1),(5.12±0.20)pg·m L~(-1),F=86.127,P=0.007;(3.77±0.14)pg·m L~(-1),(7.86±0.27)pg·m L~(-1),(4.79±0.53)pg·m L~(-1),(4.68±0.11)pg·m L~(-1),F=49.038,P=0.001;(3.55±0.14)pg·m L~(-1),(7.85±0.24)pg·m L~(-1),(4.67±0.38)pg·m L~(-1),(4.57±0.13)pg·m L~(-1),F=33.115,P=0.000];正常对照组大鼠踝关节滑膜组织中IL-6蛋白含量均低于模型组、蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.001,P=0.000,P=0.001,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.001,P=0.006;P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.003);模型组踝关节滑膜组织中IL-6蛋白含量均高于蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.000,P=0.000,P=0.002,P=0.000;P=0.000,P=0.001,P=0.000,P=0.000);蠲痹历节清方组踝关节滑膜组织中IL-6蛋白含量与依托考昔组比较,差异均无统计学意义(P=0.256,P=0.075,P=0.933,P=0.108)。(4)血尿酸含量。药物干预开始后48 h,4组大鼠血尿酸含量比较,差异有统计学意义[(132.52±3.32)μmol·L~(-1),(352.30±14.42)μmol·L~(-1),(165.08±3.57)μmol·L~(-1),(321.08±16.44)μmol·L~(-1),F=46.176,P=0.000];正常对照组大鼠血尿酸含量低于模型组、蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.000,P=0.028,P=0.000),模型组血尿酸含量高于蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.000,P=0.032),蠲痹历节清方组血尿酸含量低于依托考昔组(P=0.001)。(5)踝关节滑膜组织形态。药物干预开始后48 h,正常对照组踝关节滑膜上皮排列完整,无炎性细胞浸润;模型组踝关节滑膜上皮脱落,大量白细胞浸润;蠲痹历节清方组和依托考昔组踝关节滑膜上皮较完整,炎性细胞浸润较少。结论:蠲痹历节清方能有效降低急性痛风性关节炎大鼠的血尿酸水平,抑制其关节滑膜组织炎症反应,其作用机制可能与其能下调TNF-α、IL-1β、IL-6的蛋白表达有关。     

氨甲环酸关节腔注射联合三七散口服对初次全膝关节置换术围手术期失血量的影响

目的:观察氨甲环酸关节腔注射联合三七散口服对初次全膝关节置换术(total knee arthroplasty,TKA)围手术期失血量的影响。方法:将302例初次接受TKA的患者随机分为2组,151例采用氨甲环酸关节腔注射联合三七散口服治疗(联合治疗组),151例采用氨甲环酸关节腔注射联合安慰剂口服治疗(关节腔注射组)。TKA手术结束关闭关节腔后,向膝关节腔内注射氨甲环酸注射液50 m L。术前3 d至术后14 d连续口服中药配方颗粒三七散,每次4.5 g,每日2次。安慰剂应用方法与三七散相同。术后14 d采用Gross方程计算患者的围手术期失血量,测量患侧与健侧下肢周径差值;分别于术前3 d及术后1 d、7 d、14 d测量血浆D-二聚体含量。结果:术后14 d,联合治疗组的围手术期失血量低于关节腔注射组[(453.41±61.31)m L,(502.92±46.91)m L,t=7.881,P=0.000];联合治疗组的患侧与健侧下肢周径差值低于关节腔注射组[(0.62±0.12)cm,(0.75±0.22)cm,t=6.277,P=0.000]。手术前后不同时间点血浆D-二聚体含量比较,差异有统计学意义,存在时间效应(F=238.157,P=0.000);2组患者血浆D-二聚体含量总体比较,差异有统计学意义,即存在分组效应(t=3.185,P=0.002);术前3 d,2组患者血浆D-二聚体含量比较,差异无统计学意义[(0.35±0.15)ng·m L~(-1),(0.36±0.14)ng·m L~(-1),t=0.318,P=0.751];术后1 d、7 d、14d时,联合治疗组的血浆D-二聚体含量均低于关节腔注射组[(0.98±0.52)ng·m L~(-1),(1.15±0.87)ng·m L~(-1),t=2.048,P=0.041;(0.91±0.42)ng·m L~(-1),(1.34±0.56)ng·m L~(-1),t=7.601,P=0.000;(0.73±0.26)ng·m L~(-1),(0.95±0.47)ng·m L~(-1),t=5.289,P=0.000];时间因素和分组因素存在交互效应(F=403.727,P=0.000)。结论:氨甲环酸关节腔注射联合三七散口服可以减少初次TKA患者围手术期失血量、减轻患肢肿胀程度、降低血浆D-二聚体含量,效果优于单纯氨甲环酸关节腔注射。     

绝经后骨质疏松症合并膝骨关节炎患者的骨代谢特征研究

目的:探讨绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)合并膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者的骨代谢特征。方法:选择2014年11月至2017年3月在浙江省中医院就诊的PMOP合并KOA患者作为研究对象。拍摄患者站立位膝关节X线片,根据Kellgren和Lawrence影像分级标准将纳入研究的患者分为5组。采用双能X线吸收法测定患者L1~L4的骨密度,采用电化学发光免疫分析法测定患者的血清维生素D、甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(N-terminal propeptide of typeⅠprecollagen,PⅠNP)、N端中段骨钙素(N-terminal in the middle osteocalcin,N-MID-OT)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(βcross-linked C-telopeptide of typeⅠcollagen,β-CTX)水平。结果:纳入研究的患者共124例,0级组26例、Ⅰ级组15例、Ⅱ级组39例、Ⅲ级组26例、Ⅳ级组18例。5组患者的骨密度比较,差异有统计学意义[(0.800±0.045)g·cm~(-2),(0.788±0.048)g·cm~(-2),(0.813±0.042)g·cm~(-2),(0.827±0.051)g·cm~(-2),(0.849±0.049)g·cm~(-2),F=4.724,P=0.001];0级组的骨密度与Ⅰ级组、Ⅱ级组比较,组间差异均无统计学意义(P=0.436,P=0.291);0级组的骨密度小于Ⅲ级组、Ⅳ级组(P=0.040,P=0.001);Ⅰ级组与Ⅱ级组的骨密度比较,差异无统计学意义(P=0.088);Ⅰ级组的骨密度小于Ⅲ级组、Ⅳ级组(P=0.012,P=0.000);Ⅱ级组与Ⅲ级组的骨密度比较,差异无统计学意义(P=0.228);Ⅱ级组的骨密度小于Ⅳ级组(P=0.007);Ⅲ级组与Ⅳ级组的骨密度比较,差异无统计学意义(P=0.126)。5组患者的血清维生素D、N-MID-OT含量比较,组间差异均无统计学意义[(16.72±9.66)ng·m L~(-1),(17.46±13.18)ng·m L~(-1),(17.92±13.22)ng·m L~(-1),(15.93±6.51)ng·m L~(-1),(16.23±5.54)ng·m L~(-1),F=0.180,P=0.948;(24.39±4.73)ng·m L~(-1),(25.92±5.45)ng·m L~(-1),(23.55±4.35)ng·m L~(-1),(22.44±4.71)ng·m L~(-1),(21.29±5.48)ng·m L~(-1),F=2.424,P=0.052]。5组患者血清PTH含量比较,差异有统计学意义[(40.59±7.74)pg·m L~(-1),(42.37±8.08)pg·m L~(-1),(44.37±9.44)pg·m L~(-1),(45.86±8.88)pg·m L~(-1),(48.18±8.69)pg·m L~(-1),F=2.457,P=0.049];0级组的血清PTH含量与Ⅰ级组、Ⅱ级组比较,组间差异均无统计学意义(P=0.529,P=0.089);0级组的血清PTH含量低于Ⅲ级组、Ⅳ级组(P=0.031,P=0.005);Ⅰ级组的血清PTH含量与Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组比较,组间差异均无统计学意义(P=0.452,P=0.220,P=0.059);Ⅱ级组的血清PTH含量与Ⅲ级组、Ⅳ级组比较,组间差异均无统计学意义(P=0.502,P=0.128);Ⅲ级组与Ⅳ级组的血清PTH含量比较,差异无统计学意义(P=0.388)。5组患者血清PINP含量比较,差异有统计学意义[(44.33±7.01)ng·m L~(-1),(45.55±6.55)ng·m L~(-1),(43.60±8.34)ng·m L~(-1),(39.25±6.31)ng·m L~(-1),(36.06±7.19)ng·m L~(-1),F=5.912,P=0.000];0级组的血清PINP含量与Ⅰ级组、Ⅱ级组比较,组间差异均无统计学意义(P=0.606,P=0.695);0级组的血清PINP含量高于Ⅲ级组、Ⅳ级组(P=0.014,P=0.000);Ⅰ级组与Ⅱ级组的血清PINP含量比较,差异无统计学意义(P=0.381);Ⅰ级组的血清PINP含量高于Ⅲ级组、Ⅳ级组(P=0.009,P=0.000);Ⅱ级组的血清PINP含量高于Ⅲ级组和Ⅳ级组(P=0.020,P=0.000);Ⅲ级组与Ⅳ级组的血清PINP含量比较,差异无统计学意义(P=0.157)。5组患者血清β-CTX含量比较,差异有统计学意义[(874.93±189.91)pg·m L~(-1),(1 010.00±241.77)pg·m L~(-1),(810.64±104.43)pg·m L~(-1),(761.18±119.94)pg·m L~(-1),(728.25±193.47)pg·m L~(-1),F=8.178,P=0.000];0级组与Ⅱ级组的血清β-CTX含量比较,差异无统计学意义(P=0.120);0级组的血清β-CTX含量高于Ⅲ级组、Ⅳ级组(P=0.013,P=0.004);Ⅰ级组的血清β-CTX含量高于0级组、Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组(P=0.011,P=0.000,P=0.000,P=0.000);Ⅱ级组的血清β-CTX含量与Ⅲ级组、Ⅳ级组比较,组间差异均无统计学意义(P=0.231,P=0.077);Ⅲ级组与Ⅳ级组的血清β-CTX含量比较,差异无统计学意义(P=0.510)。结论:PMOP合并KOA患者,在KOA初期骨代谢呈以骨吸收为主的高转换状态,后期骨转     

独活寄生汤含药血清抑制白细胞介素1β诱导的软骨细胞炎症反应的作用机制研究

目的:探讨独活寄生汤含药血清抑制白细胞介素1β(interleukin-1 beta,IL-1β)诱导的软骨细胞炎症反应的作用机制。方法:将10只2月龄雄性SD大鼠随机分为正常组和独活寄生汤组,独活寄生汤组以9.3 g·kg~(-1)剂量的独活寄生汤灌胃,正常组给予等量生理盐水灌胃;每日灌胃2次,连续1周;末次灌胃后,经腹主动脉取血,分别制备独活寄生汤含药血清及空白血清,低温保存备用。截取6只4周龄SD大鼠膝关节软骨,采用酶消化法分离并培养软骨细胞,光学显微镜下观察软骨细胞形态,并用Ⅱ型胶原酶免疫组化鉴定。取生长良好的第2代软骨细胞,采用MTT法检测含药血清培养24 h、36 h、48 h、72 h后的软骨细胞活性,采用酶联免疫吸附法测定不同浓度IL-1β干预后软骨细胞的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-13含量。将培养好的第2代软骨细胞随机分为空白血清组、模型组、独活寄生汤含药血清组,其中空白血清组以含10%空白血清的培养基(dulbecco modified eagle medium,DMEM)培养;模型组加入浓度为15 ng·m L~(-1)的IL-1β干预24 h后,采用含10%空白血清的DMEM培养;独活寄生汤含药血清组加入浓度为15 ng·m L~(-1)的IL-1β干预24 h后,采用含10%独活寄生汤含药血清的DMEM培养;3组均连续培养48 h,采用Western blot法检测软骨细胞中G蛋白偶联信号传导系统关键调控因子的蛋白表达情况。结果:(1)软骨细胞形态及免疫组化鉴定结果。第2代软骨细胞胞浆丰富,细胞周围可见具有折光性的细胞外基质,细胞长势呈"铺路石"状,胞浆呈棕黄色阳性染色。(2)独活寄生汤含药血清培养不同时间后的软骨细胞活性。含药血清培养24 h、36 h、48 h、72 h后的软骨细胞活性比较,差异有统计学意义(1.01±0.01,1.03±0.02,1.07±0.01,1.02±0.02,F=8.300,P=0.008)。含药血清培养24 h时的软骨细胞活性低于培养48 h时的软骨细胞活性(t=-4.648,P=0.002);与培养36 h、72 h时的软骨细胞活性比较,差异无统计学意义(t=-1.549,P=0.160;t=-0.775,P=0.461)。(3)不同浓度IL-1β干预后的MMP-13含量。在含IL-1β浓度为0 ng·m L~(-1)、5 ng·m L~(-1)、10 ng·m L~(-1)、15 ng·m L~(-1)、20 ng·m L~(-1)、25 ng·m L~(-1)的DMEM中培养24 h后软骨细胞MMP-13含量比较,差异有统计学意义[(0.07±0.01)ng·m L~(-1),(0.08±0.01)ng·m L~(-1),(0.09±0.01)ng·m L~(-1),(0.10±0.01)ng·m L~(-1),(0.08±0.01)ng·m L~(-1),(0.06±0.01)ng·m L~(-1),F=6.823,P=0.001]。未经IL-1β干预时的软骨细胞MMP-13含量与浓度为5 ng·m L~(-1)、20 ng·m L~(-1)、25 ng·m L~(-1)的IL-1β干预后软骨细胞MMP-13含量比较,差异均无统计学意义(LSD-t=-2.049,P=0.055;LSD-t=-2.083,P=0.052;LSD-t=0.496,P=0.626);浓度为10 ng·m L~(-1)、15 ng·m L~(-1)的IL-1β干预后软骨细胞MMP-13含量高于未经IL-1β干预时的软骨细胞MMP-13含量(LSD-t=-3.412,P=0.003;LSD-t=-4.216,P=0.001);浓度为10 ng·m L~(-1)的IL-1β干预后软骨细胞MMP-13含量与浓度为15 ng·m L~(-1)的IL-1β干预后软骨细胞MMP-13含量比较,差异无统计学意义(LSD-t=-0.804,P=0.432)。(4)软骨细胞中G蛋白偶联信号传导系统关键调控因子的蛋白表达。空白血清组、模型组和独活寄生汤含药血清组的Gαs、Gαq、Gαo和Gαi蛋白表达量比较,组间差异均有统计学意义[(0.81±0.09)k Da,(0.31±0.07)k Da,(0.78±0.13)k Da,F=23.669,P=0.001;(0.22±0.04)k Da,(0.14±0.02)k Da,(0.20±0.02)k Da,F=6.500,P=0.031;(0.25±0.02)k Da,(0.12±0.01)k Da,(0.18±0.03)k Da,F=27.214,P=0.001;(0.21±0.02)k Da,(0.26±0.02)k Da,(0.19±0.03)k Da,F=6.882,P=0.028];空白血清组Gαs、Gαq、Gαo蛋白表达量高于模型组(LSD-t=6.134,P=0.001;LSD-t=7.370,P=0.000;LSD-t=3.465,P=0.013),Gαi蛋白表达量低于模型组(LSD-t=2.572,P=0.042);模型组Gαs、Gαq、Gαo蛋白表达量低于独活寄生汤含药血清组(LSD-t=5.766,P=0.001;LSD-t=3.401,P=0.014;LSD-t=2.599,P=0.041),Gαi蛋白表达量高于独活寄生汤含药血清组(LSD-t=3.609,P=0.011)。结论:独活寄生汤含药血清可以抑制IL-1β诱导的软骨细胞炎症反应,其作用机制可能与G蛋白偶联信号传导系统的调控有关,但其具体作用靶点有待进一步深入研究。     

清热解毒中药外敷治疗外伤感染创面的疗效观察及作用机制研究

目的:观察清热解毒中药外敷治疗外伤感染创面的疗效并探讨其作用机制。方法:将100例外伤感染创面患者随机分为2组,每组50例,分别采用清热解毒中药外敷和呋喃西林外敷治疗,连续治疗至创面愈合。比较治疗前及治疗第7天和第14天2组患者感染创面面积、外周血单个核细胞表面Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)的表达情况及外周血血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin~(-1) beta,IL~(-1)β)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)的表达情况,并于治疗开始后2周比较2组患者的临床疗效。结果:清热解毒中药组的感染创面愈合时间短于呋喃西林组[(16.10±3.15)d,(18.26±3.72)d,t=3.133,P=0.002]。治疗前后不同时间点感染创面面积比较,差异有统计学意义,存在时间效应,治疗后创面面积逐渐缩小(F=13.250,P=0.002);2组患者感染创面面积比较,差异有统计学意义,存在分组效应(t=2.040,P=0.044);治疗前2组患者感染创面面积比较,差异无统计学意义[(12.80±1.61)cm~2,(13.00±2.21)cm~2,t=0.517,P=0.606];治疗第7天和第14天清热解毒中药组的感染创面面积均小于呋喃西林组[(6.50±0.97)cm~2,(8.30±0.94)cm~2,t=9.422,P=0.000;(3.00±0.66)cm~2,(5.70±0.67)cm~2,t=20.300,P=0.000];时间因素与分组因素存在交互效应(F=6.830,P=0.003)。治疗前后不同时间点TLR4表达量比较,差异有统计学意义,存在时间效应,治疗后TLR4表达量逐渐减少(F=6.864,P=0.017);2组患者TLR4表达量比较,差异有统计学意义,存在分组效应(t=2.185,P=0.031);治疗前2组患者TLR4表达量比较,差异无统计学意义[(5.81±0.78)ng·m L~(-1),(5.79±0.73)ng·m L~(-1),t=0.132,P=0.890];治疗第7天和第14天清热解毒中药组的TLR4表达量均低于呋喃西林组[(4.10±0.33)ng·m L~(-1),(4.69±0.27)ng·m L~(-1),t=9.784,P=0.000;(2.82±0.55)ng·m L~(-1),(3.80±0.59)ng·m L~(-1),t=8.591,P=0.000];时间因素与分组因素存在交互效应(F=6.012,P=0.005)。治疗前后不同时间点TNF-α表达量比较,差异有统计学意义,存在时间效应,治疗后TNF-α表达量逐渐减少(F=38.313,P=0.000);2组患者TNF-α表达量比较,差异有统计学意义,存在分组效应(t=2.195,P=0.030);治疗前2组患者TNF-α表达量比较,差异无统计学意义[(97.55±6.27)ng·m L~(-1),(97.66±7.07)ng·m L~(-1),t=0.082,P=0.934];治疗第7天和第14天清热解毒中药组的TNF-α表达量均低于呋喃西林组[(52.46±6.84)ng·m L~(-1),(74.10±4.49)ng·m L~(-1),t=18.701,P=0.000;(25.72±3.95)ng·m L~(-1),(40.43±2.42)ng·m L~(-1),t=22.454,P=0.000];时间因素与分组因素存在交互效应(F=38.812,P=0.000)。治疗前后不同时间点IL~(-1)β表达量比较,差异有统计学意义,存在时间效应,治疗后IL~(-1)β表达量逐渐减少(F=28.000,P=0.000);2组患者IL~(-1)β表达量比较,差异有统计学意义,存在分组效应(t=2.361,P=0.020);治疗前2组患者IL~(-1)β表达量比较,差异无统计学意义[(61.13±5.60)pg·m L~(-1),(61.90±5.35)pg·m L~(-1),t=0.703,P=0.483];治疗第7天和第14天清热解毒中药组的IL~(-1)β表达量均低于呋喃西林组[(31.03±3.06)pg·m L~(-1),(38.69±4.40)pg·m L~(-1),t=10.106,P=0.000;(12.44±1.36)pg·m L~(-1),(21.91±2.05)pg·m L~(-1),t=27.210,P=0.000];时间因素与分组因素存在交互效应(F=7.431,P=0.002)。治疗前后不同时间点IL-6表达量比较,差异有统计学意义,存在时间效应,治疗后IL-6表达量逐渐减少(F=24.492,P=0.001);2组患者IL-6表达量比较,差异有统计学意义,存在分组效应(t=2.078,P=0.040);治疗前2组患者IL-6表达量比较,差异无统计学意义[(127.92±10.51)pg·m L~(-1),(123.56±11.45)pg·m L~(-1),t=1.983,P=0.050];治疗第7天和第14天清热解毒中药组的IL-6表达量均低于呋喃西林组[(52.56±3.59)pg·m L~(-1),(68.93±4.88)pg·m L~(-1),t=19.106,P=0.000;(31.37±2.37)pg·m L~(-1),(42.64±2.89)pg·m L~(-1),t=21.324,P=0.000];时间因素与分组因素存在交互效应(F=10.670,P=0.000)。治疗开始后2周,采用自拟标准评价临床疗效,清热解毒中药组痊愈27例、显效11例、有效12例,呋喃西林组痊愈12例、显效10例、有效23例、无效5例;清热解毒中药组的临床疗效优于呋喃西林组(Z=2 026.000,P=0.000)。结论:清热解毒中药外敷治疗外伤感染创面可以减小创面面积、缩短创面愈合时间,其临床疗效优于呋喃西林外敷;其作用机制可能是通过抑制外周血单个核细胞表面TLR4的表达,使TNF-α、IL~(-1)β及IL-6的表达受到抑制,从而减轻了炎症反应。     

槲皮素对去卵巢大鼠血清骨钙素和股骨Ⅰ型胶原蛋白水平的影响

目的:观察槲皮素对去卵巢大鼠血清骨钙素和股骨Ⅰ型胶原蛋白水平的影响。方法:将50只6月龄清洁级健康雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尼尔雌醇组、槲皮素高剂量组和槲皮素低剂量组,每组10只。假手术组大鼠开腹找到卵巢后即关闭腹腔,其余4组切除双侧卵巢。造模手术1周后,假手术组和模型组以生理盐水灌胃,每天1次,每次4 m L;尼尔雌醇组按1.5 mg·kg-1以尼尔雌醇灌胃,每周1次;槲皮素高剂量组和槲皮素低剂量组分别按200 mg·kg-1和100 mg·kg-1以槲皮素灌胃,每天1次。3个月后以酶联免疫吸附测定法测定各组大鼠血清骨钙素水平,以Western Blot法测定股骨干骺端Ⅰ型胶原蛋白水平。结果:至药物干预结束时,模型组、尼尔雌醇组及槲皮素高剂量组各有1只大鼠死亡,槲皮素低剂量组2只大鼠死亡,死亡原因均为肺部感染。5组大鼠血清骨钙素水平比较,差异有统计学意义[(2.562±0.671)ng·m L-1,(5.763±0.612)ng·m L-1,(2.674±1.170)ng·m L-1,(2.722±1.063)ng·m L-1,(3.574±1.914)ng·m L-1,F=98.527,P=0.000]。假手术组、尼尔雌醇组、槲皮素高剂量组、槲皮素低剂量组血清骨钙素水平均低于模型组(P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.005);槲皮素高剂量组与尼尔雌醇组比较,差异无统计学意义(P=0.361);槲皮素低剂量组高于尼尔雌醇组(P=0.047);槲皮素低剂量组与槲皮素高剂组比较,差异无统计学意义(P=0.106)。5组大鼠股骨干骺端Ⅰ型胶原蛋白表达水平比较,差异有统计学意义(2.718±0.362,1.492±0.228,2.624±0.296,2.497±0.274,1.713±0.327,F=10.726,P=0.000)。假手术组、尼尔雌醇组、槲皮素高剂量组股骨Ⅰ型胶原蛋白表达水平均高于模型组(P=0.000,P=0.000,P=0.000);槲皮素低剂量组与模型组比较,差异无统计学意义(P=0.056);槲皮素高剂量组与尼尔雌醇组比较,差异无统计学意义(P=0.217);槲皮素低剂量组低于槲皮素高剂量组和尼尔雌醇组(P=0.000,P=0.000)。结论:槲皮素具有类雌激素样作用,可有效降低去卵巢大鼠的血清骨钙素水平、提高股骨Ⅰ型胶原蛋白水平,其作用效果与剂量有关。     

血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽与Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列在恶性肿瘤骨转移诊断和病情评估及疗效评价中的应用价值

目的:探讨血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽(N-terminal propeptide of typeⅠprecollagen,PⅠNP)与Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(βcross-linked C-telopeptide of typeⅠcollagen,β-CTX)在恶性肿瘤骨转移诊断、病情评估及疗效评价中的应用价值。方法:回顾性分析2015年3月至2017年3月收治的115例恶性肿瘤患者的临床资料。根据肿瘤是否出现骨转移分为骨转移组和无骨转移组,根据骨转移数目将骨转移组分为骨转移数目3个组和骨转移数目≥3个组,根据世界卫生组织实体瘤近期疗效评价标准中的骨转移评价标准将骨转移组分为治疗有效组和治疗无效组。比较治疗前骨转移组和无骨转移组,骨转移数目3个组和骨转移数目≥3个组的血清PⅠNP和β-CTX含量,以及骨转移组治疗前后的血清PⅠNP和β-CTX含量。结果:骨转移组48例,无骨转移组67例,骨转移组的血清PⅠNP和β-CTX含量均高于无骨转移组[(110.31±15.67)ng·m L~(-1),(45.56±8.65)ng·m L~(-1),t=3.146,P=0.002;(0.58±0.02)ng·m L~(-1),(0.36±0.01)ng·m L~(-1),t=2.858,P=0.005]。骨转移数目3个组21例,骨转移数目≥3个组27例,骨转移数目3个组的血清PⅠNP和β-CTX含量均低于骨转移数目≥3个组[(102.41±12.34)ng·m L~(-1),(116.45±17.48)ng·m L~(-1),t=3.121,P=0.003;(0.56±0.01)ng·m L~(-1),(0.58±0.04)ng·m L~(-1),t=2.058,P=0.045]。48例骨转移患者中,42例针对原发肿瘤进行了化疗和放疗,并应用了双磷酸盐药物治疗;其余6例均采用镇痛药物进行姑息治疗。治疗2个月后,治疗有效34例、无效14例,治疗有效组的血清PⅠNP和β-CTX含量均较治疗前下降[(97.14±17.32)ng·m L~(-1),(105.77±15.04)ng·m L~(-1),t=9.890,P=0.000;(0.52±0.03)ng·m L~(-1),(0.57±0.02)ng·m L~(-1),t=11.655,P=0.000],治疗无效组的血清PⅠNP和β-CTX含量与治疗前相比差异均无统计学意义[(118.24±20.42)ng·m L~(-1),(121.31±16.30)ng·m L~(-1),t=1.815,P=0.093;(0.59±0.04)ng·m L~(-1),(0.60±0.03)ng·m L~(-1),t=0.780,P=0.450]。结论:对恶性肿瘤患者进行血清PⅠNP和β-CTX含量测定,有助于早期发现骨转移、评估骨转移程度和评价骨转移治疗效果。     

中医综合疗法防治绝经后骨量减少的多中心临床研究

目的:观察口服强骨饮颗粒联合新编五禽戏锻炼及佩戴药穴腰带的中医综合疗法防治绝经后骨量减少的临床疗效及安全性。方法:从6家医院共纳入800例绝经后骨量减少患者,其中400例患者进行日光浴和饮食干预(常规治疗组),其余400例患者在此基础上采用口服强骨饮颗粒联合新编五禽戏锻炼及佩戴药穴腰带的中医综合治疗(中医综合治疗组),共治疗12个月。观察骨密度(bone mineral density,BMD)、血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽(N~(-1)terminal propeptide of typeⅠprecollagen,PⅠNP)和Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(βcross~(-1)linked C~(-1)telopeptides of typeⅠcollagen,β~(-1)CTX)含量、疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分及不良事件发生率。结果:(1)BMD测定结果。治疗前后不同时间点腰椎BMD的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=1 974.342,P=0.000);治疗后中医综合治疗组腰椎BMD逐渐升高(F=1 482.684,P=0.000),常规治疗组腰椎BMD先升高然后降低(F=1 161.076,P=0.000)。2组患者腰椎BMD总体比较,组间差异无统计学意义,即不存在分组效应(F=2.939,P=0.087)。治疗前,2组患者腰椎BMD的差异无统计学意义[(0.775±0.046)g·cm~(~(-1)2),(0.777±0.049)g·cm~(~(-1)2),t=0.416,P=0.677];治疗6个月后和12个月后,中医综合治疗组的腰椎BMD均大于常规治疗组[(0.788±0.047)g·cm~(~(-1)2),(0.780±0.049)g·cm~(~(-1)2),t=~(~(-1)2).487,P=0.013;(0.789±0.048)g·cm~(~(-1)2),(0.778±0.049)g·cm~(~(-1)2),t=~(-1)3.039,P=0.002]。时间因素和分组因素存在交互效应(F=958.556,P=0.000)。治疗前后不同时间点股骨近端BMD的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=2 639.694,P=0.000);治疗后中医综合治疗组股骨近端BMD逐渐升高[(0.704±0.056)g·cm~(~(-1)2),(0.709±0.057)g·cm~(~(-1)2),(0.713±0.057)g·cm~(~(-1)2),F=5 515.964,P=0.000],常规治疗组股骨近端BMD逐渐降低[(0.707±0.054)g·cm~(~(-1)2),(0.706±0.054)g·cm~(~(-1)2),(0.706±0.054)g·cm~(~(-1)2),F=470.256,P=0.000]。2组患者股骨近端BMD总体比较,组间差异无统计学意义,即不存在分组效应(F=0.301,P=0.583)。时间因素和分组因素存在交互效应(F=5 456.814,P=0.000)。(2)血清PⅠNP和β~(-1)CTX含量测定结果。治疗前后不同时间点血清PⅠNP含量的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=276.541,P=0.000);治疗后中医综合治疗组血清PⅠNP含量先降低后升高,常规治疗组血清PⅠNP含量逐渐降低。2组患者血清PⅠNP含量总体比较,组间差异有统计学意义,即存在分组效应(F=11.094,P=0.001);治疗前,2组患者血清PⅠNP含量的差异无统计学意义[(45.76±21.66)ng·m L~(-1)1,(45.34±19.95)ng·m L~(-1)1,t=~(-1)0.284,P=0.777];治疗6个月后和12个月后,中医综合治疗组的血清PⅠNP含量均高于常规治疗组[(43.58±20.67)ng·m L~(-1)1,(40.58±17.81)ng·m L~(-1)1,t=~(~(-1)2).052,P=0.040;(49.89±24.16)ng·m L~(-1)1,(38.83±17.09)ng·m L~(-1)1,t=~(-1)7.472,P=0.000)]。时间因素和分组因素存在交互效应(F=651.242,P=0.000)。治疗前后不同时间点血清β~(-1)CTX含量的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=316.946,P=0.000);治疗后中医综合治疗组血清β~(-1)CTX含量先降低后升高[(0.296±0.173)ng·m L~(-1)1,(0.227±0.137)ng·m L~(-1)1,(0.259±0.155)ng·m L~(-1)1,F=275.302,P=0.000],常规治疗组血清β~(-1)CTX含量逐渐降低[(0.287±0.158)ng·m L~(-1)1,(0.281±0.156)ng·m L~(-1)1,(0.273±0.151)ng·m L~(-1)1,F=992.78,P=0.000]。2组患者血清β~(-1)CTX含量总体比较,组间差异无统计学意义,即不存在分组效应(F=3.124,P=0.078)。治疗前和治疗12个月后,2组患者血清β~(-1)CTX含量的差异均无统计学意义(t=~(-1)0.880,P=0.379;t=1.257,P=0.209);治疗6个月后,中医综合治疗组血清β~(-1)CTX含量低于常规治疗组(t=5.233,P=0.000)。时间因素和分组因素存在交互效应(F=247.222,P=0.000)。(3)疼痛VAS评分测定结果。治疗前和治疗12个月后,2组患者疼痛VAS评分比较,差异均无统计学意义[(2.40±0.69)分,(2.39±0.70)分,t=0.335,P=0.723;(2.38±0.68)分,(2.46±0.67)分,t=~(-1)1.696,P=0.090];2组患者治疗前的疼痛VAS评分与治疗12个月后相比,差异均无统计学意义(t=0.508,P=0.612;t=~(-1)1.540,P=0.124)。(4)不良事件观察结果。至试验结束时中医综合治疗组失访19例、未按照试验方案治疗28例,常规治疗组失访13例、未按照试验方案治疗9例,脱落和剔除均发生在治疗6个月后数据采集完成之后。2组均无患者死亡、发生严重疾病等严重不良事件。结论:口服强骨饮颗粒联合新编五禽戏锻炼及佩戴药穴腰带的中医综合疗法,能提高绝经后骨量减少患者血清中PⅠNP含量、降低β~(-1)CTX含量,从而增加患者的骨密度,而且安全性较高。     

桃红四物汤对大鼠血管吻合模型吻合区Delta-like4表达及血管新生的影响

目的:观察桃红四物汤对大鼠血管吻合模型吻合区Delta-like4表达及血管新生的影响。方法:将40只3月龄SPF级SD大鼠随机分为空白对照组、假手术组、生理盐水组、桃红四物汤组,每组10只。桃红四物汤组、生理盐水组行尾部动脉血管离断后吻合术;假手术组仅在相应区域作切口,不进行血管离断吻合;空白对照组不做任何处理。造模术后桃红四物汤组以20 mL·kg~(-1)剂量的桃红四物汤灌胃,生理盐水组给予等量生理盐水灌胃,每日灌胃2次;假手术组和空白对照组不给予任何药物干预。分别在药物干预开始后2 d、5 d从各组随机抽取5只大鼠,采用颈椎脱臼法处死后,桃红四物汤组和生理盐水组切取尾部的吻合处血管,假手术组和空白对照组切取尾部相应部位动脉血管。将所取血管组织制成石蜡切片,分成2份,1份采用免疫组化法检测血管吻合区Delta-like4的蛋白表达(光镜下灰度值与Delta-like4的蛋白表达量呈反比);1份经HE染色后测量吻合区血管内膜面积。结果:(1)血管吻合区Delta-like4的蛋白表达。药物干预开始后2 d,4组大鼠血管吻合区Delta-like4蛋白表达的灰度值比较,差异无统计学意义(126.27±20.56,111.73±7.99,119.30±16.71,124.53±7.35,F=0.624,P=0.062)。药物干预开始后5 d,4组大鼠血管吻合区Delta-like4蛋白表达的灰度值比较,差异有统计学意义(85.60±5.58,99.07±3.84,103.13±11.61,111.60±4.49,F=7.041,P=0.012);进一步两两比较,桃红四物汤组血管吻合区Delta-like4蛋白表达的灰度值低于生理盐水组(LSD-t=-2.334,P=0.048)、假手术组(LSD-t=-3.035,P=0.016)、空白对照组(LSD-t=-4.450,P=0.002);生理盐水组血管吻合区Delta-like4蛋白表达的灰度值与假手术组、空白对照组比较,差异均无统计学意义(LSD-t=-0.703,P=0.502;LSD-t=-2.166,P=0.062);假手术组血管吻合区Delta-like4蛋白表达的灰度值与空白对照组比较,差异无统计学意义(LSD-t=-1.464,P=0.181)。(2)吻合区血管内膜面积。药物干预开始后2 d,4组大鼠吻合区血管内膜面积比较,差异无统计学意义[(0.20±0.01)mm~2,(0.18±0.02)mm~2,(0.16±0.01)mm~2,(0.17±0.02)mm~2,F=2.625,P=0.122)。药物干预开始后5 d,4组大鼠吻合区血管内膜面积比较,差异有统计学意义[(0.30±0.02)mm2,(0.20±0.01)mm~2,(0.21±0.01)mm~2,(0.21±0.01)mm~2,F=17.063,P=0.000];进一步两两比较,桃红四物汤组吻合区血管内膜面积大于生理盐水组(LSD-t=-46.275,P=0.020)、假手术组(LSD-t=-68.142,P=0.000)、空白对照组(LSD-t=-66.154,P=0.000);生理盐水组吻合区血管内膜面积与假手术组、空白对照组比较,差异均无统计学意义(LSD-t=-2.187,P=0.060;LSD-t=-1.988,P=0.082);假手术组吻合区血管内膜面积与空白对照组比较,差异无统计学意义(LSD-t=0.199,P=0.847)。结论:桃红四物汤能上调血管吻合大鼠模型吻合区Delta-like4的表达,促进血管新生。     

益肾化湿颗粒联合舒洛地特对早期老年糖尿病肾病氧化应激及内皮功能的影响

目的:观察益肾化湿颗粒联合舒洛地特对早期老年糖尿病肾病(DN)氧化应激及内皮功能的影响。方法:86例早期糖尿病肾病患者随机分成两组,两组均给予常规治疗,对照组加用舒洛地特注射液肌肉注射600 LSU(酯酶单位),1次·d~(-1),连续治疗2周后,口服舒洛地特软胶囊,1粒/次,2次/d,连续治疗4个月。观察组在对照组治疗的基础上加用益肾化湿颗粒,10 g·次-1,3次/d。连续治疗4个月。观察治疗前后血糖,血肌酐(SCr),超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),血管性血友病因子(v WF),内皮素(ET)-1以及24 h尿白蛋白排泄率(24 h UAER)。结果:与治疗前比较,两组24 h UAER和SCr水平明显下降(P0.05,P0.01),尤其观察组更加明显[分别为(72.3±15.8)mg·(24 h)-1,(65.8±20.6)μmol·L~(-1)],与对照组[分别为(87.6±17.2)mg·(24 h)-1,(91.6±23.8)μmol·L~(-1)]比较差异有统计学意义(均P0.05)。治疗后观察组MDA,v WF,ET-1[分别为(4.01±0.4)μmol·L~(-1),(159.5±26.4)%,(55.7±7.2)ng·L~(-1)]较治疗前明显下降(均P0.05),与对照组[分别为(5.31±0.51)μmol·L~(-1),(181.3±28.2)%,(60.4±7.5)ng·L~(-1)]比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后观察组SOD[(129.3±7.1)U·m L~(-1)]较治疗前明显上升(P0.05),与对照组[(70.2±4.5)U·m L~(-1)]比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:益肾化湿颗粒具有较强抗氧化作用,能有效的延缓血管内皮的损伤,减少蛋白尿的排出,而且联合舒洛地特共同治疗,调节血管内皮功能的效果更加明显,延缓早期DN发展。     

口服强骨饮联合碳酸钙D3片治疗绝经后骨质疏松症的临床研究

目的:观察口服强骨饮联合碳酸钙D3片治疗绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)的临床疗效及安全性。方法:将符合要求的60例PMOP患者随机分为2组,每组30例,分别采用口服强骨饮联合碳酸钙D3片和口服阿仑膦酸钠维D3片联合碳酸钙D3片治疗。强骨饮,每日1剂,早晚各服用1次,每次200 mL;碳酸钙D3片,每日1次,每次600 mg;阿仑膦酸钠维D3片,每周1次,每次70 mg;均连续治疗24周。分别于治疗前和治疗结束后测定患者的骨密度和血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽(N-terminal propeptide of typeⅠprecollagen,PⅠNP)及Ⅰ型胶原羧基端交联端肽(C-terminal cross-linked telopeptide of typeⅠcollagen,CTX-Ⅰ)含量。试验期间定期检测患者的肝肾功能。结果:共3例患者退出试验,强骨饮组2例因未按规定用药退出,阿仑膦酸钠组1例因突发外伤事件退出。治疗前2组患者的骨密度比较,差异无统计学意义[(0.67±0.02)g·cm~(-2),(0.66±0.03)g·cm~(-2),t=1.257,P=0.128];治疗结束后强骨饮组的骨密度较治疗前增高(t=-13.876,P=0.003);阿仑膦酸钠组的骨密度与治疗前相比,差异无统计学意义(t=-1.345,P=0.132);治疗结束后,强骨饮组的骨密度高于阿仑膦酸钠组[(0.75±0.03)g·cm~(-2),(0.68±0.02)g·cm~(-2),t=12.942,P=0.003]。治疗前2组患者的血清PⅠNP含量比较,差异无统计学意义[(46.54±4.80)ng·L~(-1),(45.86±3.44)ng·L~(-1),t=1.753,P=0.088];治疗结束后2组患者的血清PⅠNP含量均较治疗前降低(t=7.673,P=0.002;t=4.345,P=0.008),强骨饮组的血清PⅠNP含量低于阿仑膦酸钠组[(37.55±4.28)ng·L~(-1),(40.68±3.03)ng·L~(-1),t=-3.941,P=0.004]。治疗前2组患者的血清CTX-Ⅰ含量比较,差异无统计学意义[(0.56±0.09)ng·L~(-1),(0.58±0.04)ng·L~(-1),t=-1.146,P=0.097];治疗结束后2组患者的血清CTX-Ⅰ含量均较治疗前降低(t=4.443,P=0.000;t=2.876,P=0.002),强骨饮组的血清CTX-Ⅰ含量低于阿仑膦酸钠组[(0.48±0.06)ng·L~(-1),(0.53±0.03)ng·L~(-1),t=-3.031,P=0.000]。试验期间所有患者均未出现肝肾功能损害,强骨饮组与阿仑膦酸钠组各有1例出现恶心、腹胀症状,调整服药时间后症状缓解。2组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ~2=0.000,P=1.000)。结论:口服强骨饮联合碳酸钙D3片可以降低PMOP患者的血清PⅠNP及CTX-Ⅰ含量,有助于增加患者的骨密度,且安全性较高。     

二至丸抑制绝经后骨质疏松大鼠骨代谢紊乱的作用机制研究

目的:探讨二至丸抑制绝经后骨质疏松大鼠骨代谢紊乱的作用机制。方法:2月龄雌性清洁级SD大鼠60只,采用随机数字表随机分为假手术组15只与手术组45只。假手术组在双侧卵巢周围切除少许脂肪组织,手术组摘除双侧卵巢建立绝经后骨质疏松症大鼠模型。造模后2周,再将手术组大鼠随机分为模型组、二至丸组与雌二醇组,每组15只。二至丸组和雌二醇组大鼠,分别用二至丸混悬液和戊酸雌二醇片混悬液灌胃;假手术组和模型组大鼠,用生理盐水灌胃;每日1次,连续灌胃12周。药物干预结束后,采用ELISA法检测大鼠血清中骨代谢标记物骨特异性碱性磷酸酶(bone alkaline phosphotase,BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(tartrate-resistant acid phosphatase-5b,TRACP-5b)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、组织蛋白酶K(cathepsin K,Cath-K)含量;并每组随机取3只大鼠的L_5椎体,以4%多聚甲醛固定,行骨密度(bone mineral density,BMD)及组织学检测;每组其余12只大鼠L_5腰椎以液氮保存,行骨代谢标记物mRNA表达的检测。并对各组检测结果进行比较。结果:(1)BMD检测结果。药物干预12周后,4组间腰椎BMD检测结果比较,差异有统计学意义[(0.16±0.02)g·cm~(-2),(0.10±0.03)g·cm~(-2),(0.13±0.02)g·cm~(-2),(0.14±0.02)g·cm~(-2);F=5.800,P=0.005];假手术组、二至丸组与雌二醇组高于模型组(P=0.001,P=0.024,P=0.010);假手术组与二至丸组、雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.123,P=0.236);二至丸组与雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.701)。(2)组织学检测结果。药物干预12周后,假手术组腰椎骨小梁致密,分布均匀,排列规则,表面光滑,交织成网状,骨小梁间隙均匀。模型组腰椎骨小梁变细、分布稀疏、散乱、不连续,表面粗糙,完整性差,出现碎片、断裂等。二至丸组与雌二醇组腰椎骨小梁变细,数量减少,分布稀疏,排列较规则。4组间骨小梁面积百分比比较,差异有统计学意义[(23.25±5.32)%,(11.82±3.87)%,(17.10±3.83)%,(18.08±2.59)%;F=8.144,P=0.001];模型组、二至丸组与雌二醇组低于假手术组(P=0.000,P=0.015,P=0.038);二至丸组与雌二醇组高于模型组(P=0.034,P=0.014);二至丸组与雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.677)。(3)骨代谢标记物血清含量检测结果。药物干预12周后,4组间血清BALP含量比较,差异有统计学意义[(58.14±9.04)单位·L~(-1),(40.91±6.47)单位·L~(-1),(51.13±7.88)单位·L~(-1),(52.23±7.41)单位·L~(-1);F=5.239,P=0.008];假手术组、二至丸组与雌二醇组高于模型组(P=0.001,P=0.034,P=0.012);假手术组与二至丸组、雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.133,P=0.286);二至丸组与雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.645)。4组间血清TRACP-5b含量比较,差异有统计学意义[(0.71±0.13)pg·mL~(-1),(0.98±0.22)pg·mL~(-1),(0.79±0.09)pg·mL~(-1),(0.77±0.07)pg·mL~(-1);F=3.874,P=0.025];假手术组、二至丸组与雌二醇组低于模型组(P=0.004,P=0.038,P=0.022);假手术组与二至丸组、雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.320,P=0.459);二至丸组与雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.795)。4组间血清MMP-9含量比较,差异有统计学意义[(1.63±0.23)pg·mL~(-1),(2.01±0.35)pg·mL~(-1),(1.64±0.25)pg·mL~(-1),(1.58±0.18)pg·mL~(-1);F=3.507,P=0.034];假手术组、二至丸组与雌二醇组低于模型组(P=0.021,P=0.023,P=0.009);假手术组与二至丸组、雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.972,P=0.699);二至丸组与雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.673)。4组间血清Cath-K含量比较,差异有统计学意义[(2.55±0.40)pg·mL~(-1),(4.06±0.87)pg·mL~(-1),(3.07±0.77)pg·mL~(-1),(2.73±0.69)pg·mL~(-1);F=5.539,P=0.006];假手术组、二至丸组与雌二醇组低于模型组(P=0.001,P=0.024,P=0.004);假手术组与二至丸组、雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.217,P=0.671);二至丸组与雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.408)。(4)骨代谢标记物mRNA表达检测结果。药物干预12周后,4组间BALPmRNA表达比较,差异有统计学意义[(1.01±0.04),(0.62±0.10),(0.78±0.13),(0.83±0.13);F=14.482,P=0.000];模型组、二至丸组与雌二醇组低于假手术组(P=0.000,P=0.001,P=0.007);二至丸组与雌二醇组高于模型组(P=0.015,P=0.002),二至丸组与雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.385)。4组间TRACP-5bmRNA表达比较,差异有统计学意义[(0.98±0.04),(2.05±0.41),(1.67±0.26),(1.50±0.21);F=16.574,P=0.000];模型组、二至丸组与雌二醇组高于假手术组(P=0.000,P=0.000,P=0.003);二至丸组与雌二醇组低于模型组(P=0.024,P=0.002);二至丸组与雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.282)。4组间MMP-9mRNA表达比较,差异有统计学意义[(1.00±0.06),(1.86±0.17),(1.51±0.32),(1.45±0.35);F=11.684,P=0.000];模型组、二至丸组与雌二醇组高于假手术组(P=0.000,P=0.002,P=0.007);二至丸组与雌二醇组低于模型组(P=0.028,P=0.010);二至丸组与雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.643)。4组间Cath-KmRNA表达比较,差异有统计学意义[(0.99±0.03),(2.52±0.57),(1.85±0.27),(1.74±0.54);F=13.543,P=0.000];模型组、二至丸组与雌二醇组高于假手术组(P=0.000,P=0.002,P=0.005);二至丸组与雌二醇组低于模型组(P=0.011,P=0.004);二至丸组与雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.663)。结论:对于绝经后骨质疏松模型大鼠,二至丸和戊酸雌二醇片均可增加其骨密度和骨小梁数量;作用机制可能是通过促进BALP表达、抑制TRACP-5b、MMP-9与Cath-K表达,从而抑制骨代谢紊乱;两种药物的作用相当。     

微创全髋关节置换术直接前侧入路与外侧小切口入路的对比研究

目的:比较微创全髋关节置换术(minimal invasive surgery total hip arthroplasty,MIS-THA)直接前侧入路与外侧小切口入路在手术创伤、临床疗效及安全性方面的差异。方法:选取71例接受单侧MIS-THA手术的患者,33例采用直接前侧入路(前侧入路组)、38例采用外侧小切口入路(外侧入路组)。记录并比较2组患者的切口长度、手术时间、术中出血量、输血量、术后红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、术后C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)含量、手术前后血红蛋白差值、住院时间及并发症发生情况。术后血红蛋白含量、ESR、CRP含量在术后第2天测定。定期随访,测定患侧髋臼外展角和前倾角,并采用髋关节Harris评分量表评定髋关节功能。结果:与外侧入路组相比,前侧入路组切口较小、手术时间长、术中出血少、输血少、术后ESR低、CRP含量低、手术前后血红蛋白差值小、住院时间短[(7.24±0.61)cm,(9.74±0.92)cm,t=-13.852,P=0.000;(67.39±10.71)min,(61.84±5.33)min,t=2.702,P=0.010;(255.30±20.22)m L,(364.95±30.79)m L,t=-177.441,P=0.000;(1.85±1.20)单位,(3.47±1.29)单位,t=-5.467,P=0.000;(55.33±7.23)mm·h~(-1),(78.74±13.91)mm·h~(-1),t=-9.058,P=0.000;(36.51±3.66)mg·L~(-1),(55.81±7.07)mg·L~(-1),t=-14.712,P=0.000;(22.18±14.53)g·L~(-1),(30.76±15.22)g·L~(-1),t=-2.420,P=0.018;(9.22±1.01)d,(10.83±1.63)d,t=-5.062,P=0.000]。术后6个月2组患者的髋臼前倾角、髋臼外展角比较,组间差异均无统计学意义(20.15°±5.32°,21.21°±3.66°,t=-0.963,P=0.340;38.21°±4.28°,38.63°±3.12°,t=-0.466,P=0.643)。术前2组患者的Harris评分比较,差异无统计学意义(t=1.190,P=0.238);术后6个月2组患者的评分均增加[(39.12±11.47)分,(90.76±3.76)分,t=-26.055,P=0.000;(42.21±10.41)分,(89.47±3.41)分,t=-27.015,P=0.000];2组患者手术前后Harris评分差值比较,组间差异无统计学意义[(51.64±11.39)分,(47.26±10.79)分,t=1.661,P=0.101]。前侧入路组1例发生股外侧皮神经损伤、2例发生阔筋膜张肌损伤,外侧入路组2例出现血肿、3例因术中拉钩牵拉造成皮肤挫伤;2组患者的并发症发生率比较,差异无统计学意义(P=0.716)。结论:采用直接前侧入路和外侧小切口入路行MIS-THA手术,临床疗效和安全性相当,均可有效改善患者髋关节功能,术后人工关节稳定性好、并发症少。但直接前侧入路创伤较小,有利于患者术后康复。     

补肾活血方对去卵巢大鼠骨代谢及骨密度的影响

目的:观察补肾活血方对去卵巢大鼠骨代谢和骨密度的影响。方法:将40只SD雌性大鼠随机分成假手术组、模型组、补肾活血方组和尼尔雌醇组,每组10只。假手术组行开腹术但不摘除卵巢,其他3组行双侧卵巢切除术。术后假手术组和模型组大鼠以蒸馏水灌胃(每次3 m L,每天1次),补肾活血方组大鼠以补肾活血方汤剂灌胃(每次15 g·kg~(-1),每天1次),尼尔雌醇组大鼠以研细的尼尔雌醇片和生理盐水配制成的混悬液灌胃(每次0.6 g·kg~(-1),每周1次)。灌胃12周后从大鼠心脏取血,离心后吸取上层血清,置入冰箱保存待检。处死大鼠后,切取右侧股骨中段做标本,同时取大鼠腰椎,置入冰箱保存待检。采用ELISA法测定血清Ⅰ型前胶原氨基端原肽(procollagen typeⅠN-terminal propeptide,PINP)、β-胶原降解产物(βisomer of C-terminal telopeptide of typeⅠcollagen,β-CTX)含量,并用双能X线骨密度测量仪检测腰椎骨密度。将冰冻切片做HE染色后,在显微镜下观察骨组织病理学改变。结果:1血清PINP、β-CTX含量。药物干预后各组大鼠血清PINP含量比较,差异有统计学意义(F=914.448,P=0.000)。组间两两比较,假手术组血清PINP含量低于模型组[(0.109±0.008)μg·m L~(-1),(0.252±0.006)μg·m L~(-1),q=-51.807,P=0.000];假手术组血清PINP含量与补肾活血方组[(0.163±0.006)μg·m L~(-1)]、尼尔雌醇组[(0.169±0.005)μg·m L~(-1)]比较,差异均无统计学意义[q=0.559,P=0.208;q=0.850,P=0.253];模型组血清PINP含量高于补肾活血方组和尼尔雌醇组(q=32.248,P=0.000;q=29.957,P=0.000);补肾活血方组与尼尔雌醇组比较,差异无统计学意义(q=-0.290,P=0.317)。药物干预后各组大鼠血清β-CTX含量比较,差异有统计学意义(F=963.955,P=0.000)。组间两两比较,假手术组血清β-CTX含量低于模型组[(0.432±0.007)ng·m L~(-1),(0.766±0.005)ng·m L~(-1),q=-48.601,P=0.000];假手术组血清β-CTX含量与补肾活血方组[(0.482±0.006)ng·m L~(-1)]、尼尔雌醇组[(0.494±0.008)ng·m L~(-1)]比较,差异均无统计学意义(q=-0.172,P=0.215;q=0.980,P=0.322);模型组血清β-CTX含量高于补肾活血方组和尼尔雌醇组(q=41.429,P=0.000;q=39.622,P=0.000);补肾活血方组血清β-CTX含量与尼尔雌醇组比较,差异无统计学意义(q=-0.808,P=0.790)。2腰椎骨密度。药物干预后各组大鼠腰椎骨密度比较,差异有统计学意义(F=419.969,P=0.000)。组间两两比较,假手术组腰椎骨密度高于模型组[(0.170±0.004)g·cm-2,(0.097±0.005)g·cm-2,q=35.198,P=0.000];假手术组腰椎骨密度与补肾活血方组[(0.127±0.005)g·cm-2]、尼尔雌醇组[(0.126±0.004)g·cm-2]比较,差异均无统计学意义(q=2.444,P=0.157;q=1.167,P=0.230);模型组腰椎骨密度低于补肾活血方组和尼尔雌醇组(q=~(-1)4.754,P=0.000;q=~(-1)4.031,P=0.000);补肾活血方组腰椎骨密度与尼尔雌醇组比较,差异无统计学意义(q=0.723,P=0.474)。3骨组织形态。假手术组股骨骨小梁粗壮、饱满,壁厚,形态结构完整,排列紧密有序,呈网状,密度、面积正常,骨小梁间隙较小。模型组股骨骨小梁变细、变薄,有扭曲或断裂,骨小梁间隙增大。补肾活血方组和尼尔雌醇组股骨骨小梁较模型组明显增粗,排列尚整齐并连接成网,部分区域骨小梁间隙略增大。结论:补肾活血方能降低去卵巢大鼠血清PINP、β-CTX含量,提高骨密度,改善骨组织状况,但其具体作用机制尚不明确,有待进一步研究。     

不放置引流管对中重度膝骨关节炎初次全膝关节置换术后快速康复的影响

目的:观察不放置引流管对中重度膝骨关节炎初次全膝关节置换术后快速康复的影响。方法:采用随机数字表将符合要求的70例中重度膝骨关节炎患者随机分为引流管组和非引流管组,每组35例。2组患者均行全膝关节置换术且在安装骨水泥假体时使用止血带,引流管组在切口闭合前放置负压引流管并持续留置48 h,非引流管组正常闭合切口而不放置负压引流管。记录并比较2组患者的手术时间、住院时间、理论失血总量、输血情况、膝关节主动屈曲90°所需时间、血红蛋白下降值、膝关节疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分、膝关节周径增加率、膝关节屈曲度、美国膝关节协会评分(knee society score,KSS)及并发症发生情况。结果:①一般指标。2组患者手术时间、住院时间及理论失血总量比较,组间差异均无统计学意义[(87.11±7.16)min,(85.42±5.49)min,t=1.105,P=0.273;(7.74±2.20)d,(7.17±1.84)d,t=1.179,P=0.243;(1 268.00±299.86)mL,(1 170.00±182.62)mL,t=1.639,P=0.106];引流管组11例输血、非引流管组8例输血,2组患者输血率比较,差异无统计学意义(χ~2=0.650,P=0.420);引流管组膝关节主动屈曲90°所需时间长于非引流管组[(5.63±1.06)d,(4.91±1.15)d,t=2.206,P=0.009]。②血红蛋白下降值。时间因素与分组因素不存在交互效应(F=1.005,P=0.342);2组患者血红蛋白下降值总体比较,组间差异无统计学意义,即不存在分组效应(F=1.598,P=0.211);手术前后不同时间点之间血红蛋白下降值的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=16 255.255,P=0.000);2组患者血红蛋白下降值均呈先上升后平稳再下降趋势,且2组的变化趋势完全一致[(31.26±2.84)g·L~(-1),(44.80±3.61)g·L~(-1),(44.09±3.97)g·L~(-1),(9.77±2.07)g·L~(-1),F=10 065.255,P=0.000;(30.00±3.09)g·L~(-1),(43.86±3.93)g·L~(-1),(43.14±3.85)g·L~(-1),(9.14±1.94)g·L~(-1),F=6 776.683,P=0.000]。③膝关节疼痛VAS评分。时间因素与分组因素不存在交互效应(F=0.046,P=0.984);2组患者膝关节疼痛VAS评分总体比较,组间差异无统计学意义,即不存在分组效应(F=0.596,P=0.443);手术前后不同时间点之间膝关节疼痛VAS评分的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=97.350,P=0.000);2组患者膝关节疼痛VAS评分均呈降低趋势,且2组的降低趋势完全一致[(3.71±0.80)分,(3.44±0.87)分,(2.53±0.85)分,(1.74±0.76)分,F=65.184,P=0.000;(3.58±0.74)分,(3.29±0.99)分,(2.45±1.10)分,(1.67±0.79)分,F=38.258,P=0.000]。④膝关节周径增加率。时间因素与分组因素不存在交互效应(F=1.321,P=0.269);2组患者膝关节周径增加率总体比较,组间差异有统计学意义,即存在分组效应(F=19.211,P=0.000);手术前后不同时间点之间膝关节周径增加率的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=85.058,P=0.000);2组患者膝关节周径增加率随时间均呈先上升后降低趋势,但2组的变化趋势不完全一致[(4.97±0.86)%,(5.84±0.83)%,(5.11±0.77)%,(3.96±0.77)%,F=34.279,P=0.000;(5.72±0.93)%,(6.51±0.98)%,(5.67±0.89)%,(4.22±0.84)%,F=52.107,P=0.000];术后1 d、3 d和6 d,引流管组膝关节周径增加率均小于非引流管组(t=-3.522,P=0.001;t=-3.053,P=0.003;t=-2.808,P=0.007);术后1个月,2组患者膝关节周径增加率比较,差异无统计学意义(t=-1.370,P=0.175)。⑤膝关节屈曲度。时间因素与分组因素存在交互效应(F=3.402,P=0.011);2组患者膝关节屈曲度总体比较,组间差异有统计学意义,即存在分组效应(F=6.676,P=0.012);手术前后不同时间点之间膝关节屈曲度的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=1 196.369,P=0.000);2组患者膝关节屈曲度随时间均呈先下降后上升趋势,且2组的变化趋势不完全一致(87.80°±4.92°,44.09°±5.52°,67.09°±4.18°,81.51°±6.24°,103.34°±6.18°,F=636.930,P=0.000;86.34°±5.32°,49.02°±5.56°,69.29°±5.07°,83.03°±5.37°,104.46°±5.17°,F=561.441,P=0.000);术后1 d、6 d、1个月和1年,2组患者膝关节屈曲度比较,差异均无统计学意义(t=1.190,P=0.238;t=-1.981,P=0.052;t=-1.089,P=0.280;t=-0.818,P=0.416);术后3 d,引流管组膝关节屈曲度小于非引流管组(t=-3.734,P=0.000)。⑥KSS评分。术前和术后1年,2组患者KSS评分比较,差异均无统计学意义[(67.00±4.32)分,(66.23±4.77)分,t=0.710,P=0.480;(159.85±5.93)分,(160.57±6.81)分,t=-0.468,P=0.641];术后1年,2组患者KSS评分均较术前增加(t=-85.886,P=0.000;t=-81.456,P=0.000)。⑦安全性。引流管组2例发生无症状性肌间静脉血栓,1例发生切口相关并发症;非引流管组3例发生无症状性肌间静脉血栓,3例发生切口相关并发症。切口相关并发症经对症处理后,切口均完全愈合;无症状性肌间静脉血栓给予常规抗凝处理后,血栓消失。2组患者均无手术相关感染、肺栓塞等并发症发生。2组患者并发症发生率比较,差异无统计学意义(χ~2=0. 510,P=0. 475)。结论:在中重度膝骨关节炎初次全膝关节置换术后不放置引流管,能早期改善膝关节活动度,并发症少,虽然对早期预防血肿形成不利,但对膝关节疼痛缓解和膝关节功能恢复无明显影响,有利于术后快速康复的实施。     

恒古骨伤愈合剂在胫骨中下段骨折术后的应用及作用机制

目的:探讨恒古骨伤愈合剂在胫骨中下段骨折术后的应用价值及作用机制。方法:胫骨中下段骨折患者65例,随机分为2组,恒古骨伤愈合剂组32例、桃红四物汤组33例。2组患者均采用微创经皮锁定加压钢板内固定手术治疗,手术均由同一组医生完成。术后第1天开始,恒古骨伤愈合剂组患者予以恒古骨伤愈合剂口服,每次25 mL,每2日1次;桃红四物汤组患者予以桃红四物汤口服,每日1剂,每日早晚各1次;共服用4周。记录术后患肢肿胀消退时间、瘀斑消失时间及骨折愈合时间。分别于服药前和服药4周后,采用疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)对患肢疼痛情况进行评分;检测患者血清中碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、骨钙素(bone gla-protein,BGP)及Ⅰ型前胶原羧基末端前肽(carboxy terminal propeptide of typeⅠprocollagen,PⅠCP)含量。术后12个月,参照Johner-Wruhs胫骨骨折疗效评价标准评价综合疗效。结果:65例患者均顺利完成手术和术后治疗;均获随访,随访时间12～26个月,中位数18个月。恒古骨伤愈合剂组,术后患肢肿胀消退时间、瘀斑消失时间及骨折愈合时间均短于桃红四物汤组[(15.03±2.29)d,(18.52±3.51)d,t=-4.722,P=0.000;(19.09±2.96)d,(24.09±3.23)d,t=-6.497,P=0.000;(22.47±3.32)周,(26.79±2.89)周,t=-5.597,P=0.000]。服药前,2组患者患肢疼痛VAS评分比较,差异无统计学意义(t=0.995,P=0.324);服药4周后,2组患者患肢疼痛VAS评分均较服药前降低[(7.28±0.77)分,(2.75±0.76)分,t=26.070,P=0.000;(7.06±0.99)分,(3.18±0.85)分,t=17.913,P=0.000],且恒古骨伤愈合剂组患肢疼痛VAS评分低于桃红四物汤组(t=-2.160,P=0.035)。服药前,2组患者血清ALP、BGP、PⅠCP含量比较,组间差异均无统计学意义(t=-0.344,P=0.732;t=0.653,P=0.561;t=0.283,P=0.778);服药4周后,2组患者血清ALP、BGP含量较服药前增加、PⅠCP含量较服药前降低[恒古骨伤愈合剂组:(74.88±6.43)单位·L~(-1),(128.91±10.10)单位·L~(-1),t=-26.581,P=0.000;(2.26±0.39)μg·L~(-1),(3.76±0.50)μg·L~(-1),t=-11.789,P=0.000;(121.06±10.49)μg·L~(-1),(67.13±6.23)μg·L~(-1),t=23.366,P=0.000;桃红四物汤组:(75.45±7.12)单位·L~(-1),(112.33±7.86)单位·L~(-1),t=-20.542,P=0.000;(2.20±0.37)μg·L~(-1),(3.15±0.49)μg·L~(-1),t=-9.010,P=0.000;(120.27±11.90)μg·L~(-1),(77.33±7.74)μg·L~(-1),t=16.951,P=0.000],且恒古骨伤愈合剂组血清ALP、BGP含量高于桃红四物汤组(t=7.395,P=0.000;t=4.987,P=0.000)、PⅠCP含量低于桃红四物汤组(t=-5.844,P=0.000)。术后12个月参照上述疗效评价标准,恒古骨伤愈合剂组优19例、良11例、可2例,桃红四物汤组优16例、良9例、可8例,恒古骨伤愈合剂组的综合疗效优于桃红四物汤组(Z=-6.377,P=0.000)。结论:恒古骨伤愈合剂用于胫骨中下段骨折的术后治疗,可缓解患肢疼痛,促进术后患肢肿胀消退、瘀斑消失及骨折愈合,综合疗效优于桃红四物汤;其作用机制可能与提高患者血清中ALP、BGP含量、降低血清中PⅠCP含量,调节骨代谢有关。     

健肾方联合碳酸钙D3咀嚼片(Ⅱ)治疗绝经后骨质疏松症肾阳虚证

目的:观察健肾方联合碳酸钙D3咀嚼片(Ⅱ)治疗绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)肾阳虚证的临床疗效和安全性。方法:选取80例符合要求的PMOP肾阳虚证患者,随机分为2组,每组40例。健肾方组采用口服健肾方联合碳酸钙D3咀嚼片(Ⅱ)治疗,阿仑膦酸钠组采用口服阿仑膦酸钠片联合碳酸钙D3咀嚼片(Ⅱ)治疗,共治疗6个月。分别于治疗前和治疗结束后测定患者的骨密度、疼痛程度、血清雌二醇(Estradiol,E2)、骨保护素和胰岛素样生长因子Ⅰ(insulin-like growth factorⅠ,IGF-Ⅰ)含量,观察不良反应的发生情况。结果:健肾方组2例出现肝功能指标异常,2例出现肾功能指标异常;阿仑膦酸钠组1例出现肝功能指标异常,1例出现肾功能指标异常。对于出现不良反应的患者均立即停止使用当前药物,给予护肝及保护肾功能等对症处理后,患者的肝肾功能指标均在2周内恢复至正常范围。2组患者的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.180,P=0.671)。治疗前2组患者的骨密度比较,差异无统计学意义(t=1.014,P=0.314);治疗结束后2组患者的骨密度均较治疗前增加(-2.69±0.12,-2.09±0.22,t=14.343,P=0.000;-2.72±0.13,-2.37±0.09,t=14.038,P=0.000),健肾方组的骨密度高于阿仑膦酸钠组(t=6.931,P=0.000)。治疗前2组患者的疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分比较,差异无统计学意义(t=0.465,P=0.644);治疗结束后2组患者的疼痛VAS评分均较治疗前降低[(4.53±0.94)分,(2.33±0.68)分,t=11.366,P=0.000;(4.42±1.03)分,(3.21±0.87)分,t=5.522,P=0.000],健肾方组的VAS评分低于阿仑膦酸钠组(t=4.841,P=0.000)。治疗前2组患者的血清E2含量比较,差异无统计学意义(t=0.511,P=0.611);治疗结束后健肾方组的血清E2含量较治疗前升高[(50.91±6.24)pmol·L~(-1),(62.88±9.02)pmol·L~(-1),t=6.546,P=0.000];阿仑膦酸钠组血清E2含量与治疗前相比,差异无统计学意义[(50.17±6.31)pmol·L~(-1),(50.88±8.16)pmol·L~(-1),t=0.425,P=0.672];治疗结束后,健肾方组的血清E2含量高于阿仑膦酸钠组(t=6.006,P=0.000)。治疗前2组患者的血清骨保护素含量比较,差异无统计学意义(t=0.348,P=0.729);治疗结束后2组患者的血清骨保护素含量均较治疗前升高[(140.76±14.97)pg·m L~(-1),(160.18±15.70)pg·m L~(-1),t=5.371,P=0.000;(139.55±14.99)pg·m L~(-1),(146.68±15.68)pg·m L~(-1),t=2.027,P=0.046],健肾方组的血清骨保护素含量高于阿仑膦酸钠组(t=3.701,P=0.000)。治疗前2组患者的血清IGF-Ⅰ含量比较,差异无统计学意义(t=0.839,P=0.404);治疗结束后2组患者的血清IGF-Ⅰ含量均较治疗前升高[(25.19±8.34)μg·L~(-1),(35.81±9.48)μg·L~(-1),t=5.042,P=0.000;(23.53±8.74)μg·L~(-1),(28.87±10.29)μg·L~(-1),t=2.440,P=0.017],健肾方组的血清IGF-Ⅰ含量高于阿仑膦酸钠组(t=3.012,P=0.004)。结论:健肾方联合碳酸钙D3咀嚼片(Ⅱ)能提高PMOP肾阳虚证患者血清E2、骨保护素及IGF-Ⅰ含量,增加患者的骨密度、减轻疼痛程度,其效果优于阿仑膦酸钠片联合碳酸钙D3咀嚼片(Ⅱ)治疗,而且具有较高的安全性。     

蒲公英水提物对大鼠溃疡性结肠炎的实验研究

目的:研究蒲公英水提物对大鼠溃疡性结肠炎疗效及机制.方法:将60只大鼠随机分成正常对照组(等容蒸馏水),模型组(等容蒸馏水),柳氮磺胺嘧啶(SASP,400 mg·kg-1)组,蒲公英水提物高、中、低剂量组(150,100,50 mg· kg-1).2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇溶液100 mg·kg-1灌肠制备溃疡性结肠炎大鼠模型,造模10d后,ig给药,2 mL/次,1次/d,连续14 d,实验第14天断头取血和结肠标本,观察黏膜大体形态及组织学改变,酶标记免疫吸附测定法(ELISA)法测定血清白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-10 (IL-10),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,SP免疫组织化学染色法检测结肠组织转录因子核因子-κB (NF-κB) p65表达.结果:蒲公英水提物高、中、低剂量组与模型组比较,大鼠组织大体形态评分显著下降,分别为(5.11±0.43),(6.11±0.31),(7.01±0.38),(7.89±0.31)分(P＜0.05).病理组织学评分显著下降,分别为(8.11±1.23),(9.37±1.12),(10.12±1.32),(12.17±1.56)分(P＜0.05).血清IL-6显著降低,分别为(68.53±18.21),(71.41±13.38),(80.24±15.29),(89.91±19.13) ng·L-1(P＜0.05).IL-10水平显著升高,分别为(35.61±4.19),(29.39±4.91),(21.83±5.63),(19.51±4.98) ng· L-1 (P ＜0.05).TNF-α显著下降,分别为(36.27±8.35),(46.29 ±9.32),(64.18±8.98),(71.27±8.81) ng· L-1 (P＜ 0.05,P＜0.01).NF-κB p65表达降低,分别为(0.301±0.038),(0.351±0.053),(0.389±0.041),(0.411±0.086)％,(P＜0.05,P＜0.01).高剂量组在各项检测指标与SASP组之间差异无显著性.结论:蒲公英水提物治疗溃疡性结肠炎具有一定的疗效.     

3种中医证型股骨头坏死患者的脂代谢特征对比研究

目的:比较3种中医证型股骨头坏死患者的脂代谢特征。方法:对符合要求的97例股骨头坏死患者进行中医辨证分型,抽取外周静脉血,测定并对比不同中医证型股骨头坏死患者的血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDLC)、载脂蛋白(apolipoprotein,Apo)-A1、Apo-B含量。结果:纳入研究的97例患者中,痰瘀蕴结证32例、肾虚血瘀证45例、气滞血瘀证20例。3种证候类型患者的血清HDL-C、Apo-A1、Apo-B含量比较,差异均无统计学意义[HDL-C:(0. 99±0. 42) mmol·L~(-1),(1. 14±0. 34) mmol·L~(-1),(0. 88±0. 41) mmol·L~(-1),F=0. 182,P=0. 834; Apo-A1:(1. 18±0. 27) g·L~(-1),(1. 15±0. 22) g·L~(-1),(1. 08±0. 23) g·L~(-1),F=0. 919,P=0. 402; Apo-B:(0. 84±0. 22) g·L~(-1),(0. 82±0. 21) g·L~(-1),(0. 72±0. 20) g·L~(-1),F=0. 167,P=0. 846]。3种证候类型患者的血清TC、TG、LDL-C含量比较,差异均有统计学意义[TC:(4. 77±0. 97) mmol·L~(-1),(4. 34±0. 81) mmol·L~(-1),(4. 00±1. 25) mmol·L~(-1),F=6. 211,P=0. 003; TG:(2. 13±1. 49) mmol·L~(-1),(1. 54±0. 98) mmol·L~(-1),(1. 83±1. 27) mmol·L~(-1),F=3. 107,P=0. 049; LDL-C:(2. 95±1. 01) mmol·L~(-1),(2. 86±0. 77) mmol·L~(-1),(2. 39±1. 14) mmol·L~(-1),F=3. 589,P=0. 031];痰瘀蕴结证患者的血清TC、LDL-C含量均高于气滞血瘀证患者(P=0. 007; P=0. 039),痰瘀蕴结证患者和气滞血瘀证患者的血清TC、LDL-C含量与肾虚血瘀证患者比较,组间差异均无统计学意义(TC:P=0. 061,P=0. 192; LDL-C:P=0. 662,P=0. 068);痰瘀蕴结证患者的血清TG含量高于肾虚血瘀证患者(P=0. 040),痰瘀蕴结证患者和肾虚血瘀证患者的血清TG含量与气滞血瘀证患者比较,组间差异均无统计学意义(P=0. 407,P=0. 367)。结论:股骨头坏死3种中医证型中,痰瘀蕴结证患者的脂代谢与其他2种证候类型患者的脂代谢存在较大差异。