绝经后骨质疏松症合并膝骨关节炎患者的骨代谢特征研究

目的:探讨绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)合并膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者的骨代谢特征。方法:选择2014年11月至2017年3月在浙江省中医院就诊的PMOP合并KOA患者作为研究对象。拍摄患者站立位膝关节X线片,根据Kellgren和Lawrence影像分级标准将纳入研究的患者分为5组。采用双能X线吸收法测定患者L1~L4的骨密度,采用电化学发光免疫分析法测定患者的血清维生素D、甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(N-terminal propeptide of typeⅠprecollagen,PⅠNP)、N端中段骨钙素(N-terminal in the middle osteocalcin,N-MID-OT)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(βcross-linked C-telopeptide of typeⅠcollagen,β-CTX)水平。结果:纳入研究的患者共124例,0级组26例、Ⅰ级组15例、Ⅱ级组39例、Ⅲ级组26例、Ⅳ级组18例。5组患者的骨密度比较,差异有统计学意义[(0.800±0.045)g·cm~(-2),(0.788±0.048)g·cm~(-2),(0.813±0.042)g·cm~(-2),(0.827±0.051)g·cm~(-2),(0.849±0.049)g·cm~(-2),F=4.724,P=0.001];0级组的骨密度与Ⅰ级组、Ⅱ级组比较,组间差异均无统计学意义(P=0.436,P=0.291);0级组的骨密度小于Ⅲ级组、Ⅳ级组(P=0.040,P=0.001);Ⅰ级组与Ⅱ级组的骨密度比较,差异无统计学意义(P=0.088);Ⅰ级组的骨密度小于Ⅲ级组、Ⅳ级组(P=0.012,P=0.000);Ⅱ级组与Ⅲ级组的骨密度比较,差异无统计学意义(P=0.228);Ⅱ级组的骨密度小于Ⅳ级组(P=0.007);Ⅲ级组与Ⅳ级组的骨密度比较,差异无统计学意义(P=0.126)。5组患者的血清维生素D、N-MID-OT含量比较,组间差异均无统计学意义[(16.72±9.66)ng·m L~(-1),(17.46±13.18)ng·m L~(-1),(17.92±13.22)ng·m L~(-1),(15.93±6.51)ng·m L~(-1),(16.23±5.54)ng·m L~(-1),F=0.180,P=0.948;(24.39±4.73)ng·m L~(-1),(25.92±5.45)ng·m L~(-1),(23.55±4.35)ng·m L~(-1),(22.44±4.71)ng·m L~(-1),(21.29±5.48)ng·m L~(-1),F=2.424,P=0.052]。5组患者血清PTH含量比较,差异有统计学意义[(40.59±7.74)pg·m L~(-1),(42.37±8.08)pg·m L~(-1),(44.37±9.44)pg·m L~(-1),(45.86±8.88)pg·m L~(-1),(48.18±8.69)pg·m L~(-1),F=2.457,P=0.049];0级组的血清PTH含量与Ⅰ级组、Ⅱ级组比较,组间差异均无统计学意义(P=0.529,P=0.089);0级组的血清PTH含量低于Ⅲ级组、Ⅳ级组(P=0.031,P=0.005);Ⅰ级组的血清PTH含量与Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组比较,组间差异均无统计学意义(P=0.452,P=0.220,P=0.059);Ⅱ级组的血清PTH含量与Ⅲ级组、Ⅳ级组比较,组间差异均无统计学意义(P=0.502,P=0.128);Ⅲ级组与Ⅳ级组的血清PTH含量比较,差异无统计学意义(P=0.388)。5组患者血清PINP含量比较,差异有统计学意义[(44.33±7.01)ng·m L~(-1),(45.55±6.55)ng·m L~(-1),(43.60±8.34)ng·m L~(-1),(39.25±6.31)ng·m L~(-1),(36.06±7.19)ng·m L~(-1),F=5.912,P=0.000];0级组的血清PINP含量与Ⅰ级组、Ⅱ级组比较,组间差异均无统计学意义(P=0.606,P=0.695);0级组的血清PINP含量高于Ⅲ级组、Ⅳ级组(P=0.014,P=0.000);Ⅰ级组与Ⅱ级组的血清PINP含量比较,差异无统计学意义(P=0.381);Ⅰ级组的血清PINP含量高于Ⅲ级组、Ⅳ级组(P=0.009,P=0.000);Ⅱ级组的血清PINP含量高于Ⅲ级组和Ⅳ级组(P=0.020,P=0.000);Ⅲ级组与Ⅳ级组的血清PINP含量比较,差异无统计学意义(P=0.157)。5组患者血清β-CTX含量比较,差异有统计学意义[(874.93±189.91)pg·m L~(-1),(1 010.00±241.77)pg·m L~(-1),(810.64±104.43)pg·m L~(-1),(761.18±119.94)pg·m L~(-1),(728.25±193.47)pg·m L~(-1),F=8.178,P=0.000];0级组与Ⅱ级组的血清β-CTX含量比较,差异无统计学意义(P=0.120);0级组的血清β-CTX含量高于Ⅲ级组、Ⅳ级组(P=0.013,P=0.004);Ⅰ级组的血清β-CTX含量高于0级组、Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组(P=0.011,P=0.000,P=0.000,P=0.000);Ⅱ级组的血清β-CTX含量与Ⅲ级组、Ⅳ级组比较,组间差异均无统计学意义(P=0.231,P=0.077);Ⅲ级组与Ⅳ级组的血清β-CTX含量比较,差异无统计学意义(P=0.510)。结论:PMOP合并KOA患者,在KOA初期骨代谢呈以骨吸收为主的高转换状态,后期骨转     

蠲痹历节清方对急性痛风性关节炎大鼠的影响及其作用机制

目的:探讨蠲痹历节清方对急性痛风性关节炎大鼠的影响及其作用机制。方法:将96只2月龄雄性清洁级健康SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、蠲痹历节清方组、依托考昔组,每组24只。模型组、蠲痹历节清方组、依托考昔组大鼠以氧嗪酸钾溶液连续腹腔注射后,于大鼠右侧踝关节腔内注射尿酸钠溶液;正常对照组大鼠腹腔及右侧踝关节腔分别注入等剂量生理盐水。关节腔内注射后即刻给予药物干预,正常对照组和模型组以10 m L·kg~(-1)生理盐水灌胃,蠲痹历节清方组以22 g·kg~(-1)剂量的蠲痹历节清方悬混液灌胃,依托考昔组以5.5 mg·kg~(-1)剂量的依托考昔悬混液灌胃;每日2次,连续灌胃2 d。分别于药物干预开始后4 h、12 h、24 h、48 h采用免疫组化法检测各组大鼠踝关节滑膜组织中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6蛋白含量;于药物干预开始后48 h采用全自动生化分析仪检测血尿酸含量,并观察各组大鼠踝关节滑膜组织形态。结果:(1)踝关节滑膜组织中TNF-α蛋白含量。药物干预开始后4 h、12 h、24 h、48 h,4组大鼠踝关节滑膜组织中TNF-α蛋白含量比较,差异均有统计学意义[(14.72±0.98)pg·m L~(-1),(40.05±1.31)pg·m L~(-1),(19.59±2.63)pg·m L~(-1),(19.00±1.32)pg·m L~(-1),F=72.528,P=0.012;(16.14±0.86)pg·m L~(-1),(40.95±2.56)pg·m L~(-1),(24.10±2.50)pg·m L~(-1),(21.02±2.68)pg·m L~(-1),F=59.314,P=0.000;(14.95±0.39)pg·m L~(-1),(38.65±0.75)pg·m L~(-1),(19.49±0.59)pg·m L~(-1),(18.64±0.62)pg·m L~(-1),F=35.681,P=0.001;(14.83±1.26)pg·m L~(-1),(37.91±1.30)pg·m L~(-1),(18.16±0.84)pg·m L~(-1),(17.32±0.83)pg·m L~(-1),F=37.553,P=0.000];正常对照组大鼠踝关节滑膜组织中TNF-α蛋白含量均低于模型组、蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.000,P=0.000,P=0.003,P=0.001;P=0.000,P=0.000,P=0.001,P=0.008;P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.001);模型组踝关节滑膜组织中TNF-α蛋白含量均高于蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.000,P=0.001,P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000);蠲痹历节清方组踝关节滑膜组织中TNF-α蛋白含量与依托考昔组比较,差异均无统计学意义(P=0.212,P=0.079,P=0.091,P=0.088)。(2)踝关节滑膜组织中IL-1β蛋白含量。药物干预开始后4 h、12 h、24 h、48 h,4组大鼠踝关节滑膜组织中IL-1β蛋白含量比较,差异均有统计学意义[(3.43±0.68)pg·m L~(-1),(7.40±0.51)pg·m L~(-1),(4.84±0.21)pg·m L~(-1),(4.67±0.18)pg·m L~(-1),F=64.473,P=0.028;(3.61±0.34)pg·m L~(-1),(7.95±0.63)pg·m L~(-1),(5.28±0.34)pg·m L~(-1),(4.91±0.42)pg·m L~(-1),F=50.119,P=0.006;(3.51±0.50)pg·m L~(-1),(6.98±0.60)pg·m L~(-1),(4.73±0.25)pg·m L~(-1),(4.47±0.23)pg·m L~(-1),F=41.346,P=0.002;(3.47±0.29)pg·m L~(-1),(6.90±0.68)pg·m L~(-1),(4.58±0.27)pg·m L~(-1),(4.12±0.11)pg·m L~(-1),F=68.784,P=0.000];正常对照组大鼠踝关节滑膜组织中IL-1β蛋白含量均低于模型组、蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.003,P=0.000,P=0.001,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.002,P=0.004;P=0.000,P=0.000,P=0.001,P=0.000);模型组踝关节滑膜组织中IL-1β蛋白含量均高于蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.000,P=0.001,P=0.003,P=0.000;P=0.000,P=0.008,P=0.000,P=0.000);蠲痹历节清方组踝关节滑膜组织中IL-1β蛋白含量与依托考昔组比较,差异均无统计学意义(P=0.198,P=0.081,P=0.101,P=0.097)。(3)踝关节滑膜组织中IL-6蛋白含量。药物干预开始后4 h、12 h、24 h、48 h,4组大鼠踝关节滑膜组织中IL-6蛋白含量比较,差异均有统计学意义[(3.72±0.31)pg·m L~(-1),(7.83±0.33)pg·m L~(-1),(4.87±0.12)pg·m L~(-1),(4.75±0.23)pg·m L~(-1),F=32.582,P=0.018;(4.07±0.38)pg·m L~(-1),(8.04±0.13)pg·m L~(-1),(5.62±0.38)pg·m L~(-1),(5.12±0.20)pg·m L~(-1),F=86.127,P=0.007;(3.77±0.14)pg·m L~(-1),(7.86±0.27)pg·m L~(-1),(4.79±0.53)pg·m L~(-1),(4.68±0.11)pg·m L~(-1),F=49.038,P=0.001;(3.55±0.14)pg·m L~(-1),(7.85±0.24)pg·m L~(-1),(4.67±0.38)pg·m L~(-1),(4.57±0.13)pg·m L~(-1),F=33.115,P=0.000];正常对照组大鼠踝关节滑膜组织中IL-6蛋白含量均低于模型组、蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.001,P=0.000,P=0.001,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.001,P=0.006;P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.003);模型组踝关节滑膜组织中IL-6蛋白含量均高于蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.000,P=0.000,P=0.002,P=0.000;P=0.000,P=0.001,P=0.000,P=0.000);蠲痹历节清方组踝关节滑膜组织中IL-6蛋白含量与依托考昔组比较,差异均无统计学意义(P=0.256,P=0.075,P=0.933,P=0.108)。(4)血尿酸含量。药物干预开始后48 h,4组大鼠血尿酸含量比较,差异有统计学意义[(132.52±3.32)μmol·L~(-1),(352.30±14.42)μmol·L~(-1),(165.08±3.57)μmol·L~(-1),(321.08±16.44)μmol·L~(-1),F=46.176,P=0.000];正常对照组大鼠血尿酸含量低于模型组、蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.000,P=0.028,P=0.000),模型组血尿酸含量高于蠲痹历节清方组和依托考昔组(P=0.000,P=0.032),蠲痹历节清方组血尿酸含量低于依托考昔组(P=0.001)。(5)踝关节滑膜组织形态。药物干预开始后48 h,正常对照组踝关节滑膜上皮排列完整,无炎性细胞浸润;模型组踝关节滑膜上皮脱落,大量白细胞浸润;蠲痹历节清方组和依托考昔组踝关节滑膜上皮较完整,炎性细胞浸润较少。结论:蠲痹历节清方能有效降低急性痛风性关节炎大鼠的血尿酸水平,抑制其关节滑膜组织炎症反应,其作用机制可能与其能下调TNF-α、IL-1β、IL-6的蛋白表达有关。     

槲皮素对去卵巢大鼠血清骨钙素和股骨Ⅰ型胶原蛋白水平的影响

目的:观察槲皮素对去卵巢大鼠血清骨钙素和股骨Ⅰ型胶原蛋白水平的影响。方法:将50只6月龄清洁级健康雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尼尔雌醇组、槲皮素高剂量组和槲皮素低剂量组,每组10只。假手术组大鼠开腹找到卵巢后即关闭腹腔,其余4组切除双侧卵巢。造模手术1周后,假手术组和模型组以生理盐水灌胃,每天1次,每次4 m L;尼尔雌醇组按1.5 mg·kg-1以尼尔雌醇灌胃,每周1次;槲皮素高剂量组和槲皮素低剂量组分别按200 mg·kg-1和100 mg·kg-1以槲皮素灌胃,每天1次。3个月后以酶联免疫吸附测定法测定各组大鼠血清骨钙素水平,以Western Blot法测定股骨干骺端Ⅰ型胶原蛋白水平。结果:至药物干预结束时,模型组、尼尔雌醇组及槲皮素高剂量组各有1只大鼠死亡,槲皮素低剂量组2只大鼠死亡,死亡原因均为肺部感染。5组大鼠血清骨钙素水平比较,差异有统计学意义[(2.562±0.671)ng·m L-1,(5.763±0.612)ng·m L-1,(2.674±1.170)ng·m L-1,(2.722±1.063)ng·m L-1,(3.574±1.914)ng·m L-1,F=98.527,P=0.000]。假手术组、尼尔雌醇组、槲皮素高剂量组、槲皮素低剂量组血清骨钙素水平均低于模型组(P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.005);槲皮素高剂量组与尼尔雌醇组比较,差异无统计学意义(P=0.361);槲皮素低剂量组高于尼尔雌醇组(P=0.047);槲皮素低剂量组与槲皮素高剂组比较,差异无统计学意义(P=0.106)。5组大鼠股骨干骺端Ⅰ型胶原蛋白表达水平比较,差异有统计学意义(2.718±0.362,1.492±0.228,2.624±0.296,2.497±0.274,1.713±0.327,F=10.726,P=0.000)。假手术组、尼尔雌醇组、槲皮素高剂量组股骨Ⅰ型胶原蛋白表达水平均高于模型组(P=0.000,P=0.000,P=0.000);槲皮素低剂量组与模型组比较,差异无统计学意义(P=0.056);槲皮素高剂量组与尼尔雌醇组比较,差异无统计学意义(P=0.217);槲皮素低剂量组低于槲皮素高剂量组和尼尔雌醇组(P=0.000,P=0.000)。结论:槲皮素具有类雌激素样作用,可有效降低去卵巢大鼠的血清骨钙素水平、提高股骨Ⅰ型胶原蛋白水平,其作用效果与剂量有关。     

血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽与Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列在恶性肿瘤骨转移诊断和病情评估及疗效评价中的应用价值

目的:探讨血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽(N-terminal propeptide of typeⅠprecollagen,PⅠNP)与Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(βcross-linked C-telopeptide of typeⅠcollagen,β-CTX)在恶性肿瘤骨转移诊断、病情评估及疗效评价中的应用价值。方法:回顾性分析2015年3月至2017年3月收治的115例恶性肿瘤患者的临床资料。根据肿瘤是否出现骨转移分为骨转移组和无骨转移组,根据骨转移数目将骨转移组分为骨转移数目3个组和骨转移数目≥3个组,根据世界卫生组织实体瘤近期疗效评价标准中的骨转移评价标准将骨转移组分为治疗有效组和治疗无效组。比较治疗前骨转移组和无骨转移组,骨转移数目3个组和骨转移数目≥3个组的血清PⅠNP和β-CTX含量,以及骨转移组治疗前后的血清PⅠNP和β-CTX含量。结果:骨转移组48例,无骨转移组67例,骨转移组的血清PⅠNP和β-CTX含量均高于无骨转移组[(110.31±15.67)ng·m L~(-1),(45.56±8.65)ng·m L~(-1),t=3.146,P=0.002;(0.58±0.02)ng·m L~(-1),(0.36±0.01)ng·m L~(-1),t=2.858,P=0.005]。骨转移数目3个组21例,骨转移数目≥3个组27例,骨转移数目3个组的血清PⅠNP和β-CTX含量均低于骨转移数目≥3个组[(102.41±12.34)ng·m L~(-1),(116.45±17.48)ng·m L~(-1),t=3.121,P=0.003;(0.56±0.01)ng·m L~(-1),(0.58±0.04)ng·m L~(-1),t=2.058,P=0.045]。48例骨转移患者中,42例针对原发肿瘤进行了化疗和放疗,并应用了双磷酸盐药物治疗;其余6例均采用镇痛药物进行姑息治疗。治疗2个月后,治疗有效34例、无效14例,治疗有效组的血清PⅠNP和β-CTX含量均较治疗前下降[(97.14±17.32)ng·m L~(-1),(105.77±15.04)ng·m L~(-1),t=9.890,P=0.000;(0.52±0.03)ng·m L~(-1),(0.57±0.02)ng·m L~(-1),t=11.655,P=0.000],治疗无效组的血清PⅠNP和β-CTX含量与治疗前相比差异均无统计学意义[(118.24±20.42)ng·m L~(-1),(121.31±16.30)ng·m L~(-1),t=1.815,P=0.093;(0.59±0.04)ng·m L~(-1),(0.60±0.03)ng·m L~(-1),t=0.780,P=0.450]。结论:对恶性肿瘤患者进行血清PⅠNP和β-CTX含量测定,有助于早期发现骨转移、评估骨转移程度和评价骨转移治疗效果。     

二至丸抑制绝经后骨质疏松大鼠骨代谢紊乱的作用机制研究

目的:探讨二至丸抑制绝经后骨质疏松大鼠骨代谢紊乱的作用机制。方法:2月龄雌性清洁级SD大鼠60只,采用随机数字表随机分为假手术组15只与手术组45只。假手术组在双侧卵巢周围切除少许脂肪组织,手术组摘除双侧卵巢建立绝经后骨质疏松症大鼠模型。造模后2周,再将手术组大鼠随机分为模型组、二至丸组与雌二醇组,每组15只。二至丸组和雌二醇组大鼠,分别用二至丸混悬液和戊酸雌二醇片混悬液灌胃;假手术组和模型组大鼠,用生理盐水灌胃;每日1次,连续灌胃12周。药物干预结束后,采用ELISA法检测大鼠血清中骨代谢标记物骨特异性碱性磷酸酶(bone alkaline phosphotase,BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(tartrate-resistant acid phosphatase-5b,TRACP-5b)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、组织蛋白酶K(cathepsin K,Cath-K)含量;并每组随机取3只大鼠的L_5椎体,以4%多聚甲醛固定,行骨密度(bone mineral density,BMD)及组织学检测;每组其余12只大鼠L_5腰椎以液氮保存,行骨代谢标记物mRNA表达的检测。并对各组检测结果进行比较。结果:(1)BMD检测结果。药物干预12周后,4组间腰椎BMD检测结果比较,差异有统计学意义[(0.16±0.02)g·cm~(-2),(0.10±0.03)g·cm~(-2),(0.13±0.02)g·cm~(-2),(0.14±0.02)g·cm~(-2);F=5.800,P=0.005];假手术组、二至丸组与雌二醇组高于模型组(P=0.001,P=0.024,P=0.010);假手术组与二至丸组、雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.123,P=0.236);二至丸组与雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.701)。(2)组织学检测结果。药物干预12周后,假手术组腰椎骨小梁致密,分布均匀,排列规则,表面光滑,交织成网状,骨小梁间隙均匀。模型组腰椎骨小梁变细、分布稀疏、散乱、不连续,表面粗糙,完整性差,出现碎片、断裂等。二至丸组与雌二醇组腰椎骨小梁变细,数量减少,分布稀疏,排列较规则。4组间骨小梁面积百分比比较,差异有统计学意义[(23.25±5.32)%,(11.82±3.87)%,(17.10±3.83)%,(18.08±2.59)%;F=8.144,P=0.001];模型组、二至丸组与雌二醇组低于假手术组(P=0.000,P=0.015,P=0.038);二至丸组与雌二醇组高于模型组(P=0.034,P=0.014);二至丸组与雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.677)。(3)骨代谢标记物血清含量检测结果。药物干预12周后,4组间血清BALP含量比较,差异有统计学意义[(58.14±9.04)单位·L~(-1),(40.91±6.47)单位·L~(-1),(51.13±7.88)单位·L~(-1),(52.23±7.41)单位·L~(-1);F=5.239,P=0.008];假手术组、二至丸组与雌二醇组高于模型组(P=0.001,P=0.034,P=0.012);假手术组与二至丸组、雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.133,P=0.286);二至丸组与雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.645)。4组间血清TRACP-5b含量比较,差异有统计学意义[(0.71±0.13)pg·mL~(-1),(0.98±0.22)pg·mL~(-1),(0.79±0.09)pg·mL~(-1),(0.77±0.07)pg·mL~(-1);F=3.874,P=0.025];假手术组、二至丸组与雌二醇组低于模型组(P=0.004,P=0.038,P=0.022);假手术组与二至丸组、雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.320,P=0.459);二至丸组与雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.795)。4组间血清MMP-9含量比较,差异有统计学意义[(1.63±0.23)pg·mL~(-1),(2.01±0.35)pg·mL~(-1),(1.64±0.25)pg·mL~(-1),(1.58±0.18)pg·mL~(-1);F=3.507,P=0.034];假手术组、二至丸组与雌二醇组低于模型组(P=0.021,P=0.023,P=0.009);假手术组与二至丸组、雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.972,P=0.699);二至丸组与雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.673)。4组间血清Cath-K含量比较,差异有统计学意义[(2.55±0.40)pg·mL~(-1),(4.06±0.87)pg·mL~(-1),(3.07±0.77)pg·mL~(-1),(2.73±0.69)pg·mL~(-1);F=5.539,P=0.006];假手术组、二至丸组与雌二醇组低于模型组(P=0.001,P=0.024,P=0.004);假手术组与二至丸组、雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.217,P=0.671);二至丸组与雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.408)。(4)骨代谢标记物mRNA表达检测结果。药物干预12周后,4组间BALPmRNA表达比较,差异有统计学意义[(1.01±0.04),(0.62±0.10),(0.78±0.13),(0.83±0.13);F=14.482,P=0.000];模型组、二至丸组与雌二醇组低于假手术组(P=0.000,P=0.001,P=0.007);二至丸组与雌二醇组高于模型组(P=0.015,P=0.002),二至丸组与雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.385)。4组间TRACP-5bmRNA表达比较,差异有统计学意义[(0.98±0.04),(2.05±0.41),(1.67±0.26),(1.50±0.21);F=16.574,P=0.000];模型组、二至丸组与雌二醇组高于假手术组(P=0.000,P=0.000,P=0.003);二至丸组与雌二醇组低于模型组(P=0.024,P=0.002);二至丸组与雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.282)。4组间MMP-9mRNA表达比较,差异有统计学意义[(1.00±0.06),(1.86±0.17),(1.51±0.32),(1.45±0.35);F=11.684,P=0.000];模型组、二至丸组与雌二醇组高于假手术组(P=0.000,P=0.002,P=0.007);二至丸组与雌二醇组低于模型组(P=0.028,P=0.010);二至丸组与雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.643)。4组间Cath-KmRNA表达比较,差异有统计学意义[(0.99±0.03),(2.52±0.57),(1.85±0.27),(1.74±0.54);F=13.543,P=0.000];模型组、二至丸组与雌二醇组高于假手术组(P=0.000,P=0.002,P=0.005);二至丸组与雌二醇组低于模型组(P=0.011,P=0.004);二至丸组与雌二醇组比较,差异无统计学意义(P=0.663)。结论:对于绝经后骨质疏松模型大鼠,二至丸和戊酸雌二醇片均可增加其骨密度和骨小梁数量;作用机制可能是通过促进BALP表达、抑制TRACP-5b、MMP-9与Cath-K表达,从而抑制骨代谢紊乱;两种药物的作用相当。     

强骨饮对假体周围骨溶解模型大鼠骨密度的影响及其作用机制研究

目的:探讨强骨饮对假体周围骨溶解模型大鼠骨密度的影响及其作用机制。方法:选取30只成年雄性SD大鼠,随机分为空白组、模型组和强骨饮组,每组10只。空白组不进行造模;模型组和强骨饮组大鼠右侧股骨植入高密度聚乙烯颗粒和钛棒,制备聚乙烯颗粒诱导的假体周围骨溶解模型。造模手术3 d后,强骨饮组大鼠以制备好的强骨饮药液灌胃,每周3次,连续给药11周。空白组和模型组均不进行药物干预。造模后12周,取大鼠静脉血用ELISA法测定血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b(tartrate resistant acid phosphatase 5b,TRACP5b)水平,取右侧股骨进行骨密度检测,并以ELISA法测定股骨组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)水平。结果:实验过程中各组大鼠日常行为无差别,精神状况良好,反应灵敏,体质量逐渐增加。模型组和强骨饮组大鼠术后1周切口愈合。实验全过程中各组均无大鼠死亡。3组大鼠血清TRACP5b水平比较,差异有统计学意义[(1.83±0.42)U·L~(-1),(2.40±0.43)U·L~(-1),(1.90±0.28)U·L~(-1),F=9.323,P=0.002]。模型组血清TRACP5b水平高于空白组和强骨饮组(P=0.001;P=0.002)。3组大鼠股骨骨密度比较,差异有统计学意义[(0.162±0.009)g·cm~(-2),(0.119±0.010)g·cm~(-2),(0.140±0.007)g·cm~(-2),F=74.323,P=0.000]。模型组股骨骨密度低于空白组和强骨饮组(P=0.000;P=0.000)。3组大鼠股骨组织中TNF-α水平比较,差异有统计学意义[(70.21±8.83)pg·mL~(-1),(175.32±14.95)pg·mL~(-1),(129.73±12.86)pg·mL~(-1),F=160.242,P=0.000]。模型组股骨组织TNF-α水平高于空白组和强骨饮组(P=0.000;P=0.000)。结论:强骨饮可以增加假体周围骨溶解模型大鼠的骨密度,其机制可能是通过减轻炎症反应,抑制破骨细胞活性,从而减少假体周围骨吸收。     

口服自拟补肾活血汤治疗早期膝骨关节炎的临床研究

目的:观察口服自拟补肾活血汤治疗早期膝骨关节炎的临床疗效。方法:将70例早期膝骨关节炎患者随机分为2组,每组35例,分别采用口服自拟补肾活血汤和塞来昔布胶囊治疗。自拟补肾活血汤口服每日1剂,早晚服用;塞来昔布胶囊口服每日1次,每次200 mg,餐后服用;15 d为1个疗程,共6个疗程。分别于治疗前、治疗1个月后及治疗3个月后,记录并比较2组患者膝关节疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分、美国膝关节协会评分(American knee society score,KSS)、膝关节软骨T2值以及血清蛋白聚糖和血清Ⅱ型胶原的表达量。结果:(1)膝关节疼痛VAS评分。时间因素和分组因素存在交互效应(F=14.564,P=0.001);2组患者膝关节疼痛VAS评分总体比较,组间差异有统计学意义,即存在分组效应(F=17.326,P=0.000);治疗前后不同时间点间膝关节疼痛VAS评分的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=89.267,P=0.000);2组患者膝关节疼痛VAS评分随时间均呈降低趋势(F=80.933,P=0.000;F=25.824,P=0.000),但2组的降低趋势不完全一致;治疗前2组患者膝关节疼痛VAS评分的组间差异无统计学意义[(5.46±0.82)分,(5.57±0.95)分,t=-0.836,P=0.859];治疗1个月后、治疗3个月后补肾活血汤组膝关节疼痛VAS评分均低于塞来昔布胶囊组[(3.74±0.95)分,(4.34±0.94)分,t=-2.149,P=0.019;(1.94±0.97)分,(3.11±1.16)分,t=-4.385,P=0.000]。(2)KSS评分。时间因素和分组因素存在交互效应(F=13.453,P=0.006);2组患者KSS评分总体比较,组间差异有统计学意义,即存在分组效应(F=18.536,P=0.000);治疗前后不同时间点间KSS评分的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=64.329,P=0.000);2组患者KSS评分随时间均呈增高趋势(F=75.632,P=0.000;F=16.738,P=0.000),但2组的增高趋势不完全一致;治疗前2组患者KSS评分的组间差异无统计学意义[(55.91±5.68)分,(53.29±7.12)分,t=1.152,P=0.653)];治疗1个月后、治疗3个月后补肾活血汤组KSS评分均高于塞来昔布胶囊组[(66.92±5.82)分,(61.11±7.01)分,t=2.258,P=0.013;(82.20±5.01)分,(72.97±13.37)分,t=4.681,P=0.000]。(3)血清蛋白聚糖表达量。时间因素和分组因素存在交互效应(F=15.379,P=0.000);2组患者血清蛋白聚糖表达量总体比较,组间差异有统计学意义,即存在分组效应(F=19.524,P=0.000);治疗前后不同时间点间血清蛋白聚糖表达量的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=112.358,P=0.000);2组患者血清蛋白聚糖表达量随时间均呈降低趋势(F=102.497,P=0.000;F=16.738,P=0.001),但2组的降低趋势不完全一致;治疗前、治疗1个月后,2组患者血清蛋白聚糖表达量的组间差异均无统计学意义[(227.98±10.71)mmol·L~(-1),(231.11±12.18)mmol·L~(-1),t=-0.942,P=0.528;(220.60±13.76)mmol·L~(-1),(226.16±11.45)mmol·L~(-1),t=-1.171,P=0.061];治疗3个月后补肾活血汤组血清蛋白聚糖表达量低于塞来昔布胶囊组[(209.56±12.35)mmol·L~(-1),(220.12±17.23)mmol·L~(-1),t=-3.385,P=0.000]。(4)血清Ⅱ型胶原表达量。时间因素和分组因素存在交互效应(F=17.785,P=0.000);2组患者血清Ⅱ型胶原表达量总体比较,组间差异有统计学意义,即存在分组效应(F=12.586,P=0.000);治疗前后不同时间点间血清Ⅱ型胶原表达量的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=39.267,P=0.000);2组患者血清Ⅱ型胶原表达量随时间均呈降低趋势(F=45.598,P=0.000;F=12.136,P=0.004),但2组的降低趋势不完全一致;治疗前、治疗1个月后,2组患者血清Ⅱ型胶原表达量的组间差异均无统计学意义[(2.58±0.22)mmol·L~(-1),(2.60±0.24)mmol·L~(-1),t=-0.636,P=0.923;(2.45±0.32)mmol·L~(-1),(2.52±0.35)mmol·L~(-1),t=-1.125,P=0.065];治疗3个月后补肾活血汤组血清Ⅱ型胶原表达量低于塞来昔布胶囊组[(2.28±0.49)mmol·L~(-1),(2.41±0.52)mmol·L~(-1),t=-2.275,P=0.001]。(5)膝关节软骨T2值。时间因素和分组因素存在交互效应(F=15.337,P=0.002);2组患者膝关节软骨T2值总体比较,组间差异有统计学意义,即存在分组效应(F=20.586,P=0.000);治疗前后不同时间点间膝关节软骨T2值的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=63.481,P=0.000),但2组的变化趋势不完全一致;补肾活血汤组膝关节软骨T2值随时间呈降低趋势(F=75.438,P=0.000),塞来昔布胶囊组膝关节软骨T2值随时间无明显变化(F=4.527,P=0.277);治疗前2组患者膝关节软骨T2值的组间差异无统计学意义[(45.48±3.13)ms,(45.68±3.18)ms,t=-0.542,P=0.938];治疗1个月后、治疗3个月后补肾活血汤组膝关节软骨T2值均低于塞来昔布胶囊组[(42.55±3.06)ms,(45.60±3.39)ms,t=-2.746,P=0.009;(38.75±3.24)ms,(45.50±3.62)ms,t=-4.635,P=0.000]。结论:口服自拟补肾活血汤治疗早期膝骨关节炎可以缓解膝关节疼痛,改善膝关节功能,延缓软骨退变,其疗效优于口服塞来昔布胶囊,值得临床推广应用。     

强骨膏方对绝经后骨质疏松性椎体骨折患者经皮椎体后凸成形术后骨代谢及生活质量的影响

目的:观察强骨膏方对绝经后骨质疏松性椎体骨折患者经皮椎体后凸成形术(percutaneous kyphoplasty,PKP)后骨代谢及生活质量的影响。方法:选择2018年9—12月因骨质疏松性椎体骨折接受了PKP治疗的患者为研究对象。采用随机数字表将符合要求的患者随机分为2组。常规治疗组自术后第2天开始口服碳酸钙D3片(每天1次,每次600 mg)和阿法骨化醇软胶囊(每天1次,每次1μg),强骨膏方组在常规治疗组治疗方案的基础上自术后第2天开始口服强骨膏方(每次15 mL,每天早晚各1次)。所有药物每服用3个月,停药1个月,共治疗1年。分别于入组时和治疗结束时,测定患者的血清总Ⅰ型原胶原氨基端前肽(total procollagen typeⅠN-terminal propeptide,T-PⅠNP)含量、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-C-terminal telopeptide of typeⅠcollagen,β-CTX)含量、腰椎和髋部骨密度及简明健康状况调查表(short form 36 health survey questionnaire,SF-36)评分。结果:①分组结果。共纳入109例患者,强骨膏方组57例、常规治疗组52例。至试验结束时,强骨膏方组3例因出现药物性胃肠道不良反应退出、2例主动要求退出、1例因再次发生骨折退出;常规治疗组2例因出现药物性胃肠道不良反应退出、1例主动要求退出、2例因再次发生骨折退出。出现药物性胃肠道不良反应患者改用抗骨质疏松针剂治疗,再次出现骨折患者均再次行PKP和抗骨质疏松治疗,预后良好。②骨转换标志物及骨密度测定结果。入组时2组患者的血清T-PⅠNP含量、血清β-CTX含量、腰椎骨密度及髋部骨密度比较,组间差异均无统计学意义(t=-1.335,P=0.185;t=0.471,P=0.693;t=-1.734,P=0.086;t=-1.190,P=0.237)。治疗结束时2组患者的血清T-PⅠNP和β-CTX含量均较入组时降低[T-PⅠNP:(60.83±4.57)ng·mL~(-1),(39.26±4.06)ng·mL~(-1),t=26.460,P=0.000;(62.14±5.11)ng·mL~(-1),(31.32±2.49)ng·mL~(-1),t=38.692,P=0.000;β-CTX:(0.77±0.08)ng·mL~(-1),(0.44±0.05)ng·mL~(-1),t=25.880,P=0.000;(0.76±0.10)ng·mL~(-1),(0.52±0.06)ng·mL~(-1),t=14.961,P=0.000],腰椎和髋部骨密度均较入组时升高[腰椎骨密度:(0.758±0.011)g·cm~(-2),(0.786±0.024)g·cm~(-2),t=-10.238,P=0.000;(0.761±0.006)g·cm~(-2),(0.779±0.028)g·cm~(-2),t=-4.239,P=0.000;髋部骨密度:(0.528±0.008)g·cm~(-2),(0.567±0.036)g·cm~(-2),t=-7.550,P=0.000;(0.530±0.010)g·cm~(-2),(0.556±0.024)g·cm~(-2),t=-8.039,P=0.000];治疗结束时强骨膏方组的血清T-PⅠNP含量高于常规治疗组(t=11.754,P=0.000),血清β-CTX含量低于常规治疗组(t=-6.901,P=0.000),腰椎和髋部骨密度的组间差异均无统计学意义(t=1.355,P=0.179;t=1.770,P=0.080)。③SF-36评分。入组时2组患者的SF-36评分比较,差异无统计学意义(t=-1.212,P=0.229)。治疗结束时,2组患者的SF-36评分均较入组时升高[(102.22 1.69)分,(124.55±2.56)分,t=-98.085,P=0.000;(102.68±2.03)分,(115.34±2.29)分,t=-80.066,P=0.000],强骨膏方组的SF-36评分高于常规治疗组(t=18.702,P=0.000)。结论:绝经后骨质疏松性椎体骨折患者PKP术后应用强骨膏方,可以改善骨代谢、改善生活质量。     

中西医结合治疗绝经后骨质疏松症对骨代谢及骨密度的影响

目的:观察补肾活血汤联合西药治疗对绝经后骨质疏松症(PMOP)对骨代谢、骨密度的影响。方法:90例随机分为对照组和观察组各45例。两组均给予西药基础治疗,观察组加用补肾活血汤治疗。结果:治疗3个月后,观察组较对照组VAS疼痛评分改善更明显(P0.05),L2-4、左侧股骨颈BMD增高更明显(P0.05),血清25(OH)D水平升高更明显(P0.05),PINP、β-CTX水平降低更明显(P0.05);不良反应发生率更低(P0.05)。结论:补肾活血汤联合西药基础治疗PMO可明显缓解疼痛,并可能通过提高血清25(OH)D水平,降低PINP、β-CTX水平,显著提高腰椎、股骨颈BMD。     

中医综合疗法防治绝经后骨量减少的多中心临床研究

目的:观察口服强骨饮颗粒联合新编五禽戏锻炼及佩戴药穴腰带的中医综合疗法防治绝经后骨量减少的临床疗效及安全性。方法:从6家医院共纳入800例绝经后骨量减少患者,其中400例患者进行日光浴和饮食干预(常规治疗组),其余400例患者在此基础上采用口服强骨饮颗粒联合新编五禽戏锻炼及佩戴药穴腰带的中医综合治疗(中医综合治疗组),共治疗12个月。观察骨密度(bone mineral density,BMD)、血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽(N~(-1)terminal propeptide of typeⅠprecollagen,PⅠNP)和Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(βcross~(-1)linked C~(-1)telopeptides of typeⅠcollagen,β~(-1)CTX)含量、疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分及不良事件发生率。结果:(1)BMD测定结果。治疗前后不同时间点腰椎BMD的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=1 974.342,P=0.000);治疗后中医综合治疗组腰椎BMD逐渐升高(F=1 482.684,P=0.000),常规治疗组腰椎BMD先升高然后降低(F=1 161.076,P=0.000)。2组患者腰椎BMD总体比较,组间差异无统计学意义,即不存在分组效应(F=2.939,P=0.087)。治疗前,2组患者腰椎BMD的差异无统计学意义[(0.775±0.046)g·cm~(~(-1)2),(0.777±0.049)g·cm~(~(-1)2),t=0.416,P=0.677];治疗6个月后和12个月后,中医综合治疗组的腰椎BMD均大于常规治疗组[(0.788±0.047)g·cm~(~(-1)2),(0.780±0.049)g·cm~(~(-1)2),t=~(~(-1)2).487,P=0.013;(0.789±0.048)g·cm~(~(-1)2),(0.778±0.049)g·cm~(~(-1)2),t=~(-1)3.039,P=0.002]。时间因素和分组因素存在交互效应(F=958.556,P=0.000)。治疗前后不同时间点股骨近端BMD的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=2 639.694,P=0.000);治疗后中医综合治疗组股骨近端BMD逐渐升高[(0.704±0.056)g·cm~(~(-1)2),(0.709±0.057)g·cm~(~(-1)2),(0.713±0.057)g·cm~(~(-1)2),F=5 515.964,P=0.000],常规治疗组股骨近端BMD逐渐降低[(0.707±0.054)g·cm~(~(-1)2),(0.706±0.054)g·cm~(~(-1)2),(0.706±0.054)g·cm~(~(-1)2),F=470.256,P=0.000]。2组患者股骨近端BMD总体比较,组间差异无统计学意义,即不存在分组效应(F=0.301,P=0.583)。时间因素和分组因素存在交互效应(F=5 456.814,P=0.000)。(2)血清PⅠNP和β~(-1)CTX含量测定结果。治疗前后不同时间点血清PⅠNP含量的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=276.541,P=0.000);治疗后中医综合治疗组血清PⅠNP含量先降低后升高,常规治疗组血清PⅠNP含量逐渐降低。2组患者血清PⅠNP含量总体比较,组间差异有统计学意义,即存在分组效应(F=11.094,P=0.001);治疗前,2组患者血清PⅠNP含量的差异无统计学意义[(45.76±21.66)ng·m L~(-1)1,(45.34±19.95)ng·m L~(-1)1,t=~(-1)0.284,P=0.777];治疗6个月后和12个月后,中医综合治疗组的血清PⅠNP含量均高于常规治疗组[(43.58±20.67)ng·m L~(-1)1,(40.58±17.81)ng·m L~(-1)1,t=~(~(-1)2).052,P=0.040;(49.89±24.16)ng·m L~(-1)1,(38.83±17.09)ng·m L~(-1)1,t=~(-1)7.472,P=0.000)]。时间因素和分组因素存在交互效应(F=651.242,P=0.000)。治疗前后不同时间点血清β~(-1)CTX含量的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=316.946,P=0.000);治疗后中医综合治疗组血清β~(-1)CTX含量先降低后升高[(0.296±0.173)ng·m L~(-1)1,(0.227±0.137)ng·m L~(-1)1,(0.259±0.155)ng·m L~(-1)1,F=275.302,P=0.000],常规治疗组血清β~(-1)CTX含量逐渐降低[(0.287±0.158)ng·m L~(-1)1,(0.281±0.156)ng·m L~(-1)1,(0.273±0.151)ng·m L~(-1)1,F=992.78,P=0.000]。2组患者血清β~(-1)CTX含量总体比较,组间差异无统计学意义,即不存在分组效应(F=3.124,P=0.078)。治疗前和治疗12个月后,2组患者血清β~(-1)CTX含量的差异均无统计学意义(t=~(-1)0.880,P=0.379;t=1.257,P=0.209);治疗6个月后,中医综合治疗组血清β~(-1)CTX含量低于常规治疗组(t=5.233,P=0.000)。时间因素和分组因素存在交互效应(F=247.222,P=0.000)。(3)疼痛VAS评分测定结果。治疗前和治疗12个月后,2组患者疼痛VAS评分比较,差异均无统计学意义[(2.40±0.69)分,(2.39±0.70)分,t=0.335,P=0.723;(2.38±0.68)分,(2.46±0.67)分,t=~(-1)1.696,P=0.090];2组患者治疗前的疼痛VAS评分与治疗12个月后相比,差异均无统计学意义(t=0.508,P=0.612;t=~(-1)1.540,P=0.124)。(4)不良事件观察结果。至试验结束时中医综合治疗组失访19例、未按照试验方案治疗28例,常规治疗组失访13例、未按照试验方案治疗9例,脱落和剔除均发生在治疗6个月后数据采集完成之后。2组均无患者死亡、发生严重疾病等严重不良事件。结论:口服强骨饮颗粒联合新编五禽戏锻炼及佩戴药穴腰带的中医综合疗法,能提高绝经后骨量减少患者血清中PⅠNP含量、降低β~(-1)CTX含量,从而增加患者的骨密度,而且安全性较高。     

口服强骨饮联合碳酸钙D3片治疗绝经后骨质疏松症的临床研究

目的:观察口服强骨饮联合碳酸钙D3片治疗绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)的临床疗效及安全性。方法:将符合要求的60例PMOP患者随机分为2组,每组30例,分别采用口服强骨饮联合碳酸钙D3片和口服阿仑膦酸钠维D3片联合碳酸钙D3片治疗。强骨饮,每日1剂,早晚各服用1次,每次200 mL;碳酸钙D3片,每日1次,每次600 mg;阿仑膦酸钠维D3片,每周1次,每次70 mg;均连续治疗24周。分别于治疗前和治疗结束后测定患者的骨密度和血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽(N-terminal propeptide of typeⅠprecollagen,PⅠNP)及Ⅰ型胶原羧基端交联端肽(C-terminal cross-linked telopeptide of typeⅠcollagen,CTX-Ⅰ)含量。试验期间定期检测患者的肝肾功能。结果:共3例患者退出试验,强骨饮组2例因未按规定用药退出,阿仑膦酸钠组1例因突发外伤事件退出。治疗前2组患者的骨密度比较,差异无统计学意义[(0.67±0.02)g·cm~(-2),(0.66±0.03)g·cm~(-2),t=1.257,P=0.128];治疗结束后强骨饮组的骨密度较治疗前增高(t=-13.876,P=0.003);阿仑膦酸钠组的骨密度与治疗前相比,差异无统计学意义(t=-1.345,P=0.132);治疗结束后,强骨饮组的骨密度高于阿仑膦酸钠组[(0.75±0.03)g·cm~(-2),(0.68±0.02)g·cm~(-2),t=12.942,P=0.003]。治疗前2组患者的血清PⅠNP含量比较,差异无统计学意义[(46.54±4.80)ng·L~(-1),(45.86±3.44)ng·L~(-1),t=1.753,P=0.088];治疗结束后2组患者的血清PⅠNP含量均较治疗前降低(t=7.673,P=0.002;t=4.345,P=0.008),强骨饮组的血清PⅠNP含量低于阿仑膦酸钠组[(37.55±4.28)ng·L~(-1),(40.68±3.03)ng·L~(-1),t=-3.941,P=0.004]。治疗前2组患者的血清CTX-Ⅰ含量比较,差异无统计学意义[(0.56±0.09)ng·L~(-1),(0.58±0.04)ng·L~(-1),t=-1.146,P=0.097];治疗结束后2组患者的血清CTX-Ⅰ含量均较治疗前降低(t=4.443,P=0.000;t=2.876,P=0.002),强骨饮组的血清CTX-Ⅰ含量低于阿仑膦酸钠组[(0.48±0.06)ng·L~(-1),(0.53±0.03)ng·L~(-1),t=-3.031,P=0.000]。试验期间所有患者均未出现肝肾功能损害,强骨饮组与阿仑膦酸钠组各有1例出现恶心、腹胀症状,调整服药时间后症状缓解。2组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ~2=0.000,P=1.000)。结论:口服强骨饮联合碳酸钙D3片可以降低PMOP患者的血清PⅠNP及CTX-Ⅰ含量,有助于增加患者的骨密度,且安全性较高。     

健肾方联合碳酸钙D3咀嚼片(Ⅱ)治疗绝经后骨质疏松症肾阳虚证

目的:观察健肾方联合碳酸钙D3咀嚼片(Ⅱ)治疗绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)肾阳虚证的临床疗效和安全性。方法:选取80例符合要求的PMOP肾阳虚证患者,随机分为2组,每组40例。健肾方组采用口服健肾方联合碳酸钙D3咀嚼片(Ⅱ)治疗,阿仑膦酸钠组采用口服阿仑膦酸钠片联合碳酸钙D3咀嚼片(Ⅱ)治疗,共治疗6个月。分别于治疗前和治疗结束后测定患者的骨密度、疼痛程度、血清雌二醇(Estradiol,E2)、骨保护素和胰岛素样生长因子Ⅰ(insulin-like growth factorⅠ,IGF-Ⅰ)含量,观察不良反应的发生情况。结果:健肾方组2例出现肝功能指标异常,2例出现肾功能指标异常;阿仑膦酸钠组1例出现肝功能指标异常,1例出现肾功能指标异常。对于出现不良反应的患者均立即停止使用当前药物,给予护肝及保护肾功能等对症处理后,患者的肝肾功能指标均在2周内恢复至正常范围。2组患者的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.180,P=0.671)。治疗前2组患者的骨密度比较,差异无统计学意义(t=1.014,P=0.314);治疗结束后2组患者的骨密度均较治疗前增加(-2.69±0.12,-2.09±0.22,t=14.343,P=0.000;-2.72±0.13,-2.37±0.09,t=14.038,P=0.000),健肾方组的骨密度高于阿仑膦酸钠组(t=6.931,P=0.000)。治疗前2组患者的疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分比较,差异无统计学意义(t=0.465,P=0.644);治疗结束后2组患者的疼痛VAS评分均较治疗前降低[(4.53±0.94)分,(2.33±0.68)分,t=11.366,P=0.000;(4.42±1.03)分,(3.21±0.87)分,t=5.522,P=0.000],健肾方组的VAS评分低于阿仑膦酸钠组(t=4.841,P=0.000)。治疗前2组患者的血清E2含量比较,差异无统计学意义(t=0.511,P=0.611);治疗结束后健肾方组的血清E2含量较治疗前升高[(50.91±6.24)pmol·L~(-1),(62.88±9.02)pmol·L~(-1),t=6.546,P=0.000];阿仑膦酸钠组血清E2含量与治疗前相比,差异无统计学意义[(50.17±6.31)pmol·L~(-1),(50.88±8.16)pmol·L~(-1),t=0.425,P=0.672];治疗结束后,健肾方组的血清E2含量高于阿仑膦酸钠组(t=6.006,P=0.000)。治疗前2组患者的血清骨保护素含量比较,差异无统计学意义(t=0.348,P=0.729);治疗结束后2组患者的血清骨保护素含量均较治疗前升高[(140.76±14.97)pg·m L~(-1),(160.18±15.70)pg·m L~(-1),t=5.371,P=0.000;(139.55±14.99)pg·m L~(-1),(146.68±15.68)pg·m L~(-1),t=2.027,P=0.046],健肾方组的血清骨保护素含量高于阿仑膦酸钠组(t=3.701,P=0.000)。治疗前2组患者的血清IGF-Ⅰ含量比较,差异无统计学意义(t=0.839,P=0.404);治疗结束后2组患者的血清IGF-Ⅰ含量均较治疗前升高[(25.19±8.34)μg·L~(-1),(35.81±9.48)μg·L~(-1),t=5.042,P=0.000;(23.53±8.74)μg·L~(-1),(28.87±10.29)μg·L~(-1),t=2.440,P=0.017],健肾方组的血清IGF-Ⅰ含量高于阿仑膦酸钠组(t=3.012,P=0.004)。结论:健肾方联合碳酸钙D3咀嚼片(Ⅱ)能提高PMOP肾阳虚证患者血清E2、骨保护素及IGF-Ⅰ含量,增加患者的骨密度、减轻疼痛程度,其效果优于阿仑膦酸钠片联合碳酸钙D3咀嚼片(Ⅱ)治疗,而且具有较高的安全性。     

傲骨胶囊对去卵巢大鼠骨质疏松相关检测指标的影响

目的:观察傲骨胶囊对去卵巢大鼠骨质疏松相关检测指标的影响.方法:将50只健康10周龄雌性SD大鼠分为5组,A组9只,B组10只,C组10只,D组11只,E组10只.A组大鼠切除卵巢周围部分脂肪,其余4组切除卵巢制成骨质疏松模型.从造模后第11天开始,C组、D组、E组大鼠分别按0.3375 g· kg-1、0.675 g·kg-1、2.025 g· kg-1以傲骨胶囊灌胃,A组和B组按10 mL·kg-1以去离子水灌胃,每天1次,共13周,第13周末处死大鼠.从药物干预开始至处死前,每周测定1次各组大鼠的体质量.取各组大鼠左侧股骨,测定其股骨中点、远端和近端骨密度.取各组大鼠右侧股骨,测定其骨钙含量和骨恒重.结果:①体质量.药物干预前5组大鼠体质量比较,差异有统计学意义(F =7.230,P=0.000).组间两两比较:A组大鼠体质量[(241.40±19.10)g]小于B组[(281.90±21.00)g]、C组[(280.70±22.60)g]、D组[(282.20±20.90)g]和E组[(281.70±23.40)g],差异均有统计学意义(P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000).药物干预13周后5组大鼠体质量均有增加(t=4.180,P=0.000;t=15.390,P=0.000;t 12.140,P=0.000;t 15.590,P=0.000;t=11.630,P=0.000),对增加值进行组间比较,差异有统计学意义(F=7.364,P=0.000).进一步组间两两比较:A组增加值[(100.20±39.25)g]小于B组[(178.10±36.78) g]和D组[(143.10±29.18)g],差异均有统计学意义(P=0.000,P=0.008);B组增加值大于C组[(116.20±30.43)g]、D组和E组[(130.30±35.63)g],差异均有统计学意义(P =0.000,P=0.028,P=0.003).其余各组间两两比较,差异无统计学意义(P＞0.05).②骨密度.5组大鼠股骨远端、股骨中心点及股骨近端骨密度组间比较,差异均有统计学意义(F=15.549,P=0.000;F =4.688,P=0.005;F=4.343,P=0.005).B组股骨远端、股骨中心点及股骨近端骨密度[(0.21±0.02)g· cm-2,(0.13±0.02) g· cm-2,(0.18±0.03) g·cm-2]均低于A组[(0.27±0.02)g·cm-2,(0.16±0.01)g·cm-2,(0.22±0.02) g·cm-2]、D组[(0.26±0.02)g·cm-2,(0.16±0.03)g·cm-2,(0.20±0.02)g·cm-2]、E组[(0.26±0.03)g· cm-2,(0.18±0.01) g· cm-2,(0.21±0.01) g·cm-2],差异均有统计学意义(P=0.000,P=0.001,P=0.000;P=0.000,P=0.001,P=0.039;P =0.000,P=0.000,P=0.003);C组股骨远端和股骨近端骨密度[(0.22±0.01)g·cm-2,(0.18±0.02)g· cm-2]低于D组,差异均有统计学意义(P=0.000,P=0.039);C组股骨远端、股骨中心点[(0.15±0.02)g·cm-2]及股骨近端骨密度均低于E组(P =0.000,P=0.001,P =0.003);D组股骨中心点骨密度低于E组(P=0.027);其余各组间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).③骨钙含量.5组大鼠骨钙含量比较,差异有统计学意义(F=5.929,P=0.001).A组骨钙含量[(254.12±19.11) mg·g-1]大于B组[(203.23±30.58) mg·g 1]和C组[(226.35±26.71) mg· g-1],差异均有统计学意义(P=0.000,P=0.027);B组骨钙含量小于D组[(245.80±16.43) mg·g-1]和E组[(239.40±37.30) mg·g-1],差异均有统计学意义(P=0.001,P=0.005);其余各组间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).④骨恒重.5组大鼠骨恒重比较,差异有统计学意义(F=5.147,P=0.001).E组大鼠骨恒重[(664.51±44.75) mg]大于A组[(603.77±70.05) mg]、B组[(603.38±36.57) mg]和C组[(611.93±53.03) mg],差异均有统计学意义(P=0.013,P=0.012,P=0.030);其余各组间比较,差异均无统计学意义(P＞ 0.05).结论:中、高剂量的傲骨胶囊能促进去卵巢大鼠对钙的吸收和利用,增加骨密度,具有明显的抗骨质疏松作用.同时傲骨胶囊还有抑制由雌激素水平降低所引起的体质量增加的作用.     

自拟补肾活血方配合口服钙剂与维生素D治疗老年性骨质疏松症临床研究

目的：评价自拟补肾活血方配合口服钙剂和维生素D治疗老年性骨质疏松症(osteoporosis, OP)的临床疗效。方法将符合入选标准的120例OP患者按随机数字表法分为2组各60例。全部患者均常规服用钙剂和维生素 D,补肾活血方组在此基础上加用自拟补肾活血方,依降钙素组在此基础上,每周肌肉注射20 U依降钙素。评估老年性OP患者腰背痛和骨关节痛的VAS评分,比较治疗前后腰椎及股骨颈骨密度(bone mineral density, BMD)变化,以及血清钙、磷和碱性磷酸酶浓度变化。结果治疗后,补肾活血方组腰背痛[(3.30±0.38)分比(4.32±0.51)分,t＝11.148]和骨关节痛[(3.15±0.22)分比(3.87±0.26)分,t＝11.880]VAS 评分明显低于依降钙素组(P＜0.01)。补肾活血方组L2～4的BMD[L2(0.74±0.15)g/cm2比(0.63±0.14)g/cm2,t＝4.153;L3(0.75±0.13)g/cm2比(0.70±0.10)g/cm2,t＝2.361;L4(0.76±0.06)g/cm2比(0.71±0.10)g/cm2,t＝3.321]均较依降钙素组升高(P＜0.05)。与依降钙素组比较,补肾活血方组血清钙[(2.36±0.45)mmol/L 比(2.19±0.17)mmol/L,t＝2.737]、血清磷[(1.28±0.12)mmol/L 比(1.22±0.13)mmol/L,t＝2.627]升高(P＜0.05),碱性磷酸酶[(89.20±9.41)U/L比(114.00±11.80)U/L, t＝12.733]明显降低(P＜0.01)。结论自拟补肾活血方可有效改善老年性OP患者的临床症状,升高BMD含量,疗效优于肌肉注射依降钙素治疗。     

口服补肾活血方联合关节腔内注射玻璃酸钠治疗膝骨关节炎的临床研究

目的:观察口服补肾活血方联合关节腔内注射玻璃酸钠治疗膝骨关节炎的临床疗效。方法:将90例膝骨关节炎患者随机分为2组,每组45例,分别采用口服补肾活血方联合关节腔内注射玻璃酸钠、单纯关节腔内注射玻璃酸钠治疗。玻璃酸钠注射每次2 m L,每周1次;补肾活血方口服每日1剂;4周为1个疗程,共治疗3个疗程。分别于治疗前及治疗3个疗程后比较2组患者膝关节疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分、西安大略和麦克马斯特大学(Western Ontario and Mc Master universities,WOMAC)骨关节炎指数量表评分以及白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)的血清含量。结果:1膝关节疼痛VAS评分及WOMAC评分。治疗前2组患者膝关节疼痛VAS评分及WOMAC评分比较,组间差异均无统计学意义[(4.6±1.7)分,(4.5±1.5)分,t=0.465,P=0.643;(53.1±13.6)分,(52.8±14.8)分,t=0.104,P=0.918]。治疗3个疗程后,口服补肾活血方联合关节腔内注射玻璃酸钠组膝关节疼痛VAS评分及WOMAC评分均低于关节腔内注射玻璃酸钠组[(1.8±1.1)分,(2.5±1.4)分,t=2.461,P=0.016;(25.0±10.2)分,(32.8±14.1)分,t=3.000,P=0.004],2组患者膝关节疼痛VAS评分及WOMAC评分均低于治疗前(t=6.626,P=0.000;t=9.551,P=0.001;t=6.580,P=0.000;t=11.054,P=0.000)。2炎性因子血清含量。治疗前2组患者IL-1、TNF-α、hs-CRP的血清含量比较,组间差异均无统计学意义[(356.8±14.4)μg·g-1,(360.9±12.7)μg·g-1,t=1.412,P=0.161;(258.9±15.7)pg·m L-1,(260.0±14.1)pg·m L-1,t=0.354,P=0.724;(25.0±2.5)mg·L-1,(24.0±2.5)mg·L-1,t=1.850,P=0.068]。治疗3个疗程后,口服补肾活血方联合关节腔内注射玻璃酸钠组IL-1、TNF-α、hs-CRP的血清含量均低于关节腔内玻璃酸钠注射组[(286.0±18.1)μg·g-1,(310.4±15.7)μg·g-1,t=6.831,P=0.000;(166.0±17.8)pg·m L-1,(219.6±15.4)pg·m L-1,t=15.273,P=0.000;(11.7±2.5)mg·L-1,(18.4±3.0)mg·L-1,t=11.589,P=0.000]。2组患者IL-1、TNF-α、hs-CRP的血清含量均低于治疗前(t=20.525,P=0.000;t=16.729,P=0.000;t=26.270,P=0.000;t=12.980,P=0.000;t=25.277,P=0.000;t=9.560,P=0.000)。结论:口服补肾活血方联合关节腔内注射玻璃酸钠可以减轻膝关节炎症,缓解或消除膝关节疼痛,改善膝关节功能,其疗效优于单纯关节腔内注射玻璃酸钠,值得临床推广应用。     

强骨饮对骨质疏松性骨折愈合的影响及其作用机制

目的:探讨强骨饮对骨质疏松性骨折愈合的影响及其作用机制。方法:将30只雌性SD大鼠随机分成假手术/骨折组、骨质疏松性骨折组、骨质疏松性骨折强骨饮治疗组,每组10只。骨质疏松性骨折组、骨质疏松性骨折强骨饮治疗组大鼠摘除双侧卵巢建立骨质疏松模型,假手术/骨折组大鼠未切除卵巢。骨质疏松造模术后6周,双能X线骨密度扫描仪测定3组大鼠股骨中段骨密度,并均于股骨中段截断右侧股骨后用克氏针内固定,建立大鼠股骨中段骨折模型。骨折造模后,骨质疏松性骨折强骨饮治疗组大鼠以强骨饮浓缩液灌胃,假手术/骨折组、骨质疏松性骨折组大鼠以等量生理盐水灌胃,每日1次,连续6周。灌胃6周后,每只大鼠主动脉取血5 m L,分离血清,酶联免疫法测定大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和转化生长因子-β1(transfer growth factor-β1,TGF-β1)水平。然后处死大鼠,完整取出右侧股骨制成股骨标本,双能X线骨密度扫描仪测定大鼠股骨中段骨密度; Micro-CT扫描仪观察大鼠股骨中段骨折处骨痂的结构,分析、记录骨小梁数量、骨小梁厚度、骨小梁分离度、骨体积分数;光学显微镜下观察大鼠股骨中段骨折处骨痂的组织形态。结果:(1)骨质疏松造模术后6周,3组大鼠股骨中段骨密度比较,组间差异有统计学意义[(0. 348±0. 048) g·cm~(-2),(0. 218±0. 047) g·cm~(-2),(0. 221±0. 052) g·cm~(-2); F=22. 590,P=0. 000];骨质疏松性骨折组、骨质疏松性骨折强骨饮治疗组股骨中段骨密度均低于假手术/骨折组(P=0. 000,P=0. 000);骨质疏松性骨折组股骨中段骨密度与骨质疏松性骨折强骨饮治疗组比较,差异无统计学意义(P=0. 418);证实骨质疏松造模成功。灌胃6周后,3组大鼠股骨中段骨密度比较,组间差异有统计学意义[(0. 258±0. 039) g·cm~(-2),(0. 202±0. 021) g·cm~(-2),(0. 227±0. 038) g·cm~(-2); F=25. 957,P=0. 000];假手术/骨折组股骨中段骨密度高于骨质疏松性骨折组和骨质疏松性骨折强骨饮治疗组(P=0. 000,P=0. 000);骨质疏松性骨折组股骨中段骨密度低于骨质疏松性骨折强骨饮治疗组(P=0. 003)。(2)灌胃6周后,3组大鼠股骨中段Micro-CT扫描示,假手术/骨折组骨折处骨膜反应明显,骨痂膨大,骨皮质厚实;骨质疏松性骨折组骨皮质萎缩,骨痂体积小;骨质疏松性骨折强骨饮治疗组骨膜反应明显,骨痂体积较大,骨皮质无明显萎缩。3组大鼠股骨中段骨折处三维重建图像显示,假手术/骨折组骨折处骨痂生长明显,骨小梁多,骨小梁结构紧密;骨质疏松性骨折组骨痂少,骨小梁稀疏;骨质疏松性骨折强骨饮治疗组比骨质疏松性骨折组骨痂生长明显,骨小梁多,排列有序。3组大鼠股骨中段骨折处骨痂的骨小梁数量、骨小梁厚度、骨小梁分离度、骨体积分数比较,组间差异均有统计学意义[(0. 309±0. 052)个·mm~(-1),(0. 152±0. 041)个·mm~(-1),(0. 233±0. 047)个·mm~(-1),F=11. 583,P=0. 000;(0. 375±0. 055) mm,(0. 206±0. 036) mm,(0. 296±0. 043) mm,F=18. 590,P=0. 000;(3. 489±0. 367) mm,(4. 427±0. 191) mm,(3. 768±0. 269) mm,F=28. 559,P=0. 000;(55. 52±7. 24)%,(38. 31±5. 12)%,(50. 96±6. 15)%,F=12. 445,P=0. 000)];假手术/骨折组骨痂骨小梁数量、骨小梁厚度及骨体积分数均高于骨质疏松性骨折组和骨质疏松性骨折强骨饮治疗组(P=0. 000,P=0. 000,P=0. 000; P=0. 000,P=0. 000,P=0. 002),骨小梁分离度低于骨质疏松性骨折组和骨质疏松性骨折强骨饮治疗组(P=0. 000,P=0. 000),骨质疏松性骨折强骨饮治疗组骨痂骨小梁数量、骨小梁厚度、骨体积分数高于骨质疏松性骨折组(P=0. 000,P=0. 000,P=0. 000),骨小梁分离度低于骨质疏松性骨折组(P=0. 000)。(3)灌胃6周后,3组大鼠血清TNF-α、IL-1β、TGF-β1水平比较,组间差异均有统计学意义[(94. 52±10. 13) ng·L~(-1),(144. 02±17. 71) ng·L~(-1),(112. 82±12. 16) ng·L~(-1),F=14. 494,P=0. 000;(112. 05±24. 59) ng·L~(-1),(176. 83±35. 92) ng·L~(-1),(129. 93±29. 04) ng·L~(-1),F=9. 494,P=0. 000;(35. 49±4. 02) ng·L~(-1),(29. 03±3. 19) ng·L~(-1),(32. 82±3. 54) ng·L~(-1),F=18. 957,P=0. 000];假手术/骨折组大鼠血清中TNF-α和IL-1β水平均低于骨质疏松性骨折组和骨质疏松性骨折强骨饮治疗组(P=0. 000,P=0. 000; P=0. 000,P=0. 000),TGF-β1水平高于骨质疏松性骨折组和骨质疏松性骨折强骨饮治疗组(P=0. 000,P=0. 000);骨质疏松性骨折组大鼠血清中TNF-α和IL-1β水平均高于骨质疏松性骨折强骨饮治疗组(P=0. 000,P=0. 000),TGF-β1水平低于骨质疏松性骨折强骨饮治疗组(P=0. 032)。(4)灌胃6周后,光学显微镜下观察3组大鼠股骨中段骨折处骨痂组织可见,假手术/骨折组骨小梁较粗、分布较规则、排列有序、间距小,连接成拱桥状,骨性骨痂取代软骨性骨痂,小梁状骨经改建趋于成熟;与假手术/骨折组相比,骨质疏松性骨折组骨小梁较细,髓腔间隙较大,分布不规则、间距较宽,呈疏松化表现,软骨痂更明显,成熟小梁状骨较少,存在大量未钙化软骨细胞;与骨质疏松性骨折组相比,骨质疏松性骨折强骨饮治疗组骨小梁较粗、数量较多、间距较小,软骨细胞骨化占比较高,更接近于假手术/骨折组。结论:强骨饮可促进骨质疏松性骨折的愈合,其机制可能与提高血清中TGF-β1水平和降低TNF-α、IL-1β水平,从而影响骨代谢、增加骨密度、改善骨微结构有关。     

桃红四物汤对兔自体皮片移植模型Delta-like4表达的影响

目的:观察桃红四物汤对兔自体皮片移植模型Delta-like 4表达的影响。方法:将75只新西兰大白兔(10~12月龄)随机分为假手术组、模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组15只。模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组动物进行自体皮片移植手术,假手术组仅在对应区域作切口,不进行皮下组织分离。造模术后假手术组和模型组动物以蒸馏水灌胃,低剂量组、中剂量组和高剂量组均以制备好的桃红四物汤汤剂灌胃(每次给药量分别为2.5 g·kg~(-1)、5 g·kg~(-1)、10 g·kg~(-1)),每天2次。分别在药物干预开始后2、5、8 d从每组随机选取5只动物,心脏采血后处死,切取移植皮片吻合区皮片组织。采用酶联免疫吸附实验测定血清Delta-like 4蛋白含量;所取皮片组织分成2份,一份制成石蜡切片,HE染色后测定血管密度,另一份采用逆转录聚合酶链式反应法测定Delta-like 4 mRNA含量。结果:1血清Delta-like 4蛋白含量。药物干预开始后2 d,5组动物血清Delta-like 4蛋白含量比较,差异无统计学意义[(30.58±3.56)ng·m L~(-1),(32.31±2.66)ng·m L~(-1),(33.53±1.75)ng·m L~(-1),(36.00±1.49)ng·m L~(-1),(35.63±1.87)ng·m L~(-1),F=2.669,P=0.062]。药物干预开始后5、8 d,5组动物血清Delta-like 4蛋白含量比较,组间差异均有统计学意义[(30.56±1.35)ng·m L~(-1),(33.52±2.50)ng·m L~(-1),(37.96±1.83)ng·m L~(-1),(48.74±2.34)ng·m L~(-1),(49.05±2.86)ng·m L~(-1),F=46.239,P=0.000;(29.26±2.20)ng·m L~(-1),(32.98±1.43)ng·m L~(-1),(35.24±1.97)ng·m L~(-1),(38.02±1.72)ng·m L~(-1),(36.06±2.50)ng·m L~(-1),F=8.394,P=0.000];模型组分别与假手术组和低剂量组比较,差异均无统计学意义(5 d:P=0.112,P=0.269;8 d:P=0.340,P=0.182);中、高剂量组血清Delta-like 4蛋白含量均高于模型组(5 d:P=0.000,P=0.000;8 d:P=0.020,P=0.006);中、高剂量组比较,组间差异均无统计学意义(P=0.862,P=0.245)。药物干预后5 d,中、高剂量组血清Delta-like 4蛋白含量均高于低剂量组(P=0.000,P=0.000)。药物干预开始后8 d,中、高剂量组Delta-like4蛋白含量与低剂量组比较,差异均无统计学意义(P=0.105,P=0.623)。2移植皮片组织中Delta-like 4 mRNA含量。药物干预开始后2、5、8 d,5组动物移植皮片中Delta-like 4 mRNA含量比较,组间差异均有统计学意义(0.26±0.03,0.29±0.04,0.34±0.06,0.42±0.03,0.39±0.04,F=7.072,P=0.001;0.25±0.03,0.34±0.04,0.39±0.03,0.48±0.06,0.45±0.06,F=12.028,P=0.001;0.25±0.06,0.30±0.04,0.35±0.03,0.44±0.03,0.43±0.04,F=10.813,P=0.000);模型组分别与假手术组和低剂量组比较,差异均无统计学意义(2 d:P=0.452,P=0.162;5 d:P=0.320,P=0.158;8 d:P=0.171,P=0.219);模型组Delta-like4 mRNA含量低于中、高剂量组(2 d:P=0.000,P=0.001;5 d:P=0.001,P=0.009;8 d:P=0.001,P=0.002);中、高剂量组比较,组间差异均无统计学意义(P=0.426,P=0.330,P=0.725)。药物干预开始后2 d,中、高剂量组与低剂量组比较,差异均无统计学意义(P=0.111,P=0.167);药物干预开始后5、8 d,中、高剂量组Delta-like 4 mRNA含量均高于低剂量组(5 d:P=0.024,P=0.025;8 d:P=0.013,P=0.028)。3移植皮片组织中血管密度。药物干预开始后2、5 d,5组动物移植皮片中每个视野(×400)中血管数量比较,组间差异均有统计学意义[(5.37±0.36)个,(2.55±0.41)个,(2.83±0.24)个,(3.31±0.26)个,(3.53±0.67)个,F=4.084,P=0.014;(5.62±0.56)个,(4.25±0.68)个,(4.80±0.74)个,(5.88±0.42)个,(5.92±0.48)个,F=4.600,P=0.009];模型组均低于假手术组(P=0.001,P=0.011),模型组与低剂量组比较,差异均无统计学意义(P=0.527,P=0.268);中、高剂量组比较,组间差异均无统计学意义(P=0.620,P=0.939)。药物干预开始后2 d,中、高剂量组与模型组比较,差异均无统计学意义(P=0.102,P=0.131);中、高剂量组与低剂量组比较,差异均无统计学意义(P=0.297,P=0.352)。药物干预开始后5 d,中、高剂量组高于模型组(P=0.003,P=0.003);中、高剂量组与低剂量组比较,差异均无统计学意义(P=0.038,P=0.033)。药物干预开始后8 d,5组动物移植皮片中每个视野中血管数量比较,差异无统计学意义[(6.18±0.33)个,(5.86±0.66)个,(6.03±0.40)个,(6.27±0.53)个,(6.27±0.59)个,F=0.334,P=0.852]。结论:桃红四物汤能上调兔自体皮片移植模型Delta-like 4的表达,促进血管新生。但本研究未能明确桃红四物汤的剂量及作用时间与其上调Delta-like 4表达作用的关系,需要在今后的研究中进一步探讨。     

中老年女性腰椎椎后肌群退变与腰椎骨密度的关系研究

目的:研究中老年女性腰椎椎后肌群退变与腰椎骨密度的关系。方法:以一项前瞻性中国城乡流行病学研究项目招募的社区健康志愿者中的中老年女性作为研究对象,共115例。45岁≤年龄60岁者62例(中年组),年龄≥60岁者53例(老年组)。使用定量CT分别测量其腰椎骨密度,并测量L3椎体中部层面椎后肌群的肌肉面积及脂肪面积,计算腰椎椎后肌群内的肌肉脂肪浸润程度(muscle fat infiltration,MFI)[MFI=脂肪面积/(肌肉面积+脂肪面积)×100%]。采用直线相关分析和多元线性回归分析探讨腰椎骨密度与腰椎椎后肌群退变的关系。结果:中年组的腰椎骨密度、椎后肌群肌肉面积均高于老年组[(132.74±35.74)mg·cm~(-3),(91.43±28.40)mg·cm~(-3),t=6.779,P=0.000;(40.68±6.62)cm~2,(38.01±6.41)cm~2,t=2.182,P=0.031],椎后肌群脂肪面积、MFI均低于老年组[(1.89±0.99)cm~2,(2.34±1.45)cm~2,t=-1.997,P=0.048;(4.48±2.11)%,(5.85±3.44)%,t=-2.604,P=0.010];2组的体质量指数比较,组间差异无统计学意义[(23.96±3.22)kg·m~(-2),(24.08±3.06)kg·m-2,t=-0.190,P=0.850]。中年组、老年组及总体研究对象的腰椎骨密度均与年龄呈负相关(r=-0.552,P=0.000;r=-0.599,P=0.000;r=-0.690,P=0.000)。中年组腰椎骨密度与椎后肌群脂肪面积及MFI均呈负相关(r=-0.267,P=0.037;r=-0.304,P=0.017),与椎后肌群肌肉面积不存在直线相关关系(r=0.081,P=0.581);老年组腰椎骨密度与椎后肌群脂肪面积及MFI均呈负相关(r=-0.331,P=0.017;r=-0.371,P=0.007),与椎后肌群肌肉面积不存在直线相关关系(r=0.235,P=0.094);总体研究对象的腰椎骨密度与椎后肌群脂肪面积及MFI均呈负相关(r=-0.191,P=0.042;r=-0.214,P=0.023),与椎后肌群肌肉面积不存在直线相关关系(r=0.132,P=0.163)。以腰椎骨密度为因变量,以年龄、体质量指数、腰椎椎后肌群肌肉面积和脂肪面积作为自变量,进行多元线性回归分析,得到的回归方程分别为,腰椎骨密度(中年组)=379.695-3.929×年龄-7.609×腰椎椎后肌群脂肪面积、腰椎骨密度(老年组)=146.419-1.190×年龄-6.350×腰椎椎后肌群脂肪面积、腰椎骨密度(总体研究对象)=269.577-2.962×年龄-5.307×腰椎椎后肌群脂肪面积。结论:中老年女性腰椎椎后肌群脂肪含量的增加可能会导致腰椎骨密度的下降,是骨质疏松的重要危险因素。     

清热解毒中药外敷治疗外伤感染创面的疗效观察及作用机制研究

目的:观察清热解毒中药外敷治疗外伤感染创面的疗效并探讨其作用机制。方法:将100例外伤感染创面患者随机分为2组,每组50例,分别采用清热解毒中药外敷和呋喃西林外敷治疗,连续治疗至创面愈合。比较治疗前及治疗第7天和第14天2组患者感染创面面积、外周血单个核细胞表面Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)的表达情况及外周血血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin~(-1) beta,IL~(-1)β)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)的表达情况,并于治疗开始后2周比较2组患者的临床疗效。结果:清热解毒中药组的感染创面愈合时间短于呋喃西林组[(16.10±3.15)d,(18.26±3.72)d,t=3.133,P=0.002]。治疗前后不同时间点感染创面面积比较,差异有统计学意义,存在时间效应,治疗后创面面积逐渐缩小(F=13.250,P=0.002);2组患者感染创面面积比较,差异有统计学意义,存在分组效应(t=2.040,P=0.044);治疗前2组患者感染创面面积比较,差异无统计学意义[(12.80±1.61)cm~2,(13.00±2.21)cm~2,t=0.517,P=0.606];治疗第7天和第14天清热解毒中药组的感染创面面积均小于呋喃西林组[(6.50±0.97)cm~2,(8.30±0.94)cm~2,t=9.422,P=0.000;(3.00±0.66)cm~2,(5.70±0.67)cm~2,t=20.300,P=0.000];时间因素与分组因素存在交互效应(F=6.830,P=0.003)。治疗前后不同时间点TLR4表达量比较,差异有统计学意义,存在时间效应,治疗后TLR4表达量逐渐减少(F=6.864,P=0.017);2组患者TLR4表达量比较,差异有统计学意义,存在分组效应(t=2.185,P=0.031);治疗前2组患者TLR4表达量比较,差异无统计学意义[(5.81±0.78)ng·m L~(-1),(5.79±0.73)ng·m L~(-1),t=0.132,P=0.890];治疗第7天和第14天清热解毒中药组的TLR4表达量均低于呋喃西林组[(4.10±0.33)ng·m L~(-1),(4.69±0.27)ng·m L~(-1),t=9.784,P=0.000;(2.82±0.55)ng·m L~(-1),(3.80±0.59)ng·m L~(-1),t=8.591,P=0.000];时间因素与分组因素存在交互效应(F=6.012,P=0.005)。治疗前后不同时间点TNF-α表达量比较,差异有统计学意义,存在时间效应,治疗后TNF-α表达量逐渐减少(F=38.313,P=0.000);2组患者TNF-α表达量比较,差异有统计学意义,存在分组效应(t=2.195,P=0.030);治疗前2组患者TNF-α表达量比较,差异无统计学意义[(97.55±6.27)ng·m L~(-1),(97.66±7.07)ng·m L~(-1),t=0.082,P=0.934];治疗第7天和第14天清热解毒中药组的TNF-α表达量均低于呋喃西林组[(52.46±6.84)ng·m L~(-1),(74.10±4.49)ng·m L~(-1),t=18.701,P=0.000;(25.72±3.95)ng·m L~(-1),(40.43±2.42)ng·m L~(-1),t=22.454,P=0.000];时间因素与分组因素存在交互效应(F=38.812,P=0.000)。治疗前后不同时间点IL~(-1)β表达量比较,差异有统计学意义,存在时间效应,治疗后IL~(-1)β表达量逐渐减少(F=28.000,P=0.000);2组患者IL~(-1)β表达量比较,差异有统计学意义,存在分组效应(t=2.361,P=0.020);治疗前2组患者IL~(-1)β表达量比较,差异无统计学意义[(61.13±5.60)pg·m L~(-1),(61.90±5.35)pg·m L~(-1),t=0.703,P=0.483];治疗第7天和第14天清热解毒中药组的IL~(-1)β表达量均低于呋喃西林组[(31.03±3.06)pg·m L~(-1),(38.69±4.40)pg·m L~(-1),t=10.106,P=0.000;(12.44±1.36)pg·m L~(-1),(21.91±2.05)pg·m L~(-1),t=27.210,P=0.000];时间因素与分组因素存在交互效应(F=7.431,P=0.002)。治疗前后不同时间点IL-6表达量比较,差异有统计学意义,存在时间效应,治疗后IL-6表达量逐渐减少(F=24.492,P=0.001);2组患者IL-6表达量比较,差异有统计学意义,存在分组效应(t=2.078,P=0.040);治疗前2组患者IL-6表达量比较,差异无统计学意义[(127.92±10.51)pg·m L~(-1),(123.56±11.45)pg·m L~(-1),t=1.983,P=0.050];治疗第7天和第14天清热解毒中药组的IL-6表达量均低于呋喃西林组[(52.56±3.59)pg·m L~(-1),(68.93±4.88)pg·m L~(-1),t=19.106,P=0.000;(31.37±2.37)pg·m L~(-1),(42.64±2.89)pg·m L~(-1),t=21.324,P=0.000];时间因素与分组因素存在交互效应(F=10.670,P=0.000)。治疗开始后2周,采用自拟标准评价临床疗效,清热解毒中药组痊愈27例、显效11例、有效12例,呋喃西林组痊愈12例、显效10例、有效23例、无效5例;清热解毒中药组的临床疗效优于呋喃西林组(Z=2 026.000,P=0.000)。结论:清热解毒中药外敷治疗外伤感染创面可以减小创面面积、缩短创面愈合时间,其临床疗效优于呋喃西林外敷;其作用机制可能是通过抑制外周血单个核细胞表面TLR4的表达,使TNF-α、IL~(-1)β及IL-6的表达受到抑制,从而减轻了炎症反应。