参蛤益肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病肺气虚证大鼠肺组织肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的:探讨参蛤益肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺气虚证大鼠肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法:采用烟熏加气管内滴脂多糖的方法复制慢性阻塞性肺疾病肺气虚证大鼠模型。将50只雄性SD大鼠随机分为5组:对照组、模型组、茶碱缓释组、参蛤低剂量组、参蛤高剂量组,每组10只。对照组、模型组分别予以生理盐水2 mL·d-1,茶碱缓释组予以茶碱缓释片0.04 g·(kg·d)-1,参蛤低剂量组、参蛤高剂量组分别予以参蛤益肺胶囊0.31 g·(kg·d)-1、0.62 g·(kg·d)-1,连续灌胃16 d,光镜下观察肺组织病理,计算平均肺泡数(MAN),免疫组化法测定大鼠肺组织TNF-α的表达。结果:模型组大鼠MAN为(0.60±0.076)个·cm-2,显著低于对照组(P<0.01),TNF-α的平均光密度值(AOD)为0.92±0.078,显著高于对照组(P<0.01);茶碱缓释组、参蛤低剂量组、参蛤高剂量组MAN分别为(1.01±0.12)个·cm-2、(0.81±0.21)个·cm-2、(1.21±0.21)个·cm-2,较模型组增加(P均<0.05),TNF-α的AOD分别为0.54±0.18、0.69±0.11、0.39±0.12,较模型组减少(P均<0.05);各治疗组组间比较,差异均有统计学意义(P均<0.05),以参蛤高剂量组效果显著。结论:参蛤益肺胶囊通过降低大鼠肺组织中TNF-α的表达,减少炎症细胞趋化、聚集,达到治疗COPD的目的。     

参蛤益肺胶囊调节COPD大鼠稳定期IgG IgM的实验研究

目的探讨参蛤益肺胶囊调节COPD大鼠稳定期IgG、IgM的实验研究。方法将50只SD大鼠随机分组,空白组10只、余下40只造模。造模成功后,随机分为模型组、参蛤益肺胶囊常规剂量组(常规剂量组)、参蛤益肺胶囊高剂量组(高剂量组)、茶碱组各10只,给药后分别于第12周、18周采集大鼠血清并行ELISA测定。结果实验12、18周结束后,模型组血清中IgG、IgM的表达水平较空白组降低(P0.05),其余组IgG、IgM的表达水平均有所上升(P0.05),而高剂量组IgG、IgM的表达水平上升最为显著。结论参蛤益肺胶囊可提升COPD稳定期大鼠血清中IgG、IgM的表达水平,而参蛤益肺胶囊高剂量组疗效越佳,从而提高机体免疫,延缓COPD病程的进展。     

参七虫草胶囊对肺纤维化大鼠TGF-β_1mRNA表达的影响

目的探讨参七虫草胶囊对肺纤维化大鼠TGF-β1mRNA表达的影响。方法采用博莱霉素致肺纤维化大鼠模型,大鼠处死后分离大鼠肺组织,应用RT-PCR半定量及图像分析方法,对空白组、模型组、参七虫草胶囊高剂量组、中剂量组、低剂量组及泼尼松组大鼠肺组织TGF-β1mRNA表达水平进行观察。结果参七虫草胶囊高剂量组、中剂量组、低剂量组及泼尼松组大鼠肺组织TGF-β1mRNA表达水平明显低于模型组。结论参七虫草胶囊高、中、低剂量及泼尼松均可调控博莱霉素致肺纤维化大鼠TGF-β1mRNA表达水平,从而减轻肺纤维化的程度。     

补肾通络方对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1/Smads通路的影响

目的:观察补肾通络方对博莱霉素所致肺纤维化大鼠肺组织病理及转化生长因子β_1(TGF-β_1)/Smads通路蛋白的影响,揭示该方抑制肺纤维化的作用机制。方法:48只清洁级雄性SD大鼠随机分为正常组8只,模型组、补肾通络低、高剂量组、氢化可的松琥珀酸钠组各10只。除正常组外,各组均采用博莱霉素法诱导肺纤维化制备模型。从术后第3天开始,补肾通络高、低剂量组分别给予14. 2,7. 1 g·kg~(-1)补肾通络方药灌胃,氢化可的松琥珀酸钠组给予4. 58 g·kg-1氢化可的松琥珀酸钠溶液腹腔注射,正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,共治疗28 d。大鼠处死后测定血清羟脯氨酸(HYP),透明质酸(HA),层粘连蛋白(LN)的含量,取肺组织,采用苏木精-伊红染色法(HE)及马松(Masson)三色染色法观察肺组织病理形态变化,采用实时荧光定量PCR法(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)观察各组大鼠肺组织TGF-β_1,Smad2,Smad3,Smad7等mRNA和蛋白表达变化。结果:与正常组相比,模型组大鼠肺纤维化明显,HYP,HA,LN含量升高(P 0. 05,P 0. 01),肺组织TGF-β_1,Smad2,Smad3蛋白和mRNA表达升高(P 0. 05,P 0. 01),Smad7蛋白和mRNA表达降低(P 0. 01);与模型组相比,补肾通络高剂量组血清HYP,HA,LN的含量下降(P 0. 05,P 0. 01)肺组织TGF-β_1,Smad2,Smad3蛋白和mRNA表达降低(P 0. 05),Smad7蛋白和mRNA表达升高(P 0. 01)。结论:补肾通络方可有效改善肺纤维化的病变进程,其机制可能与调节TGF-β_1/Smads通路有关。     

贝丹益肺胶囊对肺纤维化大鼠肺组织TGFβ-Smads 表达的影响

目的：观察贝丹益肺胶囊对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子β（TGF -β1）信号通路分子 mR-NA 表达的影响,探讨其防治肺纤维化的作用及机制。方法：气管内滴入博来霉素（5mg/kg）建立大鼠肺纤维化模型。将40只 Wistar 大鼠随机分为四组（每组10只）：对照组、肺纤维化模型组、强的松组和贝丹益肺胶囊组。 HE 染色检测肺组织病理改变,原位杂交技术检测肺组织 Smad4 mRNA 表达,实时荧光定量 RT -PCR 技术检测 TGF -β1mRNA 表达。结果：胶原纤维染色显示模型组大鼠肺内胶原纤维表达显著高于对照组和贝丹益肺胶囊治疗组（P ＜0．05）。大鼠肺内 TGF -β1及 Smad4 mRNA 表达在模型组显著高于对照组（P ＜0．01）,在贝丹益肺胶囊治疗组显著低于模型组（P ＜0．05）。结论：贝丹益肺胶囊能有效地减轻肺纤维化大鼠肺组织的纤维化程度,其作用机制主要是通过抑制 TGF -β1及 Smad4 mRNA 表达上调,从而干扰 TGF -β1/Smad4信号通路对靶基因的激活来实现的。     

丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠心肌损伤的影响

目的探讨丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠心肌损伤的影响。方法通过喂养高脂饲料4周联合腹腔注射链脲佐菌素,用于制备糖尿病大鼠模型,再随机分为模型组、阳性药组(150 mg/kg二甲双胍)及丹蛭降糖胶囊低、中、高剂量组(270、540、1 080 mg/kg)。给药8周后,HE、Masson染色观察大鼠心肌组织病理变化,Western blot法检测TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达,qPCR法检测TGF-β1 mRNA表达。结果与模型组比较,丹蛭降糖胶囊组大鼠心肌组织病理变化明显改善,TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达和TGF-β1 mRNA表达显著降低(P0.05)。结论丹蛭降糖胶囊可有效改善糖尿病大鼠心肌损伤,其机制可能与调节TGF-β/Smad信号通路相关蛋白和基因表达有关。     

柴胡疏肝散对肝纤维化大鼠TGF-β1/Smad信号通路的影响

目的:探讨柴胡疏肝散对肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)的作用机制。方法:60只Wistar大鼠被随机均分为6组:正常组、模型组、柴胡疏肝散高、中、低剂量组、柴胡疏肝散预防组。除正常组外,其余各组均采用猪血清ip诱发HF,0.5 m L/只,2次/周,连续10周,5周后即可形成HF。预防组于造模同时给药(以柴胡疏肝散6.3 g·kg-1),柴胡疏肝散高、中、低剂量组[(12.6,6.3,3.15)g·kg-1]于造模第6周给药,连续10周。采用RT-PCR法检测各组肝组织转化生长因子-β1(TGF-β1),Smad2,Smad3,Smad4和Smad7的mRNA表达,免疫组化法分别检测肝组织TGF-β1,磷酸化Smad 2/3(p-Smad 2/3)和Smad7蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组TGF-β1,Smad2,Smad3的mRNA和TGF-β1,p-Smad 2/3蛋白表达均显著增加(均P0.01),Smad7基因表达显著降低(均P0.01);与模型组比较,柴胡疏肝散中剂量组TGF-β1和Smad3 mRNA表达均显著降低,p-Smad 2/3和TGF-β1蛋白表达显著减弱(P0.05,P0.01),Smad7基因表达显著增加(P0.01)。结论:柴胡疏肝散有明显的抗HF作用,其机制可能与抑制TGF-β1/Smad信号通路有关。     

道地通管汤对输卵管炎性大鼠信号转导通路相关蛋白作用机制的研究

目的:通过实验观察道地通管汤对输卵管炎性大鼠信号转导通路TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7蛋白的影响,探讨其作用机制。方法:80只SD雌性大鼠随机抽取12只做正常组,剩余大鼠采用混合菌制成输卵管炎性模型后将其分为模型组、康妇消炎栓组及道地通管汤低、中、高剂量组。每组采用相应的干预措施灌肠,正常组和模型组予生理盐水0.2 m L/100 g·d,阳性对照组予康妇消炎栓水溶剂0.2 m L/100 g·d,道地通管汤低、中、高剂量组分别予0.35 g/100 mg·d、0.7 g/100 mg·d、1.4 g/100 g·d。于灌肠第15天、30天采集输卵管,蛋白印迹法(Western blotting)检测输卵管组织TGF-β1、Smad2、Smad3及smd7蛋白的表达。结果:1与正常组比较,模型组及各治疗组TGF-β1、Smad2、Smad3的表达量增加,Smad7的表达量减少(P0.05);2与模型组比较,各治疗组能不同程度降低模型大鼠输卵管组织中TGF-β1、Smad2、Smad3表达量,增加Smad7的表达量,以道地通管汤高剂量最为突出(P0.05);3各组自身比较,模型组30 d时TGF-β1、Smad2、Smad3的表达量高于15 d的,而Smad7的表达量低于15 d(P0.05);各治疗组给药30 d时TGF-β1、Smad2、Smad3的表达量低于给药15 d的,而Smad7的表达量高于给药15 d,以道地通管汤高剂量最为突出(P0.05)。结论:道地通管汤对输卵管炎性大鼠有明显的治疗作用,其机制可能通过TGF-β1/Smads信号通路下调输卵管组织中TGF-β1、Smad2、Smad3表达,上调Smad7的表达,抑制炎症反应、减轻输卵管组织纤维化,从而改善输卵管组织结构。     

补肾化瘀方对宫腔粘连家兔子宫内膜细胞TGF-β1及相关Smad蛋白的影响研究

目的:探讨补肾化瘀方对宫腔粘连家兔子宫内膜细胞转化生长因子β1(TGF-β1)及相关Smad蛋白在子宫内膜再生过程中的影响。方法:将10只家兔随机分为空白组、补佳乐组、补肾化瘀方高剂量组、补肾化瘀方中剂量组、补肾化瘀方低剂量组,每组各2只,各组对应连续灌胃7d后取心脏血,离心获取血清。对宫腔镜下取得的宫腔粘连兔子宫内膜组织进行细胞培养并分离间质细胞,分别加入各组血清的培养液培养后采用免疫组化检测TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白的表达。结果:补佳乐组、补肾化瘀方高剂量组、补肾化瘀方中剂量组、补肾化瘀方低剂量组TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白表达的平均光密度值与空白组比较,差异均有统计学意义(P0.01);补肾化瘀方低剂量组Smad7蛋白表达,补肾化瘀方中剂量组TGF-β1、Smad3蛋白表达,补肾化瘀方高剂量组TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白表达与补佳乐组比较,差异均有统计学意义(P0.01)。结论:补肾化瘀方可能通过抑制宫腔粘连子宫内膜TGF-β1、Smad3蛋白的表达,上调Smad7蛋白的表达,从而降低子宫内膜细胞纤维化的发生,防止宫腔粘连的形成。     

参蛤散对心室重构大鼠TGF-β1/Smads信号传导的影响

目的:通过观察参蛤散对大鼠心肌TGF-β1/Smads信号传导通路的影响,研究参蛤散干预压力超负荷大鼠心室重构的作用机制。方法:通过缩窄腹主动脉使外径狭窄至0.6 mm,导致心脏压力超负荷,建立压力超负荷大鼠模型,参蛤散或卡托普利干预30天,取心肌组织,采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)技术检测心肌组织TGF-β1、Smad3、Smad7 mRNA表达;采用蛋白免疫印迹(Western blot)技术检测心肌组织TGF-β1、Smad3蛋白的表达。结果:参蛤散可以部分下调压力超负荷大鼠心肌TGF-β1、Smad3 mRNA表达,上调Smad7 mRNA表达;还可以抑制TGF-β1、Smad3蛋白的表达。结论:文章在"异病同治"的中医理论的指导下,通过体内实验研究证实,参蛤散可以抑制TGF-β1/Smads信号转导通路活化,在一定程度上能够延缓或逆转压力超负荷大鼠心肌肥厚、心肌纤维化,从而起到抗心室重构的作用。     

蜂毒素抑制博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的机制研究

目的:观察蜂毒素对博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的干预作用。方法:70只SPF级C57BL/6小鼠被随机分为正常组10只和模型组、地塞米松组、蜂毒素低剂量组、蜂毒素中剂量组、蜂毒素高剂量组各12只。除正常组外,均采用气管穿刺注入博莱霉素(BLM)制备肺纤维化小鼠模型。从术后第1天开始,地塞米松组按3 mg/kg的剂量腹腔注射,蜂毒素低、中、高剂量组分别给予5μg/(kg·d)、10μg/(kg·d)、20μg/(kg·d),对照组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,连续2周。分别于第7、第14天处死动物,收集小鼠外周血样本,通过ELISA方法检测血清转化生长因子(TGF-β1)、胶原蛋白I(Collagen I)、胶原蛋白III(Collagen III)、基质金属蛋白酶2(MMP2)和基质金属蛋白酶9(MMP9)的水平。取肺组织进行苏木精-伊红(HE)分析,Masson染色和羟脯氨酸(HYP)评估以观察组织病理学变化和胶原沉积。采用实时荧光定量(Realime PCR)法和蛋白兔疫印迹法(Western blot)观察各组大鼠肺组织TGF-β1、Smad2、Smad3等蛋白和基因的表达变化。结果:与对照组比较,模型组大鼠肺纤维化明显,HYP、TGF-β1、Collagen I、Collagen I的含量升高(P 0. 05),肺组织TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白和基因表达升高(P 0. 05);与模型组比较,蜂毒素中高剂量组血清HYP、TGF-β1、Collagen I、Collagen I的含量下降(P 0. 05),肺组织TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白和基因表达降低,差异有统计学意义(P 0. 05)。结论:蜂毒素可以减轻博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的程度,其机制可能与抑制TGF-β1/Smads通路有关。     

芪珠方对肝纤维化模型大鼠TGF-β1/Smad信号通路的作用

目的观察芪珠方的不同提取物对大鼠肝脏TGF-β1,Smad4,Smad 7蛋白与mRNA表达的影响,探讨芪珠方抗肝纤维化的作用机制。方法 70只大鼠随机分为正常组,模型组,芪珠方醇提高剂量组,芪珠方醇提低剂量组,芪珠方水提高剂量组,芪珠方水提低剂量组,秋水仙碱组。除正常组外,其余各组大鼠皮下注射40%四氯化碳(CCl_4)橄榄油造模,首次5ml·kg~(-1),以后每次3ml·kg~(-1),每周2次,共8周。于造模开始次日给药,芪珠方高,低剂量组16.2,9.72g·kg~(-1)ig,秋水仙碱组5ml·kg~(-1)剂量ig,每日1次,连续8周。造模结束后所有大鼠处死,肝脏组织学观察,Western-blot检测TGF-β1, Smad4,Smad 7蛋白表达,荧光定量PCR检测TGF-β1,Smad4,Smad 7 mRNA表达。结果模型组大鼠肝组织纤维化程度,炎症程度高于正常组,肝组织内TGF-β1,Smad4的表达增加, Smad7的表达减少(P0.05);经过芪珠方治疗后,治疗组与模型组相比肝组织纤维化和炎症程度降低,肝组织中TGF-β1,Smad4的表达降低,Smad7的表达增加(P0.05)。结论芪珠方抗大鼠肝纤维化有显著效果,其作用机制与其能影响TGF-β1/Smad信号传导通路相关因子表达有关。     

宣肺化痰活血法对哮喘大鼠气道重塑及TGF-β_1/Smad信号通路的影响

目的:观察宣肺化痰活血法对哮喘大鼠气道重塑和TGF-β1/Smad信号通路的影响。方法:将72只SPF级SD大鼠随机分为A组(空白组)、B组(模型组)、C组(中药高剂量组)、D组(中药中剂量组)、E组(中药低剂量组)、F组(地塞米松组),每组12只。以卵清蛋白(OVA)致敏和激发建立哮喘气道重塑大鼠模型,A组不造模。除B组外,C、D、E组每次激发前半小时分别给予高、中、低剂量宣肺活血化痰中药灌胃,F组给予地塞米松灌胃,连续8周。大鼠肺组织HE染色评定肺组织病理形态学改变,免疫组化法检测肺组织TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白表达,荧光定量PCR检测TGF-β1、Smad3、Smad7mRNA相对表达。结果:与B组相比,C、D组TGF-β1、Smad3的蛋白和mRNA的表达都明显减少(P<0.05),C、D组Smad7的蛋白和mRNA的表达明显增加(P<0.05)。结论:宣肺化痰活血法可改善哮喘大鼠气道重塑,其机制可能与通过调节TGF-β1/Smad信号通路有关。     

保元排毒丸对单侧输尿管梗阻大鼠TGF-β1、Smad3、Smad7表达的影响

目的观察保元排毒丸对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠TGF-β1、Smad3、Smad7表达的影响。方法 48只大鼠随机分为假手术组,UUO组,厄贝沙坦组,保元排毒丸低、中、高剂量组,每组8只。假手术组和UUO组大鼠灌胃生理盐水,其他组大鼠灌胃相应药物14 d。末次灌胃24 h后,Masson染色观察肾组织病理变化,Western blot、RTPCR分别检测TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白、mRNA表达。结果与UUO组比较,保元排毒丸各剂量组和厄贝沙坦组肾纤维化程度明显减轻(P0.01),TGF-β1、Smad3表达明显降低(P0.05),Smad7表达明显升高(P0.05)。结论保元排毒丸可通过下调TGF-β1、Smad3表达,上调Smad7表达来延缓UUO大鼠肾纤维化。     

丹皮酚对急性心肌梗死大鼠Smad2, Smad3, Smad7 mRNA含量表达的影响

目的:研究丹皮酚对急性心肌梗死(AMI)大鼠进行性心室重构的保护作用及其对转化生长因子-β(TGF-β)/Smads信号通路上Smad2,Smad3,Smad7 mRNA含量表达的影响。并探讨其延缓甚至逆转心室重构的分子机制。方法:采用左冠状前降支(LAD)结扎法制作在体大鼠急性心肌梗死模型,在心电图评价的基础上,将造模成功的大鼠随机分为模型组、丹皮酚低、中、高剂量组、卡托普利组,另有只穿线不结扎的假手术组,每组10只,共6组。丹皮酚低、中、高剂量组分别给予ip8,12,16 mg·kg-1剂量的丹皮酚注射液,假手术组与模型组每天ip等体积生理盐水,卡托普利组用蒸馏水稀释其片剂碾成的药粉,给予ig 10 mg·kg-1,所有干预均1次/d;4周后分别取材,测定各组大鼠心脏质量指数及梗死面积,采用实时荧光定量RTq PCR技术检测各组心肌组织Smad2,Smad3,Smad7 mRNA的表达水平。结果:与模型组比较,丹皮酚低、中、高剂量组、卡托普利组大鼠心肌梗死面积明显减少(P0.05),心脏质量指数降低(P0.05);模型组Smad2,Smad3 mRNA的表达水平均明显高于假手术组(P0.01),Smad7的表达低于假手术组(P0.01);丹皮酚各剂量干预组Smad2,Smad3 mRNA的表达明显低于模型组(P0.01),Smad7 mRNA的表达则明显强于模型组(P0.01)。结论:丹皮酚有抗AMI大鼠心肌纤维化的作用,其机制与上调TGF-β1抑制性信号蛋白Smad7的mRNA表达及下调TGF-β受体调控信号蛋白Smad2,Smad3的mRNA表达有关。即其作用机制可能与干预TGF-β/Smads信号转导有关。     

刺梨黄酮对诱导大鼠肾纤维化TGF-β1/Smads信号转导干预作用及机制分析

目的:探讨观察刺梨黄酮对UUO模型大鼠肾纤维化TGF-β1/Smads信号转导干预作用,并分析其机制。方法:将75只造模成功的肾纤维化大鼠随机分为5组,即假手术组、模型对照组、氯沙坦钾组、刺梨黄酮中剂量及大剂量组,每组各15只。氯沙坦钾组给予氯沙坦钾灌胃;刺梨黄酮中剂量及大剂量组分别给予刺梨黄酮灌胃。模型组和假手术组均同时给予同等容积的生理盐水。干预14 d后,观察24 h Upro、Scr、BUN,对比各组大鼠肾脏组织TGF-β1、Smad2/3、Smad7蛋白表达水平,分析刺梨黄酮对肾纤维化大鼠作用机制。结果:干预过程中,模型组和氯沙坦钾组各有1只大鼠死亡。模型组、氯沙坦钾组、刺梨黄酮中剂量和大剂量组24 h Upro、Scr和BUN水平较假手术组显著升高(P0.01);治疗后氯沙坦钾组、刺梨黄酮中剂量和大剂量组较模型组显著降低;与氯沙坦钾组相比,刺梨黄酮中剂量组24 h Upro、Scr和BUN表达水平无明显差异(P0.05)。免疫组化显示模型组、氯沙坦钾组和刺梨黄酮不同剂量组中,各组TGF-β1、Smad2/3表达均明显高于假手术组(P0.01),各治疗组的表达水平明显低于模型组(P0.05)。各组Smad7的表达均明显低于假手术组(P0.01),各治疗组的表达水平明显高于模型组(P0.05)。与氯沙坦钾组比较,刺梨黄酮中剂量组TGF-β1、Smad2/3、Smad7表达水平无明显差异。结论:刺梨黄酮中剂量组可显著改善肾纤维化大鼠肾功能指标,推测和抑制TGF-β1、Smad2/3蛋白表达、激活Smad7蛋白表达有关。     

玉屏风散加味方中“涤痰”“逐瘀”作用药对对COPD大鼠肺组织TGF-β_1/Smad通路的影响

目的:探讨玉屏风散加味方中"涤痰"和"逐瘀"作用药对对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠TGF-β_1/Smad信号转导通路的影响。方法:将雄性SPF级Wistar大鼠90只随机分为正常组、模型组、罗红霉素组及"涤痰"作用药对高、中、低剂量组和"逐瘀"作用药对高、中、低剂量组。采用酶联免疫吸附试验(ELI SA)检测大鼠转化生长因子β_1(TGF-β_1),采用蛋白质印迹法(Western blot)检测大鼠肺组织Smad2/3、Smad7表达水平。结果:"涤痰"作用药对和"逐瘀"作用药对低、中剂量组及罗红霉素组TGF-β_1表达水平较模型组降低;"涤痰"作用药对低剂量组Smad2/3水平低于模型组;"涤痰"作用药对高剂量组和"逐瘀"作用药对各剂量组Smad7水平高于模型组。结论:玉屏风散加味方中"涤痰"和"逐瘀"作用药对对COPD大鼠TGF-β_1/Smad信号转导通路有调节作用。     

参连复脉颗粒对自发性高血压大鼠心房纤维化及心房易损性的影响

目的探讨参连复脉颗粒对自发性高血压大鼠心房纤维化及心房易损性的影响及可能作用机制。方法将50只24周龄的雄性自发性高血压大鼠随机分为模型组、氯沙坦钾组、参连复脉低剂量组、参连复脉中剂量组和参连复脉高剂量组各10只,选择24周龄雄性正常血压京都威斯特大鼠10只为正常组。参连复脉低、中、高剂量组分别给予参连复脉颗粒0.81 g/(kg·d)、1.62 g/(kg·d)、3.24 g/(kg·d)灌胃,氯沙坦钾组给予氯沙坦钾片4.5 mg/(kg·d)灌胃,模型组和正常组给予等剂量0.9%氯化钠溶液灌胃,均连续4周。干预结束后,测量各组大鼠血压、心率,超声心动图检测左心房内径,记录各组大鼠房颤诱发率及持续时间,Masson染色观察各组大鼠左心房间质胶原纤维分布情况并计算心房间质胶原纤维容积分数,Western blot法检测各组大鼠左心房肌组织中转化生长因子β_1(TGF-β_1)、Smad3蛋白表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠SBP、DBP及房颤诱发率、心房胶原纤维容积分数、左心房组织中TGF-β_1和Smad3蛋白表达量均明显增高(P均0.05),左心房内径明显增大(P0.05)。与模型组比较,氯沙坦钾组大鼠SBP,参连复脉中剂量组和氯沙坦钾组大鼠房颤诱发率,参连复脉各组和和氯沙坦钾组大鼠心房胶原纤维容积分数、左心房组织中TGF-β_1和Smad3蛋白表达量均明显降低(P均0.05),参连复脉中、高剂量组和氯沙坦钾组大鼠左心房内径均明显缩短(P均0.05)。结论自发性高血压大鼠心房纤维化明显,心房易损性增加,参连复脉颗粒可能通过抑制心房组织TGF-β_1/Smad3蛋白的表达,改善自发性高血压大鼠心房纤维化,预防房颤发生。     

芪参益气滴丸抑制大鼠心肌梗死后心肌纤维化及对TGF-β1/Smads通路表达的影响

目的观察芪参益气滴丸对大鼠心肌梗死（简称心梗）后心肌纤维化（myocardial fibrosis,MF）的影响,并基于TGF-β1/Smads通路表达探讨其作用机制。方法结扎雄性Wistar大鼠左冠状动脉前降支制作心梗模型,模型成功后随机分为模型组,芪参益气滴丸常规剂量组（QSYQ-N）,芪参益气滴丸高剂量组（QSYQ-H）,卡托普利组,另设假手术组,每组10只。干预4周后对大鼠心脏行HE和Masson染色,并计算心肌胶原容积分数 （collagen volume fraction,CVF）。采用实时荧光定量PCR和Western blot分别检测心脏组织中转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）、Smad2、Smad7 mRNA和蛋白表达情况。结果HE染色显示模型组室壁可见大面积结缔组织形成,室壁明显变薄,心肌细胞明显水肿及大量炎细胞浸润。各治疗组可见室壁结缔组织面积减少,细胞水肿及炎细胞减轻。Masson染色显示造模后各组大鼠出现心肌纤维化。与模型组比较,各治疗组CVF均明显降低（P<0.01）。与假手术组比较,模型组TGF-β1、Smad2 mRNA及蛋白表达均明显增加,Smad7明显下降（P<0.05, P<0.01）;与模型组比较,QSYQ-H、卡托普利组TGF-β1、Smad2 mRNA及蛋白表达下调,Smad7表达上调（P<0.05, P<0.01）。结论芪参益气滴丸可以抑制大鼠心梗后心肌纤维化,其作用机制可能与调控TGF-β1/Smads通路相关因子的基因与蛋白表达有关。     

益肾化瘀方对单侧输尿管结扎大鼠转化生长因子β1、Smad7信号蛋白表达的影响

目的探讨益肾化瘀方抗肾间质纤维化的可能作用机制。方法 108只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、缬沙坦组和益肾化瘀方高、中、低剂量组,每组18只。除假手术组外其余大鼠采用单侧输尿管结扎方法建立肾间质纤维化模型,造模次日益肾化瘀方高、中、低剂量组分别予益肾化瘀方浓缩液32、16、8 g/(kg·d)灌胃,缬沙坦组予缬沙坦溶液13.3 mg/(kg·d)灌胃,假手术组、模型组予生理盐水20 ml/(kg·d)灌胃,各组均连续灌胃28天。分别于造模后第7、14、28天观察大鼠肾组织病理改变,计算肾间质纤维化面积,检测大鼠肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad7信号蛋白的表达。结果模型组大鼠出现肾间质炎细胞浸润和梭形核细胞增生,伴局灶性肾间质纤维化,各治疗组肾脏病理表现均有不同程度的减轻,其中益肾化瘀方高剂量组病理改变与缬沙坦组相当。与同时间点假手术组比较,其余各组大鼠肾间质纤维化面积、TGF-β1升高,Smad7信号蛋白减少(P0.01);与同时间点模型组比较,除益肾化瘀方低剂量组外,其余各治疗组大鼠肾间质纤维化面积、TGF-β1降低,Smad7信号蛋白增加(P0.05或P0.01),并且以益肾化瘀方高剂量组和缬沙坦组改善最明显(P0.05)。结论益肾化瘀方可能通过抑制大鼠肾组织中TGF-β1的高表达,上调Smad7的表达,从而减轻肾间质纤维化。