钾离子通道KCNQ2、KCNQ3与良性家族性新生儿惊厥

钾离子通道与中枢神经元的电活动密切相关,其结构和功能异常将改变神经元兴奋性,引起癫痫发作,其中,KC-NQ2、KCNQ3通道异常即导致良性家族性新生儿惊厥(BFNS)。深入探讨BFNS的KCNQ2、KCNQ3通道突变分子致病机制,将有助于引导BFNS今后的基因治疗研究,并为遗传咨询提供理论基础。     

多巴胺D2、D3受体基因多态性与汉族人精神分裂症相关研究

目的探索多巴胺D2受体(Dopamine D2receptor,DRD2)基因第8外显子Taq I A位点多态和多巴胺D3受体(Dopamine D3receptor,DRD3)基因第5内含子Msp I位点多态与汉族人群精神分裂症是否关联及其在不同性别是否存有差异。方法使用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(Polymerase chain reaction-re-striction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)及DNA测序技术,对317例精神分裂症患者及310名对照DRD2Taq I A基因多态性和DRD3Msp I位点基因多态性进行检测。结果患者组与对照组间DRD2 Taq I A位点等位基因分布差异显著(P<0.01)、两两基因型对比(A1/A2与A1/A1相比:P<0.05;A2/A2与A1/A1相比:P<0.01)及两基因型联合对比(A1/A2+A2/A2与A1/A1:P<0.01)组间差异也显著。性别分层研究DRD2Taq I A位点女性组间差异显著(P<0.01),男性组间差异无意义(P>0.05)。DRD3Msp I位点的基因型频率、等位基因分布及性别分层分析等所有数据均显示患者组与对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。风险因子趋势检验结果DRD2Taq I A位点等位基因A2:P<0.01;DRD3Msp I位点等位基因2:P>0.05。结论所得数据支持DRD2Taq I A位点等位基因A2可能为精神分裂发生的风险因子,特别对女性而言。数据分析不支持DRD3Msp I位点基因与精神分裂发生有关。此结果需更进一步研究证实。     

脑梗死患者血清NO-2/NO-3和cGMP 变化的研究

Serum NO^-₂/NO^-₃ and cGMP in 52 cerebral ischemia patients were measured with copper-coated cadmium reduction method and radioimmunoassay.The results showed that serum NO^-₂/NO^-₃ in patients at acute period group was significantly higher than that at recovery period group and normal subjects group (P<0.01).Meanwhile,serum cGMP at acute period group was also higher than that at recovery period group and normal subjects group (P<0.01).These results indicated that NO involves in the progress of cerebral ischemia .Using NO inhibitor to decreases the over production of NO in cerebral ischemia may become a specific treatment for cerebral ischemia.     

基于MRI T1增强影像的影像组学模型预测较低级别胶质瘤IDH基因型的价值

目的 探讨基于MRI T₁增强影像的影像组学预测较低级别胶质瘤(LerGG;包括WHO分级Ⅱ级弥漫性胶质瘤和间变型胶质瘤)异柠檬酸酸脱氢酶(IDH)基因型的价值。方法 回顾性分析2017年1月至2020年6月手术切除并经术后病理证实的170例LerGG胶质瘤的临床资料和影像学资料,根据术前MRI T₁增强影像,应用影像组学方法构建影像组学预测模型。结果170例中,WHO分级Ⅱ级例60例,Ⅲ级110例。从MRI T₁增强影像的感兴趣区中共提取了1 595个影像组学特征,降维分析后筛选5个影像组学标签,并构建预测模型,验证集和训练集分析显示模型预测IDH突变的曲线下面积分别为0.84、0.82,准确度分别为79%、80%,敏感度分别为81%、88%,特异度分别为75%、66%。结论 基于MRI T₁增强影像的影像组学模型对WHO分级Ⅱ～Ⅲ级胶质瘤的IDH型具有较好的预测能力。     

非酮症高血糖相关癫痫和视觉异常伴皮质下T2低信号1例报告及文献复习

<正>非酮症高血糖(Non-ketotic hyperglycemia, NKH)是一种临床综合征，包括高血糖症、血清高渗性和细胞内脱水，很少或没有酮症酸中毒。NKH的神经系统表现多种多样，涉及癫痫样发作和视觉异常。既往已报道NKH 相关癫痫发作后皮质下T2低信号作为其特征性影像征^[1],其对癫痫发作病因具有提示意义。本文报道1例癫痫样发作频发，以视力受损为首发临床表现，既往2型糖尿病，血糖控制不佳，影像表现为枕叶皮质弥散受限，     

癫痫状态大鼠海马HSP70 mRNA及GAD67 mRNA表达水平的研究

目的研究癫痫演变过程中特定脑区选择性神经元损伤与修复机制。方法采用分子杂交方法动态观察了马桑内酯(coriariaLactone,CL)诱导的癫痫状态大鼠海马区早期神经元损伤标志物热休克蛋白(heatshockprotein,HSP)70mRNA及谷氨酸脱羧酶(glutaminaciddecarboxylase,GAD)67mRNA表达水平的变化,同时也观察了大鼠行为学及脑电图改变。结果侧脑室注射CL后20分钟,大鼠出现连续发作的四肢抽搐伴有EEG持续性的棘慢波及尖波发放。注射CL后2小时组大鼠海马GAD67mRNA表达水平有所降低,但HSP70mRNA表达变化不明显,注射CL后8小时组大鼠海马GAD67mRNA表达水平明显低于对照组(P＜0.01),HSP70mRNA表达水平较对照组明显增高(P＜0.01)。结论癫痫状态期间大鼠海马区可能存在神经元损伤与修复过程,而且GABA能神经元受到不同程度的损伤。     

β2 and α2 adrenergic receptors mediate the proneurogenic in vitro effects of norquetiapine

Positive modulation of adult hippocampal neurogenesis may contribute to the therapeutic effects of clinically relevant antidepressant drugs,including atypical antipsychotics.Quetiapine,an antipsychotic which represents a therapeutic option in patients who are resistant to classical antidepressants,promotes adult hippocampal neurogenesis in preclinical studies.Norquetiapine,the key active metabolite of quetiapine in humans,has a distinctive receptor profile than the parent compound.The drug is indeed a high affinity norepinephrine transporter inhibitor and such activity has been proposed to contribute to its antidepressant effect.At present,no information is available on the effects of norquetiapine on adult neurogenesis.We extensively investigated the activity of quetiapine and norquetiapine on adult murine neural stem/progenitor cells and their progeny.Additionally,selective antagonists for β₂/α₂ adrenergic receptors allowed us to evaluate if these receptors could mediate quetiapine and norquetiapine effects.We demonstrated that both drugs elicit in vitro proneurogenic effects but also that norquetiapine had distinctive properties which may depend on its ability to inhibit norepinephrine transporter and involve β₂/α₂ adrenergic receptors.Animal care and experimental procedures were approved by the Institutional Animal Care and Use Committees(IACUC)at University of Piemonte Orientale,Italy(approval No.1033/2015PR)on September 29,2015.     

丹红注射液对自然衰老大鼠心脏、大脑组织CAT及H2O2的影响

丹红注射液是采用丹参、红花配制成的中药制剂,主要成分有丹参酚酸、丹参酮等,具有活血化瘀和通脉舒络的作用,对心血管、脑血管、呼吸等系统均具有一定作用[1]。衰老是一种普遍存在于生物界的自然生理现象,是随着年龄的增长机体内的器官功能逐渐减弱或消失的过程[2]。作者利用     

GM1对Aβ诱导的AD大鼠海马CA1区神经元损伤的保护作用研究

目的观察GM1对Aβ诱导的AD大鼠学习记忆及海马神经元损伤的保护作用。方法实验分为3组:假模型组、盐水对照组、GM1治疗组。用立体定向技术向大鼠双侧海马CA1区局部注射Aβ25～35 10μl(1μg/μl)建立大鼠AD模型,用GM1腹腔局部注射给予干预。采用Morris水迷宫实验评价大鼠空间分辨及学习记忆能力,用TUNEL染色法观察AD大鼠海马CA1区神经元凋亡,用Western blot方法检测Bcl-2、Bax蛋白含量。结果Aβ25～35诱导的AD大鼠海马CA1区神经元凋亡明显,并可见Bax表达明显增强,Bcl-2少许表达。GM1治疗组海马结构比较完整,可见少量神经元凋亡,而Bcl-2蛋白表达增强、Bax蛋白表达下降,与盐水对照组相比,上述变化在两组间均有显著性差异(P<0.01)。Morris水迷宫实验也提示GM1对AD大鼠模型的学习、空间记忆能力有明显的改善(P<0.01)。结论 (1)GM1能抑制大鼠海马神经元凋亡,起到脑保护作用,从而改善大鼠空间分辨及学习记忆能力。(2)GM1可促使Bcl-2高表达、Bax表达下降,这可能是其减少海马神经细胞凋亡,产生脑保护作用的机制之一。     

急性脑出血大鼠脑内HSP70与NF-

目的研究急性脑出血大鼠脑内HSP70与NF-κB的表达变化。方法50只大鼠随机分为正常组(10只)、假手术组(10只)与模型组(30只)。用Ⅶ型胶原酶立体定位法复制急性脑出血动物模型,术后第1、3、7天观察脑组织病理学变化以及HSP70和NF-κB免疫组织化学。结果病理学观察,模型组第l天血肿明显,第3天血肿有所缩小,第7天血肿基本吸收。免疫组织化学染色示HSP70与NF-κB在脑内广泛表达,术后第1天HSP70表达主要在非手术侧皮质,术后第3天HSP70表达主要在手术侧皮质,其次在海马;NF-kB表达主要在胼胝体,其次在皮质。结论急性脑出血大鼠脑内HSP70与NF-κB表达增强,术后第3天达高峰,且以皮质和胼胝体为主。     

125IUdR靶点内照射与C6胶质瘤细胞的增殖抑制和细胞周期变化

目的研究125IUdR DNA靶点放疗对大鼠C6胶质瘤细胞增殖和细胞周期的影响.方法体外采用C6细胞单层指数生长模型,体内运用脑胶质瘤C6大鼠(肿瘤增殖高峰期局部缓慢三次注射药物,8.1×103kBq@次-1@天-1)30只,结合MTT法、平板克隆形成试验和流式细胞仪(FCM)检测肿瘤细胞的增殖情况和细胞周期分布,研究125IUdR治疗脑胶质瘤的作用机理.结果125IUdR可显著抑制C6细胞增殖,具有时间和浓度依赖性.细胞存活曲线呈无肩区曲线(直线),C37=9.06kBq/mL;MTT法中150kBq/mL125IUdR作用5 d后抑制率达93.06%;而Na125I和127IUdR对C6细胞生长无明显抑制作用;125IUdR治疗胶质瘤C6大鼠5 d后,肿瘤重量低于对照组(P＜0.01). 125lUdR可使C6细胞停滞于G0/G1期,G0/G1期比例上升,S期比例降低.体外经250 kBq/mL 125lUdR作用7 d,G0/G1期和S期分别占76.23%和12.84%,与空白组比较P＜0.01体内C6胶质瘤经125IUdR治疗后,G0/G1期和S期分别为85.19%和10.51%,与对照组及空白组比较.均P＜0.05.结论 125IUdR可显著抑制脑胶质瘤细胞的增殖,导致细胞周期调控紊乱,G0/G1期阻滞.125lUdR在治疗脑胶质瘤方面具有潜力.     

EGCG对H2O2诱导BV2细胞氧化损伤保护作用机制的研究

目的探讨EGCG对H2O2诱导BV2细胞氧化损伤的保护作用机制。方法以200μmol/L H2O2制备BV2细胞氧化应激损伤模型,用CCK-8法检测不同浓度EGCG(0、1、5、10、20、40、80μmol/L)的保护作用,Ho-echst33258染色法检测细胞的凋亡,Western bloting法检测caspase-9蛋白的表达。结果 10及20μmol/L的EGCG组保护效果较明显;EGCG保护组的凋亡细胞显著少于无保护组;20μmol/L EGCG保护组的caspase-9蛋白表达较无保护组明显下调(P=0.03<0.05)。结论 10及20μmol/L浓度的EGCG对H2O2诱导的BV2细胞损伤模型有保护作用,其机制可能是通过减少caspase-9蛋白的表达,进而部分阻断caspase-9所介导的caspases级联反应,减少BV2细胞的凋亡。     

NIM811对Na2S2O4引起小鼠HT22细胞缺氧/复氧损伤的保护作用的研究

目的探讨环孢菌素衍生物NIM811对连二亚硫酸钠(Na₂S₂O₄)引起的小鼠海马神经元细胞(HT22)的缺氧/复氧损伤的保护作用及其机制。方法以小鼠HT22培养细胞制备缺氧/复氧细胞模型,实验分组为正常对照组、Na₂S₂O₄组、Na₂S₂O₄+NIM811组、NIM811组。CCK-8检测细胞生存率、流式细胞术检测细胞凋亡、JC-1试剂检测线粒体膜电位、用钙离子指示剂Rhod-2 AM观察线粒体内钙离子水平、DCFH-DA法检测细胞活性氧(ROS)水平。结果与Na₂S₂O₄组比较,给予NIM811处理后:(1)细胞活性增高38%(P<0.01);(2)细胞凋亡减少27%(P<0.01);(3)线粒体膜电位上升(P<0.01);(4)线粒体内钙离子水平下降(P<0.01);(5)活性氧(ROS)水平降低(P<0.01)。结论NIM811对Na₂S₂O₄引起小鼠海马神经元细胞缺氧/复氧损伤有保护作用,其机制可能为NIM811维持线粒体动态平衡和抑制细胞凋亡有关,NIM811对未来临床治疗缺血性脑卒中具有潜力。     

健康成人句子判别的认知电位N400研究

目的探讨健康成人汉语句子结尾词匹配和非匹配的认知性电位(ERP)N400的特点。方法对48例健康右利手受试者,进行汉语正常句子结尾词(匹配)与句子结尾歧义词(非匹配)N400的研究。结果在Cz、C3、C4脑区,建立了健康成人汉语句子的N400潜伏期和波幅均值。健康成人对句子结尾词匹配和非匹配的N400在潜伏期和波幅上差异有统计学意义(P<0.05),句子非匹配结尾词N400潜伏期长、波幅高。结论健康成人汉语句子N400较稳定和可靠。