支气管哮喘的中医药治疗研究进展

支气管哮喘(bronchial asthma,简称哮喘)是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、嗜中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患[1].支气管哮喘是呼吸道常见病,近年来呈明显上升趋势.据统计,我国的发病率为1%-5%.支气管哮喘是一种发作性的肺部变态反应性疾病,其临床特征为反复发作的咳嗽、喘息、胸闷或呼吸困难,是呼吸系统常见病、多发病,属于中医学"哮证"、"喘证"范畴.     

白细胞介素17在大鼠哮喘模型肺组织的表达及意义

白细胞介素17(IL-17)是由激活的T淋巴细胞产生的细胞因子，研究证实该细胞因子能增强气道上皮细胞内细胞间粘附分子1(ICAM-1)表达。支气管哮喘不仅气道粘膜存在大量T淋巴细胞浸润，气道内炎性细胞包括中性粒细胞及嗜酸细胞聚集也增多，而ICAM-1在炎性细胞气道聚集中发挥重要作用。     

支气管哮喘患儿血清sICAM-1、MMP-9水平与气道炎症、重塑的关系探讨

目的 探讨支气管哮喘患儿血清可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平与气道炎症、重塑的关系.方法 选取2018年2月至2020年9月于本院接受治疗的支气管哮喘患儿62例作为观察组,同期体检健康的40例儿童作为对照组,收集两组血常规资料及外周血2 mL,检测血清sICAM-1、MMP-9水平,采用高分辨率CT扫描肺部并计算气道壁厚度/气道管腔外径(T/D)、气道壁面积占气道总截面积百分比(WA％),分析sICAM-1、MMP-9水平与气道炎症指标、气道重塑的相关性.结果 观察组sICAM-1、MMP-9、嗜酸性粒细胞计数、T/D、WA％显著高于对照组(P<0.01);重度组患儿血清sICAM-1、MMP-9、嗜酸性粒细胞计数、T/D、WA％水平显著高于轻、中度组(P<0.01);哮喘患儿血清sICAM-1与嗜酸性粒细胞计数、T/D、WA％呈线性正相关(r=0.325、0.248、0.356,P<0.01),MMP-9水平与嗜酸性粒细胞计数、T/D、WA％呈线性正相关(r=0.489、0.437、0.572,P<0.01).治疗后,观察组血清sICAM-1、MMP-9显著降低(P<0.01).结论 支气管哮喘患儿血清sICAM-1、MMP-9高于正常水平,与气道炎症及重塑指标具有相关性,可能在炎症进展及气道重塑进程中起到重要作用.     

支气管哮喘小白鼠支气管肺泡灌洗液中TGF-β含量的变化

气道重构 (airwayremodeling)是难治性支气管哮喘气道发生不可逆性气流阻塞及持续性非特异性气道高反应性的重要原因之一。TGF β是分子量约 2 5kD的蛋白质 ,最近报道TGF β具有刺激纤维母细胞促进纤维结合素及胶原的等间质成分的产生[1 ] ,于是推测TGF β在支气管哮喘气道重构中可能起重要的作用。在国内定量性研究TGF β在支气管哮喘气道重构中的作用尚无文献报道。本实验用小白鼠建立支气管哮喘气道重构的动物模型测定 (bronchoalveollarlavageflu id ,BALF)中TGF β的含量阐明气道重构中它的作用。1　材料与方法1 1　动物 :动物…     

支气管哮喘患者外周血T细胞亚群的表达及临床分析

支气管哮喘是以气道高反应性和可逆性气流受阻为特征的慢性气道炎症性疾病。很多细胞参与该炎症过程,其病理基础是多种炎症性细胞（肥大细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等）及自细胞介素等细胞因子和黏附分子的相互调控下释放炎症介质引起支气管平滑肌收缩、微血管渗漏,黏液腺分泌增加以及直接损伤气道上皮甚至剥脱,并导致气道高反应性发生的病理基础,气道高反应性是支气管哮喘的特征。其中T淋巴细胞及其分泌的细胞因子在哮喘的发病过程中发挥着重要的免疫调节作用。     

Vγ1+γδ T淋巴细胞对气道变应性炎症和气道高反应性的调节

目的:探讨消除Vγ1+γδ T淋巴细胞的哮喘C57BL/6小鼠中观察气道高反应性和支气管灌洗液中细胞因子浓度变化、肺组织中CD4+ CD25+ T淋巴细胞变化.方法:T淋巴细胞消除是以OVA首次致敏和第二次致敏1周前注射anti-Vγ1 mAbs、anti-Vγ4 mAbs、nonspecific hanmster IgG来完成.对C57BL/6小鼠测定气道高反应性后留取支气管灌洗液,分离肺组织.采用ELISA法测定支气管灌洗液中IL-10和TGF-β的浓度,利用FACS分析肺组织中提取的CD4+ CD25+ T淋巴细胞.结果:(1)诱导哮喘时消除Vγ1+γδ T淋巴细胞的C57BL/6小鼠气道高反应性比注射hanmster IgG的对照组减弱.但是消除Vγ4+γδ T淋巴细胞的C57BL/6小鼠气道高反应性与对照组相比无差别.(2)消除Vγ1+γδ T淋巴细胞的C57BL/6小鼠支气管灌洗液中IL-10和TGF-β浓度比对照组增加.(3)消除Vγ1+γδ T淋巴细胞的C57BL/6小鼠肺组织中CD4+ CD25+ T淋巴细胞比对照组明显增加.结论:消除Vγ1+γδ T淋巴细胞的哮喘C57BL/6小鼠气道高反应性减弱与支气管灌洗液中细胞因子IL-10和TGF-β的增加有关,并且与肺组织中的调节T淋巴细胞CD4+ CD25+ T淋巴细胞增加有关.     

非特异性免疫疗法在支气管哮喘治疗中的应用进展

支气管哮喘是呼吸系统的常见病及多发病之一,其是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞等多种细胞及细胞组分参与的气道慢性过敏反应炎症性疾病,在全球范围内的发病率及死亡率不断上升,严重影响公众健康和患者生活质量。研究发现,支气管哮喘的发病涉及机体免疫紊乱,Th1/Th2细胞比例失衡是哮喘发病的重要机制,在此基础上,支气管哮喘的免疫疗法取得一定进展,本文基于支气管哮喘的免疫学机制,对非特异性免疫疗法在支气管哮喘治疗中的研究及应用进展进行综述,以期为支气管哮喘的治疗提供新的方向和思路。     

IL-13与支气管哮喘

支气管哮喘是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症。哮喘的发生过程中有多种细胞因子参与 ,白介素 13(IL 13)是近年来新克隆的淋巴因子。IL 13作为Th2型细胞因子成员 ,具有多种生物学功能。通过激活嗜酸性粒细胞 ,减少其凋亡 ,促进IgE分泌等机制 ,参与哮喘炎症的维持 ,诱导气道高反应性及小气道结构重建     

吲哚胺-2,3双加氧酶:支气管哮喘免疫治疗的新靶点

支气管哮喘(简称哮喘)是多基因参与的具有遗传易感性的慢性气道炎症性疾病,其发病涉及多种炎症细胞、炎性介质和复杂的细胞因子网络,以血清IgE增高,肺组织嗜酸粒细胞浸润和气道高反应性为显著的临床特征[1].现认为,哮喘是树突状细胞(DC)介导的以Ⅱ型辅助性T细胞(Th2)优势免疫为特点的气道变应性疾病[2].吲哚胺-2,3双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)是色氨酸沿犬尿酸途径分解代谢的限速酶[3].     

地塞米松对哮喘大鼠Th1/Th2失衡及嗜酸性粒细胞凋亡的作用

目的　观察地塞米松对哮喘大鼠Th1/Th2 (T辅助细胞 1/T辅助细胞 2 )平衡、嗜酸性粒细胞 (EOS)凋亡率的影响作用 ,探讨糖皮质激素治疗哮喘的机制。方法　清洁级雄性SD大鼠 30只 ,随机分为 3组 :正常对照组 (C)、哮喘组 (A)、地塞米松治疗组 (T)。卵清白蛋白复制大鼠哮喘模型 ,检测大鼠血、支气管肺泡灌洗液 (BALF)中IL 4、IFN γ水平及气道壁EOS凋亡率。结果　A组大鼠BALF中IFN γ水平明显低于C组 (P <0 0 1) ,血中及BALF中的IL 4水平则明显高于C组 (均为P<0 0 1) ,表现出明显的Th1/Th2失衡。T组大鼠IL 4的表达明显低于A组而IFN γ的表达则明显高于A组 (均为P <0 0 1)。在A组 ,大鼠气道壁EOS的浸润明显增多 ,但凋亡细胞却很少看到 ,EOS凋亡率明显低于C组 (P <0 0 1) ,T组EOS凋亡率则明显高于A组 (P <0 0 1)。结论　纠正哮喘Th1/Th2失衡和促进气道壁EOS凋亡可能是糖皮质激素减轻哮喘气道炎症的重要机制之一。     

microRNAs:支气管哮喘的潜在新靶点

正支气管哮喘(简称哮喘)是以持续的气道炎症、气道高反应性和气道重塑为特征的慢性呼吸道疾病,有多种细胞及细胞组分的参与,包括嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞及肥大细胞等炎症细胞,气道上皮细胞、平滑肌细胞等气道结构细胞和IL-4、IL-9、IL-13、FOXP3转录因子、TNF-α等细胞组分~([1])。哮喘临床出现反复发作的呼吸道症状,如反复的喘息、气急、胸闷、咳嗽等~([2])。据统计,全球     

059 IL-13与支气管哮喘

支气管哮喘是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症.哮喘的发生过程中有多种细胞因子参与,白介素-13(IL-13)是近年来新克隆的淋巴因子.IL-13作为Th2型细胞因子成员,具有多种生物学功能.通过激活嗜酸性粒细胞,减少其凋亡,促进IgE分泌等机制,参与哮喘炎症的维持,诱导气道高反应性及小气道结构重建.     

树突状细胞与哮喘

树突状细胞(DC)是强有力的抗原提呈细胞(APC)，是机体免疫反应的始动者，它能激活初始T细胞(raive T cells)，调节Th1／Th2反应，参与免疫应答。支气管哮喘是气道的一种慢性变态反应性炎症性疾病，存在免疫异常。DC作为APC可通过多种途径参与哮喘发病，本文将对近年来DC与哮喘关系的研究作一综述。     

支气管哮喘患者血浆sICAM-1、嗜碱性细胞及嗜酸性细胞的变化及其意义

支气管哮喘是一种以气道高反应性为特点的慢性气道变应性炎症, 此种炎症与T淋巴细胞、嗜碱性细胞及嗜酸性细胞浸润、激活及所释放的细胞因子和介质有关. 近年来研究表明, 这些细胞在血管内流动, 粘附于内皮细胞, 并激活穿过内皮细胞进入气道粘膜层, 与多种趋化因子和粘附分子有关[1].本文着重探讨粘附分子中的重要成份可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)在哮喘中的变化以及与嗜碱性细胞和嗜酸性细胞的关系.     

姜黄素对哮喘大鼠肺组织MMP-9与TIMP-1的表达以及气道重构的影响

目的探讨姜黄素对卵清白蛋白致敏哮喘模型大鼠肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制物-1(TIMP-1)的表达与气道重构的影响。方法 36只清洁级SD雄性大鼠随机分为对照组、哮喘组和姜黄素组,用卵蛋白作为致敏原制备哮喘大鼠模型,对支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞总数及嗜酸性粒细胞计数,采用动物呼吸机检测各组大鼠气道呼气阻力,HE染色观察各组大鼠肺组织的病理学变化,采用图像分析软件测定肺组织切片中的支气管壁内周长(Pi)、支气管管壁面积(WAt)、支气管平滑肌面积(WAm),Western blot方法检测各组大鼠肺组织MMP-9与TIMP-1的表达。结果姜黄素干预可显著降低哮喘大鼠BALF中细胞总数及嗜酸粒细胞计数、降低哮喘大鼠肺组织的炎性细胞浸润,降低气道炎症,降低WAt/Pi、WAm/Pi的比值(P0.01);肺功能分析结果显示,姜黄素干预可显著降低哮喘大鼠的呼气阻力(P0.01);Western blot结果显示,姜黄素干预可显著降低哮喘大鼠肺组织MMP-9的表达,上调TIMP-1的表达(P0.01)。结论姜黄素降低哮喘大鼠气道炎症及气道阻力,减轻哮喘气道重构,可能与降低MMP-9的表达,上调TIMP-1的表达相关。     

支气管哮喘的药物治疗进展

支气管哮喘简称哮喘。近年来通过纤维支气管镜下组织活检和支气官肺泡灌洗液细胞学的研究,强调了由各种因素造成的气道变应性炎症(AAA),气道粘膜和粘膜下层炎症细胞,尤其是嗜酸性细胞为主的气道慢性炎症是支气管哮喘的病理基础;气道可逆性缩窄和支气管高反应性(BHR)是哮喘的病理生理特征。 气道慢性炎症是哮喘的本质,对本病尽早使用抗炎药物,已成为目前国际社会的知识。抗炎治疗主要在哮喘缓解期进行故称预防性治疗。用于预防性治疗的药物主要包括糖皮质激素和抗过敏药物两大类。     

树突状细胞与哮喘

树突状细胞 (DC)是强有力的抗原提呈细胞 (APC) ,是机体免疫反应的始动者 ,它能激活初始T细胞 (naiveTcells) ,调节Th1/Th2反应 ,参与免疫应答。支气管哮喘是气道的一种慢性变态反应性炎症性疾病 ,存在免疫异常。DC作为APC可通过多种途径参与哮喘发病 ,本文将对近年来DC与哮喘关系的研究作一综述。     

4-1BB/4-1BBL共刺激信号在过敏性哮喘中的作用及机制

1过敏性哮喘的免疫学发病机制与共刺激信号的相互作用目前研究者认为,过敏性哮喘主要的免疫学发病机制为患者通过各种途径被过敏原致敏后促使大量Th2细胞增殖并分泌大量细胞因子如IL-4、IL-5和IL-13等,这些细胞因子导致气道高反应,支气管收缩,粘液高分泌,气道重建等过敏性哮喘典型的临床特征[1]。因此,Th2细胞的活化与分化增殖在过敏性哮喘发挥着至关重要的作用。而T淋巴细胞的活化与分化需抗原提成细胞(Antigen presenting cells,APCs)提供的双刺激信号,第一信号为APC表面的MHCⅡ-抗原肽与T淋巴细胞表面的受体(T cell re-ceptor,TCR)相结合所提供;     

磷脂酰肌醇3激酶促进支气管哮喘大鼠气道平滑肌细胞增殖

目的探讨磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)在支气管哮喘大鼠气道重构中的作用。方法将24只SD大鼠随机分为3组:正常对照组,哮喘4周组和6周组,每组8只。测定气道反应性并观察气道壁嗜酸性粒细胞的浸润情况;图像分析软件测定支气管壁厚度、支气管平滑肌厚度及支气管平滑肌细胞核数量;用免疫组织化学染色方法检测PI3K蛋白表达;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测PI3KmRNA表达。结果PI3K P85α主要在气道上皮细胞、气道平滑肌细胞表达。哮喘4周和6周组PI3K P85α蛋白及mRNA表达显著高于对照组(P<0.01),且6周组高于4周组(P<0.05,P<0.01);哮喘4周和6周组支气管壁厚度、支气管平滑肌厚度及平滑肌细胞核数量均较对照组明显增加(P<0.01),且6周组高于4周组(P<0.01);哮喘4周和6周组的气道反应性均高于对照组(P<0.01),且6周组高于4周组(P<0.05)。结论PI3K信号通路可能通过促进气道平滑肌细胞增殖参与哮喘气道高反应性及气道重构过程。     

热休克蛋白90调控抗原交叉提呈及其在支气管哮喘中的作用

树突状细胞(DC)是机体功能最强的专职抗原提呈细胞(APC).DC在启动、调控和维持免疫应答中发挥中心作用,促进初始型T细胞(Th0细胞)向不同的T细胞亚群分化.热休克蛋白是生物体中普遍存在和高度保守的蛋白质.表达于DC的热休克蛋白90(HSP90)在DC抗原提呈中起重要作用.支气管哮喘(简称哮喘)是多基因参与的具有遗传易感性的慢性气道炎症性疾病,其发病涉及多种炎症细胞、炎性介质和复杂的细胞因子网络,以血清IgE增高、肺组织嗜酸性粒细胞浸润和气道高反应性为显著的临床特征[1].现认为,哮喘系DC介导的Ⅱ型辅助性T细胞(Th2)优势免疫为特征的慢性气道变应性疾病[2].现就HSP90的生物学特性、DC交叉抗原提呈及其与哮喘关系的研究进展做一综述.