ras癌基因产物P21与肿瘤胚胎蛋白AFP,CEA在人肝癌中表达的…

应用同一组织连续石蜡切片免疫组化染色技术，检测ＡＦＰ，ＣＥＡ与Ｐ２１＾ｒａｓ在人肝细胞癌及其癌旁肝组织中的免疫定位系统，并探讨了ＡＦＰ与Ｐ２１＾ｒａｓ在肝癌辅助诊断中的意义，结果显示（１）ＡＦＰ４及Ｐ２１＾ｒａｓ较ＣＥＡ与肝细胞癌的关系更为密切，半数以上肝癌可同时表达ＡＦＰ与Ｐ２１＾ｒａｓ两种抗原，且二者在组织中的阳性分布极相似；（２）癌组织ＡＦＰ的阳性率显著高于癌旁，而Ｐ２１＾ｒａｓ与之相反，由     

ras癌基因产物P21与肿瘤胚胎蛋白AFP、CEA在人肝癌中表达的对比研究

应用同一组织连续石蜡切片免疫组化染色技术，检测了ＡＦＰ、ＣＥＡ与Ｐ２１￣（ｒａｓ）在人肝细胞癌及其癌旁肝组织中的免疫定位关系，并探讨了ＡＦＰ与Ｐ２１￣（ｒａｓ）在肝癌辅助诊断中的意义。结果显示（１）ＡＦＰ及Ｐ２１￣（ｒａｓ）较ＣＥＡ与肝细胞癌的关系更为密切，半数以上肝癌可同时表达ＡＦＰ与Ｐ２１￣（ｒａｓ）两种抗原，且二者在组织中的阳性分布极相似；（２）癌组织ＡＦＰ的阳性率显著高于癌旁，而Ｐ２１￣（ｒａｓ）与之相反。由此可见，ＡＦＰ作为肝细胞癌相对特异的标志物用于肝癌的辅助诊断优于Ｐ２１￣（ｒａｓ）；癌旁同时表达ＡＦＰ与Ｐ２１￣（ｒａｓ）的肝细胞很可能是已经启动的、尚未产生表型转化的、已具备肿瘤性增殖能力的癌前细胞群。     

肝癌组织中ras,c—myc,c—erbB—2和p53的蛋白表达

目的：探讨肝癌的发病机理，方法：应用免疫组化ＳＰ法对４６例肝癌细胞组织及其３８列癌旁中癌基因ｒａｓ，ｃ－ｍｙｃ，ｃ－ｅｒｂＢ－２和抑癌基因ｐ５３基蛋白达作定位研究，结果：在癌组织中的检出率分别为５８．７％，６７．４％，４７．８％和２０．４％，癌旁组织中的检出率分别为３４．２％，４７．４％，４２．１％和７．９％，ｒａｓｐ２１蛋白位于肝细胞和肝细胞的胞浆内ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白位于肝细胞和肝癌细胞的胞浆     

p53,ras基因产物p21在喉癌及癌旁组织中的表达

ｐ５３、ｒａｓ基因产物ｐ２１在喉癌及癌旁组织中的表达１郭秀婵２徐爱真２张勇２陈岚３韩德民３沈懿越来越多的资料表明，肿瘤的发生与多种癌基因的激活和抗癌基因的失活有关。为了探索ｐ５３及ｒａｓ基因产物ｐ２１在喉癌发生发展中的作用，我们对６４例喉癌标本及４８...     

广西地区肝癌中c—myc和N—ras癌基因的原位表达？…

目的：分析了广西地区地癌中ｃ－ｍｙｃ、Ｎ－ｒａｓ癌基因的表达与乙型肝病毒（ＨＢＶ）感染的关系及其在肝癌发生中的作用。方法：应用原位ｃＤＮＡ－ＲＮＡ杂交方法和免疫组化方法检测３１例广西地区肝癌和相应癌旁组织中ｃ－ｍｙｃ ｍＲＮＡ、Ｎ－ｒａｓｍＲＮＡ和ＨＢｓＡｇ、ＨＢｘＡｇ。结果：肝癌及癌旁均有较高的ｃ－ｍｙｃ，Ｎ－ｒａｓ癌基因的表达。检出率都在８５％以上，其在不同发化程度肝癌中的表达差异无显著性意义     

癌基因蛋白ras p21、甲胎蛋白在实验性大鼠肛癌前病变中的表达

应用免疫组化技术，检测了ｒａｓｐ２１、ＡＦＰ在二乙基亚硝胺（ＤＥＮＡ）诱发的大鼠肝癌前病变中的表达。结果显示：诱癌早期肝小叶周边区即出现ｐ２１、ＡＦＰ表达阳性细胞，随诱癌过程进行，阳性细胞增多并主要分布在变异肝细胞灶和结节中，且常见两者同时表达的现象。由此提示，两者与大鼠肝癌发生有密切关系，ｐ２１过度表达直接参与了大鼠肝癌的启动和演进。同时表达ＡＦＰ、ｐ２１的细胞和病变是较具特异性的癌前病变。ｐ２ｌ与ＡＦＰ的联合表达可为人类肝癌提供一个参考诊断标志。     

肝癌组织中N—ras基因突变和p53蛋白表达

目的：研究Ｎ－ｒａｓ和ｐ５３基因与肝癌发生，发展的关系。方法：应用多聚酶链反应－单链构象多态性分析法（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）和免疫组化法，检测２９例肝癌中的Ｎ－ｒａｓ基因突变和ｐ５３蛋白的表达。结果，１３例肝癌ｐ５３蛋白阳性（４４．８％），表明广西地区肝癌中曾普遍存在ｐ５３基因的突变，肝癌及癌旁组织中Ｎ－ｒａｓ基因在第２～３７密码子间的突变率分别为７９．３１％和８０．７７％，２２例有２个以上突变位点（     

癌基因蛋白rasp21,甲胎蛋白在实验性大鼠肝癌前病变中…

应用免疫组化技术，检测了ｒａｓｐ２１、ＡＦＰ在二乙基亚硝胺（ＤＥＮＡ）诱发的大鼠肝癌前病变中的表达。结果显示：诱产直小叶周边区即出现ｐ２１、ＡＦＰ表达阳性细胞，随诱癌过程进行，阳性细胞增多并主要分布在变异肝细胞灶和结节 ，且常见两才同时表达的现象，由此提示，两者与大鼠肝癌发生有密切关系，Ｐ２１过度表达直接参与了大鼠肝癌的启动和演进。同时表达ＡＦＰ、Ｐ２１的细胞和病变是较具特异性的癌前病变。Ｐ２１与     

二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌变过程中三种基因的原位表达

为了了解癌基因在实验性肝癌形成中的作用，我们应用原位杂交技术对大鼠肝组织在二乙基亚硝胺（ＤＥＮＡ）诱癌过程中Ｎ－ｒａｓ，ｃ－ｍｙｃ，Ｈ－ｒａｓ的表达进行了研究。结果表明，诱癌早期增生的肝细胞及变异肝细胞灶中即显示Ｎ－ｒａｓ和ｃ－ｍｙｃ的过度表达，并随增生肝细胞结节的形成和演进，二者过表达细胞增多且相伴而存。诱癌中期出现Ｈ－ｒａｓ的过表达。结果提示，Ｎ－ｒａｓ，ｃ－ｍｙｃ的异常表达是大鼠肝癌变中较早出现的分子改变，可能与肝癌的启动有关，也是肝癌形态发生的分子基础之一，二者具有协同作用。而Ｈ－ｒａｓ的异常表达则可能对癌前病变的发展具促进作用。同时也表明，肝细胞的恶性转化需要多个癌基因的协同作用。     

c─erbB─2、ras p21及p53在大肠癌表达的免疫组化研究

对４８例大肠癌连续切片进行ｃ─ｅｒｂＢ─２、ｒａｓｐ２１及ｐ５３３种癌相关基因产物的免疫组化ＡＢＣ法及ＡＰＡＡＰ－ＩＧＳＳ双重标记研究，结果表明：（１）癌相关基因ｃ─ｅｒｂＢ─２、ｒａｓｐ２１和ｐ５３阳性表达率在癌组织分别为５０．２％（２５／４８）、４３．８％（２１／４８）和５４．２％（２６／４８）；癌旁粘膜分别为２５％（１２／４８）、１８．８（９／４８）和２０．８％（１０／４８）；而在＂正常＂结肠粘膜则分别为１２．５％（６／４８）、６．３％（３／４８）和０．（２）有２种以上癌相关基因产物同时表达者在癌组织中有２６例（５４．２％）．在癌旁粘膜有５例（１０．５％），而在正常粘膜则未见有２种癌相关基因同时表达，（３）癌组织中ｃ─ｅｒｂＢ─２＋ｐ２１、ｃ─ｅｒｂＢ─２＋ｐ５３、ｐ２１＋ｐ５３及ｃ─ｅｒｂＢ─２＋ｐ２１＋ｐ５３同时表达者分别为２．１％、１２．５％、１６．７％及２２．９％，（４）ＡＰＡＡＰ－ＩＧＳＳ双重免疫标记结果表明，单一癌细胞可同时表达２种癌基因产物。上述结果提示：ｃ─ｅｒｂＢ─２、ｒａｓｐ２１及ｐ５３可能与大肠病的发生有关，三者在大肠病的发生中可能起协同作用。     

p53、ras p21、c-erbB-2和nm23在肺癌组织中的表达

目的：探讨癌基因与肺癌临床病理特征及预后的关系。方法：应用免疫组化ＳＰ法对５８ 例肺癌行ｐ５３、ｒａｓｐ２１、ｃｅｒｂＢ２和ｎｍ２３ 的检测。结果：癌组织中阳性反应检出率分别为４６－６％ 、２４－１ ％ 、５０－０ ％ 和５３－４ ％ ,腺癌和差分化癌ｒａｓ ｐ２１ 、ｃｅｒｂＢ２表达高于鳞癌和分化好的癌（ Ｐ＜ ０－０５） ,术后长期生存患者ｒａｓｐ２１ 、ｃｅｒｂＢ２ 表达低于短期死亡患者（Ｐ＜ ０－０５ ,Ｐ＜ ０－０１）,吸烟患者ｒａｓ ｐ２１ 表达高于不吸烟患者（Ｐ＜ ０－０５） ,淋巴结癌转移阴性组ｎｍ２３ 表达高于淋巴结癌转移阳性组（ Ｐ＜ ０－０１）,ｐ５３ 与ｒａｓ ｐ２１、ｃｅｒｂＢ２ 阳性表达具有协同性（ Ｐ＜ ０－０５） 。结论：肺癌发生发展和转移与ｒａｓｐ２１ 、ｃｅｒｂＢ２ 的激活和ｐ５３ 、ｎｍ２３ 的失活密切相关,部分基因的改变存在协同性,ｒａｓ ｐ２１ 基因的激活与吸烟有关,ｒａｓ ｐ２１、ｃｅｒｂＢ２ 的检测对判断肺癌预后有价值。     

大肠腺瘤与腺癌P21,P53,P185蛋白表达及ras,p53基因突变的检测

应用免疫组化及ＰＣＲ－ＲＦＬＰ法检测３０例大肠腺瘤、７４例大肠腺癌及癌旁粘膜Ｐ２１、Ｐ５３、Ｐ１８５蛋白表达及ｒａｓ、ｐ５３基因突变。结果表明，大肠腺瘤Ｐ２１、Ｐ５３蛋白阳性率（５３．３％，２７．６％）高于癌旁粘膜（Ｐ＜０．０１），二者过度表达与腺瘤恶性倾向有关。大肠腺癌Ｐ２１、Ｐ５３及Ｐ１８５蛋白阳性率（７２．９％，３７．８％，４７．２％）皆高于腺瘤Ｉ级不典型增生（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５及Ｐ＜０．０５）。９例腺瘤，４０例腺癌存在两种以上蛋白表达，共同表达与腺瘤恶性倾向及腺癌预后有关。大肠腺瘤及腺癌ｒａｓ基因突变率分别为２６．７％及４１．９％，ｒａｓ基因突变与腺瘤恶性倾向有关。大肠腺瘤及腺癌ｐ５３基因２４８位点突变率分别为３．３％及１４．９％。６例腺癌存在两种基因突变，两种基因协同突变与大肠癌预后有关。提示ｒａｓ、ｐ５３及ｃ－ｅｒｂＢ－２基因改变均参与了大肠癌的发生、发展过程。     

Ⅰ型细胞间粘附分子在肝细胞癌中的表达及其意义

目的探讨肝癌细胞产生的Ⅰ型细胞间粘附分子１（ＩＣＡＭ－１）在肝细胞癌侵袭和转移过程中的作用。方法用原位分子杂交技术检测了３４例原发性肝癌及癌旁组织中ＩＣＡＭ－１ｍＲＮＡ的表达。结果２１例侵袭性生长的肝癌中１９例ＩＣＡＭ－１ｍＲＮＡ表达阳性,明显高于癌旁;１１例伴门静脉癌栓或肝内转移灶形成的肝癌,其癌组织均表达强阳性,癌栓及转移灶表达阳性;而１３例包膜完整的肝癌仅有４例表达阳性。结论肝癌细胞ＩＣＡＭ－１ｍＲＮＡ的表达与肝癌细胞的侵袭及转移相关。     

大鼠单克隆抗体夹心ELISA法检测肝病病人血清中p21^ras蛋白

本文应用抗癌基因ｒａｓ表达产物Ｐ２１ｒａｓ蛋白的大鼠单克隆抗体建立的双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法，检测了肝癌及癌病变前病人血清中ｐ２１ｒａｓ蛋白的浓度。所获阳性检出率分别为：慢性乙型肝炎为１３．０％（１２／９２），肝硬化为２７．８％（１０／３６）和肝癌为５０．０％（８／１６）。另外，对试验方法的敏感性、特异性及稳定性，以及检测Ｐ２１ｒａｓ蛋白与ＡＦＰ的关系进行了评价。结果表明，Ｐ２１ｒａｓ蛋白的过高表达发生在肝细胞癌变之前。提示在慢性乙型肝炎及肝硬化病人血清中检出Ｐ２１ｒａｓ蛋白，是预测肝细胞癌变的危险信号。     

膀胱移行细胞癌P21,P185,p53蛋白表达及ras,p53基因突变的检测

为探讨基因的改变在膀胱移行细胞癌发生过程中的意义，应用免疫组织化学及聚合酶链反应－限制性片段长度多肽性法，检测１５０例膀胱移行细胞癌Ｐ２１、Ｐ１８５、ｐ５３蛋白表达以及５０例ｒａｓ、ｐ５３基因突变。结果表明：膀胱移行细胞癌Ｐ２１、Ｐ１８５、ｐ５３蛋白表达阳性率分别为５９．３％（８９例）、５５．３％（８３例）、２９．３％（４４例）。Ｐ２１、ｐ１８５蛋白表达阳性率与膀胱移行细胞癌分级呈负相关（Ｐ＜０．０５），ｐ５３蛋白表达与膀胱移行细胞癌分级呈正相关（Ｐ＜０．０１）。Ｐ２１、ｐ５３蛋白表达阳性率与预后呈显著相关，Ｐ２１与预后呈负相关。７３例膀胱移行细胞癌存在两种以上蛋白共同表达。膀胱移行细胞癌Ｈａ－ｒａｓ癌基因第１２位密码子突变１６例（３２％），ｐ５３基因突变９例（１８％），均为２４８位点突变。Ｈａ－ｒａｓ第１２位点突变随病理分级增高而增高，与膀胱移行细胞癌分级显著相关（Ｐ＜０．０５）。ｒａｓ基因、ｐ５３基因突变与预后显著相关（Ｐ＜０．０５）。ｒａｓ基因、ｐ５３基因突变患者死亡率高于无突变患者。４例膀胱移行细胞癌存在ｒａｓ基因及ｐ５３基因共同突变。     

癌基因蛋白cyclinD1,p21,ras在大肠癌和腺癌组织中的表达

为探讨ｃｙｃｌｉｎＤ１与ｐ２１ｒａｓ癌基因蛋白表达失调在大肠癌发生机制中的作用并尝试以ｃｙｃｌｉｎＤ１作为大肠癌早期诊断的肿瘤标记,本研究用免疫组化法检测大肠良、恶性病变中ｃｙｃｌｉｎＤ１和ｐ２１ｒａｓ蛋白的表达,现报道如下。１材料和方法１．１材料收...     

p21ras在食管鳞癌中表达的意义

采用免疫组织化学方法研究ｐ２１ｒａｓ在食管鳞癌中的表达。探讨ｐ２１ｒａｓ表达与病理分级、临床分期及淋巴结转移的关系。１材料和方法１．１标本收集兰州军区乌鲁木齐总医院１９９０～１９９６年经病理证实为食管鳞癌的手术标本８０例。男性４８例，女性３２例，平均...     

6种癌基因蛋白产物在甲状腺癌中的表达及意义

目的；探讨甲状腺癌癌变的机理，方法：应用免疫组化Ｓ－Ｐ法于石蜡切片对４３例甲状腺癌，１７例腺瘤，１９例瘤旁甲状腺组织进行了ｃ－ｅｒＢ－２，ｐ２１，ｐ５３，Ｂｃｌ－２，ｃ－ｍｙｃ，ｐ１６癌基因产物的检测。结果：癌组织中均有不同程度，１种或１种以上基因产物表达与腺瘤及瘤旁组织间均存在高度显著性差异（Ｐ〈０．０１），ｃ－ｅｒｂＢ－２，ｐ２１表达随癌组织分化程度增高而增高，ｐ５３表达随癌组织分化程度增高而     

广西地区肝癌中c-myc和N-ras癌基因的原位表达与HBV感染的研究

目的：分析广西地区肝癌中ｃ－ｍｙｃ、Ｎ－ｒａｓ癌基因的表达与乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染的关系及其在肝癌发生中的作用。方法：应用原位ｃＤＮＡ－ＲＮＡ杂交方法和免疫组化方法检测３１例广西地区肝癌和相应癌旁组织中的ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ、Ｎ－ｒａｓｍＲＮＡ和ＨＢｓＡｇ、ＨＢｘＡｇ。结果：肝癌及癌旁均有较高的ｃ－ｍｙｃ，Ｎ－ｒａｓ癌基因的表达。检出率都在８５％以上，其在不同分化程度肝癌中的表达差异无显著性意义：ＨＢｓＡｇ和ＨＢｘＡｇ的检出率分别为８７．０９％和７９．３１％。癌基因的表达与ＨＢｓＡｇ，ＨＢｘＡｇ的检出呈平行的状态。结论：ｃ－ｍｙｃ、Ｎ－ｒａｓ在广西地区肝癌的形成和保持恶性表型中有协同作用。ＨＢｘＡｇ可能有激活ｃ－ｍｙｃ、Ｎ－ｒａｓ癌基因的作用     

胃癌组织中ras癌基因家族原位杂交光镜及电镜观察

有关ｒａｓ癌基因及其编码蛋白ｐ２１在胃癌组织及癌前病变中的表达虽有一些文献报道［１，２］，但结果不完全一致。我们应用原位杂交技术对３种ｒａｓ癌基因（ｃＨａｒａｓ，ｃＫｉｒａｓ和Ｎｒａｓ）在胃癌组织及癌前病变中的表达和分布进行观察，并首次应用...