超微脑得健对局灶性脑缺血大鼠脑内GAP-43的影响

目的探讨超微脑得健对局灶性脑缺血大鼠脑内生长相关蛋白43（GAP-43）的影响。方法采用脑中动脉阻塞法复制大鼠局灶性脑缺血模型,将动物随机分为正常组、假手术组、模型组、补阳还五汤组、脑得健原方组、超微脑得健全量组、超微脑得健1/3剂量组。采用RT-PCR法检测大鼠脑组织GAP-43 mRNA表达。结果正常组和假手术组脑内有一定水平GAP-43 mRNA表达。模型组GAP-43 mRNA表达至14 d达到高峰,模型组各时间点GAP-43 mRNA含量与同时间点正常组和假手术组比有显著差异（P〈0.05）。给药3 d后各治疗组动物脑组织中GAP-43 mRNA含量较同时段模型组比较明显增加（P〈0.05）。结论超微脑得健能促进脑缺血后GAP-43的表达,可能为其促进脑缺血后神经再生机制之一。     

片仔癀对局灶性脑缺血/再灌注大鼠皮质中NMDAR1和GluR2表达的影响

目的研究片仔癀对局灶性脑缺血/再灌注大鼠皮质中NMDAR1、GluR2 mRNA及蛋白表达的影响。方法健康成年♂SD大鼠40只,随机分为假手术组、模型对照组、片仔癀给药组,用线栓法建立局灶性脑缺血/再灌注大鼠模型(MCAO)。Zea-Longa标准评分法评价大鼠神经功能损伤;TTC染色法评价脑梗死体积变化;qPCR法和Western blot法分别检测大鼠缺血侧脑组织皮质中NMDAR1、GluR2 mRNA及蛋白的表达。结果与MCAO组比较,片仔癀能明显改善大鼠的神经功能损伤,降低大鼠脑梗死体积,促进NMDAR1、GluR2 mRNA及蛋白的表达。结论片仔癀可能通过抑制局灶性脑缺血/再灌注大鼠皮质NMDAR1、GluR2 mRNA及蛋白的下调而发挥脑保护作用。     

益脑胶囊对大鼠脑缺血再灌注后脑组织细胞间黏附分子表达的影响

目的：观察益脑胶囊对大鼠脑缺血再灌注后脑组织中细胞间黏附分子-1（ICAM-1）表达及其影响。方法：用45只Wistar大鼠,随机分为假手术组、模型组、益脑胶囊组,利用线栓法制作大脑中动脉缺血-再灌注模型。使用神经功能评分NSS标准进行评分;免疫组化染色观察再灌注后不同时间点细胞间黏附分子ICAM-1的表达。比较不同实验组相同灌注时间点ICAM-1表达的变化及神经功能改变。结果：局灶性脑缺血再灌注后,相同时间点模型组的神经功能评分和ICAM-1表达均较假手术组升高,治疗组均低于模型组。结论：益脑胶囊通过降低ICAM-1在缺血区的表达,抑制炎症反应,达到健脑益智之功效。     

红花注射液对脑缺血再灌注损伤大鼠大脑皮质Bcl-2及Bax表达的影响

目的：探讨红花注射液对脑缺血再灌注损伤大鼠大脑皮质Bcl-2及Bax蛋白表达的影响。方法选取36只健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组,模型组,红花注射液低剂量组[（0.8 mL/（kg·d）]、中剂量组[1.6 mL/（kg·d）]、高剂量组[（3.2 mL/（kg·d）]及尼莫地平注射液组[2.0 mL/（kg·d）],每组各6只。假手术组及模型组均给予等体积生理盐水。各组大鼠均于术前1周每天上午9：00灌胃给药1次,连续7 d。采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型;采用免疫组织化学方法检测大鼠脑皮质Bcl-2及Bax蛋白的表达。结果假手术组未见脑皮质Bcl-2、Bax阳性细胞表达,模型组Bcl-2、Bax阳性细胞表达明显,两组阳性细胞数比较,差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组比较,红花注射液低、中、高剂量组和尼莫地平注射液组Bcl-2阳性细胞表达明显增多,且红花注射液高剂量组增多最明显,差异有统计学意义（P<0.05）,而Bax阳性细胞表达均明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）,但红花注射液低、中、高剂量组间比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论红花注射液可通过增加Bcl-2和下调Bax表达减少大脑神经细胞凋亡,对缺血再灌注损伤大鼠脑组织发挥保护作用。     

丹星通络汤对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

目的：探讨丹星通络汤对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及其机制。方法：取SD雄性大鼠40只,随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组、丹星通络汤组。采用栓线法复制局灶性脑缺血再灌注损伤模型。检测各组大鼠血清中乳酸（LD）含量及脑组织FAS、FAS-L的表达水平。结果：模型组大鼠血清中LD含量明显增高（P〈0.05）,丹星通络汤组与尼莫地平组均能显著降低血清中LD含量（P〈0.01）;模型组大鼠脑组织FAS及FAS-L阳性细胞数显著增多（P〈0.01）,丹星通络汤组与尼莫地平组能抑制脑组织FAS和FAS-L的表达（P〈0.01）。结论：丹星通络汤对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用的机制可能与其抑制脑组织FAS和FAS-L的表达,降低血清中LD含量有关。     

清脑胶囊对大鼠局灶性脑缺血神经功能的保护作用

目的研究清脑胶囊对大鼠局灶性脑缺血神经功能的保护作用。方法以线栓法阻塞大脑中动脉(Middle cerebral artery occlusion,MCAO)制作大鼠模型,分别于4h和24h进行神经功能评分,观察清脑胶囊对脑缺血造成的行为障碍的影响。结果清脑胶囊可减轻大鼠局灶性脑缺血和24h的行为障碍,与模型组比较有统计学意义(P<0.05)。结论清脑胶囊对大鼠局灶性脑缺血的神经功能有保护作用。     

加味脑泰方对去势脑缺血大鼠脑损伤的影响与雌激素水平相关性研究

目的探讨加味脑泰方对去势脑缺血大鼠脑梗死面积、脑组织病理学变化与血清雌激素水平的影响,分析脑梗死面积与雌激素水平的相关性。方法随机将SD大鼠分为假手术组、去势组、脑缺血组、模型组、药物组(雌激素组、加味脑泰方低、中、高剂量组)。去势组、模型组、药物组大鼠制备去势模型,去卵巢术后11d,药物组给予药物灌胃3 d,然后模型组、脑缺血组、药物组大鼠制备局灶性脑缺血模型,24 h后取材,检测血清雌激素水平,TTC染色测量脑梗死面积,HE染色观察脑组织病理学变化情况。结果与脑缺血组比较,模型组大鼠脑梗死面积明显增大、雌激素水平更低,皮质和海马细胞坏死、核固缩更明显;与模型组比较,药物组干预后脑梗死面积减少,雌激素水平升高,尤其加味脑泰方高剂量组和雌激素组,雌激素、加味脑泰方中、高剂量组细胞形态明显改善;脑梗死面积与雌激素水平呈负相关。结论加味脑泰方可减轻去势脑缺血大鼠的脑损伤,可能与提高其雌激素水平相关。     

塞络通胶囊对大鼠多发性脑梗死恢复期Glu和GABA合成以及NMDA受体亚型表达的影响

观察塞络通胶囊(塞络通)对大鼠多发性脑梗死恢复期脑组织中神经递质谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)含量以及NMDA受体亚型NR1、NR2A和NR2B表达的影响,阐述塞络通在脑缺血后恢复期对脑组织保护的作用机制。通过大鼠颈内动脉注射微球血管栓塞剂的方法建立多发性脑梗死大鼠模型,在脑梗死后10天采用不同剂量的塞络通(16.5及33.0 mg.kg 1)连续干预60天。采用透射电子显微镜观察脑组织超微病理结构改变,高效液相色谱法检测脑组织Glu和GABA含量,免疫组织化学方法分析脑组织NMDA受体NR1、NR2A和NR2B亚型表达的变化。结果表明,与假手术组相比,模型组恢复期脑组织不仅存在神经元、神经胶质细胞和突触超微结构异常改变,而且神经递质Glu和GABA合成显著减少,同时NMDA受体NR1、NR2A和NR2B亚型表达明显升高;塞络通能够改善脑组织超微结构,明显促进神经元Glu和GABA合成,同时下调NMDA受体NR1、NR2A和NR2B亚型表达。以上结果提示,塞络通在大鼠多发性脑梗死恢复期通过促进Glu和GABA神经递质合成以及抑制NMDA受体表达而产生一定程度的神经保护作用。     

吡格列酮对脑缺血再灌注损伤大鼠环氧化酶2表达及脑保护作用机制研究

目的 探讨吡格列酮对脑缺血再灌注大鼠的脑保护作用及机制.方法 80只雄性SD大鼠完全随机分为假手术组、生理盐水组(NSP组)、小剂量吡格列酮干预组(LDPP组,吡格列酮:10 mg/kg)、大剂量吡格列酮干预组(HDPP组,吡格列酮:15 mg/kg)各20只.采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型.缺血2 h再灌注22 h后观察大鼠神经功能评分,测量脑梗死体积,用免疫组化法观察大鼠额顶部皮质环氧化酶2(COX-2)表达.结果 与NSP组比较,应用吡格列酮干预组的LDPP组和HDPP组大鼠的神经功能评分明显降低、脑梗死体积缩小[神经功能评分:(1.8±0.6)分、(1.5±0.4)分比(2.7±0.8)分,均P＜0.05;脑梗死体积比:(23.4±8.8)%、(15.3±7.1)%比(37.4±9.4)%;均P＜0.01].NSP组、LDPP组和HDPP组额顶叶皮质COX-2表达分别为78.7±6.7、65.6±6.1、48.7±5.1,与假手术组(脑组织中未见COX-2阳性表达)比较,NSP组额顶叶皮质COX-2表达明显增加.与NSP组比较,LDPP组和HDPP组的COX-2表达均明显减少(均P＜0.05),尤其以HDPP组更明显.结论 吡格列酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有防护作用,以大剂量组为优,其保护机制与其抑制脑组织COX-2表达、减轻脑组织炎症反应有关.     

通脉复脑胶囊对局灶性脑缺血大鼠的保护性作用

目的:研究通脉复脑胶囊对局灶性脑缺血大鼠的影响及其机制.方法:用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血模型,预先给予大鼠通脉复脑胶囊,给中动脉阻塞(MCAO)大鼠的行为打分,并测定大鼠血清MDA(丙二醛)水平及SOD(超氧化物歧化酶)活性,观察阻塞区域脑组织的病理改变,以评价药物对局灶性中动脉阻塞损害程度的影响.结果:通脉复脑胶囊能改善MCAO大鼠的行为障碍,降低MDA水平,提高SOD活性,与维脑路通对照组比较,上述指标呈显著性差异;通脉复脑胶囊明显改善MCAO大鼠脑组织细胞的病理性损伤.结论:通脉复脑胶囊能够改善脑缺血损伤,作用机制可能与增强SOD活性、降低MDA等过氧化物水平有关.     

垂体腺苷酸环化酶激活肽对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤脑保护作用的研究

目的观察垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的脑保护作用。方法采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤(MCAO)模型,缺血前经侧脑室分别给予不同剂量的PACAP,脑缺血2 h/再灌注24 h,测定脑含水量、脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量。结果与NS组相比,PACAP各组脑含水量、MDA及NO含量均明显降低,SOD活性有不同程度的提高。结论PACAP对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤有明显的脑保护作用,中、高剂量组效果优于低剂量组,其机制可能与减轻脑水肿、清除自由基、抗脂质过氧化有关。     

脑栓通注射液对局灶性脑缺血再灌注大鼠Caspase-3和细胞色素C表达的影响

目的探讨脑栓通注射液抗脑缺血的作用机制。方法采用线栓法致大鼠局灶性脑缺血,通过免疫组织化学方法检测脑组织中Caspase-3、细胞色素C(CytC)蛋白的表达。结果缺血再灌注可诱导大鼠脑组织中Caspase-3、CytC表达的增强,脑栓通注射液能下调Caspase-3、CytC蛋白的表达。结论脑栓通注射液能抑制脑缺血再灌注后Caspase-3、CytC蛋白的表达,可能是其脑保护作用的机制之一。     

大鼠脑缺血时碱性成纤维细胞生长因子表达的变化

目的:观察局灶性脑缺血时,大鼠脑内碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达分布的改变。方法:用荧光免疫组化方法观察bFGF的表达。用MCAO模型造成大鼠局灶性脑缺血损伤。结果:缺血后,bFGF在纹状体及额顶叶皮质均显著升高。在纹状体梗塞核心及周边区,bFGF主要在星状胶质细胞内表达;在邻近梗塞的区域,bFGF灰度比率从98％±10％增至125％±6％,神经元内也少量表达。在额顶叶皮质,bFGF灰度比率从104％±11％增至132％±28％。bFGF主要分布于神经元内。结论:局灶性缺血大鼠脑内不同区域bFGF表达的增加有所差异,提示纹状体内,可能主要由星状胶质细胞起神经保护作用;而在皮质,可能由神经元起自我保护作用。     

米诺环素对大鼠脑缺血-再灌注损伤模型的保护作用

目的探讨米诺环素对大鼠脑缺血-再灌注损伤模型的保护作用及其机制。方法选择健康成年雄性SD大鼠40只,随机分为假手术组、缺血-再灌注模型组、米诺环素组和0.9%氯化钠溶液组,每组10只,除假手术组外,其他3组均采用线栓法制备大脑中动脉栓塞短暂局灶性脑缺血模型。米诺环素组和0.9%氯化钠溶液组于缺血-再灌注损伤开始后分别腹腔注射给予米诺环素注射液(45 mg.kg-1)和等体积0.9%氯化钠溶液。观察各组大鼠脑神经功能缺损程度及缺血脑皮质乳酸脱氢酶(LDH)的活力,采用RT-PCR方法检测各组大鼠脑皮质神经生长因子受体TrkA mRNA的表达。结果米诺环素组大鼠缺血-再灌注损伤神经功能缺损体征明显改善,神经功能缺损程度评分[平均(0.95±0.46)分]明显低于模型组[平均(2.28±0.73)分](P<0.05),米诺环素组大鼠大脑皮质LDH活力[平均(7.91±0.32)×103U.g-1]和TrKA mRNA[平均(1.28±0.04)]亦均明显高于模型组[分别平均为(5.12±0.36)×103U.g-1和(0.71±0.06)](均P<0.01)。结论米诺环素可通过调节神经生长因子受体TrkA mRNA的表达保护缺血-再灌注性脑损伤大鼠。     

脑脉泰对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤NOS和氧自由基的影响

目的研究脑脉泰对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤NOS和氧自由基的影响。方法大脑中动脉线拴法（MCAO）制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型：60只雄性SD大鼠随机分为假手术组（sham）、脑缺血再灌注模型组（MCAO）、脑脉泰大、中、小（2．24、1．12、0．56g／kg）剂量组和尼莫地平组（10mg‘kg）,每组10只大鼠。术后取梗死侧脑组织做成匀浆,检测脑组织中丙二醛（MDA）、乳酸（LA）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽（GSH）含量。免疫组化染色检测缺血半暗带iNOS和eNOS蛋白表达。结果脑组织匀浆生化指标检测发现缺血脑脉泰能显著降低脑组织中MDA和IA含量;升高SOD和GSH含量,脑缺血半暗带的eNOS蛋白表达明显增加,iNOS表达显著减少,与MCAO模型组比较,有显著性差异（P〈0．05）。结论脑脉泰能减少脑缺血／再灌注损伤,其保护作用与增加脑组织的抗氧化能力和eNOS／iNOS有关。     

L-精氨酸对局灶性脑缺血大鼠脑组织氨基酸含量的影响

目的观察L-精氨酸对脑缺血大鼠纹状体、海马、皮层中天门冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly)、γ-氨基丁酸(GABA)含量的影响,探讨L-精氨酸对大鼠脑缺血组织的保护作用及其作用机制。方法采用线栓法复制大鼠中脑动脉梗塞(MCAO)模型,缺血后给予L-精氨酸治疗。相应时间断头取脑,然后测定脑梗死体积、脑组织中氨基酸的含量。结果L-精氨酸组脑梗死体积较缺血组明显缩小;与假手术组比较,缺血组纹状体、海马、皮层中Asp、Glu、Gly、GABA含量显著增加,给予L-精氨酸治疗后,缺血后2、6h治疗组Asp、Glu的含量明显降低,Gly、GABA含量明显升高。结论L-精氨酸降低脑组织中兴奋性氨基酸的含量及升高抑制性氨基酸的含量可能是保护脑缺血的重要机制。     

丹红注射液对实验性脑缺血大鼠脑毛细血管通透性及脑含水量的影响

目的 研究丹红注射液对大鼠脑缺血所致脑水肿的影响.方法 建立以颈总动脉结扎致大鼠不完全性脑缺血模型,通过伊文氏蓝法和重量法观察丹红注射液对脑毛细血管通透性、脑指数、脑含水量的影响.结果 丹红注射液预防给药可明显降低模型大鼠脑毛细血管通透性、脑含水量和脑指数,减轻脑水肿(P＜0.05).结论 丹红注射液对实验性大鼠脑缺血所致脑水肿有一定的预防作用.     

缝隙连接蛋白43在脑心综合症中的作用研究

目的检测缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)在脑心综合症模型大鼠心室肌中的表达及分布,以探讨其与脑缺血后心律失常的关系。方法用线栓法栓塞大鼠右侧大脑中动脉制备脑心综合症模型,检测心电图,电镜下观察心肌细胞的亚显微结构,采用Westernblot和免疫组织化学的方法,检测心室肌中Cx43表达和分布的改变。结果电镜显示脑缺血后,心肌组织闰盘内桥粒和缝隙连接结构及分布改变,与正常对照组相比,Western blot和免疫组织化学结果均显示脑缺血后2h心室肌中Cx43的表达水平明显降低,而缺血后24h心室肌中Cx43的表达增加(P<0·05)。心电图显示,发生心律失常之前10个心动周期的心电QT间期较脑未梗死前延长(P<0·01)。结论大鼠右侧局灶性脑缺血所引起的心律失常可能与心室肌Cx43蛋白表达异常并导致的QT间期延长有关。     

牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液对大鼠脑挫伤皮质细胞凋亡基因Bcl-2m RNA表达的影响

目的探讨脑挫伤灶周围区凋亡基因Bcl-2 mRNA表达及牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液(恩再适)对其干预作用。方法采用Feeny’s自由落体法复制大鼠脑挫伤动物模型。牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液治疗24,72 h取脑切片,采用原位杂交与医学图像分析技术检测Bcl-2 mRNA阳性细胞数目、平均灰度值。结果治疗组Bcl-2 mRNA阳性细胞数目和深度高于对照组和模型组(P<0.05),72 h组明显高于24 h治疗组(P<0.05)。结论牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液对脑挫伤皮质细胞有保护作用,并能明显上调Bcl-2 mRNA的表达,从而减轻神经元的损伤。     

乌司他丁对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠TNF-α表达的影响

目的：观察乌司他丁对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠的肿瘤坏死因子（TNF-α）表达的变化,探讨其对缺血性脑损伤的保护机制。方法：采用线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞的局灶性脑缺血再灌注模型,实验动物随机分为假手术组、脑缺血再灌注模型组、药物治疗组。应用免疫组织化学法和半定量RT-PCR法检测各组缺血皮质中TNF-α表达的动态变化。结果：乌司他丁组缺血皮质中TNF-α的表达与模型组相比明显下调且差异有统计学意义。结论：乌司他丁通过抑制TNF-α的表达可改善脑缺血大鼠的神经功能。