内皮细胞生长抑制素的研究进展

内皮细胞生长抑制素是胶原蛋白ⅩⅧ的C末端水解片断,Mr为20,000。体外试验表明它可以抑制内皮细胞增殖和转移,在体内它可以通过诱导内皮细胞凋亡而抑制新血管生成和肿瘤生长,并且内皮细胞生长抑制素无毒副作用,不产生耐药性,因而它已经成为一种非常有潜力的治疗肿瘤的新药物。本文将对内皮细胞生长抑制素研究的最新进展作一综述。     

抗血管生成在胃癌治疗中的研究进展

胃癌的生长、转移依赖于肿瘤血管生成。当血管生成开关打开，肿瘤内有足够的新生血管长入，提供营养并带走代谢产物，肿瘤便获得了进一步生长、转移的能力。已知包括血管内皮细胞生长因子、整合素、基质金属蛋白酶和表皮生长因子受体在内的20多种细胞因子与胃癌微血管密度（microvessel density, MVD）相关，是胃癌血管靶向治疗的有效靶点。     

肿瘤血管生成抑制剂的研究进展

70年代初，Folkman提出肿瘤生长依赖于血管形成的概念。随之国内外大量研究证明肿瘤血管生成与肿瘤生长、侵袭和转移等特性密切相关，从而产生了肿瘤血管生成抑制疗法。因此，以肿瘤血管生成为靶点，开发肿瘤血管生成抑制剂（tumor angiogenesis inhibitor）在抗肿瘤治疗中已成为一个研究热点。目前大部分肿瘤血管抑制剂仍处于Ⅰ、期临床实验阶段，部分进入Ⅲ期临床实验，并取得较理想的疗效。本文对几类常用的肿瘤血管生成抑制剂作一介绍。     

血管内皮细胞生长因子与实体肿瘤

血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）具有选择性促血管内皮细胞生长和增强血管渗透性的作用，在多种实体肿瘤中有高水平合成，并与肿瘤的分级和转移相关，ＶＥＧＦ受体主要表达于血管内皮细胞，通过干预ＶＥＧＦ及其受体抑制肿瘤血管形成是阻遏肿瘤生长和转移的重要策略     

血管生成抑制因子与淋巴管生成抑制因子

应用血管或淋巴管生成抑制因子破坏或抑制肿瘤的血管和淋巴管的生成,从而有效地阻止肿瘤 的生长和转移,进而达到治疗肿瘤的目的,是近些年发展起来的肿瘤的抗血管和抗淋巴管生成疗法。该法使 肿瘤的血管和淋巴管系统成为一个崭新的、有希望的抗肿瘤的靶点。人们正致力于开发和研究安全、有效、经 济、实用的血管和淋巴管生成抑制药物,该类药物被称为肿瘤血管或淋巴管生成抑制剂。     

抗肿瘤血管生成研究的现状与有待解决的问题

 血管生成是指在原有组织血管结构基础上形成新血管结构的过程。1971年Folkman[1]提出了肿瘤血管依赖性生长的概念，并把肿瘤生长分为非血管期和血管期两个生长阶段。固体肿瘤在血管生成前，肿瘤体积一般不超过3 mm3。随着肿瘤细胞的不断增殖，肿瘤组织出现缺氧、代谢产物堆积、pH值改变等，这些因素刺激肿瘤细胞、周围间质细胞和淋巴细胞分泌各种促血管生长刺激因子，通过诱导血管基底膜降解和内皮细胞增殖，启动新生血管的生成。 肿瘤一旦血管化, 不仅生长速度加快，而且容易发生转移，说明血管生成对肿瘤的生长和转移都起到关键作用。因此,在过去30多年中，人们致力于对肿瘤血管生成机制的研究，并试图通过抑制和破坏肿瘤血管生成来建立一种治疗肿瘤的新方法。......     

重组人内皮抑素腺病毒抗肿瘤实验研究

目的肿瘤生长具有血管依赖性。内皮抑素为胶原X羧基末端裂解片段,是重要的内源性血管抑制因子。实验中利用重组人内皮抑素腺病毒(recombinanthumanendostatinadenorirus,Ad-hEndo)在肿瘤局部给药以探索其抗血管基因治疗的可行性。方法以Ad-hEndo感染体外培养肿瘤细胞,观察重组蛋白表达及其对培养的血管内皮细胞的抑制效应;在裸鼠A549肺癌模型中瘤内注射重组病毒,观察肿瘤抑制效应、剂量依从效应和毒副反应。结果不同感染复数的Ad-hEndo感染肿瘤细胞均表达重组内皮抑素蛋白,并能抑制血管内皮细胞的生长。动物实验中Ad-hEndo治疗组肿瘤体积及肺转移结节数明显低于对照组,且转移数与治疗剂量负相关。结论以腺病毒为载体的肿瘤局部血管基因治疗能抑制肿瘤新生血管形成进而有效抑制肿瘤生长和转移,其效应具有剂量依从性。     

靶向肿瘤血管的抗体免疫治疗

肿瘤细胞引起多样性和易突变性很难直接用药物治疗, 并且肿瘤细胞的耐药性也已成为治疗的一个瓶颈.靶向肿瘤血管的抗体治疗通过靶向实体肿瘤内血管内皮细胞生长增殖的相关靶点, 切断肿瘤细胞的营养供应从而达到治疗肿瘤的目的.本文中总结了近年来世界各国已上市或处于临床阶段及实验室阶段的靶向肿瘤血管抗体药物, 并阐述了该治疗策略的特点及部分抗体药物的作用机制, 提出目前存在的问题和相关解决方法, 为靶向肿瘤血管的抗体治疗研究提供一定的参考.     

Robo家族蛋白在神经元轴突发育和肿瘤血管生成中的作用

Robo家族（Roundabout family）是与发育有关的保守跨膜蛋白家族，主要表达于神经系统并在神经元轴突发育中发挥重要作用。近期，人们研究发现Robo家族的一个新成员Robo4(又称magic roundabout,MRB)特异表达于血管生成活跃的内皮细胞表面，并参与调控内皮细胞迁移。成年人正常组织中不表达MRB，而肿瘤组织相对特异性高表达，MRB有望成为抑制血管生成治疗肿瘤的新靶点。     

新生血管特异抗体的制备及生物活性鉴定

目的 研制识别肿瘤新生血管的单克隆抗体及其活性。方法 用肝癌细胞条件培养基刺激人血管内皮细胞，以此作为抗原免疫小鼠制备抗体。用免疫组化、ELISA和流式细胞术筛选肿瘤血管特异抗体并鉴定其免疫特性。用MTT法研究抗体对血管内皮细胞增殖的影响。结果 抗体AA98选择性地识别肿瘤血管和人血管内皮细胞，抑制血管内皮细胞的增殖。结论 抗体AA98在肿瘤诊断和治疗方面具有潜在的应用价值。