Zileuton对脑缺血后空间学习记忆障碍的改善作用

目的 观察5-脂氧酶选择性抑制剂Zileuton对全脑缺血后空间学习记忆能力的改善作用.方法 以两侧颈总动脉阻断合并低血压法诱导大鼠全脑缺血模型,Zileuton 30 mg/kg灌胃给药,共7天.应用Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力,海马切片观察CA1神经元病理变化.结果 Morris水迷宫实验表明,全...     

依达拉奉改善急性一氧化碳中毒性脑病大鼠空间记忆及海马神经元凋亡的研究

目的观察自由基清除剂依达拉奉对急性一氧化碳中毒性脑病大鼠空间记忆及海马CA1区神经元凋亡的影响。方法雄性SD大鼠40只,随机均分为正常组、急性一氧化碳中毒性脑病(TE-ACMP)组、生理盐水组、依达拉奉组4组。采用Morris水迷宫检测4组SD大鼠的空间记忆,以平均逃避潜伏期衡量空间记忆能力;TUNEL法检测神经元海马CA1区神经元凋亡情况。结果 ACMP组较正常组大鼠平均逃避潜伏期明显延长(P<0.05),而依达拉奉组大鼠平均逃避潜伏期较TE-ACMP组和生理盐水组均显著缩短(P<0.05)。与正常组相比,TE-ACMP组海马CA1区凋亡指数明显升高(P<0.01)。与TE-ACMP组、生理盐水组相比,依达拉奉组海马CA1区凋亡指数明显降低(P<0.01)。结论依达拉奉可改善TE-ACMP大鼠受损的空间记忆能力,抑制TE-ACMP大鼠海马CA1区神经元凋亡,可用于临床防治一氧化碳中毒性脑病。 更多还原     

卒中后抑郁大鼠认知功能及海马脑源性神经营养因子的变化

目的评价卒中后抑郁大鼠学习记忆功能,观察海马CA3区脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophicfactor,BDNF）的表达变化。方法 60只成年雄性SD大鼠平均分为四组：对照组、抑郁组、卒中组与卒中后抑郁组,卒中后抑郁模型大鼠在大脑中动脉栓塞后接受连续3周的慢性不可预见性温和应激程序,用Morris水迷宫试验评价学习记忆功能,用免疫组织化学方法计数BDNF阳性细胞数。结果抑郁组、卒中组及卒中后抑郁组大鼠认知功能明显低于对照组,差异具有统计学意义（P〈0.05）,其中卒中后抑郁组最为严重。海马BDNF阳性细胞数由高到低排列,对照组〉卒中组〉抑郁组〉卒中后抑郁组。结论卒中后抑郁大鼠学习记忆功能下降,与脑缺血损伤及慢性应激均有关,认知功能缺陷与海马CA3区脑源性神经营养因子的表达减低程度相一致。     

脑缺血/再灌大鼠丁香酚吸嗅改善学习记忆实验研究

目的:探讨丁香酚吸嗅对大鼠脑缺血/再灌损伤后空间学习记忆能力及海马区5-羟色胺(5-HT)表达的影响.方法:线栓法建立大鼠脑缺血/再灌模型.采用数字表法将40只SD雄性大鼠随机分为假手术组、正常组、缺血/再灌注组、丁香酚吸嗅组.经丁香酚吸嗅干预,各组大鼠于2周后通过Morris水迷宫测试定位航行试验和空间探索试验,检测再灌注后大鼠的空间学习记忆能力;免疫组化观察大鼠海马区5-HT表达.结果:与缺血/再灌注组相比,丁香酚吸嗅组学习能力和记忆能力较缺血/再灌注组得到明显改善(P<0.01);免疫组化实验结果示,丁香酚吸嗅组大鼠海马区5-HT神经递质较缺血/再灌注组有明显增加(P<0.01).结论:丁香酚吸嗅可以改善脑缺血/再灌大鼠空间学习记忆能力,其作用机理可能与大鼠海马区5-HT的改变有关.     

骨髓基质细胞经侧脑室移植对缺氧缺血性大鼠学习记忆能力的影响

目的探讨骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)移植治疗对缺氧缺血性大鼠学习记忆能力的影响及相关机制。方法取SD大鼠BMSCs进行培养,BrdU标记,经侧脑室植入7日龄缺氧缺血性大鼠模型中,8周后进行Morris水迷宫实验,水迷宫实验后取大鼠脑组织进行固定、脱水、包埋、切片;免疫组化行海马区神经元特异烯醇化酶标记及BrdU检测。结果 Morris水迷宫实验显示模型组大鼠T1和T2分别较假手术组大鼠缩短(P0.05);细胞组大鼠T1和T2分别较模型组大鼠延长(P0.05)。NSE免疫组化显示模型组大鼠海马阳性细胞积分光密度值(integral optical density,IOD)较假手术组IOD值减小(P0.05),细胞组IOD值较模型组明显增加(P0.05),细胞组BrdU免疫组化结果未见阳性细胞。结论 BMSCs经侧脑室植入可改善大鼠的学习记忆能力;其机制可能为注入侧脑室的BMSCs及相关物质促进自体神经元的再生。     

锌对染铅大鼠海马一氧化氮合酶的保护作用

目的 :　探讨铅对海马长时程增强 (LTP)的影响与海马不同亚区一氧化氮合酶(NOS)变化的关系以及锌的拮抗作用。方法 :　采用反映学习记忆功能的 Y迷宫法测试大鼠神经行为的改变 ;用 NADPH-黄递酶 (NADPH- d)组化法和神经元型 NOS(n NOS)的免疫组化法研究大鼠海马不同亚区 NOS的活性及表达情况。结果 :　染铅组大鼠的学习记忆能力比铅锌组和对照组明显下降 (P<0 .0 5 ) ,铅锌组与对照组之间无差别 ;组化及免疫组化显示 :染铅组大鼠海马CA1区和齿状回的 NOS和 n NOS阳性神经元明显少于铅锌组和对照组 (P<0 .0 5 ) ,在 CA3区无差别 ,铅锌组与对照组各亚区均无差别。结论 :　铅可损伤大鼠学习记忆能力 ,鉴于 NOS参与LTP这一代表学习记忆的电生理指标的形成和维持 ,推测铅对学习记忆和海马 LTP的影响可能与染铅后海马各区 NOS的不同变化有关。锌对铅引起的学习记忆损伤和 NOS的影响有拮抗作用。     

缺锌大鼠海马胆囊收缩素和一氧化氮合酶阳性细胞数目的变化

目的　观察缺锌对海马胆囊收缩素 (CCK)和一氧化氮合酶 (NOS)阳性细胞数的影响及其与动物行为变化的关系 ,研究缺锌对学习记忆影响的机制。方法　通过管饲低锌液体饲料复制缺锌大鼠模型。二周后 ,使用Y 迷宫实验检测动物学习记忆能力 ;采用ABC免疫组化法和NADPH d组化检测海马各区CCK和NOS阳性细胞数目。结果　与对照组相比 ,缺锌大鼠学习记忆能力明显下降 (P <0 0 5 ) ;缺锌大鼠血清锌水平明显降低 (P <0 0 5 ) ,但海马锌含量未见明显改变 ;缺锌大鼠海马CA1区和CA3区CCK和NOS阳性细胞数目均明显减少。结论　缺锌导致海马CA1和CA3区CCK和NOS阳性细胞数目减少可能是缺锌影响脑学习记忆功能的重要机制之一     

模拟高原低压低氧对大鼠学习记忆行为和海马GABA表达的影响

[目的]探讨模拟高原低压低氧环境对大鼠学习记忆行为和海马区γ-氨基丁酸表达的影响. [方法]将大鼠置于模拟海拔6 000 m的低压舱内24 h建立模拟高原环境,用Morris水迷宫测定大鼠的空问学习记忆能力;用免疫组织化学方法观察其海马区γ-氨基丁酸(γ-aminobutiric acid,GABA)免疫反应神经元的数量变化. [结果]在Morris水迷宫试验中,模拟高原环境组大鼠寻找平台的潜伏期较正常对照组明显延长(P＜0.01),末次跨台次数较对照组减少(P＜0.05).与对照组相比,模拟高原环境组大鼠海马区GABA阳性神经元数量显著下降(P＜0.001). [结论]模拟高原低压低氧环境可使大鼠学习记忆能力下降,这可能与海马区GABA表达减少有关.     

胆碱对双酚A所致成年大鼠空间记忆损害的改善作用

摘要:目的　观察长期补充胆碱对双酚A（Bisphenol A,BPA）诱导的成年大鼠空间记忆损害是否有保护作用。方法　40只60 d龄的Wistar 雄性大鼠随机分为4组:普通饲料（1.1 mg胆碱/kg饲料）对照组,普通饲料+BPA（BPA 50 μg/kg bw）组、胆碱饲料（5.1 mg胆碱/kg饲料）对照组和胆碱饲料+BPA（BPA 50 μg/kg bw）组。干预24周后行Morris水迷宫和海马乙酰胆碱酯酶（Acetylcholinesterase,AChE）检测。结果　普通饲料BPA组的大鼠与其他3组大鼠相比,其逃避潜伏期延长、目标象限游泳时间减少,而且海马AChE降低（均P＜0.05）;胆碱饲料BPA组的这些指标与对照组比较差异无统计学意义。结论　长期补充胆碱可以有效缓解BPA所致成年大鼠的空间记忆损害。     

经皮穴位电刺激对痴呆大鼠认知功能的影响及机制研究

目的从行为学、形态学、电生理学和分子生物学等不同层面观测经皮穴位电刺激(TEAS)对全脑缺血性痴呆大鼠认知功能的影响及相关机制研究。方法采用永久性结扎双侧椎动脉结合短时间阻断双侧颈总动脉建立痴呆大鼠模型,造模成功后根据随机数字表法将45只雄性SD大鼠分为:模型组(n=15)、安慰刺激组(n=15)和TEAS组(n=15)。治疗后进行Morris水迷宫行为学测试和跳台实验,记录各组大鼠海马长时程增强效应(LTP)。治疗4周后处死大鼠,留取大脑海马组织。应用Western Blot技术检测海马脑源性神经营养因子(BDNF)的表达;采用光镜(HE染色)及电镜,观察各组大鼠海马CA1、CA3区细胞形态及神经元可塑性;免疫组化法(TUNEL染色)观察海马组织中细胞凋亡的变化。结果安慰刺激组和TEAS组水迷宫检测均显示全时程平均逃避潜伏期较模型组明显延长(P<0.05),TEAS组较安慰刺激组明显缩短(P<0.05);TEAS组和安慰刺激组与模型组相比较,原平台象限游泳路程比及游泳时间缩短明显,TEAS组较安慰刺激组明显延长(P<0.05)。安慰刺激组和TEAS组跳台实验均显示跳台潜伏期明显延长,错误次数明显减少(P<0.01);与安慰刺激组比较,TEAS组跳台潜伏期延长,错误次数减少(P<0.05)。TEAS组LTP,海马BDNF表达较安慰刺激组显著升高(P<0.01)。光镜下可见TEAS组海马CA1、CA3区神经细胞排列、层次数量、细胞受损程度均明显改善;电镜下可见TEAS组示病理改变基本同安慰刺激组,但髓鞘病理改变减轻,且突触间隙宽度及PSD的厚度等反映可塑性变化的重要指标高于该组,未见断裂现象;TUNEL检测显示安慰刺激组和TEAS组阳性细胞数目较模型组减少,且TEAS组减少更为明显。结论 TEAS可上调大鼠海马BDNF的表达,减少细胞凋亡的形成以促使LTP和突触的可塑性提高,使痴呆大鼠认知功能得到改善。     

槲皮素对高脂膳食小鼠学习记忆能力的影响

目的探讨高脂膳食对小鼠以及槲皮素对高脂膳食小鼠学习记忆能力的影响。方法 60只昆明种雄性小鼠,随机分为对照组(正常膳食),高脂膳食组(含18%猪油),槲皮素低剂量组(高脂膳食+0.005%槲皮素)和槲皮素高剂量组(高脂膳食+0.01%槲皮素)。12w后进行Morris水迷宫测试小鼠的学习记忆能力,检测小鼠全血和脑组织的自由基和氧化应激指标并用荧光定量PCR检测海马脑源性神经生长因子(BDNF)的相对表达量。结果高脂膳食使小鼠的学习记忆能力显著下降(P<0.05),脑组织抗氧化能力显著降低(P<0.01),血浆和脑组织丙二醛(MDA)、自由基水平显著升高(P<0.05),海马BDNF的相对表达显著降低(P<0.05)。添加槲皮素后脑部的氧化还原状况得到显著改善(P<0.05)槲皮素高剂量组BDNF基因的相对表达量显著升高(P<0.05)。结论高脂膳食可导致慢性氧化应激,损伤小鼠的学习记忆能力。槲皮素可改善脑部氧化还原状态,增加BDNF的表达,从而改善小鼠的学习和记忆能力。[营养学报,2012,34(4):353-357]     

产前束缚应激对大鼠子代的影响

目的:观察产前束缚应激对子代大鼠海马组织脑源性神经生长因子(BDNF)的表达及学习行为的影响。方法:将孕鼠随机分为应激组和对照组,应激组孕鼠在妊娠的第13～19天给予束缚应激。观察两组孕鼠所产雄性仔鼠1月龄时的学习记忆和行为活动,并用免疫组织化学方法检测仔鼠海马组织切片中BDNF的表达。结果:应激组雄性仔鼠海马BDNF的表达低于相应对照组(t=3.377,P=0.004),学习记忆成绩低于对照组(t=3.838,P=0.002),水平运动得分高于对照组(t=2.372,P=0.028),垂直运动得分高于对照组(t=2.625,P=0.016)。结论:产前应激可能减少仔鼠海马组织中BDNF的表达,并影响仔鼠的学习记忆和行为活动。     

替普瑞酮诱导阿尔茨海默病模型大鼠海马热休克蛋白70表达及对其学习记忆能力的影响

目的双侧海马注射Aβ1-42建立阿尔茨海默病大鼠模型，观察替普瑞酮诱导大鼠海马热休克蛋白70表达及对其行为学的影响。方法72只SD大鼠随机分为替普瑞酮组、模型组与对照组，双侧海马注射Aβ1-42建立阿尔茨海默病大鼠模型，对照组海马注射等量生理盐水。替普瑞酮组予替普瑞酮800mg／kg／d灌胃，余两组予等量生理盐水灌胃。术后1、7、14和21d并于Y迷宫行为学测试后处死大鼠。采用RT—PCR和western—blot方法，观察各组大鼠海马HSP70表达的变化。结果术后14和21d模型组学习记忆能力较对照组明显减退（P〈0．01），而替普瑞酮组大鼠较模型组有所改善（P〈0．01）。术后7、14和21d模型组大鼠海马HSP70表达较对照组逐渐减少（P〈0．05），替普瑞酮组HSP70表达明显增加（P〈0.05）。结论替普瑞酮能够诱导AD模型大鼠海马HSP70表达，从而减轻神经元损害，改善大鼠的学习记忆能力。     

The cognitive impairment induced by zinc deficiency in rats aged 0∼2 months related to BDNF DNA methylation changes in the hippocampus

Objective: This study was carried out to understand the effects of zinc deficiency in rats aged 0～2 months on learning and memory, and the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene methylation status in the hippocampus.

Methods: The lactating mother rats were randomly divided into three groups (n?=?12): zinc-adequate group (ZA: zinc 30?mg/kg diet), zinc-deprived group (ZD: zinc 1?mg/kg diet), and a pair-fed group (PF: zinc 30?mg/kg diet), in which the rats were pair-fed to those in the ZD group. After weaning (on day 23), offspring were fed the same diets as their mothers. After 37 days, the zinc concentrations in the plasma and hippocampus were measured, and the behavioral function of the offspring rats was measured using the passive avoidance performance test. We then assessed the DNA methylation patterns of the exon IX of BDNF by methylation-specific quantitative real-time PCR and the mRNA expression of BDNF in the hippocampus by RT-PCR.

Results: Compared with the ZA and PF groups, rats in the ZD group had shorter latency period, lower zinc concentrations in the plasma and hippocampus (P?Conclusion: The learning and memory damage in offspring may be a result of the epigenetic changes of the BDNF genes in response to the zinc-deficient diet during 0～2 month period. Furthermore, this work supports the speculative notion that altered DNA methylation of BDNF in the hippocampus is one of the main causes of cognitive impairment by zinc deficiency.     

同型半胱氨酸对大鼠学习记忆及海马APP代谢影响

目的探讨高同型半胱氨酸血症(HHcy)对大鼠学习记忆能力和海马β-淀粉样前体蛋白(APP)代谢影响及叶酸干预作用。方法将40只Wistar大鼠随机分为对照组、HHcy组和叶酸干预组,每组10只,在大鼠饮水中添加蛋氨酸(1.0 g/kg)制作HHcy模型,叶酸低、高剂量干预组大鼠同时分别给予叶酸0.7和3.4 mg/kg灌胃,持续8周。在实验前后测定各组血浆同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸浓度,采用Morris水迷宫试验检查大鼠学习记忆能力,观察大鼠海马区APP表达水平。结果与对照组比较,HHcy组逃避潜伏期[(29.34±4.69)s]延长,穿过平台次数[(1.36±0.98)次]减少,停留时间[(1.36±0.98)s]缩短,差异均有统计学意义(P<0.05);与HHcy组比较,高剂量叶酸组学习记忆能力明显改善;与对照组比较,HHcy组γ-分泌酶PS1基因的在mRNA表达水平(1.43±0.10)明显升高(P<0.01),与HHcy组比较,叶酸干预组明显降低;与对照组比较,HHcy组皮质和海马Aβ水平明显升高,与HHcy组比较,叶酸干预组皮质和海马Aβ水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Hh-cy可导致大鼠学习记忆能力下降,大鼠海马APP蛋白代谢改变和Aβ产生增多,叶酸对HHcy具有拮抗作用。     

The effects of perinatal protein malnutrition on spatial learning and memory behaviour and brain-derived neurotrophic factor concentration in the brain tissue in young rats

This study aimed to investigate the effects of perinatal protein malnutrition on brain derived-neurotrophic factor (BDNF) concentration in brain tissue and spatial learning and memory performance in young rats. Nine pregnant Wistar rats were assigned into three groups. Rats in one group were fed with a control diet containing 20% protein. Rats in remaining two groups were fed with a diet containing 6% protein from gestation day eight and day 15 respectively till four weeks after birth. At four weeks of age, the rat pups were evaluated for spatial learning ability using Morris Water Maze (MWM) task. At the end of the behaviour tests, rat pups were sacrificed and the brain tissue samples were collected for measurement of total protein and BDNF concentrations. It was found that rat pups fed the low protein diet had lower body weight and slightly lighter brain compared to the control pups. Total protein levels in hippocampus and cerebral cortex were significantly lower in malnourished pups than the controls. The concentration of BDNF in the hippocampus was also significantly lower in rat pups suffered protein malnutrition from early pregnancy than in the controls. MWM tests showed that perinatal protein deprivation, particularly from early pregnancy, significantly impaired learning and memory ability. The results of the present study indicate that perinatal protein malnutrition had adverse influence on spatial navigation and brain BDNF levels in rats. The decreased hippocampal BDNF concentration might partially contribute to the poor learning memory performance in the protein deprived rats.     

苯并芘对大鼠记忆及谷氨酸盐受体基因表达影响

目的观察慢性苯并芘染毒大鼠对记忆及海马组织中谷氨酸盐受体基因(AMPA1)表达影响。方法将36只雄性SD大鼠分为高、中、低剂量组及溶剂对照组,每组9只;染毒结束后,用Morris水迷宫测试大鼠空间学习记忆能力,基因芯片技术进行AMPA1基因表达谱分析,再用逆转录-实时荧光定量PCR技术测量大鼠海马组织中AMPA1基因表达状况。结果第5 d定位航行试验中,与对照组(6.50±2.57)s比较,中、高剂量组寻找平台平均潜伏期(17.90±7.71)、(16.20±4.74)s,明显延长(P<0.05);基因芯片扫描提示AMPA1 mRNA在暴露组中表达量是对照组的2.052倍,荧光定量PCR检测显示AMPA1mRNA上调4.257倍。结论苯并芘影响大鼠的空间学习记忆能力,且明显诱导海马组织内的AMPA1基因高表达。     

人参皂甙改善老龄小鼠学习记忆的研究

目的探讨人参皂甙对自然衰老的C57BL/6J小鼠学习记忆的改善作用及其机制。方法20月龄的C57BL/6J小鼠80只,随机分为老年对照组和25、50、100mg/(kgbw·d)人参皂甙干预组,另设3月龄青龄对照组(n=20)。人参皂甙随饮水摄入,共干预6个月。干预结束后应用Morris水迷宫试验检测小鼠的空间学习记忆能力;并检测各组小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及MDA含量;Nissl染色观察海马神经元数量的改变;Westernblot方法观察海马区脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果50,100mg/(kgbw·d)人参皂甙干预6个月后能明显提高小鼠的空间学习记忆能力;血清中SOD、GSH-Px活性明显增强,MDA含量显著下降;海马BDNF蛋白的表达明显增强。25mg/(kgbw·d)人参皂甙干预后血清GSH-Px的活性显著提高。各组动物海马神经元数量无明显差别。结论50、100mg/(kgbw·d)人参皂甙干预能够延缓老龄小鼠学习记忆功能的减退,减轻机体氧化损伤,增强海马区BDNF蛋白的表达可能是其重要的作用机制。     

大豆磷脂对小鼠学习记忆及海马脂肪酸含量的影响

目的:研究大豆磷脂对小鼠学习记忆和海马二十二碳六烯酸(C22:6,DHA)和二十碳五烯酸(C20:5,EPA)等脂肪酸含量的影响,探讨其改善学习记忆的相关机制。方法:48只小鼠随机均分成4组,分别用不同剂量的大豆磷脂,为低(2.5g/kgbw)、中(5.0g/kgbw)、高剂量(10.0g/kgbw)灌胃,对照组灌胃去离子水,连续灌胃30d,测定小鼠学习记忆能力后处死,取小鼠海马,经一系列处理后采用高效液相色谱测定海马中DHA和EPA等脂肪酸含量。结果:(1)与对照组比较,高、中剂量组小鼠学习记忆能力均显著增强;低剂量组小鼠记忆力明显改善;(2)中、高剂量组小鼠海马DHA含量较对照组显著提高,而EPA下降明显;(3)高剂量组小鼠海马油酸(C18:1)、二十二碳六烯酸(C22:6)显著上升,花生四烯酸(C20:4,AA)有上升趋势,但无显著差异。二十碳五烯酸(C20:5)、亚油酸(C18:2)含量则明显下降。结论:大豆磷脂明显提高小鼠学习记忆能力,可能与大豆磷脂改变小鼠海马脂肪酸的构成有关。