刺五加注射液对脑缺氧大鼠学习记忆能力和海马组织中纤维状肌动蛋白的影响

目的探讨刺五加注射液(ASI)对脑缺氧大鼠学习记忆的影响。 方法将36只SD雄性大鼠进行编号,采用随机数字表法分为3组,剔除不适应环境的大鼠后余24只大鼠,模型组(颈动脉注射栓塞液,n＝8)和治疗组(颈动脉注射栓塞液,n＝8),正常对照组(颈动脉注射等剂量生理盐水,n＝8)。模型组和治疗组通过颈外动脉逆行穿刺插管注入栓塞液,使其进入颅内,制作大鼠脑缺氧模型;3 d后,治疗组腹腔注射90 mg/(kg·d)刺五加注射液,每日1次,连续7 d,正常对照组和模型组每日腹腔注射等剂量生理盐水。结束后利用水迷宫实验,通过比较各组大鼠4 d的潜伏期和游泳距离,测试大鼠的学习记忆能力,随后检测海马组织中纤维状肌动蛋白(f-actin)的表达情况。潜伏期、游泳距离及f-actin光密度值采用单因素方差分析进行组间比较,两两比较采用LSD法。 结果大鼠第1～4天潜伏期,正常对照组大鼠分别为(48.31±17.13)s、(30.25±16.02)s、(24.25±14.87)s和(14.09±9.06)s,模型组大鼠分别为(54.94±13.09)s、(48.85±17.21)s、(38.41±21.01)s和(26.13±15.82)s,治疗组大鼠分别为(52.28±14.95)s、(36.66±16.90)s、(28.38±15.83)s和(17.03±12.14)s,3组比较均差异有统计学意义(F＝10.29,48.19,156.64,168.74;均P<0.05)。第1～4天游泳距离,正常对照组大鼠分别为(925.54±98.69)cm、(594.47±117.33)cm、(382.38±71.17)cm和(226.58±23.82)cm,模型组大鼠分别为(1 033.61±125.20)cm、(902.09±145.52)cm、(698.86±121.05)cm和(467.27±107.18)cm,治疗组大鼠分别为(930.36±124.51)cm、(662.17±145.40)cm、(412.42±73.98)cm和(233.36±32.48)cm,3组比较均差异有统计学意义(F＝27.30,10.21,5.58,7.88;均P<0.05)。海马组织中f-actin蛋白免疫组化阳性表达,正常对照组、模型组、治疗组大鼠海马组织中f-actin蛋白光密度值分别为0.14±0.01、0.09±0.01、0.11±0.01,3组比较差异有统计学意义(F＝104.37,P<0.05)。 结论刺五加注射液能够减轻脑缺氧大鼠的症状,改善大鼠学习记忆能力。     

肝硬化患者血清肌酸激酶、肌酸激酶同工酶-MB水平与Child-Pugh评分的相关性分析

目的探讨肝硬化患者血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶-MB(CK-MB)水平与Child-Pugh评分的相关性。 方法分析2013年4—7月确诊的肝硬化患者临床资料。入选标准：(1)肝硬化诊断符合全国传染病与寄生虫病防治学术会议诊断标准;(2)既往无冠心病、高血压、心肌病病史;(3)心电图无ST-T动态变化;(4)cTnI正常。排除标准：(1)脾脏切除史;(2)合并肝癌,肝移植者,进行干扰素、免疫抑制剂或抗病毒治疗者;(3)存在血液系统疾病或严重感染性疾病。对患者入院进行Child-Pugh分级测评,记录各组患者临床基线资料,包括年龄、性别、原发肝脏疾病、肝功能、血常规等,分别采用酶动力法和免疫抑制法,检测入选患者的CK和CK-MB水平。比较患者CK、CK-MB水平及CK-MB/CK比值,采用有序Logistic回归分析肝硬化患者CK-MB/CK比值与Child-Pugh评分之间的相关性。 结果总共入选符合标准的肝硬化患者121例,平均年龄(56.67±10.88)岁,其中男性89例,乙肝肝硬化患者72例。Child-Pugh C级患者年龄明显高于Child-Pugh A、B组患者(P＝ 0.021),3组患者γ-谷酰转肽酶、CK[(82.18±23.60)U/L、(98.22±33.13)U/L、(117.05±27.31)U/L,F＝23.248,P<0.01)]、CK-MB[(29.77±12.75)U/L、(63.26±36.35)U/L、(69.76±27.05)U/L、F＝20.588,P<0.05)]、CK-MB/CK比值(0.36±0.08、0.54±0.26、0.75±0.30,F＝31.558,P<0.05)、凝血酶原活动度(PA)[(71.77±14.88)%、(56.82±16.61)%、(41.73±11.43)%,F＝54.483,P<0.05)]、血红蛋白(HGB)[(138.21±8.24)g/L、(108.16±23.60)g/L、(78.52±23.64)g/L,F＝95.752,P<0.05)]以及血小板(PLT)[(153.86±92.59)g/L、(108.38±51.90)g/L、(93.88±54.51)g/L,F＝12.965,P<0.05)]水平差异均有统计学意义。3组患者原发肝脏疾病、谷草转氨酶(ALT)、谷丙转氨酶(AST)以及肌酐水平(SCr)差异均无统计学意义。对资料进行有序Logistic回归分析,发现CK-MB/CK比值对Child-Pugh评分有显著影响,其OR值为e^－0.98＝0.375,提示CK-MB/CK比值>0.30时,Child-Pugh分级C级的可能性为CK-MB/CK<0.30时的2.67倍。 结论肝硬化患者CK-MB/CK比值与Child-Pugh分级严重程度密切相关。     

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4阻断剂对糖尿病神经病变大鼠坐骨神经凋亡的影响

目的探讨糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠坐骨神经烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(Nox4)表达改变及Nox4阻断剂VAS2870对DPN大鼠坐骨神经凋亡的影响。 方法40只8周龄雄性SD大鼠,平均体重( 203.5±6.4)g,30只大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ),其中20只患糖尿病,余10只大鼠淘汰;其余大鼠腹腔注射等体积柠檬酸溶液作为对照组(n＝10)。8周后糖尿病大鼠建立DPN模型,采用随机数字表法将DPN大鼠分为2组,VAS2870组(n＝10,尾静脉注射VAS2870 1 mg/kg,每日1次,共7 d)和DPN组(n＝10,尾静脉注射等体积0.9%无菌NaCl溶液,每日1次,共7 d)。用PowerLab数据记录分析系统检测坐骨神经运动神经传导速度(MNCV)和感觉神经传导速度(SNCV),用荧光实时定量聚合酶链反应(PCR)检测坐骨神经Nox4、半胱氨酸天冬酶-3(caspase-3)、B细胞淋巴瘤因子-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA表达,用蛋白印迹检测坐骨神经Nox4、caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白表达水平,采用单因素方差分析比较各组间的差异,用Tukey检验进行两两比较。 结果DPN大鼠坐骨神经MNCV[(41.21±7.36)m/s]及SNCV[(30.39±7.66)m/s]均低于VAS2870组[(49.14±8.67)m/s,(38.95±6.24)m/s],VAS2870对MNCV及SNCV的下降具有减轻作用(q＝3.58,4.53;均P<0.05)。DPN大鼠坐骨神经Nox4(4.72±0.42)、caspase-3(5.02±0.43)、Bax(5.63±0.82) mRNA(q＝7.02,6.40,7.65;均P<0.05)及蛋白水平(0.86±0.10,0.78±0.17,0.95±0.13,q＝7.83,9.15,6.87;均P<0.05)较对照组mRNA(5.79±0.53,6.90±0.79,7.39±0.67)及蛋白水平(0.59±0.13,0.45±0.14,0.64±0.14)表达上调,Bcl-2 mRNA(6.81±0.60,q＝6.31,P<0.05)及蛋白水平(0.44±0.12,q＝6.20,P<0.05)表达下调。VAS2870组Nox4、caspase-3、Bax mRNA(5.31±0.44,5.71±0.60,6.41±0.95)(q＝3.66,2.98,4.02,3.38;均P<0.05)及蛋白水平(0.72±0.13,0.60±0.18,0.79±0.15)(q＝4.24,5.78,3.83;均P<0.05)均低于DPN组,Bcl-2 mRNA(6.29±0.47)的及蛋白水平(0.56±0.12)表达均高于DPN组(q＝3.38,2.81;均P<0.05),VAS2870部分逆转了Nox4、caspase-3、Bax、Bcl-2 mRNA及蛋白的表达水平。 结论DPN大鼠坐骨神经Nox4表达水平增高,通过调节凋亡相关蛋白caspase-3、Bax及Bcl-2表达促进坐骨神经凋亡;Nox4阻断剂通过减轻坐骨神经凋亡发挥恢复DPN大鼠坐骨神经传导速度的作用。     

轻度认知功能损害患者扣带后回谷氨酸多体素氢质子磁共振波谱研究

目的利用氢质子磁共振波谱(¹H-MRS)探讨谷氨酸(Glu)水平的变化对轻度认知功能损害(MCI)的诊断价值。 方法应用1.5 T磁共振扫描仪对20例MCI患者、20例阿尔茨海默病(AD)患者、20例健康对照者(NC)行多体素¹H-MRS检查,测定受检者左侧大脑扣带后回、海马及额叶谷氨酸(Glu)与肌酸(Cr)的峰下面积,分析、比较各组间Glu/Cr比值的变化。组间各指标的比较采用单因素方差分析。 结果在左侧扣带后回,¹H-MRS显示MCI组及AD组Glu/Cr值分别为0.37±0.03及0.30±0.03,较NC组(0.42±0.03)明显降低,差异有统计学意义(F＝19.36,P<0.05)。在左侧海马区,MCI组Glu/Cr值为0.40±0.03,与NC组(0.41±0.03)差异无统计学意义,但AD组Glu/Cr值(0.32±0.03)明显降低,与NC组差异有统计学意义(F＝7.41,P<0.05)。在左侧额叶,MCI组及AD组Glu/Cr值(0.41±0.03、0.43±0.03)均较NC组(0.43±0.03)差异无统计学意义(F＝0.84,P>0.05)。 结论在¹H-MRS中,左侧扣带后回Glu含量的变化可能是诊断MCI的有效生化指标之一。     

癫痫大鼠海马硫氧还蛋白还原酶活性及cleaved caspase-3表达检测

目的研究海人酸诱导癫痫大鼠海马组织硫氧还蛋白还原酶(TrxR)活性及cleaved caspase-3表达变化。方法 Sprague-Dawley大鼠随机分为癫痫对照组(NS组)和癫痫组(KA组)。采用脑室注射海人酸制作大鼠癫痫模型。海人酸注射6h取海马组织匀浆,应用5,5-二硫代双(2-硝基苯甲酸)还原法对海马TrxR活性进行测定,采用western blotting法检测cleaved caspase-3表达。结果 NS组、KA组TrxR活性分别为:(71±19)、(116±40)U/mg;KA组cleaved caspase-3的表达较NS组明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论癫痫大鼠海马组织TrxR活性明显增加,引起caspase-3裂解,导致神经元凋亡。     

槲皮素对痛风模型大鼠血清NETs和淋巴细胞水平的影响

目的分析槲皮素对痛风模型大鼠血清中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)和淋巴细胞水平的影响。方法将30只大鼠采用随机数字表法分为对照组、模型组、槲皮素组,每组10只。对模型组和槲皮素组大鼠进行造模,造模成功后槲皮素组大鼠给予200 mg/kg槲皮素灌胃,对照组及模型组同期灌胃等体积的蒸馏水。给药前后依照炎症指数评定准则和Goderre功能障碍指数对大鼠急性炎症状况进行评估;使用足容积测量仪检测足趾肿胀度;给药第1天和第7天分析血清中淋巴细胞和游离DNA/中性粒细胞胞外诱捕网(cf-DNA/NETs)水平。结果槲皮素干预1周后,槲皮素组大鼠功能障碍指数、炎症指数和足趾肿胀度均明显低于模型组,且差异有统计学意义(P<0.05);给药后3组大鼠血清中淋巴细胞、cf-DNA/NETs水平差异有统计学意义(P<0.05),其中模型组最高,对照组最低,且两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论槲皮素干预痛风模型大鼠后可有效降低血清NETs和淋巴细胞水平。     

孕期焦虑、失眠的临床特征及失眠的认知行为治疗疗效分析

目的探讨孕期焦虑、失眠的临床特征及失眠的认知行为治疗(CBT-I)对孕期焦虑、失眠的疗效。 方法收集重庆市妇幼保健院心理门诊2018年3月至6月伴有焦虑、失眠的孕妇48例。采用随机数字表法,将48例伴焦虑、失眠的孕妇分为CBT-I组和常规健康教育组,每组均24例,分别给予6周CBT-I和常规健康教育。在干预前、干预6周后、干预结束4周后,采用焦虑自评量表(SAS)和匹兹堡睡眠指数(PSQI)量表对患者焦虑情绪及睡眠状况进行调查,并使用心肺耦合(CPC)睡眠质量评估系统对患者睡眠潜伏期(SOL)、在床时间(TIB)、总睡眠时间(TST)及睡眠效率(SE)情况进行评估记录。 结果孕期发生焦虑、失眠者,首次怀孕36例(75.00%),本科及以上学历44例(91.67%),就业39例(81.25%);轻度焦虑2例(4.17%),中度焦虑36例(75.00%),重度焦虑10例(20.83%)。CBT-I干预6周后,CBT-I组SAS得分[(50.13±7.73)分]低于常规健康教育组[(60.25±8.69)分],差异有统计学意义(t＝－4.27,P<0.05);而干预结束4周后,CBT-I组SAS得分[(57.92±12.22)分]与常规健康教育组[(61.38±5.11)分]比较,差异无统计学意义(t＝－1.28,P>0.05)。CBT-I干预6周后,CBT-I组PSQI得分[(10.50±2.34)分]低于常规健康教育组[(15.52±2.50)分],差异有统计学意义(t＝－6.68,P<0.05),干预结束4周后,CBT-I组PSQI得分[(11.63±3.00)分]低于常规健康教育组[(14.83±2.99)分],差异有统计学意义(t＝－3.71,P<0.05)。CPC结果显示,干预6周后及干预结束4周后,CBT-I组SOL分别为(29.54±8.67)min、(28.88±9.18)min,均低于常规健康教育组(54.58±16.20)min、(55.67±18.39)min,差异有统计学意义(t＝－6.68,－6.36;均P<0.05)。干预6周后及干预结束4周后,CBT-I组TST分别为(347.50±38.12)min、(325.87±58.18)min,均高于常规健康教育组(230.25±68.75)min、(257.41±77.85)min,差异有统计学意义(t＝7.31, 3.45;均P<0.05)。 结论孕期伴有焦虑、失眠者主要为首次怀孕、本科及以上学历,且继续工作者,多数为中度焦虑。CBT-I能够有效改善孕妇主观睡眠感受和部分客观睡眠指标,对于孕妇焦虑情绪有一定疗效,但CBT-I对焦虑情绪的长期疗效并不理想。     

5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球对离体牛肝脏射频消融增效作用的研究

目的探讨射频消融(RFA)联合5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球(5-Fu-MAMS)对离体牛肝脏射频消融体积的影响。 方法实验材料采用新鲜离体牛肝,根据消融介质的不同,随机数字表法分为3组：A组为单纯RFA组;B组为RFA联合游离5-Fu组;C组为RFA联合5-Fu-MAMS组。观察各组消融灶形态学特征,测量消融灶平均最大纵径和横径,计算消融灶体积,通过肉眼大体观察和显微镜下观察消融灶病理改变。射频消融时间、温度、消融灶纵径、消融灶横径以均数±标准差表示,显著性检验采用单因素方差分析。 结果离体牛肝对射频融灶的形态肉眼观,所有消融灶中心横切面大体形态均呈灰白色椭圆形外观;剖面可见明显的凝固性坏死区,中央组织干燥,治疗区域和周围肝组织分界比较清楚;镜下呈典型凝固性坏死改变。A、B、C组所形成的平均消融体积最大纵径分别为(4.45±0.23)cm、(4.93±0.53)cm、(5.68±0.59)cm,差异有统计学意义(F＝10.23,P<0.05);平均最大横径分别为(2.83±0.25)cm、(3.08±0.22)cm、(4.10±0.14)cm,差异有统计学意义(F＝61.23,P<0.05), RFA联合5-Fu-MAMS组平均消融体积明显大于其他两组。A、B、C组平均消融时间分别为：(472.00±20.49)s、(632.50±21.05)s、(836.50±19.10)s,差异有统计学意义(F＝489.28,P<0.05)。A、B、C组消融完成时距离中心穿刺点周围3cm处的平均温度变化分别为：(41.83±2.04)℃、(47.33±3.83)℃、(55.67±2.16)℃,差异有统计学意义(F＝37.20,P<0.05)。 结论RFA联合5-Fu-MAMS,能产生更大的组织消融灶,组织病理上呈典型凝固性坏死改变。     

葛根素对慢性低O2高CO2大鼠学习记忆的影响

目的:探讨不同剂量葛根素对低O2高CO2大鼠学习记忆能力和脑内胆碱乙酰转移酶(cholineacetyl-transferase,ChAT)活性的影响。方法:建立慢性低O2高CO2大鼠模型,并给予大(50mg/kg)、小(25mg/kg)剂量葛根素干预。用Morris水迷宫检测学习记忆能力,用放射化学法测定大鼠皮层、海马ChAT活性。结果:慢性低O2高CO2处理后,与对照组相比,模型组大鼠平均潜伏期明显延长(P<0.01),各脑区ChAT活性均显著降低(P<0.01)。药物干预后,与模型组相比,大、小剂量组大鼠平均潜伏期缩短(P<0.05),各脑区ChAT活性均显著升高(P<0.05),而大小剂量组间差异无显著性(P>0.05)。结论:葛根素可改善慢性低O2高CO2大鼠学习记忆能力并提高其脑内ChAT活性。     

氯沙坦对兔动脉粥样硬化斑块血管紧张素转换酶2的调节作用及意义

目的探讨氯沙坦对兔动脉粥样硬化斑块血管紧张素转换酶2(ACE2)的调节作用。 方法建立新西兰大白兔动脉粥样硬化模型,随机数字表法分为单纯高脂饲养组、氯沙坦组、氯沙坦＋A779组,每组9只,应用油红O染色测斑块脂质含量,免疫组化分别测定斑块巨噬细胞及ACE2、Ang-(1-7)蛋白含量表达,并检测各组ACE2活性。所有结果以均数±标准差表示,实验数据用SPSS 15.0统计软件进行统计分析,各组大白兔动脉粥样硬化组织ACE2活性,多组间的均数比较使用方差分析,组间比较使用t检验。 结果氯沙坦组[(2.66±0.19)U/(μgprotein·h)]及氯沙坦＋A779组[(2.57±0.17)U/(μgprotein·h)]较高脂组[(1.30±0.18)U/(μgprotein·h)]动脉粥样硬化组织ACE2活性明显增加(t＝15.87,15.45;P<0.05),氯沙坦组脂质含量[(2.92±2.41)%]及巨噬细胞阳性面积百分率[(15.71±2.46)%]明显少于单纯高脂组[(30.47±1.83)%]、[(23.07±2.06)%]与氯沙坦＋A779组[(32.52±2.88)%]、[(22.91±2.11)%],差异有统计学意义(t＝7.49,7.68;均P<0.05)、(t＝6.88,6.67;均P<0.05)。氯沙坦组动脉粥样硬化斑块内ACE2与Ang-(1-7)蛋白大量表达(0.2330±0.0291与0.2652±0.0234)比单纯高脂组(0.1194±0.0114与0.1580±0.01932)增加,差异有统计学意义(t＝10.91,10.58;均P<0.05);氯沙坦＋A779组(0.2224±0.0168与0.2583±0.0236)比单纯高脂组增加,差异有统计学意义(t＝15.22,9.85;均P<0.05),但与氯沙坦组比较差异无统计学意义(t＝0.95,0.63;P>0.05)。 结论氯沙坦通过上调ACE2,增加ACE2活性,使Ang-(1-7)蛋白表达增多抑制动脉粥样硬化发生发展。     

运动对老龄脑缺血再灌注大鼠空间学习记忆能力的影响及其机制

目的探讨运动对老龄脑缺血再灌注大鼠空间觉学习记忆的影响及其相关机制。方法20 月龄SD脑缺血再灌注大鼠随机分为试验组和对照组各10 只。试验组接受规律的运动训练,对照组在跑台上自由活动。两组在试验1 周后分别进行Morris 水迷宫测试,检测大鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF) mRNA表达。结果与对照组比较,试验组大鼠在第2 天的潜伏期缩短(P<0.05),平台周围活动轨迹延长(P<0.05);试验组大鼠海马缺血侧BDNF mRNA表达明显增加(P<0.01)。结论一定强度的规律性运动可提高老龄脑缺血再灌注大鼠空间学习和记忆能力,可能与海马内BDNF mRNA表达增加有关。     

七氟烷麻醉对发育期大鼠神经功能及认知功能影响

目的探讨新生期大鼠吸入七氟烷对其神经及认知功能发育的影响作用及其机制。方法选取新生SD大鼠48只,采用随机数字表法分为实验组和对照组各24只,实验组分别于出生后第7、14、21d吸入2.6%七氟烷+运载气体2h,对照组吸入正常空气;对比两组大鼠喂实验第30d时(出生后37d),对比Morris水迷宫实验中游泳路程、逃避潜伏期、原平台象限滞留时间、原平台象限游泳距离,采用Western-blot技术检测两组大鼠海马组织中脑源性神经营养因子(BDNF)、突触后致密物质95(PSD-95)、Tau蛋白的表达差异;采用ELISA法检测各组大鼠脑脊液中载脂蛋白E(ApoE)水平。结果在出生后37d测定,实验组和对照组大鼠的Morris水迷宫实验中游泳路程、原平台象限游泳距离差异无统计学意义(P>0.05),实验组大鼠的Morris水迷宫实验中逃避潜伏期、原平台象限滞留时间均较对照组长(P<0.05);实验组大鼠的海马组织中BDNF、PSD-95蛋白表达低于对照组(P<0.05),Tau蛋白表达强度高于对照组(P<0.05);实验组大鼠脑脊液中ApoE水平高于对照组(P<0.05)。结论新生期大鼠吸入七氟烷对其神经及认知功能发育在早期有一定的影响,可能与影响海马组织中BDNF、PSD-95、Tau蛋白表达有关。     

氯胺酮对子鼠学习记忆能力的影响及其机制研究

目的 探究氯胺酮对子鼠学习记忆能力的影响及其机制。方法 选取60只子鼠,使用跳台实验将子鼠分为智力及记忆能力相近的4组,每组各15只,分别为:空白组、低剂量氯胺酮组(25 mg/kg)、中剂量氯胺酮组(50 mg/kg)和高剂量氯胺酮组(100 mg/kg),氯胺酮各组腹腔注射对应剂量的氯胺酮,空白组腹腔注射等量生理盐水,每日1次,连续7 d。使用跳台法和Morris水迷宫法测定子鼠的学习记忆能力;采用HE染色观察子鼠海马体内神经细胞的变化;采用比色法测定子鼠脑组织中乙酰胆碱(Ach)、5-HT含量和乙酰胆碱酯酶(TCh E)活力;使用Western blot检测子鼠海马体内环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(p-CREB)及脑源性神经营养因子(BDNF)的表达情况。结果 相比空白组,使用氯胺酮组处理各组子鼠逃避潜伏时间、出现逃避错误次数、每个象限内停留时间、TCh E活力均显著升高(P <0. 05),120 s内穿台次数、Ach水平、CREB、p-CREB及BDNF表达水平、pCREB/CREB值显著降低(P <0. 05);相比低剂量氯胺酮组,中剂量氯胺酮组和高剂量氯胺酮组子鼠逃避潜伏时间、出现逃避错误次数、每个象限内停留时间、TCh E活力均显著升高(P <0. 05),120 s内穿台次数、Ach水平、CREB、pCREB及BDNF表达水平、p-CREB/CREB值显著降低(P <0. 05);HE染色结果显示,使用氯胺酮处理后子鼠海马区细胞间隙明显增宽,结构组织松散,细胞水肿,以条索状为主,并存在大量的细胞坏死。结论 氯胺酮会损害子鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与调控神经递质、减少BDNF表达并抑制CREB信号传导通路相关,并呈剂量依赖性。     

银杏叶提取物上调海马脑源性营养因子和神经肽2受体表达、增强突触重建而改善发育期癫痫大鼠认知功能的研究

目的 观察银杏叶提取物(EGb)对发育期点燃癫痫大鼠治疗前后学习记忆及脑组织海马中脑源性营养因子(BDNF)、神经肽2受体(NPY2R)、突触素P38、突触后致密蛋白95(PSD95)表达及突触超微结构的影响,探讨EGb改善认知功能的可能作用机制.方法 戊四氮(PTZ)诱导大鼠慢性点燃模型,Morris水迷宫观察干预治疗前后大鼠学习记忆变化,Western blot和免疫组化分别检测海马中BDNF、NPY2R、P38、PSD95蛋白的含量分布情况,电镜观察突触超微结构.结果 (1)Morris水迷宫测试结果显示PTZ点燃大鼠的潜伏期长于NS组(P<0.05),经EGb治疗后的大鼠潜伏期较点燃组明显下降(P<0.05).相应地点燃大鼠的跨越平台次数明显少于NS组(P<0.05),经EGb治疗后大鼠的跨越平台次数则多于相应的未治疗组(P<0.05).(2)点燃大鼠海马中BDNF蛋白含量明显高于NS组(P<0.05),EGb的治疗进一步提高了大鼠BDNF蛋白含量(P<0.05),BDNF免疫阳性细胞分布以皮质区最高,其次分别为海马CA3区、CA2区和DG.相应地点燃大鼠海马内NPY2R蛋白含量也显著高于NS组(P<0.05),但是,EGb的治疗可以降低大鼠的NPY2R蛋白含量(P<0.05),NPY2R免疫阳性细胞主要分布于海马DG区,皮质区次之.(3)点燃大鼠脑内P38和PSD95蛋白含量均低于NS组(P<0.05),EGb的治疗使得P38和PSD95表达量明显高于点燃组、甚至超过NS组(P<0.05).(4)在透射电镜下点燃大鼠海马神经元胞体固缩浓染,细胞水肿,突起膜发生断裂,突触前后膜结构模糊,突触小泡减少,突触后致密物变薄,而EGb的治疗可以减轻细胞水肿、致密物稍增厚.结论 EGb治疗后发育期癫痫大鼠海马BDNF、NPY2R、P38和PSD95表达增强,受损的突触结构得到改善,可能参与了EGb改善点燃大鼠的学习记忆过程.     

轻型脑外伤对大鼠空间学习记忆的影响及机制研究

目的:探讨轻型脑外伤对大鼠空间学习记忆功能的影响及可能的机制。方法:成年SD大鼠120只,雌雄各半,随机分为雌性对照组、雌性实验组、雄性对照组及雄性实验组,各30只;实验组建立侧位液压冲击轻型颅脑外伤模型;术后8d,水迷宫测试大鼠学习记忆能力;水迷宫测试结束后,放射免疫法检测血清皮质醇(COR)水平;免疫组化法检测海马脑源性神经营养因子(BDNF)及酪氨酸激酶受体(TrkB)的表达。结果:水迷宫定位航行实验第4天,同性别大鼠实验组逃逸潜伏期较对照组显著延长(P<0.01);空间探索实验中,同性别大鼠实验组寻找平台潜伏期长于对照组(P<0.05),穿越平台次数少于对照组(P<0.05);同性别大鼠实验组血清COR水平显著高于对照组(P<0.01),海马BDNF及TrkB平均灰度值均低于对照组(P<0.05)。结论:轻型脑外伤导致大鼠认知功能缺损,可能与海马BDNF及TtkB表达减少,BDNF-TrkB通路受损有关。     

Mineralocorticoid receptor antagonist-mediated cognitive improvement in a mouse model of Alzheimer's type: possible involvement of BDNF-H2S-Nrf2 signaling

The present study explored the role and mechanisms of mineralocorticoid receptor antagonists in β-amyloid (Aβ)-induced cognitive impairment. A single intracerebroventricular injection of Aβ_1-42 was given to mice, and after 14 days of injection, memory was evaluated using the Morris water maze test. Spironolactone (25 and 50 mg/kg) and eplerenone (50 and 100 mg/kg) were administered for two days before and for 14 days after Aβ injection. Mineralocorticoid receptor blockers attenuated Aβ-induced cognitive impairment assessed in terms of decrease in day 4 escape latency time (ELT) in comparison to day 1 ELT (suggesting an increase in learning) along with an increase in time spent in target quadrant on day 5 (suggesting the retrieval of learned things). These drugs also increased the expression of BDNF, H₂S, Nrf2, reduced glutathione, and decreased β-amyloid and TNF-α in the frontal cortex and hippocampus. Co-administration of ANA-12, BDNF receptor antagonist (0.25 and 0.5 mg/kg) abolished cognitive improving functions of mineralocorticoid receptor blockers, attenuated H₂S, Nrf2, reduced glutathione, and decreased β-amyloid and TNF-α. It is concluded that spironolactone and eplerenone attenuate cognitive decline of Alzheimer's type, possibly through upregulation of BDNF levels in the frontal cortex and hippocampus, which may increase H₂S, decrease Aβ, activate Nrf2-dependent antioxidant system, and decrease neuroinflammation.     

运动训练对血管性痴呆大鼠认知障碍及长时程增强的影响

目的：探讨运动训练对大鼠空间学习、记忆能力和长时程增强（LTP）的影响。方法：选用Wistar雄性大鼠随机分成对照组5只，血管性痴呆组10只，血管性痴呆＋运动训练组10只。用电生理学方法检测在体海马CAI区LTP。用Morris水迷宫评价大鼠学习记忆能力。结果：血管性痴呆组大鼠水迷宫逃避潜伏期明显延长．血管性痴呆＋运动训练组大鼠较血管性痴呆组大鼠水迷宫隐匿平台逃避潜伏期缩短，但仍长于对照组（P〈0．05）。血管性痴呆组大鼠LTP诱导明显受到抑制，血管性痴呆＋运动训练组大鼠较血管性痴呆组大鼠LTP诱导明显改善．但仍比对照组差（P〈0．05）。结论：血管性痴呆大鼠学习记忆能力降低，LTP诱导障碍，运动训练可提高大鼠空间学习、记忆能力，增强LTP的形成．     

大鼠弥漫性轴索损伤后神经行为变化和环孢霉素A的治疗作用

目的　探讨大鼠弥漫性轴索损伤 (DAI)后神经行为的变化和环孢霉素 A(Cs A)的治疗作用。方法　成年 SD大鼠 2 4只 ,随机分为正常对照组、损伤对照组和环孢霉素 A治疗组 (n=8) ,以 Morris水迷宫实验和避暗实验测定伤后不同时间点 DAI大鼠学习记忆能力的变化 ,研究 Cs A的治疗作用。结果　水迷宫定位航行试验发现 ,随训练次数的增多 ,3组大鼠潜伏期 (找到平台所需时间 )总体上呈逐渐下降的趋势 ,但Cs A治疗组潜伏期较损伤对照组缩短 (F=6 0 .4 4 ,P<0 .0 1)。水迷宫空间搜索实验证实 ,Cs A治疗组大鼠平台搜寻成绩好于损伤对照组 ,与正常对照组无差别。避暗实验示正常对照组大鼠潜伏期为 (2 92 .88± 12 .6 1) s,DAI大鼠经 Cs A治疗后 ,进入暗室潜伏期则从 (15 3.2 5± 6 9.36 ) s延长至 (2 2 4 .75± 5 5 .95 ) s(F =71.5 0 ,P<0 .0 5 )。结论　 DAI发生后 ,大鼠的学习记忆能力有不同程度下降 ,Cs A治疗可使损伤大鼠的学习记忆能力明显提高。     

“形神共养”对MCAO大鼠学习记忆能力及BDNF表达的影响

目的:探讨"形神共养"的丰富生存环境对大脑中动脉阻塞(MCAO)大鼠学习记忆能力以及抗大鼠脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响。方法:将50只SD雄性大鼠随机分为缺血"形养"组(IE1)、缺血"神养"组(IE2)、缺血"形神共养"组(IE3)、缺血标准环境组(IS)、假手术标准环境组(SS),每组10只。缺血组进行右侧大脑中动脉阻断及再灌注手术。术后进行为期4周的"形神共养"干预,干预后进行水迷宫实验,实验结束后用免疫组织化学染色观察脑梗死周边皮质及海马齿状回区BDNF的表达。结果:在水迷宫空间探索实验中,大鼠的逃避潜伏期逐渐缩短,训练第5天时,IE1、IE3组逃避潜伏期均比IS组短(均P0.05),且IE1、IE3组与SS组之间无显著性差异;IE1、IE2、IE3组大鼠对原平台的记忆均比IS好。IE1、IE3组梗死灶周围皮质BDNF蛋白的表达比IS组高;在缺血侧海马DG部位,IE1、IE2、IE3组BDNF蛋白的表达均比IS、SS组高(均P0.05)。结论:"形神共养"的丰富生存环境有利于促进局灶性脑缺血再灌注大鼠学习记忆能力的恢复;有利于促进局灶性脑缺血再灌注大鼠梗死周边皮质和海马齿状回区BDNF的表达,从而促进脑缺血大鼠功能的恢复。     

甘麦大枣汤对慢性应激抑郁模型大鼠学习记忆及海马突触可塑性的影响

[目的]探讨甘麦大枣汤对慢性应激抑郁模型大鼠行为活动、学习记忆及海马突触可塑性的影响.[方法]将Wistar大鼠随机分为4组,即空白组、抑郁模型组、氟西汀组(5.4 mg/kg)、甘麦大枣汤组(3.84 g/kg),采用慢性温和不可预见性应激加孤养的方式建立抑郁模型,造模同时灌胃(ig)给药,连续21 d,观察甘麦大枣汤对模型大鼠水迷宫测试的影响,采用免疫组化、Western-Blotting的方法检测各组大鼠海马突触素I(SYNⅠ)、突触素(SYNA)、脑源性神经营养因子(BDNF)的表达水平并比较.[结果]与正常组比较,模型组大鼠水平及垂直活动的得分明显下降(P<0.01),逃避潜伏期(EL)、目标象限潜伏时间显著增长(P<0.05),SYNⅠ、SYNA、BDNF的表达显著下降;与模型组的结果比较,甘麦大枣汤能缩短模型大鼠的EL(P<0.05),并能缩短目标象限潜伏时间(P<0.05),增加模型大鼠海马SYNⅠ和SYNA的表达(P<0.01或P<0.05),促进BDNF的含量增加.[结论]甘麦大枣汤能显著改善抑郁模型大鼠的学习记忆能力,其机制可能是通过提升其海马突触可塑性而发挥作用.