1例EGFR T790M突变阳性晚期肺腺癌的治疗策略及文献复习

回顾性分析中南大学湘雅医学院附属株洲医院1例晚期肺腺癌患者的临床资料,并进行相关文献复习。该患者经胸腔穿刺术及左侧淋巴结活检确诊为肺腺癌,头部MRI及上腹部增强CT示头、肝、脾、胰腺及左侧肾上腺多发转移,表皮生长因子受体扩增阻滞突变系统(epidermal growth factor receptor-amplification refractory mutation system,EGFR-ARMS)检测提示EGFR 21外显子突变(L858R),给予第1代EGFR抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs;吉非替尼)治疗11个月后,病情出现进展,再次基因检测EGFR T790M突变为阳性,二线给予第3代EGFR-TKIs(奥西替尼)治疗,病情得到缓解。说明初次EGFR-TKIs治疗后,部分晚期肺腺癌患者耐药后仍然可在EGFR-TKIs治疗中受益。以奥西替尼为代表的第3代EGFR-TKIs治疗耐药后出现T790M突变的患者疗效显著,给晚期肺癌患者带来更多的生存获益。     

奥西替尼治疗EGFR T790M突变的老年晚期肺腺癌患者1例

1例表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)基因第19外显子突变阳性肺腺癌患者接受第一代EGFR抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)治疗后,无进展生存期(progression-free survival,PFS)达31个月,此后病情进展,患者肺内病灶增大,行血液标本基因检测,提示T790M突变,予以奥希替尼靶向治疗19个月,2019年9月患者仍未达到PFS。奥希替尼治疗T790M突变老年肺腺癌,疗效确切,安全性较好,该例患者主要不良反应为腹泻。     

晚期肺腺癌患者奥希替尼后线治疗耐药后基因突变模式研究

目的 分析外周血表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因T790M突变的晚期肺腺癌患者后线应用奥希替尼治疗耐药后的基因突变情况,探讨可能的耐药机制.方法 晚期肺腺癌患者52例,均给予奥希替尼后线治疗,并于入院次日清晨采集外周血,提取循环肿瘤DNA,采用微滴数字P...     

奥西替尼治疗EGFR T790M突变的晚期肺腺癌1例

1例表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)基因第19外显子敏感缺失突变肺腺癌患者接受第一代EGFR抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)治疗后,无进展生存期(progressionfreesur vival,PFS)达33个月,此后病情进展,患者出现脑转移,肺内病灶增大,行经皮肺肿物穿刺活检术,再次行肿瘤组织标本EGFR基因检测,提示20外显子T790M突变,予以奥希替尼靶向治疗34个月,2019年10月8日患者仍未达到PFS。奥希替尼治疗T790M突变肺腺癌,疗效确切、安全性良好,该例患者主要不良反应为QTc间期延长。     

奥希替尼治疗经埃克替尼一线治疗后进展并继发T790M突变的肺腺癌1例

徐州医科大学附属常熟医院收治1例埃克替尼治疗进展后继发T790M突变的肺腺癌接受二线奥希替尼治疗的女性患者。该患者70岁,反复咳嗽咳痰15年,加重半月;CT提示右肺中叶实变影,大量胸腔积液;病理报告:(胸水细胞块)转移性腺癌,倾向肺来源;血液基因检测示EGFR 19Del合并TP53突变;口服埃克替尼125 mg,每天3次,10个月后疾病进展,再次血液基因检测T790M突变,口服奥希替尼80 mg,每天1次,随访至今(9个月),疾病达到部分缓解(partial response,PR)。因此,晚期非小细胞肺癌患者治疗前应明确基因状态,对于阳性患者给与表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)治疗,可以使患者获得更长的总生存期和更好的生活质量。     

奥希替尼治疗T790M突变的晚期肺腺癌1例并文献复习

在肺癌的驱动基因中,表皮生长因子(epidermal growth factor receptor,EGFR)是其最常见的驱动基因之一。在EGFR突变阳性的患者中,一线使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)(例如吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼等)口服治疗,已经体现出良好的疗效。但大多数患者在服用初始一线的TKIs治疗后出现T790M突变,引起耐药,导致疾病进展。嘉兴市第二医院呼吸与危重症医学科收治的1例EGFR突变阳性患者,在使用吉非替尼片口服治疗1年后,出现疾病进展。行基因检测后提示T790M突变阳性,改奥希替尼口服。目前患者疗效评价为部分缓解。奥希替尼对于出现T790M突变患者的治疗,有着稳定的疗效。早期及时将临床、病理和分子诊断学技术联合起来对患者治疗进行全程管理,可以为晚期非小细胞肺癌患者的治疗提供强有力的保障。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效分析

目的总结吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效及敏感患者临床特征,为临床应用提供有价值的参考。方法41例晚期NSCLC患者口服吉非替尼,剂量250mg/d。结果全组治疗有效率为53.7%,疾病控制率为68.3%;肿瘤进展时间(TTP)3～19个月,中位TTP为8个月;生存期为3.5～22个月,中位生存期(MST)为11.5个月,1年生存率为63.4%;腺癌患者有效率明显高于非腺癌患者,差异有显著性意义(P<0.005);女性患者有效率高于男性,差异有显著性意义(P<0.05)。不良反应主要为腹泻和皮疹。结论吉非替尼对晚期NSCLC,特别对肺腺癌、女性患者能明显改善临床症状,延长生存期,患者耐受性和依从性良好。     

奥希替尼对EGFR T790M突变阳性NSCLC患者的疗效及对miR-21水平的影响

目的探讨奥希替尼对表皮生长因子受体(EGFR)T790M突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效及对miR-21水平的影响。方法选取哈尔滨医科大学附属第一医院收治的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药后T790M突变阳性的晚期NSCLC患者100例,根据治疗方式分为研究组及对照组,各50例,其中研究组采用奥希替尼治疗,对照组采用培美曲塞+顺铂常规化疗。比较两组患者的临床疗效、血清miR-21水平、不良反应发生率及无进展生存时间。结果治疗后研究组患者的疾病控制率高于对照组(P0.05)。治疗前两组患者的血清miR-21水平比较,差异无统计学意义(P0.05),治疗后对照组患者的血清miR-21水平显著高于研究组(P0.05)。治疗后两组各不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P0.05)。随访1年,研究组患者的无进展生存时间显著长于对照组(P0.05)。结论 EGFR-TKI耐药后,奥希替尼对EGFR T790M突变阳性晚期NSCLC患者的疗效较佳,同时具有较高的临床安全性且可改善预后,值得临床推广应用。     

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂在治疗非小细胞肺癌方面的研究进展

肺癌中80%~85%为非小细胞肺癌(non-small cell lungcancer,NSCLC)。随着药学及分子生物学的快速发展,分子靶向治疗已成为非小细胞肺癌药物研究的热点。分子靶向药物主要包括表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)家族抑制剂、血管生成抑制剂、多靶点的酪激酶抑制剂及其他几类药物等。表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)在晚期NSCLC治疗方面取得了巨大进展,目前国内外上市的已有三代。本文分别对三代EGFR-TKIs代表药物(吉非替尼、阿法替尼、奥希替尼)的作用机制、临床研究、不良反应和耐药情况进行了综述。     

奥希替尼治疗获得性表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂耐药T790M突变肺腺癌晚期1例

报告1例使用奥西替尼治疗表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)基因19外显子缺失突变耐药后T790M突变肺腺癌晚期患者。患者,女,72岁,无明显诱因出现左侧胸闷、气喘5 d于当地医院治疗,查胸部CT示双侧胸腔积液,右肺中叶占位,并纵隔淋巴结肿大。为求进一步治疗遂来郑州大学第一附属医院,入院完善相关检查,PET-CT示右肺中叶软组织肿块代谢较活跃,考虑肺癌,建议结合病理诊断;双侧锁骨上区、纵隔及右肺门多发淋巴结肿大,代谢活跃,考虑转移。不符合手术指征,未进行手术治疗,第1次CT引导下经皮肺穿刺活检确诊肺腺癌,基因检测示EGFR基因第19外显子缺失突变,于2017年11月29日开始服用吉非替尼,至2018年12月4日停止服用。期间复查CT发现右上肺结节较前增大,第2次CT引导下经皮肺穿刺活检结果示肺腺癌,基因检测示EGFR基因18外显子缺失突变,合并EGFR基因第20外显子T790M突变,于2018年12月4日开始服用奥希替尼至今,复查未见异常。     

Significant benefits of osimertinib in treating acquired resistance to first-generation EGFR-TKIs in lung squamous cell cancer: A case report

BACKGROUND Lung squamous cell cancer(LSCC)rarely harbors epidermal growth factor receptor(EGFR)mutations,even much rarer for acquired T790M mutation.Although clinical trials of AURA series illustrated that non-small cell lung cancer(NSCLC)with EGFR T790M mutation can benefit from osimertinib,only five LSCC patients were enrolled in total;moreover,the efficacy for LSCC was not shown in the results.Therefore,the response of LSCC to osimertinib is still unclear to date.CASE SUMMARY We report an LSCC case with T790M-related acquired resistance after treatments with first-generation EGFR-tyrosine kinase inhibitors(EGFR-TKIs)and benefited from osimertinib significantly.A 63-year-old Chinese man was diagnosed with stage IV(cT2N2M1b)LSCC harboring an EGFR exon 19-deletion mutation.Following disease progression after gefitinib and multi-line chemotherapy,rebiopsy was conducted.Molecular testing of EGFR by amplification refractory mutation system-polymerase chain reaction detected the exon 19-deletion without T790M mutation.Therefore,the patient was given erlotinib,but progression developed only 3 mo later.Then the frozen re-biopsy tissue was tested by next-generation sequencing(NGS),which detected an EGFR T790M mutation.However,he was very weak with symptoms of dysphagia and cachexia.Fortunately,osimertinib was started,leading to alleviation from the symptoms.Four months later,normal deglutition was restored and partial response was achieved.Finally,the patient achieved an overall survival time period of 29 mo.CONCLUSION Our findings highlight that EGFR T790M mutation may also be an important acquired drug resistance mechanism for LSCC and offer direct evidence of the efficacy of osimertinib in LSCC with T790M mutation.NGS and better preservation conditions may contribute to higher sensitivity of EGFR T790M detection.     

Triple administration of osimertinib followed by chemotherapy for advanced lung adenocarcinoma: A case report

BACKGROUNDOsimertinib is the recommended first-line treatment for adult patients with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation positive advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). However, primary or acquired resistance to EGFR-tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) seems inevitable, and when drug-resistance occurs during treatment with osimertinib, the standard of care is to discontinue the TKI. CASE SUMMARYA 57-year-old female patient with lung adenocarcinoma presented with an irritating cough accompanied by chest distress of one month duration. An enhanced head magnetic resonance imaging scan showed brain metastases. An EGFR mutation (exon 21 L858R) was detected in pleural fluid. The patient was treated with oral osimertinib (80 mg once daily) from January 2018 but developed progressive disease on December 2018. She was then successfully treated with re-challenge and tri-challenge with osimertinib (80 mg once daily) by resensitization chemotherapy twice after the occurrence of drug-resistance to osimertinib, and to date has survived for 31 mo.CONCLUSIONThis case may provide some selective therapeutic options for NSCLC patients with acquired drug-resistance who were previously controlled on osimertinib treatment.     

CEA、CA125、CYFRA21-1水平在EGFR-TKIs治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺腺癌疗效评估中的临床价值

目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)突变的肺腺癌患者血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)水平与表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗效果的关系。方法 选择我院收治的EGFR基因突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)腺癌患者186例,均采用一代EGFR-TKIs治疗,分析治疗前CEA、CA125、CYFRA21-1水平与无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)的关系。结果 186例接受EGFR-TKIs治疗的肺腺癌患者治疗后中位PFS与OS为8.8个月、22.9个月。CEA水平升高的肺腺癌患者中位PFS、OS(13.2个月,26.7个月)优于CEA水平正常患者(8.1个月,12.8个月),CA125水平升高患者中位PFS、OS(13.5个月,26.8个月)优于CA125水平正常患者(8.2个月,12.4个月),CYFRA21-1水平正常患者中位PFS、OS(12.8个月,25.8个月)优于CYFRA21-1水平升高患者(8.3个月,13.5个月)(P<0.05)。结论 EGFR突变肺腺癌患者CEA、CA125水平升高及CYFRA21-1水平正常是评价EGFR-TKIs疗效的正性预测因素。     

重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期肺腺癌患者的疗效及安全性

目的探讨重组人血管内皮抑制素联合化疗(培美曲塞+顺铂)治疗晚期肺腺癌的临床疗效,以及患者血清肿瘤标志物的变化及不良反应发生情况。方法选取汉中市中心医院肿瘤内科2017年1月至2019年1月收治的76例驱动基因阴性的晚期肺腺癌患者作为研究对象,36例对照组患者单纯采用化疗(培美曲塞+顺铂)进行治疗,40例试验组患者采用重组人血管内皮抑制素+化疗(培美曲塞+顺铂)进行治疗,对比两组患者临床疗效[客观缓解率(ORR)及疾病控制率(DCR)]和疾病无进展生存期(PFS)、治疗后血清肿瘤标志物水平及不良反应发生情况。结果试验组及对照组患者ORR分别为50.0%和27.8%,DCR分别为87.5%和66.7%,差异有统计学意义(χ^2=3.916、4.736,P<0.05)。试验组患者的PFS为(7.537±0.334)个月,显著高于对照组患者的(5.535±0.373)个月(t=14.187,P<0.05)。治疗后试验组患者糖类抗原125(CA125)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期肺腺癌疗效显著,可延长患者PFS,降低肿瘤标志物水平,安全性良好,值得临床推广。     

多西他赛单药一线治疗晚期非小细胞肺癌临床研究

目的探讨多西他赛单药一线治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效及不良反应。方法48例晚期非小细胞肺癌患者,多西他赛75m4g／lm2静脉滴注,第1天。21d为1个周期,治疗2～4个周期后评价临床疗效及不良反应。结果48例患者共化疗140个周期,中位化疗2．9个周期。RR为25．O％,DCR为56．3％,中位无进展生存期5．3个月,中位生存期8．6个月,1年生存率35．4％。不良反应以粒细胞减少、贫血、腹泻、脱发为主。结论多西他赛单药一线治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效良好,患者耐受性较好。