uPA、uPAR与胃癌分期和预后

目的研究尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其受体(uPAR)与胃癌分期和预后的关系.方法采用ELISA检测胃癌患者血浆、肿瘤、瘤旁和转移组织中uPA和uPAR,与正常对照组血浆和组织比较.采用免疫组化方法检测肿瘤组织中p53、nm23和CEA表达.结果对照组血浆uPA和uPAR分别是0.65±0.21 ng/ml和0.71±0.22 ng/ml,胃组织中uPA和uPAR为0.71±0.33 ng/ml和0.88±0.42 ng/ml;而胃癌患者血浆uPA和uPAR分别是1.98±0.41 ng/ml和2.39±0.32ng/ml,癌组织uPA和uPAR是2.12±0.44 ng/ml和2.68±0.40 ng/ml,胃癌组血浆和肿瘤组织中uPA和uPAR均明显高于对照组,P＜0.05.uPA和uPAR在癌旁组织中为1.14±0.32 ng/ml和1.30±0.41 ng/ml,在癌转移灶中明显增高,分别是3.63±0.77 ng/ml和4.04±0.87 ng/ml.血浆uPA和uPAR在低分化腺癌分别是2.57±0.38 ng/ml和3.38±0.47 ng/ml比较其他病理类型(乳头状、管状和黏液腺癌)1.74±0.63 ng/ml和2.06±0.43 ng/ml明显升高,P＜0.05.血浆uPA和uPAR在Ⅰ期胃癌接近正常对照值,为0.90±0.21 ng/ml和0.99±0.34 ng/ml,Ⅱ-Ⅳ期有递增趋势,Ⅳ期为2.78±0.27ng/ml和3.12±0.31 ng/ml,Ⅱ-Ⅳ期与Ⅰ期比较P＜0.05.本组38例胃癌随访:Ⅰ-Ⅱ期5年生存率73.33%,Ⅲ期为52.63%,Ⅳ期为0%.p53、nm23和CEA与分期无关.结论uPA和uPAR随着胃癌分期进展有递增趋势,uPA和uPAR与胃癌浸润转移、病理分类和预后密切相关.     

原发性肝癌介入治疗对尿激酶型纤溶酶原激活剂及其受体表达的影响

  目的 探索原发性肝癌介入治疗前后尿激酶型纤溶酶原激活剂（urokinase plasminogen activator, uPA）及其受体（urokinase plasminogen activator receptor, uPAR）表达的变化，分析uPA及uPAR在人类原发性肝癌发生发展中的作用，并为uPA及uPAR表达水平对介入治疗原发性肝癌的效果评价价值提供可靠的理论依据。方法 对48例已确诊的原发性肝癌患者在介入治疗前后分别取静脉血、癌组织和肝正常区组织标本，应用ELISA、RT-PCR方法，分别检测介入治疗前后uPA／uPAR在血清、肝癌组织与正常肝组织中的表达变化。结果 介入治疗前uPA／uPAR 在血清内的表达量明显高于对照组，两组间的差异有统计学意义（P＜0.01）；肝癌组织中uPA／uPAR mRNA明显高于正常区肝组织，两组间的差异有统计学意义（P＜0.01），且介入治疗后肝癌组织中uPA／uPAR mRNA的表达量较治疗前明显降低，两组间的差异有统计学意义（P＜0.05），但未降至正常。结论 uPA／uPAR 的过量表达与原发性肝癌的发生有关，uPA／uPAR的mRNA表达水平对介入治疗原发性肝癌的效果评价有一定的参考价值。     

子宫颈癌患者尿激酶型纤溶酶原激活物和抑制物的表达及其临床意义的研究

目的：研究纤溶酶原激活物和抑制物在子宫颈癌的发生、发展及侵袭转移过程中的规律及对临床的指导意义。方法：采用ELISA法检测42例子宫颈癌患者和10例良性子宫肿瘤患者的血浆和组织中uPA和PAI-1含量，按良恶性、手术前后、临床分期和组织类型等分别进行对照分析。结果：子宫颈癌患者血浆中uPA和PAI-1含量随临床分期的升高逐渐增加。宫颈癌患者血浆uPA和PAI-1含量术后显著降低。淋巴结转移组血浆uPA含量高于无转移组。癌组织中的uPA和PAI-1含量高于癌周组织。正常宫颈、宫颈上皮内瘤变、宫颈鳞癌组织uPA含量呈上升趋势。腺癌的组织uPA含量高于鳞状细胞癌组，PAI-1含量无差异。结论：检测宫颈癌患者uPA和PAI-1含量可能对其侵犯范围、盆腔淋巴结转移情况、预后等有一定的参考价值。     

子宫颈癌患者尿激酶型纤溶酶原激活物和抑制物的表达及其临床意义的研究

目的 :研究纤溶酶原激活物和抑制物在子宫颈癌的发生、发展及侵袭转移过程中的规律及对临床的指导意义。方法 :采用ELISA法检测 4 2例子宫颈癌患者和 10例良性子宫肿瘤患者的血浆和组织中uPA和PAI 1含量 ,按良恶性、手术前后、临床分期和组织类型等分别进行对照分析。结果 :子宫颈癌患者血浆中uPA和PAI 1含量随临床分期的升高逐渐增加。宫颈癌患者血浆uPA和PAI 1含量术后显著降低。淋巴结转移组血浆uPA含量高于无转移组。癌组织中的uPA和PAI 1含量高于癌周组织。正常宫颈、宫颈上皮内瘤变、宫颈鳞癌组织uPA含量呈上升趋势。腺癌的组织uPA含量高于鳞状细胞癌组 ,PAI 1含量无差异。结论 :检测宫颈癌患者uPA和PAI 1含量可能对其侵犯范围、盆腔淋巴结转移情况、预后等有一定的参考价值     

uPA、uPAR与尿路移行细胞癌侵袭行为的相关性研究

背景与目的:丝氨酸蛋白水解酶的uPA(urokinase-typeplasminogenactivator)uPAR(urokinase-typeplasminogenactivatorreceptor)作用系统被认为在细胞外基质和基底膜的降解、促进肿瘤侵袭转移过程中起核心作用,本研究旨在探讨uPA、uPAR在尿路移行细胞癌组织中的表达及其与肿瘤侵袭行为的关系。方法:应用免疫组织化学PicTureTM通用型二步法检测50例肾盂输尿管癌及40例膀胱癌组织中uPA和uPAR的表达水平及分布。结果:uPA和uPAR在正常肾盂、输尿管、膀胱组织中未见表达,在癌组织中的表达明显高于癌旁组织;G1级uPA和uPAR的阳性率分别为33.33%、50.00%,G3级分别为88.47%和96.15%;Ta～T1期的分别为37.50%和50.00%,T4期均为100.0%;在高分级、高分期肿瘤组织中,uPA和uPAR的阳性率明显升高(P<0.05),且uPA阳性与uPAR阳性高度相关(rs=0.979)。结论:uPA、uPAR的共同表达是尿路移行细胞癌的特征之一,且与分级和分期密切相关,在尿路移行细胞癌浸润和转移中可能具有重要作用。     

uPAR表达对肝癌细胞株SMMC-7721体外及体内侵袭转移能力的影响

目的 探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(uPAR)的表达对肝癌细胞株SMMC 7721体外和体内侵袭和转移能力的影响.方法 利用流式细胞荧光激活分选(FACS)技术从SMMC 7721中分选出uPAR阳性(uPAR+)细胞株和uPAR阴性(uPAR)细胞株,再用Boyden小室肿瘤细胞体外侵袭实验以及裸鼠体内转移实验,来比较两组肝癌细胞株的体外及体内侵袭和转移能力的差别.结果 从SMMC-7721分选出的uPAR+组和uPAR-组的纯度分别为90％和97％,两组体外侵袭实验显示,uPAR+组透过基膜的细胞数较uPAR组明显增多(P＜0.05),两组在裸鼠肝内转移实验显示,uPAR+组发生肝内转移、胆管及门脉癌栓较uPAR-组明显增加(P＜0.05).结论 uPAR的表达和SMMC7721的体外及体内侵袭转移能力密切相关,uPAR的表达可能赋予了肝癌细胞株强大的侵袭转移能力.     

肺癌患者血浆中凝血及纤溶指标的水平与其临床病理特征的关系

目的 探讨凝血及纤溶指标在不同病理类型、分期及治疗状态的肺癌患者中的表达及其意义。方法 用ELISA法对62例初治和治疗后肺癌患者血浆中血小板(PLT)、凝血酶原时间(PT)、活化的部分凝血酶原激活时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)、D二聚体(D-D)和尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其受体(uPAR)和组织纤溶酶原激活物(tPA)进行检测。结果 PLT、PT、APTT和TT的含量在不同分期、不同病理类型和不同治疗状态的患者中差异无统计学意义(P＞0.05)。FIB在Ⅳ期和小细胞肺癌患者血浆中含量高于其他分期和类型患者,P值分别为0.028和0.005,差异有统计学意义;D-D在腺癌患者血浆中含量较其他类型患者有升高,P=0.005,差异有统计学意义。uPAR在腺癌患者血浆中水平低于其他类型患者,在Ⅲ期患者血浆中高于Ⅳ期患者,而治疗后患者血浆uPAR的水平低于未治疗者,P值分别为0.03、0.045和0.007,差异有统计学意义;tPA在小细胞癌患者血浆中含量高于其他类型,P值0.04,差异有统计学意义。结论 治疗后患者血浆uPAR的水平低于未治疗患者;腺癌患者血浆D-D含量高于其他类型患者;不同病理类型和不同临床分期肺癌患者表达凝血及纤溶指标的种类和数量不同。     

胰腺癌组织中纤溶成份的表达及其意义

目的　研究肿瘤组织中纤溶成份的表达与肿瘤进展和术后生存时间的关系。方法　用Northern印迹和酶联免疫吸附法研究了 10例正常胰腺组织标本和 3 0例胰腺癌切除标本的尿激酶型纤溶酶原激活物 (uPA)、尿激酶型纤溶酶原激活物受体 (uPAR)和纤溶酶激活抑制物 1(PAI 1)表达。结果　Northern印迹表明胰腺癌组织与正常胰腺组织相比uPA、uPAR和PAI 1mRNA的表达分别升高 5 .2倍 ,3 .5倍和 9.7倍 (P <0 .0 1)。 77% (2 3 / 3 0 )的肿瘤患者表现为uPA、uPAR和PAI 1同步升高。免疫吸附分析显示肿瘤组织中uPA活性比正常组高 1.7倍 (P <0 .0 1)。uPA、uPAR和PAI 1同步表达者术后生存时间 (中位 9个月 )明显低于非同步高表达组 (中位 18个月 ) (P <0 .0 1)。结论　本研究表明 ,uPA、uPAR和PAI 1在胰腺癌组织中广泛存在 ,并且往往表现为同步高表达 ;uPA、uPAR和PAI 1同步高表达者术后生存时间短。     

组织因子、尿激酶型纤溶酶原激活剂受体mRNA在人乳腺癌中的表达

[目的]探讨组织因子(tissue factor,TF),尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(urokinase plasminogen activatorreceptor,uPAR)mRNA在乳腺癌中的表达及其意义.『方法]用RT-PCR方法检测12例乳腺癌中TF、uPARmRNA表达.[结果]TF、uPARmRNA在Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌中不表达或弱表达.TF、uPARmRNA在乳腺癌Ⅲ、Ⅳ期中呈高表达,明显较Ⅰ、Ⅱ期高.TF、uPARmRNA的表达与乳腺肿瘤恶性程度高度相关.『结论]TF、uPAR是判断乳腺癌恶性程度的良好指标,TF、uPAR共同在乳腺癌的表达为阐明TF促进肿瘤转移机制提供了依据.     

组织因子、尿激酶型纤溶酶原激活剂受体在乳腺癌中的表达

[目的]探讨组织因子(tissue factor,TF)、尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(urokinase plasminogen activator receptor,uPAR)在乳腺癌表达的临床意义和诊断价值.[方法]用免疫组化方法(SP-法)检测39例乳腺癌手术切除组织中TF和uPAR的表达.[结果](1)TF、uPAR以及TF和uPAR的共表达阳性率在有淋巴结转移者中明显高于无淋巴转移者.(2)TF、uPAR在低分化组织中表达率高于中分化者.(3)TF、uPAR表达与否和病人年龄无关.(4)TF、uPAR表达与雌激素受体、孕激素受体表达未显示相关性.[结论]TF、uPAR表达与乳腺癌淋巴结转移、病理分化密切正相关,是反映乳腺癌发展和转移潜能的生物学指标,TF、uPAR共表达也为解释TF促进肿瘤转移作用提供了依据.     

uPA、uPAR及PAI-1在结肠癌侵袭和转移中的作用及其相关性

目的：对尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）及其受体uPAR和血浆纤溶醇原激活物抑制因子PAI-1在结肠癌侵袭和转移中的作用及其相关性进行研究。方法：选择临床病理资料完整的结肠癌蜡块标本156例,正常结肠黏膜标本50例作对照。采用sP免疫组化方法检测uPA、uPAR及PAI-1在其中的表达。结果：uPA及uPAR在结肠癌组织中高表达,并随病理分级的降低、淋巴转移的产生、临床分期的提高而明显增高（P均〈0．05）。PAI-1在结肠癌组织中高表达,并随分级的降低、淋巴结转移的产生、临床分期的提高而明显增高（P均〈0．05）。结肠癌中uPA、uPAR及PAI-1的表达呈正相关（P〈0．01）。结论：uPA、uPAR及PAI-1对结肠癌的侵袭和转移起重要的促进作用并在结肠癌的侵袭和转移相互促进,相互协调,关系密切。uPA、uPAR及PAI-1各自都可以成为结肠癌诊断和预后估计的指标．并目有可能成为结肠痛基因治疗的新靶点。     

阿米洛利对高转移肺癌细胞侵袭能力和uPA 系统的影响*

目的:观察阿米洛利对人高转移肺癌细胞 PGCL3 体外侵袭能力和尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase-type plasminogen activator,uPA ）系统的影响。方法:不同浓度（25 μmol/L、50 μmol/L 和100μmol/L）的阿米洛利作用于PGCL3 细胞6h 后,用Transwell 小室法检测对细胞侵袭能力和运动能力的影响。阿米洛利作用 24 h 后,用发色底物法检测对细胞分泌的 uPA 和纤溶酶原激活物抑制剂-1（plasminogen activator inhibitor- 1,PAI-1）活性的变化。RT-PCR 检测阿米洛利对细胞uPA 、尿激酶型纤溶酶原激活物受体（urokinase-type plasminogen activator receptor ,uPAR）和PAI-1 mRNA 表达的影响。Western blot 检测阿米洛利对细胞uPA 、细胞外调节蛋白激酶2（extracellular regulated protein kinase 2,ERK 2）和ras蛋白表达情况的影响。结果:侵袭实验和运动实验结果均显示,经
阿米洛利处理后,穿膜细胞数明显减少,在100μmol/L 时,对侵袭和运动的抑制率分别为（37 .7±4.1）%和（64 .9±4.9）%,与对照组相比具有显著性差异（P<0.01 ）。同时,细胞分泌的 uPA 和PAI-1 活性降低,当浓度达到 100μmol/L 时,差异具有统计学意义（P<0.05 ）。从25 μmol/L 开始,阿米洛利就可显著抑制PAI-1 mRNA 的表达,当达 100μmol/L 时可明显下调uPA mRNA 的表达,但各浓度对uPAR mRNA的表达均无影响。随着阿米洛利浓度的增加,uPA 蛋白表达量逐渐减少,但对 ras和ERK 2 蛋白表达量无明显影响。结论:阿米洛利能够抑制高转移肺癌细胞PGCL3 的侵袭和运动,其作用机制与抑制uPA 和PAI-1 的活性和表达有关,有成为抗肿瘤转移药物的潜力。      

uPAR和VEGF-C在原发性肝细胞癌中的表达及临床意义

 目的　探讨尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR）和血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在原发性肝细胞癌中的表达及其与肝癌部分生物学行为的关系。方法　采用常规SP免疫组织化学染色法检测33例原发性肝细胞癌标本中uPAR和VEGF-C的表达,分析其表达水平与肝癌部分生物学行为的关系。结果　uPAR和VEGF-C定位于肝癌细胞细胞质,在33例原发性肝细胞癌中,uPAR阳性表达率为69.7 %（23／33）,VEGF-C阳性表达率为78.8 %（26／33）。肝癌转移组的uPAR和VEGF-C阳性表达率均明显高于无转移组,二者比较差异均有统计学意义（P＜0.05）,但它们的表达与组织学分级、肿瘤大小、是否伴有肝硬化、AFP表达等均无相关性。uPAR和VEGF-C在肝癌组织中的阳性表达呈正相关（r＝0.676,P＜0.01）。结论　uPAR和VEGF-C的表达与肿瘤侵袭、转移的发生有关,可作为估计预后的指标,对判断肝癌的恶性程度,预测及生物学行为具有一定的临床意义。     

子宫颈癌患者血清及组织中尿激酶型纤溶酶原激活物受体检测及其临床意义

 目的　探讨子宫颈癌血清与组织尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR）与患者病理特征的关系及其临床意义。方法　免疫组织化学染色（SABC法）检测50例子宫颈癌组织与正常子宫组织 uPAR表达;酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测68例子宫颈癌组织及血清uPAR水平。结果　50例子宫颈癌组织中33例uPAR表达,阳性表达率66 %,正常组织无表达。子宫颈癌组织uPAR[（70.92±28.55）ng／100 mg蛋白]、血清uPAR[（2.38±0.29）ng／ml]高于癌旁组织[（11.01±5.40）ng／100 mg蛋白]、对照组[（0.50±0.16）ng／ml]（均P＜0.001）; 组织uPAR水平与患者临床分级、淋巴结转移及分化程度相关,而与肿瘤浸润、癌栓形成无关。术前子宫颈癌患者血清uPAR水平与临床分级、淋巴结转移、癌栓、浸润深度有关（P＜0.05～P＜0.01）;与分化程度无关。多元逐步回归分析提示,影响术前血清uPAR的因素是临床分期、盆腔淋巴结转移、肌层侵犯深度（均P＝0.001）。与术前比较,术后子宫颈癌患者血清uPAR水平下降,差异有统计学意义（P＜0.001）。血清与组织uPAR含量呈正相关（r＝0.801,P＜0.001）。结论　uPAR在子宫颈癌组织及血清中高表达,血清uPAR与患者临床分级、盆腔淋巴结转移及肿瘤浸润有关,可作为子宫颈癌诊断、病情检测及预后评判的一项标志物。     

Inhibition of invasion and metastasis in oral cancer by targeting urokinase-type plasminogen activator receptor

There have been reports of strong correlations between poor prognosis in various cancers and concomitant expression of urokinase-type plasminogen activator (uPA) and its surface receptor (uPAR). We and others have previously shown that the uPA system plays a significant role in a subset of head and neck squamous cell carcinoma. In the present study, we found that uPAR is required for invasion and metastasis of highly malignant oral cancer cells (OSC-19). Treating OSC-19 cells with antisense oligonucleotides (AS) targeting uPAR resulted in a dramatic decrease of uPAR mRNA expression. Furthermore, pretreatment with AS or siRNA targeting uPAR inhibited progression of OSC-19 cells in experimental models. These results suggest that overexpression of uPAR increases the invasiveness and metastasis of OSC-19 cells, and that uPAR is a promising therapeutic target for regulation of progression of oral cancer.     

Urokinase Receptor and Vascular Endothelial Growth Factor Are Synergistically Associated with the Liver Metastasis of Colorectal Cancer

Considering recent findings that the urokinase plasniinogen activation (PA) system is involved in invasion and vascular endothelial growth factor (VEGF) is involved in angiogenesis of colorectal cancer, we evaluated these factors in the liver metastasis of primary colorectal cancer. Cancer tissues from 71 colorectal cancer patients were assayed quantitatively for antigen levels of urokinase type plasminogen activator (uPA), uPA receptor (uPAR), and plasminogen activator inhibitor-1 and -2 (PAI-1, PAI-2), and were also assayed immunohistochemically for expression of VEGF protein. Among the PA system factors, both the levels of uPAR and PAI-1 were significantly higher in larger tumors than in smaller ones, and were also significantly higher in tumors that invaded subserosa, serosa or adjacent organs than in mucosal, submucosal tumors or in tumors that invaded the muscle layer. The uPAR levels were significantly higher in tumors with liver metastasis than in those without. VEGF overexpression was significantly more frequent in tumors with lymph node involvement or liver metastasis than in those without. Among the PA system factors, the uPAR levels were significantly higher in tumors with VEGF overexpression and a multivariate analysis revealed that high uPA level and VEGF overexpression were independent risk factors for liver metastasis. The combination of high uPAR level and overexpression of VEGF was associated with the worst prognosis in patients with colorectal cancer. These results suggest that uPAR and VEGF might contribute Synergistically to the liver metastasis of colorectal cancer.     

甲状腺癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活物和抑制物的表达及其临床意义

目的 :研究纤溶酶原激活物 (uPA)和抑制物 (PAI 1)在甲状腺癌组织中的不同表达 ,总结其在甲状腺癌的发生、发展及侵袭转移过程中的规律和对临床的指导意义。方法 :采用酶联免疫吸附 (ELISA)法检测 4 2例甲状腺癌和 30例良性甲状腺肿瘤组织及正常甲状腺组织中uPA和PAI 1含量 ,从良恶性、临床分期、病理类型等不同方面分别进行对照分析 ,比较其有无差异。结果 :甲状腺瘤组织的uPA含量高于正常甲状腺组织 (P <0 0 5 ) ,PAI 1含量和正常甲状腺组织比较无显著性差异 (P >0 0 5 )。甲状腺癌组织中uPA和PAI 1含量明显高于良性甲状腺肿瘤和癌旁组织 (P <0 0 1) ,且和临床分期呈正相关 (r分别为 0 72 3和 0 795 ,P <0 0 5 )。周围淋巴结转移组的uPA和PAI 1含量明显高于无转移组 (P <0 0 5 )。未分化癌的uPA和PAI 1含量高于乳头状癌和滤泡状癌 (P <0 0 5 ) ,乳头状癌和滤泡状癌uPA值和PAI 1含量比较无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,髓样癌的uPA值和PAI 1的含量最低。结论 :检测组织中uPA和PAI 1含量可能对甲状腺癌的侵犯范围、淋巴结转移情况及预后估计等有一定的参考价值     

Co-detection of members of the urokinase plasminogen activator system in tumour tissue and serum correlates with a poor prognosis for soft-tissue sarcoma patients

Background:

The urokinase plasminogen activator (uPA) system is one of the best-investigated protease systems, both under physiological and pathological conditions, including various types of cancer. However, effects of co-expression of members of the uPA system in soft-tissue sarcoma (STS) patients at the protein level in both tumour tissue and serum have not been investigated yet.

Methods:

We examined 82 STS patients for protein levels of uPA, PAI-1and uPAR in tumour tissue and serum by ELISA.

Results:

A significant correlation between high antigen levels of uPA, PAI-1 or uPAR in tumour tissue, and of uPAR in serum, with poor outcome of STS patients was found for the first time. Most strikingly, we observed an additive effect of combined uPA, PAI-1 or uPAR levels in tumour tissue extracts with uPAR levels in serum on patients'' prognosis. High uPA/uPAR, PAI-1/uPAR and uPAR/uPAR antigen levels in tumour tissue/serum were associated with a 5.9-fold, 5.8-fold and 6.2-fold increased risk of tumour-related death (P=0.003, 0.001 and 0.002, respectively) compared with those patients who displayed low levels of the respective marker combination.

Conclusion:

As expression of members of the uPA system in tumour tissue and serum is additively correlated with prognosis of STS patients, our results suggest that combinations of these biomarkers can identify STS patients with a higher risk of tumour-related death.