小鼠巨细胞病毒感染内耳的病理变化

目的 研究小鼠巨细胞病毒(MCMV)感染内耳的病理变化,并观察更昔洛韦(GCV)对MCMV感染所致内耳炎症反应的疗效.方法 72只小鼠随机均分为生理盐水(NS)10μl组(A组)、MCMV 10μl组(B组)、MCMV 10 IA+GCV 60 mg·kg-1·d-1(C组),每组均根据脑内、腹腔、耳内(仅左耳接种)注射部位不同进一步分组,每小组各8只.2周后耳蜗取材.结果 B组脑内、耳内感染方式下左耳耳蜗前庭膜增厚伴淋巴细胞浸润、蜗管顶部分泌表皮层纤维化改变;而B组腹腔、耳内感染方式下右耳及C组脑内、耳内感染方式下左耳耳蜗均未见上述病理变化.结论 脑内感染MCMV较腹腔、耳内(左耳)感染更易引起双耳前庭膜和蜗管的炎症反应.应用GCV干预对MCMV感染所引起的内耳炎症反应有一定的治疗作用.     

褪黑素对脂多糖引起胎鼠脑细胞钙超载损伤的神经保护作用

目的探讨褪黑素(MT)对脑损伤的保护作用。方法 72只妊娠第19天SD孕鼠随机均分为三组:A组,腹腔注射细菌脂多糖(LPS)500μg/kg;B组,腹腔注射LPS 500μg/kg+MT10 mg/kg;C组,腹腔注射等容积生理盐水。分别于给药后1、6、12、24、48、72 h剖腹取出胎鼠,急性分离脑组织,新型荧光探针Fluo-3/AM负载胎鼠脑细胞,流式细胞术检测胎鼠细胞内游离钙的平均荧光强度。结果注药后,A、B组脑细胞钙离子荧光值于6 h开始明显上升,12 h达高峰,各观测时点的钙离子荧光值均明显高于C组(P<0.01)。除72 h外,B组其他各观测时点的钙离子荧光值均明显低于A组(P<0.01或P<0.05)。结论 LPS可诱导胎鼠脑细胞内钙离子超载,导致脑损伤。MT通过抑制细胞内钙超载对脑细胞损伤有保护作用。     

塞来昔布联合吉西他滨对Lewis肺癌移植瘤的抑制作用

目的 研究塞来昔布与吉西他滨(GEM)联用对Lewis肺癌C57BL/6小鼠皮下移植瘤的联合效应.方法 Lewis肺癌细胞系建立小鼠皮下移植瘤动物模型.将40只小鼠随机分为对照组(A组)、GEM组(B组)、塞来昔布组(C组)和塞来昔布与GEM联用组(D组),每组10只.C、D组自接种后第2天每日给予含塞来昔布1 mg/g的饲料喂养;A、B组给予普通饲料喂养.B、D组于肿瘤长径达0.2 cm时(约接种后第7天),给予GEM 100 mg/kg溶液每只0.2 m1腹腔注射;A、C组给予等量牛理盐水,每周1次,连续3周,4周后处死.实验期间观察小鼠的生存质量及肿瘤生长情况,测量肿瘤长短径并绘制肿瘤牛长曲线,称量瘤重,计算抑瘤率.结果 B、C和D组小鼠移植瘤生长较A组相对缓慢.B、C和D组抑瘤率分别为54.18%、49.52%和88.59%.D组肿瘤重量明显小于A、B和C组;B组小鼠去肿瘤后体重较A、C和D组轻度减轻.结论 塞来昔布和GEM均对Lewis肺癌皮下移植瘤生长具有较好的抑制作用,两者联用具有协同抗肿瘤作用,同时能够改善小鼠的生存质最.     

醒脑静注射液对小鼠有机磷农药中毒的疗效观察

目的 :观察醒脑静注射液在小鼠急性有机磷农药中毒抢救的疗效。方法 :6 0只小鼠随机分为三组 ,A组腹腔注射生理盐水 ;B组腹腔注射阿托品 (1.5 m l/ 10 0 g)和解磷定 (0 .5 m l/ 10 0 g) ;C组腹腔注射阿托品 (1.5 m l/ 10 0 g)、解磷定 (0 .5 m l/ 10 0 g)和醒脑静注射液 (2 ml/ 10 0 g)。三组小鼠腹腔注射后分别用敌敌畏 (2 0 mg/ 10 0 g)灌胃中毒 ,计数其死亡数并取脑组织作病理检查。结果 :A组小鼠全死亡 ,B组小鼠死亡 8只 ,C组小鼠死亡 3只 ,C组小鼠存活率最高 ,明显优于 B组 (P <0 .0 5 )。脑组织病理检查 ,C组脑缺血、水肿等较 B组减轻。结论 :醒脑静注射液可明显减轻脑水肿 ,降低颅内压 ,改善有机磷农药中毒所致的神经系统症状 ,促进清醒 ,降低死亡率 ,提高治愈率     

Therapeutic effect of valproate combined with lithium carbonate on model mice with Parkinson’s disease

目的 探讨丙戊酸联合碳酸锂(MPTP)对帕金森病(PD)小鼠模型的治疗作用.方法 60只小鼠腹腔注射MPTP制作PD小鼠模型后均分为五组,分别予以丙戊酸联合碳酸锂(A组)、碳酸锂(B组)、丙戊酸(C组)和生理盐水(D组)处理.采用免疫组织化学及Western blot方法检测PD相关标志物酪氨酸羟化酶(TH),高效液相色谱-电化学检测仪(HPLC-ECD)检测纹状体单胺类递质变化.结果 与空白对照组(E组,12只)比较,D组TH阳性细胞数明显减少,多巴胺(DA)及其代谢产物二羟苯乙酸(DOPAC)明显下降.A、B、C组纹状体TH表达较D、E组明显增多,尤其A组明显；A组DOPAC含量较D组明显升高(P＜0.05).结论 丙戊酸联合碳酸锂对MPTP诱导的PD小鼠有明显的治疗作用.     

丙戊酸联合碳酸锂治疗帕金森病模型小鼠的实验研究

目的探讨丙戊酸联合碳酸锂(MPTP)对帕金森病(PD)小鼠模型的治疗作用。方法60只小鼠腹腔注射MPTP制作PD小鼠模型后均分为五组,分别予以丙戊酸联合碳酸锂(A组)、碳酸锂(B组)、丙戊酸(C组)和生理盐水(D组)处理。采用免疫组织化学及Western blot方法检测PD相关标志物酪氨酸羟化酶(TH),高效液相色谱-电化学检测仪(HPLC-ECD)检测纹状体单胺类递质变化。结果与空白对照组(E组,12只)比较,D组TH阳性细胞数明显减少,多巴胺(DA)及其代谢产物二羟苯乙酸(DOPAC)明显下降。A、B、C组纹状体TH表达较D、E组明显增多,尤其A组明显;A组DOPAC含量较D组明显升高(P<0.05)。结论丙戊酸联合碳酸锂对MPTP诱导的PD小鼠有明显的治疗作用。     

当归、阿魏酸钠对急性炎性损伤的抑制效应及其与HIF-1α和VEGF表达的关系

目的 探讨当归制剂及其单体成分阿魏酸钠对脂多糖诱导的急性炎症反应的影响.方法 将50只ICR 小鼠随机分为5组,每组10只.采用脂多糖(LPS)配合卡介苗(BCG)注射法建立各炎症用药组和炎症对照组鼠炎性损伤模型,经腹腔分别注射当归制剂(A组)、阿魏酸钠(B组)、地塞米松(C组)、炎症对照组(D组)、正常对照组(E组).镜下观察小鼠肝、肺组织炎症反应情况,同时应用免疫组化法检测肝、肺组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达.结果 A、B、C组小鼠肝、肺的炎症反应明显弱于D组(P＜0.01),HIF-1α和VEGF表达也明显低于D组(P＜0.01).结论 当归、阿魏酸钠制剂均能显著抑制脂多糖诱导的肝、肺组织炎症反应. 其作用机制可能与抑制炎症组织中HIF-1α和VEGF蛋白的表达有关.     

腺病毒介导的IL-28B联合3-溴丙酮酸对小鼠宫颈癌皮下移植瘤的影响

目的 腺病毒介导的IL-28B(Ad-mIL-28B)联合3-溴丙酮酸对小鼠宫颈癌皮下移植瘤的影响.方法 观察Ad-mIL-28B及Ad-增强型绿色荧光蛋白(EGFP)(对照)在HEK293细胞中细胞病变效应以测定其滴度.应用宫颈癌U14细胞悬液构建小鼠宫颈癌皮下移植瘤模型后,分别向瘤内注射 Ad-mIL-28B 100 μL(A 组)、3-溴丙酮酸 100 μL(B组)、Ad-mIL-28B 100 μL 联合3-溴丙酮酸100μL(C组)、Ad-EGFP 100μL(D组)或PBS 100 μL(E组),观察肿瘤生长情况.流式细胞术检测五组小鼠脾脏组织CD4+CD25+FoxP3+调节性T淋巴细胞(Treg细胞)比例.结果 Ad-mIL-28B、Ad-EGFP滴度均为108 PFU/100 μL.A、B、C组宫颈癌皮下移植瘤体积均小于D组和E组,肿瘤抑制率均高于D组和E组(P＜0.05或P＜0.01);C组宫颈癌皮下移植瘤体积小于A组和B组,肿瘤抑制率高于A组和B组(P＜0.05).A、B、C、D组小鼠脾脏组织中CD4+CD25+FoxP3+Treg细胞占比均低于E组(P＜0.05).结论 Ad-mIL-28B联合3-溴丙酮酸对小鼠宫颈癌皮下移植瘤有协同抑制作用.     

菠萝蛋白酶预处理对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用

目的 探讨菠萝蛋白酶(Br)对大鼠心肌缺血-再灌注(I-R)损伤的保护作用.方法 32只雄性SD随机均分4组:A组假手术对照;其他3组开胸穿线阻断左前降支(LAD)冠状动脉30min后再灌注2 h建立心肌I-R损伤模型.B组缺血前连续15 d腹腔注射磷酸盐缓冲液(PBS)预处理;C组改用含Br的PBS腹腔注射预处理;D组仅结扎LAD 30min,I-R 2 h.连续心电图监测ST段改变,再灌注2 h末抽血检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)与乳酸脱氢酶(LDH),用伊文思蓝及2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)双重染色方法测定心肌梗死(MI)及缺血面积,TUNEL法测心肌细胞凋亡指数(AI),Western blot法检测磷酸化蛋白激酶B(P-AKT)表达.结果 C组CK-MB、LDH、MI面积和心肌细胞AI明显小于B、D组,而P-AKT的表达高于B、D组(P<0.01).结论 Br预处理可通过增加P-AKT的磷酸化而对I-R心肌起保护作用.     

维生素D受体对内毒素感染小鼠肺组织肾素-血管紧张素系统的影响

目的研究维生素D受体(Vitamin D receptor,VDR)对内毒素感染小鼠肺组织肾素-血管紧张素系统的影响。方法随机选取15只C57BL/6源性的野生小鼠(WT组)和15只VDR敲除小鼠(KO组),予LPS腹腔注射并分别于注射前及注射后8、16 h各组随机选取5只小鼠,比较两组小鼠一般状态的变化;实时定量PCR测定两组小鼠肺组织中血管紧张素原(AGT)、肾素(Renin)、肾素受体(ReninR)、血管紧张素转化酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT1R)mRNA的表达水平及支气管肺泡灌洗液中AngⅡ水平及Renin活性变化情况。结果一般状态比较,注射LPS后,两组小鼠均出现不良反应,KO组较WT组不良反应症状明显。LPS注射前,KO组肺组织中ACE、AngⅡ的mRNA表达水平较WT组升高(P<0.05),LPS注射后8、16 h时,KO组肺组织中Renin、ACE、AngⅡ、AT1R水平及肺泡灌洗液中AngⅡ水平、Renin活性均明显高于WT组(P<0.01),LPS注射16 h时,KO组AGT水平明显高于WT组(P<0.01)。结论维生素D受体在内毒素感染时抑制肺组织中肾素-血管紧张素系统的激活,进而对肺组织起到保护作用。