血管新生调节因子VEGF及其受体在恒河猴正常妊娠和药物流产胎盘中的表达

目的:研究血管新生调节因子VEGF及其受体Flt-1、KDR在恒河猴正常妊娠和药物流产胎盘组织中的表达。方法:用免疫组化方法检测妊娠30天的恒河猴上述蛋白在胎盘中的表达。结果:VEGF蛋白主要表达于胎盘绒毛和子宫内膜,在母胎界面和子宫内膜血管中显著高表达;KDR蛋白的表达模式与VEGF类似;Flt-1蛋白在两组胎盘中的表达无显著差异。VEGF和KDR在药物流产胎盘中的表达量明显低于正常妊娠胎盘。结论:VEGF、Flt-1及KDR在恒河猴妊娠早期参与子宫内膜和胎盘发育过程中的血管新生,在胎盘绒毛的浸润以及腺上皮细胞分化及其分泌等过程中也发挥着重要作用;流产药物可能通过下调VEGF和KDR蛋白的表达,影响了血管发生和胎盘发育,增加了流产机会。     

血管内皮生长因子和血小板反应素-1在甲状腺乳头状癌中的表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)和血小板反应素(TSP)-1在甲状腺乳头状癌(PTC)组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系.方法 应用免疫组织化学Envision法检测80例PTC组织和50例正常甲状腺组织中VEGF和TSP-1的表达情况,并检测肿瘤微血管密度(MVD),分析VEGF和TSP-1的表达与肿瘤血管生成的关系.结果 PTC组织中VEGF阳性表达率和MVD分别为75.0％(60/80)、68.4±6.8,均明显高于正常甲状腺组织的0、25.9±3.7,而TSP-1阳性表达率38.8％(31/80)明显低于正常甲状腺组织的80.0％(40/50),差异均有统计学意义(P＜0.05).VEGF、TSP-1阳性表达率和MVD水平在80例PTC组织中均与是否有颈部淋巴结转移、浸润深度以及AJCC分期密切相关(P＜0.01).PTC组织中VEGF的阳性表达率与MVD呈正相关(r=0.605,P＜0.05),TSP-1的阳性表达率与MVD呈负相关(r=-0.564,P＜ 0.05),而VEGF、TSP-1阳性表达率之间呈负相关(r=-0.513,P＜0.05).结论 VEGF和TSP-1参与了肿瘤血管生成,并与PTC的浸润、转移和预后密切相关.     

乳腺癌组织细胞周期依赖性蛋白激酶1的表达与微血管生成的关系

目的探讨细胞周期依赖性蛋白激酶1(PFTK1)在人乳腺癌组织中的表达,及其与乳腺癌临床病理特征的关系和对血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)表达的影响。方法随机选取乳腺癌组织及相应的癌旁组织各113例,采用免疫组织化学SP法检测PFTK1在其中的表达以及VEGF、MVD在乳腺癌组织中的表达,对所得数据进行统计学分析。结果PFTK1在乳腺癌组织中呈强弱不等的表达,总阳性率为55.8%(63/113),高于癌旁组织的33.6%(38/113),两组总阳性率比较差异存在统计学意义(P=0.001)。PFTK1阳性组的VEGF阳性表达率为71.4%(45/63),明显高于PFTK1阴性组的VEGF阳性表达率26.0%(13/50),两组阳性表达率比较差异存在统计学意义(P=0.000)。PFTK1阳性组及阴性组的MVD计数分别为(53.04±8.05)、(44.95±8.72),两组比较差异存在统计学意义(P=0.000)。根据腋窝淋巴结转移情况、TNM分期及Ki-67表达的分组中,PFTK1阳性表达率的差异存在统计学意义(P0.05),而根据年龄、肿块大小、ER、PR及Her-2表达的分组中,PFTK1阳性表达率的差异不存在统计学意义(P0.05)。结论 PFTK1可能促进乳腺癌微血管生成,而且可能与肿瘤细胞增殖、转移有关。     

COX-2、HIF-1α在乳腺癌组织中的表达及其与微血管生成的关系

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与微血管密度(MVD)的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测50例乳腺癌、20例癌旁组织中COX-2、HIF-1α蛋白的表达情况.用CD34抗体标记乳腺癌血管内皮细胞,计算MVD.结果 乳腺癌组织中COX-2的阳性表达率为66%(33/50),HIF-1α的阳性表达率为60%(30/50),显著高于癌旁组织(P＜0.01),在乳腺癌组织中COX-2、HIF-1α蛋白表达之间存在显著正相关(r=0.630.P＜0.01).COX-2、HIF-1α表达与淋巴结转移、临床分期显著相关(P＜0.05),与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性(P＞0.05),COX-2、HIF-1α阳性的乳腺癌组织MVD高于阴性者,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 乳腺癌组织中存在COX-2、HIF-1α的高表达.COX-2蛋白可通过诱导HIF-1α蛋白的表达上调,增强乳腺癌细胞的侵袭力,促进乳腺癌浸润、转移.     

Flk-1/KDR在妊娠滋养细胞疾病中的表达及其与葡萄胎恶变的相关性研究

目的:探讨妊娠滋养细胞疾病(GTD)胎肝激酶-1(Flk-1/KDR)表达特征及其与葡萄胎恶变的关系。方法:采用免疫组织化学(immunohistochemisty)法对78例GTD组织和10例正常早孕绒毛组织Flk-1/KDR进行半定量检测。结果:GTD组织和正常早孕绒毛组织均表达Flk-1/KDR,在GTD中的表达水平显著高于正常早孕绒毛组,在完全性葡萄胎中Flk-1/KDR的表达水平显著高于部分性葡萄胎(P<0.05)。日后恶变组葡萄胎Flk-1/KDR表达量显著高于非恶变组葡萄胎(P<0.01)。结论:完全性葡萄胎中Flk-1/KDR的表达水平显著高于部分性葡萄胎,恶变组葡萄胎Flk-1/KDR表达量显著高于非恶变组葡萄胎,可能与葡萄胎恶变有关,有可能成为预测葡萄胎恶变的新指标。     

乳腺癌淋巴结转移时人表皮生长因子-2、血管内皮生长因子及葡萄糖转运蛋白-1表达分析

目的 探讨乳腺癌淋巴结转移及未转移时人表皮生长因子-2(HER-2)、血管内皮生长因子(VEGF)、葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)在乳腺癌中的表达.方法 分析乳腺癌手术切除标本80例,其中无淋巴结转移者46例(无淋巴结转移组),有淋巴结转移者34例(有淋巴结转移组),应用免疫组织化学SP法分析两组HER-2、VEGF、GLUT-1表达情况,以及在不同TNM分期的乳腺癌中的表达情况.结果 HER-2、VEGF、GLUT-1在无淋巴结转移组阳性表达率分别为3.0％(6/46)、45.7％(21/46)、17.4％(8/46),淋巴结转移组阳性表达率分别为88.2％(30/34)、88.2％(30/34)、88.2％(30/34),两组阳性表达率比较差异有统计学意义(P＜0.01或＜0.05).HER-2、GLUT-1及VEGF表达TNM Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期两组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 HER-2、GLUT-1及VEGF在乳腺癌淋巴结转移中为高表达,不同肿瘤分期表达不同.     

血管内皮生长因子及其受体Flt、KDR的表达水平与儿童急性白血病的关系研究

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)及其受体Flt、KDR的表达与儿童急性白血病临床病理特征的关系。方法选取医院2011年1月-2015年12月收治急性白血病儿童120例,根据病理化验及临床诊断,将患儿分为初发未治组61例,骨髓缓解A组(无淋巴转移)34例、骨髓缓解B组25例,选择正常健康儿童20名作为对照组,采用免疫组织化学检测方法检测各组骨髓核细胞(BMMNCS)内VEGF及其受体Flt、KDR表达情况。结果初发未治儿童、骨髓缓解儿童和正常对照组间VEGF、Flt和KDR阳性表达率差异有统计学意义(P0.05);其中急性白血病儿童有淋巴转移组VEGF、Flt和KDR阳性表达率显著高于无淋巴转移组(P0.05);在不同性别和年龄VEGF、Flt和KDR表达差异无统计学意义;VEGF表达与Flt和KDR表达呈一定的正相关关系(rs=0.233、0.418,P0.05),Flt和KDR表达同样呈一定的正相关关系(rs=0.263,P0.05)。结论急性白血病儿童骨髓核细胞内有广泛表达VEGF及其受体Flt、KDR,其表达水平与儿童急性白血病的临床病理特征有一定关系。     

血管内皮生长因子的表达和微血管密度与结直肠癌侵袭转移的关系

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)的表达和微血管密度(MVD)在结直肠癌侵袭和转移过程中的作用及其相互关系.方法采用免疫组织化学方法检测61例结直肠癌组织中VEGF表达,用CD34染色标记血管内皮细胞,对癌组织中MVD进行计数.结果结直肠癌组织中VEGF阳性表达率为49.2%,MVD为28.7±12.9.在肿瘤坏死区周围或肿瘤浸润边缘VEGF表达较强,MVD较密集.VEGF表达及MVD与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、肝转移及Dukes分期密切相关(P＜0.01),而与肿瘤大小、组织病理学类型无关(P＞0.05).高血管密度组(MVD＞29)淋巴结转移、肿瘤浸润浆膜和肝转移的发生率显著高于低血管密度组(MVD≤29).VEGF阳性表达组MVD显著高于阴性表达组(P＜0.01).结论 VEGF表达和MVD与结直肠癌侵袭和转移有关,可作为反映结直肠癌生物学行为的指标.     

Gli1蛋白和血管内皮生长因子-C在甲状腺乳头状癌中的表达及其与颈部淋巴结转移的关系

目的 研究Gli1蛋白和血管内皮生长因子(VEGF)-C在甲状腺乳头状癌中的表达及其与甲状腺乳头状癌临床病理特征和颈部淋巴结转移的关系.方法 采用免疫组织化学EnVision法测定67例甲状腺乳头状癌患者及32例结节性甲状腺肿患者病理组织标本中Gli1蛋白和VEGF-C的表达,同时分别用单克隆抗体CD34和D2-40标记各病理标本中的新生微血管和微淋巴管,计算肿瘤的微血管密度(MVD)和微淋巴管密度(MLVD),分析Gli1蛋白阳性表达与MVD的关系、VEGF-C阳性表达与MLVD的关系及其与颈部淋巴结转移的关系.结果 甲状腺乳头状癌组织中Gli1蛋白阳性率、VEGF-C阳性率、MVD、MLVD分别为67.16％ (45/67)、70.15％ (47/67)、23.14±2.06、13.36±1.32,结节性甲状腺肿组织中分别为43.75％(14/32)、31.25％(10/32)、2.14±0.31、3.53±0.65,两者比较差异有统计学意义(P＜0.05).Gli1蛋白阳性表达与患者的年龄、肿瘤大小有相关性(P＜0.05),而VEGF-C阳性表达与患者的年龄、肿瘤大小无相关性(P＞0.05).Gli1蛋白和VEGF-C在TNM分期Ⅲ～Ⅳ期甲状腺乳头状癌患者的阳性表达率显著高于TNM分期Ⅰ～Ⅱ期患者,Gli1蛋白和VEGF-C在有颈部淋巴结转移患者中的阳性表达率显著高于无颈部淋巴结转移患者,有颈部淋巴结转移患者的MVD与MLVD均显著高于无颈部淋巴结转移患者,差异均有统计学意义(P＜ 0.01或＜ 0.05).甲状腺乳头状癌组织中Gli1蛋白阳性表达与MVD呈正相关(r=0.784,P＜ 0.01),VEGF-C阳性表达与MLVD呈正相关(r=0.529,P＜ 0.01),Gli1蛋白与VEGF-C阳性表达也呈正相关(r=0.586,P＜ 0.01).结论 Gli1蛋白通过Hedgehog信号通路的异常激活得以表达,可能参与了新生微血管的生成;VEGF-C通过介导和启动MAPK信号通路得以表达,可能参与了新生微淋巴管的形成.Gli1蛋白与VEGF-C表达呈正相关,Hedgehog信号通路和MAPK信号通路可能存在相关性.抑制新生微血管和微淋巴管的生成可能成为阻断甲状腺乳头状癌发生颈部淋巴结转移的新靶向.     

VEGF mRNA亚型在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)mRNA亚型在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义.方法 用逆转录多聚酶链反应聚丙烯酰胺凝胶银染检测41例上皮性卵巢癌组织、14例良性卵巢囊肿及16例正常卵巢组织中VEGF mRNA亚型的表达.结果 ①检测出3种VEGF mRNA亚型121、165及189.恶性肿瘤中VEGF 121、165表达率明显高于良性肿瘤和正常卵巢组织(χ2值分别为4.90、9.84,均P<0.05);VEGF 189仅在恶性肿瘤中表达;②VEGF mRNA亚型与肿瘤的病理学类型、分化程度、临床分期无关;③大量腹水(≥1 000mL)患者VEGF 165的表达率显著高于少量腹水者(<1 000mL,χ2=9.84,P<0.05);④淋巴结阳性者VEGF 165和VEGF 189阳性表达率分别为92.9%及50.0%,明显高于淋巴结阴性者(χ2值分别为9.08、5.60,均P<0.05);大网膜转移者VEGF 189阳性表达率为50.0%,明显高于大网膜正常者(χ2=7.19,P<0.05).结论 VEGF mRNA亚型表达与上皮性卵巢癌的发生、发展有关;VEGF 165与恶性腹水产生密切相关.VEGF 165、VEGF 189表达与恶性肿瘤的浸润转移有关,因此可作为预测肿瘤转移潜能的指标.     

血管内皮细胞生长因子和血管生成与大肠癌发展关系的研究

目的：探讨血管内皮细胞生长因子和血管生成与大肠癌发展的关系。方法：应用免疫组化Ｓ－Ｐ法,检测６２例人大肠癌组织ＶＥＧＦ蛋白表达和微血管密度（ＭＶＤ）,分析ＶＥＧＦ和ＭＶＤ、及其与大肠癌组织学分型、Ｄｕｋｅｓ分期、癌肿浸润转移的关系。结果：ＶＥＧＦ表达强度和ＭＶＤ与大肠癌的Ｄｕｋｅｓ分期（Ｐ〈０．０５）、淋巴结转移（Ｐ〈０．０５）及远处转移（Ｐ〈０．０１）密切相关,而与组织学分型无关（Ｐ〈０．０５）     

大肠癌中VEGF、Ki-67和MVD的检测及其临床意义

目的：探讨大肠癌组织VEGF、Ki-67的表达和微血管密度（MVD）及其临床意义。方法：应用免疫组化SP法检测60例大肠癌组织中VEGF、Ki-67的表达和MVD,并分析其临床特征及相关性。结果：大肠癌VEGF、Ki-67的阳性表达率分别为76.7%、73.2%,明显高于癌旁肠组织的35.0%、20.1%。两者比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;VEGF阳性率在有/无淋巴结转移的大肠癌中差异显著（P〈0.05）;VEGF阳性表达组MVD值显著高于阴性组（P〈0.05）。结论：VEGF与大肠癌的发生、发展和转移密切相关,提示阻断VEGF通路将对大肠癌的治疗提供新的靶点。Ki-67是肿瘤良恶性鉴别、提示预后的重要指标。     

ER、VEGF、MVD在肺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨雌激素受体(ER)与血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与生物学行为的关系。方法76例临床资料完整的肺癌手术切除标本,采用免疫组化方法检测其中ER、VEGF及微血管密度(MVD)的表达情况。结果76例NSCLC的ER的阳性表达率为69.7%(53/76),VEGF的阳性表达率为48.7%(37/76)。临床分期低、无淋巴结转移和中高分化的ER表达要高于临床分期高、有淋巴结转移和低未分化的的肺癌组织,临床分期低、有淋巴结转移和低未分化的VEGF和MVD的表达要高于临床分期低、无淋巴结转移和中高分化的的肺癌组织,差异均具有统计学意义(P<0.05),并且ER的表达与VEGF和FⅧ的表达呈负相关。结论肺癌组织中ER、VEGF和MVD可能在非小细胞肺癌的发生、发展中共同起作用。联合检测可作为评价非小细胞肺癌恶性程度和预后的共同指标。     

VEGF及其受体在上皮性卵巢癌组织中的表达及预后

目的 研究血管内皮生长因子（VEGF）及其受体血管内皮生长因子受体1（VEGFR1）、血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）在上皮性卵巢癌中表达及临床预后意义。方法 采用SP免疫组化法检测139例不同卵巢组织VEGF及其受体VEGFR1、VEGFR2的表达及在上皮性卵巢癌组织中的共表达情况,并结合临床资料进行统计分析。结果 VEGF及其受体VEGFR1、VEGFR2在上皮性卵巢癌组织中的染色强度明显高于良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织;并且VEGF及其受体在上皮性卵巢癌组织中的表达与临床分期、腹水量的差异均具有统计学意义（χ^2=4．207,P＝0．034;χ^2=7．432,P＝0．007）;在相关分析中高表达的VEGF与VEGFR2（r＝0．316,P＜0．05）、VEGFR1与VEGFR2（r＝0．415,P＜0．05）均存在相关性;VEGF及其受体三者共高表达较非共高表达患者的5年生存率差异具有统计学意义（χ^2＝4．043,P＝0．044）。结论 高表达和共表达VEGF及其受体VEGFR1和VEGFR2的患者可能存在较差预后,并且三者共表达及高表达可作为一项指导临床应用抗肿瘤血管生成药物（ Bev）靶向治疗的疗效预测分子。     

大肠癌Survivin的表达与血管生成的关系

目的　观察Survivin在大肠癌中的表达及其与微血管密度 (microvesseldensity ,MVD)的关系。　方法　采用免疫组化S -P法检测 64例大肠癌组织Survivin、CD3 4的表达 ,以CD3 4标记肿瘤微血管 ,并在显微镜下计数微血管密度 (MVD)。　结果　癌旁组织中无Survivin表达 ,Survivin在大肠癌表达阳性率为 5 3 % ,其表达与大肠癌分化程度、淋巴结转移相关 (P <0 .0 5 ) ,而与侵犯深度无关 (P >0 .0 5 ) ;Survivin的表达与MVD呈正相关 ,Survivin阳性表达组中MVD明显高于Survivin阴性表达组 (P <0 .0 5 )。　结论　Survivin在大肠癌中高表达 ,在大肠癌的发生、发展中起重要的作用 ,与大肠癌的分化程度、淋巴结转移、血管生成有关。     

Twist蛋白、血管内皮生长因子mRNA及蛋白的表达与喉鳞癌生物学特性关系研究

目的 观察Twist蛋白、血管内皮生长因子(VEGF) mRNA及蛋白在喉鳞癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系,并探讨其在喉鳞癌发生、发展中的作用及临床应用价值。方法 应用原位分子杂交检测VEGF mRNA和免疫组织化学S-P法检测Twist蛋白、VEGF蛋白分别在80例喉鳞癌、30例癌旁组织中的表达。结果 Twist蛋白、VEGF mRNA及蛋白与TNM分期、T分期、甲状软骨累及、淋巴结转移、远处转移有关（P＜ 0.05或＜0.01）,Twist蛋白和VEGF蛋白与分化程度有关（P＜0.0I或＜0.05）,但VEGF mRNA表达则与分化程度无关(P＞0.05)。Twist蛋白与VEGF蛋白在喉鳞癌组织中的表达呈正相关(r=0.334,P＜ 0.01);VEGF蛋白与VEGF mRNA在喉鳞癌组织中的表达呈正相关（r=0.484,P＜0.01）。结论 Twist蛋白和VEGFmRNA及蛋白的过度表达对喉鳞癌发生、发展可能起协同作用。联合检测Twist蛋白和VEGF mRNA及蛋白对预测喉鳞癌浸润转移有重要意义,并可作为判断喉鳞癌生物学行为的指标。     

PTEN与VEGF蛋白在原发性卵巢癌中的表达及临床病理学意义

目的:探讨PTEN、VEGF蛋白表达在原发性上皮性卵巢癌发生、发展、转移中的作用及临床病理学意义。方法:利用SP法对正常卵巢(32例)、卵巢良性肿瘤(31例)、上皮性卵巢癌(74例)PTEN、VEGF基因蛋白的表达进行检测。结果:①PTEN在上皮性卵巢癌表达缺失率及VEGF表达率分别高于对照组,P0.01;②PTEN在浆液性囊腺癌表达缺失率高于黏液性囊腺癌,P0.05,晚期表达缺失率高于早期,P0.01,G3表达缺失率高于G1+G2,P0.05;③VEGF晚期的阳性率高于早期,P0.05,淋巴结转移阳性组高于阴性组,P0.05;④PTEN蛋白表达与VEGF表达不相关。结论:PTEN表达缺失、VEGF蛋白表达在上皮性卵巢癌的发生、发展、侵袭中有重要作用;PTEN、VEGF同时发生异常可作为评估卵巢癌恶性程度的重要生物学指标。     

KDR mRNA在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)受体KDRmRNA与宫颈癌的发生、发展及临床病理参数之间的关系。方法采用RT-PCR方法检测52例宫颈癌(宫颈癌组)、35例宫颈上皮内瘤样病变(CIN,CIN组)和15例正常宫颈(正常宫颈组)组织中VEGF受体KDRmRNA的表达情况。结果KDRmRNA在宫颈癌组中的表达率为75.00%,明显高于CIN组的42.86%及正常宫颈组的13.33%(P<0.05),CIN组明显高于正常宫颈组(P<0.05)。KDRmRNA的表达与宫颈癌的病理类型及组织学分级无关。临床分期晚期明显高于早期(P<0.05),有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者(P<0.05)。结论KDRmRNA的表达与宫颈癌的发生、发展及临床病理参数之间有密切关系,可以作为判断宫颈病变良、恶性的指标之一,并为其治疗提供新的依据。     

肝细胞生长因子激活物抑制因子-1基因在肾癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的 探讨肝细胞生长因子激活物抑制因子-1(HAI-1)基因在肾癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系.方法 应用半定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测HAI-1基因在56例肾癌组织和相应癌旁非癌肾组织及12例正常肾组织中的表达水平;采用免疫组织化学SP法测定上述组织中CD34的表达,并测定微血管密度(MVD),分析HAI-1基因的表达与肾癌临床病理特征及MVD的关系.结果 HAI-1基因在肾癌组织、癌旁非癌肾组织、正常肾组织中的阳性率分别为58.93％ (33/56)、76.79％ (43/56)和91.67％(11/12),肾癌组织中HAI-1基因阳性率显著低于癌旁非癌肾组织和正常肾组织(P＜ 0.05);HAI-1基因的表达与Fuhrman病理分级、Robson临床分期呈负相关(r＝ -0.617、-0.432,P＜0.01或＜0.05);肾癌组织有淋巴结转移者的HAI-1基因阳性率[35.29％(6/17)]显著低于无淋巴结转移者[69.23％( 27/39)],差异有统计学意义(P＜0.05).肾癌组织中MVD显著高于癌旁非癌肾组织和正常肾组织,差异有统计学意义(P＜0.05);肾癌组织中HAI-1基因的表达与MVD呈负相关(r＝-0.516,P＜0.01).结论 HAI-1基因表达缺失与肾癌的发生和发展、浸润和转移存在一定的关系,HAI-1基因表达缺失可作为肾癌浸润、转移和预后的一种重要分子标志.