丁丙诺啡、异丙嗪与东莨菪碱联合使用对大鼠空间记忆的影响

目的通过观察丁丙诺啡、东莨菪碱与异丙嗪三药联合使用(简称"1 1")对大鼠空间记忆的影响,探索这三种药物之间是否存在协同作用.方法161只雄性SD大鼠随机分成9组,分别采用丁丙诺啡、丁丙诺啡 东莨菪碱、丁丙诺啡 异丙嗪、丁丙诺啡 东莨菪碱 异丙嗪、东莨菪碱、异丙嗪、东莨菪碱 异丙嗪、吗啡、以及生理盐水等进行腹腔内注射10天,10天后开始进行Morrris水迷宫训练,连续4天,每天5次,然后隐去平台,测定各组大鼠逃避潜伏期、穿越平台次数、目标象限停留时间等指标.结果单独使用丁丙诺啡、东莨菪碱及异丙嗪对大鼠空间记忆损害轻或者不明显,而丁丙诺非与东莨菪碱或异丙嗪合用则加重空间记忆损害,三者联合使用对空间记忆损害最大.结论丁丙诺啡单独使用对大鼠空间记忆损害轻微,而与东莨菪碱及异丙嗪合用则可能产生协同作用而加重对记忆的损害.     

丁丙诺啡及其加纳洛酮对吗啡依赖大鼠的行为和中枢阿片肽、单胺释放的影响

对吗啡依赖大鼠用丁丙诺啡、丁丙诺啡加纳洛酮治疗过程中地点偏好（相当于成瘾者的寻求用药行为）和躯体戒断反应的变化，以及中脑边缘结构单胺、阿片肽释放、下丘脑ＰＯＭＣｍＲＮＡ表达改变进行研究。发现：所用各种治疗方法均能显著降低躯体戒断反应，丁丙诺啡在这一方面效果最佳，唯其抑制吗啡依赖大鼠生化改变的恢复和使大鼠对此治疗自身形成心理依赖。丁丙诺啡加纳洛酮虽于治疗初期尚出现轻度躯体戒断反应，然而于治疗第７天，躯体反应、心理依赖、生化异常基本消失。综合评价：丁丙诺啡加纳洛酮为最佳脱瘾治疗方法，值得在临床使用。     

急性应激和急性吗啡暴露对不同年龄大鼠空间记忆的影响

目的：观察急性应激和／或急性吗啡暴露（2mg／kg）对4周龄和10周龄大鼠记忆的影响。方法：建立平台应激模型．运用Morris水迷宫来观察急性应激和急性吗啡暴露对4周龄和10周龄大鼠空间记忆的影响。结果：①4周龄组：急性应激组、吗啡组及急性应激加吗啡组在目标象限停留的时间均比对照组短（P〈0．05）。②10周龄组：急性应激组在目标象限停留的时间比对照组短（P〈0．05）。吗啡组及急性应激加吗啡组与对照组相比差异无显著性（P〉0．05）。③两个年龄段的比较：10周龄吗啡组、急性应激加吗啡组在目标象限停留的时间均比4周龄要长（P〈0．05）。而急性应激组和对照组这两个年龄段分别比较差异无显著性（P〉0．05）。两个年龄组中各组大鼠的运动速度分别与对照组相比差异无显著性（P〉0．05）。结论：①急性平台应激损害4周龄和10周龄大鼠的记忆，但没有明显年龄差异；②急性吗啡暴露（2mg/kg）对4周龄大鼠的记忆有损害作用，而对10周龄的记忆没有影响，存在年龄差异。③急性应激加吗啡损害了4周龄大鼠的记忆保持，而对10周龄大鼠的记忆保持无影响，存在年龄差异。     

慢性应激和急性吗啡暴露对不同年龄大鼠空间记忆的影响

目的：观察慢性应激和/或急性吗啡暴露（2mg／kg）对4周龄和10周龄大鼠记忆的影响。方法：建立平台应激模型，运用Morris水迷宫来观察慢性应激和急性吗啡暴露对4周龄和10周龄大鼠空间记忆的影响。结果：①4周龄组：吗啡组在目标象限停留的时间比对照组短（P〈0．05）。慢性应激及慢性应激加吗啡组与对照组相比差异无显著性（P〉0．05）。②10周龄组：慢性应激组、慢性应激加吗啡组在目标象限停留的时间均比对照组长（P〈0．05）。而吗啡组与对照组相比差异无显著性（P〉0.05）。③10周龄慢性应激组、吗啡组及慢性应激加吗啡组在目标象限停留的时间均比4周龄要长（P〈0．05）。而对照组在两个年龄段比较差异无显著性（P〉0．05）。两个年龄组中各组大鼠的运动速度分别与对照组相比差异无显著性（P〉0．05）。结论：①慢性平台应激对10周龄大鼠记忆起易化作用，对4周龄没有明显的影响。②急性吗啡暴露（2mg／kg）对4周龄大鼠的记忆有损害作用，而对10周龄的记忆没有影响。③慢性应激加吗啡对4周龄大鼠的记忆无影响，对10周龄大鼠的记忆有易化作用。     

嗅黏膜间充质干细胞联合免疫抑制剂治疗阿尔茨海默病的大鼠模型研究

目的:探讨大鼠嗅黏膜间充质干细胞联合免疫抑制剂(吗替麦考酚酯)治疗对阿尔茨海默病模型鼠的影响。方法:通过建立阿尔茨海默病大鼠模型,再将阿尔茨海默病模型鼠分为五组分别进行干预:空白对照组,生理盐水组、大鼠嗅黏膜间充质干细胞组、免疫抑制剂组(吗替麦考酚酯)及大鼠嗅黏膜间充质干细胞联合免疫抑制剂组。干预后进行Morris水迷宫检测、对移植后脑内的大鼠嗅黏膜间充质干细胞进行BrdU荧光染色检测。结果:阿尔茨海默病模型鼠分别进行1个月干预后,免疫抑制剂联合大鼠嗅黏膜间充质干细胞组在定位航行实验中较其他4组找到平台的潜伏期最短;在空间探索实验中,联合组穿越平台的次数比其他组要多;干预45天后海马区可检测到标记了BrdU的大鼠嗅黏膜间充质干细胞。结论:大鼠嗅黏膜间充质干细胞移植联合免疫抑制剂治疗阿尔茨海默病大鼠对其学习与记忆功能的改善比单独移植大鼠嗅黏膜间充质干细胞组及单独使用免疫抑制剂组疗效更为显著,说明大鼠嗅黏膜间充质干细胞与免疫抑制剂联合治疗阿尔茨海默病模型鼠的疗效具有协同作用。     

阿司匹林与黄芪颗粒合用对大鼠Alzheimer’s模型炎症因子影响研究

目的：探讨不同剂量阿司匹林与黄芪颗粒合用后对阿尔茨海默病大鼠模型的炎症因子影响。方法：60只SD大鼠随机分为空白、假手术、模型、黄芪颗粒＋阿司匹林（3,10,30mg.kg^-1）,将β淀粉样蛋白（Aβ1—40）10μg（1μ1）注入大鼠双侧海马CA1区制AD模型,给药组造模前2小时灌服阿司匹林3,10,30mg．kg^-1＋黄芪颗粒3g．kg^-1,其余组给予等量双蒸水,之后连续灌服2周,每天一次,第3周通过Morris水迷宫和穿梭箱实验观察大鼠记忆能力改变;之后处死大鼠,ELISA法检测海马组织IL-6和TNF-α水平变化。结果：同假手术组相比,模型组寻找平台时间潜伏期明显延长,末次跨平台次数较少,IL-6和TNF-α明显升高,有统计学意义（P〈0．05）。同模型组相比,阿司匹林3,10,30mg．kg^-1＋黄芪颗粒3g.kg^-1三组寻找平台时间潜伏期明显缩短,末次跨平台次数增加,海马组织IL-6和TNF-α水平降低,有统计学意义（P〈0．05）。结论：阿司匹林与黄芪颗粒合用能够抑制Aβ1-40所致大鼠阿尔茨海默病模型海马区IL-6和TNF-α的释放,提示其改善学习记忆能力可能与抑制炎症因子释放有关。     

广州市药物依赖研究所戒毒治疗情况分析

目的：研究1990年3月－2001年5月广州市药物依赖研究所的戒毒治疗情况，总结不同阶段的特点，以便能更好地指导今后的戒毒工作。方法：调查在广州市药物依赖研究所自愿戒毒的4232例次海洛因依赖者，随机抽查了1500例，对其治疗情况作了详细分析。结果：早期使用氯丙嗪戒毒，剂量难掌握，副反应大，偷吸率较大，使用二氢埃托啡戒毒，易成瘾，使用美散酮、丁丙诺啡戒毒，疗效确切，安全，偷吸率较低。结论：氯丙嗪和二氢埃托啡不是理想的戒毒药，美散酮、丁丙诺啡用于戒毒效果较满意。     

惊厥阈下脑放电对大鼠空间变换学习记忆的影响

目的：考查痫样放电对大鼠空间变换学习记忆影响。方法：在大鼠前额叶皮层给予引起痫样放电但无惊厥发作的阈下电刺激，建立惊厥阈下脑放电的动物模型。对大鼠进行空间变换学习记忆能力测定。结果：训练前给予阈下电刺激，可影响信息的获得，训练后给予阈下电刺激可影响短时记忆向长时记忆的转化。在已形成长时记忆时，阈下电刺激则干扰信息的提取。对刺激组停止刺激，动物的训练成绩逐日提高并在一周内达标。结论：阈下电刺激引起的认知损害是可逆的。     

丁丙诺啡加纳洛酮与阿片酊对海洛因依赖者脱瘾疗效比较研究

对一组连续入院自愿戒毒的海洛因依赖者用丁丙诺啡加纳洛酮与阿片酊治疗效果的比较研究。将依赖者按照性别、年龄、职业、用毒史、日用毒量、用毒途径等条件归入丁丙诺啡加纳洛酮治疗组或阿片酊治疗组。采用“阿片类药物戒断反应量表”，由患者每日自行评定戒断反应，作为疗效主要评定项目；隔日作尿液吗啡定性检测。两组治疗在用药程式、用药外观上完全相同，患者对所用药物不知。发现：１．丁丙诺啡加纳洛酮能够有效的控制海洛因戒断反应，总体疗效优于阿片酊，２．丁丙诺啡加纳洛酮治疗方法临床上病人是可接受的，病人的依从性佳，３．丁丙诺啡加纳络酮能够使患者机体处于接受阿片受体拮抗剂的状态，从而为纳屈酮维持治疗创造了条件。４．此外还发现，海洛因日用毒量大和病史长者，躯体戒断反应重；无固定职业者、注射者、年龄大者渴求明显；单纯药物治疗、自愿治疗很难真正使海洛因依赖者保持戒毒状态。     

丁丙诺啡舌下片合并东莨菪碱、异丙嗪药物依赖者脑灰质密度的研究

目的:观察盐酸丁丙诺啡舌下片(sublingual buprenorphine)合并东莨菪碱(scopolamine)、异丙嗪(promet鄄hazine)药物依赖者(简称BSP依赖者)脑灰质密度的变化,并比较其与海洛因依赖者脑结构损害的异同。方法:采用基于像素的形态学测量(voxel-based morphometry,VBM)方法对16例BSP依赖者、20例海洛因依赖者停药第3天、第2个月的脑灰质密度进行了组间以及组内自身前后对比研究,并设立18例正常对照者。结果:与正常对照组相比,BSP滥用可导致成瘾者大脑广泛性脑结构损害,表现为灰质密度下降,涉及额叶、顶叶、颞叶、枕叶、岛叶、纹状体等脑区;与海洛因依赖组相比,停药3天BSP依赖组脑区灰质受损程度重于海洛因依赖组,且随着停药时间的延长,BSP依赖者灰质恢复进程慢于海洛因依赖者。结论:BSP滥用可造成依赖者广泛性、严重的脑皮质结构异常,主要集中在额叶等与成瘾关系密切的脑区。BSP滥用较海洛因更易损伤大脑皮质神经元,且大脑灰质恢复进程慢于海洛因依赖组,这提示BSP滥用对大脑皮质神经元的损害在短时间难以恢复。     

布比卡因联合丁丙诺啡用于臂丛神经阻滞的疗效观察

目的 观察布比卡因联合于丙诺啡用于臂丛神经阻滞的临床效果。方法 100例臂丛神经阻滞患者，随机分为两组：Ⅰ组（观察组）药物配方为布比卡因75mg加丁丙诺啡0．15mg稀释至20ml，Ⅱ组（时照组）单纯布比卡凶75mg稀释至20ml。观察记录两组围术期HR、RR、BP、ECG、SPO2的变化，组滞起效时间、维持时间，麻醉效果及并发症发生情况。结果 Ⅰ组的麻醉维持时间，效果明显优于Ⅱ组。RR、BP、SPO2各时点，组问及组内相比无明显差异（P〉0．05）。结论 布比卡因联合丁丙诺啡用于臂从神经阻滞效果确切，安全有效。     

丁丙诺啡透皮贴剂的缓释镇痛作用

背景：丁丙诺啡透皮贴剂具有血药浓度稳定、镇痛时间长、呼吸抑制和其他不良反应较小的特点,被广泛应用于治疗中度到重度慢性疼痛。 目的：观察丁丙诺啡透皮贴剂超前镇痛对腰椎后路椎弓根螺钉内固定治疗后疼痛的抑制效果。 方法：选择拟行全麻下腰椎后路减压椎间植骨融合椎弓根螺钉内固定患者80例,其中男45例,女35例,年龄42-71岁,随机均分为两组,试验组于内固定治疗前2 d使用丁丙诺啡透皮贴剂,治疗后使用帕瑞昔布钠镇痛;对照组内固定治疗前给予与丁丙诺啡透皮贴剂相似的空白贴剂,治疗后使用静脉自控镇痛泵及帕瑞昔布钠镇痛。记录患者治疗后 6,12,24,48 h的目测类比评分、术后追加盐酸曲马多及盐酸哌替啶用量和不良反应,治疗后48 h患者满意度、引流量及血常规、血沉、C-反应蛋白水平。 结果与结论：两组目测类比评分、术后追加盐酸曲马多及盐酸哌替啶用量、术后引流量、白细胞总数、血沉、C-反应蛋白水平比较差异无显著性意义(P > 0.05),试验组恶心呕吐及术后谵妄的发生率低于对照组(P < 0.05),试验组的患者满意度高于对照组(P < 0.05)。表明丁丙诺啡透皮贴剂对腰椎后路椎弓根螺钉内固定治疗后具有较好的超前镇痛效果,不良反应少,提高了患者满意度。中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料;骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性;组织工程     

胚胎隔或隔＋蓝斑联合移植改善单侧穹窿伞损伤的老年大鼠空间记忆

对老年对照、单侧穹窿伞横断、穹窿伞横断＋隔移植及穹窿伞横断＋隔＋蓝斑联合移植等四组大鼠，在完全切断大鼠左侧穹窿伞后１０ｄ，将胚胎隔或隔＋蓝斑移植物的悬浮液注入损伤鼠双侧海马．１６周后分别用Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫观察大鼠的学习记忆，用ＣｈＡＴ及ＴＨ染色观察移植物的生长，以ＡＣｈＥ染色观察宿主海马胆碱能纤维密度。结果表明：单侧穹窿伞横断不仅能严重地破坏大鼠的学习记忆功能，同时也使同侧海马的胆碱能纤维大量丧失；隔移植能改善损伤鼠的学习记忆功能，同时也使去胆碱能传入的海马重获胆碱能纤维的支配；隔＋蓝斑联合移植虽也能改善学习记忆功能，但作用不如隔移植，而且联合移植只提高损伤鼠海马ＣＡ１区胆碱能纤维密度，对ＣＡ３区及齿状回无作用，提示胚胎蓝斑不能协同隔移植物起作用。     

铅暴露对大鼠学习和记忆的影响

目的:研究低水平铅暴露对大鼠学习和记忆的影响。方法:0.05%水平醋酸铅污染大鼠饮用水28天,用Morris水迷宫试验测定大鼠的学习记忆功能。结果:在定位导航任务两组之间没有差异(P>0.05);在探索试验和工作记忆任务中,铅暴露组和正常对照组大鼠成绩显著差异(P<0.01)。结论:铅暴露对大鼠空间参考记忆和工作记忆有明显损害作用,对空间学习未见明显影响。     

急、慢性高原缺氧对成年大鼠空间学习和记忆功能的影响

 目的： 探讨急性和慢性高原缺氧对成年大鼠空间学习和记忆功能的影响。方法： 研究分三部分。实验一：成年雄性SD大鼠分为平原组（A组）和急性高原缺氧组（B组）（n=15）,B组于低压舱模拟海拔7 000 m高原连续暴露72 h后返回平原,24 h后两组同时进行Morris水迷宫定位巡航实验,连续训练3 d,每天4次,记录大鼠寻找平台的时间,第4天撤除平台,进行空间探索实验并记录大鼠穿越平台的次数和在目标象限停留的时间。实验二：成年雄性SD大鼠分为平原组（C组）和慢性高原缺氧组（D组）（n=13）,D组置于低压舱模拟海拔6 000 m高原连续暴露35 d后返回平原,24 h后两组同时进行Morris水迷宫定位巡航实验,连续训练5 d,每天4次,第6天进行空间探索实验。实验三：成年雄性SD大鼠先进行Morris水迷宫定位巡航实验和空间探索实验(方法同实验二）,于空间探索实验后随机分为平原组（E组）和急性高原缺氧组（F组）（n=15）,F组于低压舱模拟海拔7 000 m高原连续暴露72 h后返回平原,2 h后两组再同时进行空间探索实验。结果： B组缺氧暴露后第1天寻找平台的时间较A组显著缩短（P<0.05）,B组穿越平台次数和在目标象限停留时间百分比与A组比较差异无统计学意义。D组寻找平台潜伏期时间、穿越平台次数及在目标象限停留时间的百分比与C组相比,差异均无统计学意义。F组与E组缺氧前的各项指标均无显著差异,缺氧暴露后,F组穿越平台次数和在目标象限停留时间的百分比与E组相比差异无统计学意义。结论： 在本实验观察期内,急、慢性模拟高原缺氧对成年雄性大鼠对空间位置觉和方向觉（空间定位）的学习和记忆能力无显著影响（P>0.05）。急、慢性高原缺氧对工作记忆和空间参考记忆等功能的影响有待进一步研究。     

电针对海洛因成瘾大鼠学习记忆及海马神经细胞凋亡的影响

目的：探讨电针对海洛因成瘾大鼠学习记忆及海马神经细胞凋亡的影响及机制。方法：采用递增法建立海洛因成瘾大鼠模型,设对照组、成瘾组、成瘾＋电针处理组（电针组）,三组大鼠跳台实验测试大鼠学习记忆,并取三组大鼠脑海马组织,运用流式细胞仪检测细胞凋亡）。结果：跳台实验结果表明：与对照组比较,成瘾组大鼠学习记忆成绩降低（P〈0．01）,电针组大鼠学习记忆成绩有所改善（P〈0．01）;流式细胞仪结果显示：与对照组相比,成瘾组大鼠海马细胞凋亡率增加（P〈0．01）,电针组大鼠海马神经细胞凋亡率较成瘾组降低（P〈0．05）。结论：海洛因成瘾大鼠海马神经细胞凋亡增加;电针针刺治疗可抑制海洛因引起的海马神经细胞凋亡;海洛因引起海马神经细胞凋亡可能是海洛因损害学习记忆的机制之一,电针针刺治疗可改善海洛因成瘾大鼠的学习记忆,其机制可能与针刺可抑制海马神经细胞凋亡有关。     

降钙素基因相关肽和神经生长因子对短暂性脑缺血后再灌注大鼠纹皮质c-fos mRNA及蛋白表达的影响

目的：探讨外源性降钙素基因相关肽(CGRP)和神经生长因子(NGF)对短暂性脑缺血后再灌注大鼠纹皮质c-fos mRNA及蛋白表达的影响。方法：在脑缺血后再灌注模型上，应用原位杂交和免疫组织化学结合显微图像分析方法检测c-fos mRNA及蛋白表达。结果：缺血组大鼠纹皮质较假手术组c-fos mRNA和蛋白表达非常显著增加；CGRP组和NGF组c-fos mRNA和蛋白表达分别显著弱于缺血组；CGRP和NGF合用组c-fos mRNA和蛋白表达非常明显弱于缺血组、CGRP组和NGF组。结论：CGRP和NGF分别抑制脑缺血后再灌注大鼠纹皮质c-fos mRNA及蛋白表达，联合应用则能显著抑制脑缺血后再灌注大鼠纹皮质c-fos mRNA及蛋白表达，二者对保护缺血神经元可能有协同作用。     

淋巴滞留性脑病模型空间记忆的改变

目的 :探讨大鼠淋巴滞留性脑病时空间记忆的变化。方法 :选用雄性Wistar大鼠 3 2只 ,随机分为模型组、假手术组。训练受试大鼠学会延缓的位置非匹配作业 ,该作业包括信息游泳和选择游泳两部分 ,前者表示空间参考记忆 ,后者表示空间工作记忆。将模型组大鼠颈淋巴干结扎制造淋巴滞留性脑病模型。分别于术后 6～ 8天及 1 5～ 1 7天检测已形成的空间记忆。结果 :术后 6～ 8天模型组大鼠信息游泳的游泳时间较假手术组明显延长 (P <0 .0 1 ) ,但二者选择游泳的正确率及游泳时间均无显著性差异 (P >0 .2 3 ,P >0 .1 9)。结论 :大鼠淋巴滞留性脑病损害空间参考记忆 ,但未影响空间工作记忆     

胚胎隔或隔＋蓝斑联合移植改善单侧穹窿伞损伤的老年大鼠空…

对老年对照、单侧穹窿伞横断、穹窿伞横断＋隔移植及穹窿伞横断＋隔＋蓝斑联合移植等四组大鼠，在完全切断左侧穹窿伞后１０ｄ，将胚胎隔或隔＋蓝斑移植物的悬浮液注入损伤鼠双侧海马。１６周后分别用Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫观察大鼠的学习记忆，用ＣｈＡＴ及ＴＨ染色观察移植物的生长，以ＡＣｈＥ染色观察宿主海马胆碱能纤维密度。结果表明：单侧穹窿伞横断不仅能严重地破坏大鼠的学习记忆功能，同时也使同侧海马的胆碱能纤维大量丧失；     

小檗碱对大鼠全脑缺血后海马的保护作用

本研究室以往曾发现小檗碱具有预防脑缺血短期（７ｄ）再灌流海马ＣＡ１迟发性神经元坏死（ＤＮＤ）的作用。本研究采用Ｐｕｌｓｉｎｅｌｌｉ－Ｂｒｉｅｒｌｅｙ四血管阻塞（４ＶＯ）致大鼠全脑缺血模型，观察了小檗碱对脑缺血（２ｍｉｎ）长期再灌流后海马的影响，并对脑缺血经短、长期再灌流对照及用药组大鼠进行了Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫学习记忆能力检测。结果显示，小檗碱能有效的保护海马ＣＡ１区锥体细胞免于脑缺血后ＤＮＤ，经长期（３个月）再灌流后这种保护作用依然存在，细胞密度为１６８个／ｍｍ，占正常８０．５％；对脑缺血经长期再灌流引起的海马ＣＡ２、ＣＡ３、ＣＡ４继发性神经无死亡也有明显的对抗作用。脑缺血短期（１０ｄ）再灌流后，大鼠表现为明显的学习障碍，潜伏期延长，但经多次训练后，大鼠在原平台象限泳距比其它非平台象限都显著长，表明尚有良好的空间记忆能力；脑缺血经长期再灌流后，其空间学习障碍加重、记忆能力也受到严重影响。而用药组缺血大鼠无论短期或长期再灌流后，均保存了良好的空间学习、记忆能力。表明脑缺血经长期再灌流后，海马的形态和学习、记忆能力比短期再灌时将进一步受损害，而小檗碱不但对短期再灌流有保护作用，对长期再灌流的进一步损害也有明显的?