中国汉族人群S-美芬妥英4'-羟化酶的表型与基因分析

目的：研究中国汉族人群S-美芬妥英4'-羟化代谢遗传多态性。方法：以美芬妥英为探针药物采用手性毛细管气相色谱法测定尿中S-/R-MP浓度比值, 对90名志愿者进行了表型分型测定,应用PCR技术对其中的26名志愿者进行了S-美芬妥英4'-羟化酶（CYP2C19）基因分析。结果：表型分析结果,11人属慢代谢者（PM）,S/R比值0.95;基因分析结果,6人为野生型纯合子（wt/wt）;10人为杂合子（wt/m₁和wt/m₂）,9人为CYP2C19m₁突变型纯合子（m₁/m₁）,1人为两突变型杂合子（m₁/m₂）。结论：表型分析与基因分析结果显示了很好的相关性,本实验测得慢代谢者的频发率为12.2%,与文献报道相符。     

普萘洛尔侧链氧化与S-美芬妥英羟化酶活性间无相关(英文)

目的:了解健康志愿者S-美芬妥英(S-Mep)羟化酶(CYP2C19)与体内普萘洛尔(Pro)侧链氧化能力间的相关性.方法:14名健康的S-Mep强氧化代谢者分批分别口服单剂量消旋Mep 100 mg和消旋Pro 80 mg,分别用气相色谱和液相色谱方法定量分析人尿中S-和R-Mep、4＇-羟基美芬妥英(4＇-OH-M)、萘氧乳酸和人血浆中Pro的浓度.结果:0-8小时尿排泄的S/R比值和4＇-OH-M的1g D％均与Pro侧链氧化的部分代谢清除率不相关(r_s分别为-0.0484和-0.1077).结论:人的CYP2C19不是催化Pro侧链氧化代谢的主要的P-450酶.     

中国汉族人S-美芬妥英4′-羟化代谢的遗传多态性(英文)

目的:研究我国汉族人S-美芬妥英(S-Mep)4′-羟化代谢的遗传多态性。方法:148名互无血缘关系的汉族健康志愿者和5个家族21名成员,口服美芬妥英100mg后,用HPLC法测定0-12h尿中S-Mep 4′-羟化代谢的代谢比值(lg MR)和羟化指数(lg HI)。结果:lg MR和lg HI均呈两态性分布,分型点(antimode)分别为-1.00和1.50,羟化代谢缺陷的频发率为13.5％(20/148)。系谱分析表明S-Mep 4′-羟化代谢缺陷为常染色体隐性遗传。结论:S-Mep 4′-羟化代谢缺陷频发率东方人高于高加索人,遗传方式均为常染色体隐性遗传。     

中国壮族志愿者S—美芬妥英和异喹胍羟化代谢多态性研究

118名中国壮族（广西壮族自治区）志愿者一次口服消旋美芬妥黄100mg和异喹胍10mg后，应用气相色谱法分别测定尿中S－和R－美芬妥英含量比值和异喹胍及其代谢物4羟异喹胍含量比值，作为体内药物羟化代谢能力的指标，实验结果表明，118名志愿者中有12名的S／R美芬妥英比值大于1.0，是为S－美芬妥英弱羟化代谢者。说明我国壮族人群中S－美芬妥英羟化代谢缺陷频发率高达10.2%。但在118名壮族志愿者中未发现异喹胍弱羟化代谢者，且S－美芬妥英的羟化代谢多态发生态性和异喹胍羟化代谢多态性不存在着相关性，另外，选择其中16名志愿者（4名弱代谢者，12名强代谢者）研究了尿中美芬妥英和异喹胍及其代谢物的消除动力学规律，并估算了它们主要的药代动力学参数。     

中国汉族人S—美芬妥英4‘—羟化代谢的遗传多态性

研究我国汉族人Ｓ－美芬妥英４＇－羟化代谢的遗传多态性。１４８名互无血缘关系的汉族健康志愿者和５个家庭２１名成员，口服美芬妥英１００ｍｇ后，用ＨＰＬＣ法测定０－１２ｈ尿中Ｓ－Ｍｅｐ４＇－羟化代谢的代谢比值和羟化指数。     

等位基因特异扩增法研究中国人CYP2D6中速代谢的相关基因

目的　建立CYP2D6*10B的等位基因特异扩增法(ASA-PCR),以探讨中国人CYP2D6中速代谢的基因分型。方法　采用两步扩增法得到CYP2D6*10B等位基因特异片段,分析健康中国汉族人CYP2D6*10B等位基因,并探讨基因分型结果与右美沙芬表型分型结果的相关性。结果　35名表型为极快代谢受试者(VEMs)中,CYP2D6*10B以杂合子(wt/m)为主占57%;29名中速代谢受试者(IMs)以突变型纯合子(m/m)为主占69%;慢代谢受试者(PM)基因型为m/m。CYP2D6*10Bm/m组的MR明显大于wt/m组和野生型组(wt/wt)。结论　ASA-PCR法有快速、准确的优点,可用于CYP2D6中速代谢的检测与研究。     

中国壮族志愿者S─美芬妥英和异喹胍羟化代谢多态性研究

１１８名中国壮族（广西壮族自治区）志愿者一次口服消旋美芬妥英１００ｍｇ和异喹胍１０ｍｇ后，应用气相色谱法分别测定尿中Ｓ─和Ｒ─美芬妥英含量比值和异喹胍及其代谢物４羟异喹胍含量比值，作为体内药物羟化代谢能力的指标。实验结果表明，１１８名志愿者中有１２名的Ｓ／Ｒ美芬妥英比值大于１．０，是为Ｓ─美芬妥英弱羟化代谢者。说明我国壮族人群中Ｓ─美芬妥英羟化代谢缺陷频发率高达１０．２％。但在１１８名壮族志愿者中未发现异喹胍弱羟化代谢者，且Ｓ─美芬妥英的羟化代谢多态性和异喹胍羟化代谢多态性不存在着相关性。另外，选择其中１６名志愿者（４名弱代谢者，１２名强代谢者）研究了尿中美芬妥英和异喹胍及其代谢物的消除动力学规律。并估算了它们主要的药代动力学参数。     

中国人S—美芬妥英／奥美拉唑羟化代谢多态性的分子机制探讨

为探讨中国人Ｓ－美芬妥英／奥美拉唑氧化代谢多态性的分子机制，本文用多聚酶链式反应方法扩增出ＣＹＰ２Ｃ１９ｉｎｔｒｏｎ４／ｅｘｏｎ５特异的ＤＮＡ片段，并用限制性内切酶ＳｍａＩ进行酶切分析。研究结果表明，１６位健康志愿者的ＣＹＰ２Ｃ１９存在ＳｍａＩ酶切位点的多态性，且与Ｓ－ＭＰ羟化代谢表型有相关性。     

高效液相色谱法测定尿中美芬妥英及代谢产物4＇－羟基美芬妥英

高效液相色谱法测定尿中美芬妥英及代谢产物４＇－羟基美芬妥英阮邹荣，程源深，丁德云（浙江医科大学附属第二医院临床药理研究所３１０００９）美芬妥英（ｍｅｐｈｅｎｙｔｏｉｎ，ＭＰ）化学名为３－甲基－５－苯基－５－乙基乙内酰脲（３－ｍｅｔｈｙｌ－５－ｐｈｅｎ...     

CYP2C9基因多态性与合理用药研究

细胞色素P4502C9(Cytochrome P4502C9,CYP2C9)基因编码蛋白在人类肝细胞微粒体中含量丰富,约占CYP总量的20%,仅次于CYP3A。CYP2C9能代谢许多不同性质的药物,并在前致癌物、前毒物和致突变剂的活化中也起到一定作用。1993年,国外从一个S-美芬妥英强代谢个体中分离出CYP2C9基因并