先天性眼外肌纤维化综合征的研究进展

先天性眼外肌纤维化综合征（CFEOM）是一种常染色体遗传的先天性的外肌功能障碍的非共同性斜视,临床上甚为罕见,表现为非进行性限制性眼外肌麻痹、上睑下垂,牵拉实验阳性,其病因及表现复杂多样,本文就最近国内及国际上对不同类型的CFEOM的神经影像学和分子遗传学研究进展进行综述。     

一个先天性眼外肌纤维化综合征家系的影像特征分析

目的:研究一个先天性眼外肌纤维化综合征（CFEOM）家系,发病者眼外肌及眼运动神经的影像学特征,初步探索该病发病机制,为其治疗提供理论基础。方法:对一个常染色体显性遗传病CFEOM1 家系,三代3 例患者进行高分辨率MRI扫描,随机抽取12 个正常人作为对照组,扫描方法:眼眶部行3mm 层厚、T1 加权MRI 扫描;颅内行1mm 层厚、3D FIESTA 扫描。比较两组眼外肌以及眼运动神经的变化。结果:发病者5 条眼外肌体积较正常对照组小,尤以上直肌明显,差异有统计学意义（P＜0.05）;眼运动神经（动眼神经、外展神经）的颅内段截面积较正常对照组小,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:CFEOM 病患者各条眼外肌较正常人萎缩,颅内眼运动神经有发育不良。提示该病可能为眼运动神经核发育不良引起。     

先天性纤维化综合征的分子遗传学研究进展

先天性纤维化综合征(congenital fibrosis syndrome,CFS),主要包括先天性眼外肌纤维化(congenital fibrosis of the extraocularmuscles,CFEOM)和Duane综合征(Duane syndrome,DS),是临床少见的先天性斜视综合征,临床表现为非进展性限制性眼肌麻痹,可伴有上睑下垂.传统观念认为此类疾病是由眼外肌原发性纤维化所致,然而近年来DS和典型的CFEOM(CFEOM1)的神经病理学研究结果以及CFEOMl和另外一种类型的CFEOM(CFEOM2)的致病基因的确定,均提示了CFEOM的真正病因可能是原发于动眼神经和(或)滑车神经核的发育缺陷,而外展神经核类似的发育缺陷则是DS的致病原因.我们分别就不同类型的CFEOM综合征和DS的分子遗传和神经病理学研究进展做一综述.     

先天性眼外肌纤维化综合征MR成像分析

目的 通过观察先天性眼外肌纤维化（CFEOM）三种临床表型的眼运动神经和眼外肌及周围组织的影像学特征,为本病的病因学研究提供线索。设计 回顾性病例系列。研究对象CFEOM患者21例。方法 对21例CFEOM患者行全脑、脑干、海绵窦及眼眶的MRI扫描。全脑平扫;眼运动神经脑池段,采用头颅线圈,层厚0.8 mm,重T2加权,三维FIESTA序列扫描;眼运动神经海绵窦段,采用头颅线圈,层厚2 mm, T1加权像扫描;眼外肌和眼运动神经的眶内段,采用表面线圈,层厚2 mm,T1加权像扫描。显示脑池段的眼球运动神经、眶内各神经分支和眼外肌。主要指标 眼球运动神经分布和眼外肌的发育情况。结果 CFEOM患者的动眼神经、外展神经及滑车神经的眶内段和脑池段均表现出不同程度的发育不良。六条眼外肌均表现不同程度萎缩,以上直肌和提上睑肌最为严重,上斜肌和外直肌改变轻微。结论CFEOM患者眼运动神经和眼外肌结构均发育不良。特别是脑池段运动神经发育不良的影像学特征明确,提示CFEOM的原发病变是运动神经发育缺陷。     

先天性眼外肌纤维化伴少年白发一家系

目的探讨先天性眼外肌纤维化家系临床表现,诊断和治疗方法。方法回顾性总结和分析了先天性眼外肌纤维化（CFEOM）家系患者的临床特征,包括遗传学特征、性别、年龄、临床表现及手术情况。结果该先天性眼外肌纤维化家系具有常染色体显性遗传特征,为CFEOM1型,14例患者临床表现的共同特征为双眼位于下斜位,上转不到中线,双眼上睑下垂。不同之处为垂直眼位、水平眼位及眼球运动限制各异,部分患者伴有瞳孔异常,异常神经支配和少年白发。根据眼睑和眼位情况可行额肌悬吊术,提上睑肌缩短术,直肌后徙或直肌悬吊术矫正。结论先天性眼外肌纤维化患者临床少见,该先天性眼外肌纤维化家系具有表现型异质性,并伴有瞳孔异常,异常神经支配和毛发异常,以往文献未曾报道。充分掌握临床特征并结合遗传基因分析是做出正确诊断的基础,亦为深入研究该病发病机制提供依据。     

先天性眼外肌纤维化一家系致病基因的连锁分析

目的分析一个中国人先天性眼外肌纤维化(congenital fibrosis of extraocularmuscles,CFEOM)家系的临床表型,并通过基因连锁分析的方法对该家系的致病基因进行定位研究。方法收集一个CFEOM家系,对家系所有成员进行详细的临床检查。确定其临床表型及遗传方式后,在位于11号染色体的已知CFEOM基因附近选取微卫星标记物进行连锁分析。运用MILINK软件计算最大优势对数LOD值。结果该家系的遗传方式为常染色体隐性遗传,家系中的5例患者均表现为典型的眼外肌纤维化特征。与该家系连锁的染色体微卫星标记物为D11S4151和D11S1320,其最大的LOD值为1.21。结论此家系为常染色体隐性遗传型CFEOM2型,其致病基因位于11号染色体的D11S4151和D11S1320之间,位于该区间内的已知基因PHOX2A/ARIX的突变可能是导致该家系致病的分子基础。     

先天性眼外肌纤维化综合征研究进展

先天性眼外肌纤维化综合征（CFEOM）是临床少见的先天性非共同性斜视,临床表现为非进展性限制性眼肌麻痹,可伴有上睑下垂,以往被认为是原发性眼外肌纤维化所致,最近神经病理学、神经影像学和分子遗传学的研究显示CFEOM的病因为神经源性,为一种颅神经异常支配性疾病。分别对不同类型的CFEOM的神经病理学、神经影像学和分子遗传学研究进展进行综述。     

先天性眼外肌纤维化综合征患者的眼外肌及眼运动神经影像学特征

目的 研究先天性眼外肌纤维化(congenital fibrosis of the extraocular muscles,CFEOM)家系发病者眼外肌及眼运动神经的影像学特征,探讨先天性眼外肌纤维化的发病机制.方法 收集2个CFEOM家系,家系一临床表现符合CFEOM1,家系二临床表现符合CFEOM3.对两家系共17名患者(家系一3名患者,家系二14名患者,其中男性5名,女性12名,年龄范围8-62岁,平均年龄34.4岁,34只眼)进行高分辨率MRI扫描,随机抽取18个正常成人(男女各9人,年龄范围10-59岁,平均年龄35.1岁,36只眼)作为对照.扫描方法:眼眶部行3mm层厚、T_1加权MRI扫描;颅内行1 mm层厚、3D FIESTA扫描;比较2组眼外肌、眼运动神经、上睑提肌和视神经的变化.对数据进行正态性检验并用t检验对数据进行统计学分析.结果 MRI扫描显示发病者外直肌(LR)、内直肌(MR)、上直肌(sR)、下直肌(IR)及上斜肌(10)体积较正常对照组小,尤以上直肌明显,差异有统计学意义(LR:t=-5.535,P=0.003;MR:t=-7.187,P=0.001;SR:t=-23.749,P=0.001;IR:t=-6.907,P=0.001;IO:t=-5.057,P=0.004);眼运动神经(动眼神经、展神经)的颅内段截面积较正常对照组小,差异有统计学意义(t=-23.749,-11.721,P<0.05);视神经较细(t=2.292,P=0.025),且均向鼻上方移位;上睑提肌发育不良.结论 由眼运动神经异常支配继发眼外肌组织被致密纤维组织代替所致,可能与动眼神经核和滑车神经核发育缺陷有关.CFEOM的病因为神经源性.     

先天性眼外肌纤维化1例

目的：报道1例少见的先天性眼外肌纤维化(congenital fibrosis of the extraocular muscles,CFEOM)病例。

方法：病理报告。

结果：一名3岁的中国男孩表现为眼外斜和上睑下垂,被诊断为CFEOM。眼底、神经影像学、电生理检查发现异常视神经。病理学显示眼外肌萎缩变性。

结论：本病例提示CFEOM可合并异常视神经和非典型眼运动。病理学检查有助于发现眼外肌纤维的病变。     

先天性眼外肌纤维化ARIX基因多态性研究

目的 分析两个先天性眼外肌纤维化(congenital fibrosis of the extrapcular muscles,CFEOM)家系的临床表型,探讨家系ARIX基因多态性及其意义.方法 对两个CFEOM家系中所有成员共13人进行详细的临床检查,确定患者和正常人.提取DNA,进行PCR扩增,扩增产物进行纯化、DNA测序鉴定,测序结果与GenBank中人ARlX基因序列进行同源性比较.结果 两个家系的遗传方式均是常染色体隐性遗传,两个家系中共8例患者均表现为典型的CFEOM特征.家系I中3例患者均在ARIX基因外显子1出现同义突变156C＞T,在外显子2出现116G＞A,也为同义突变;家系Ⅱ中5例患者在ARIX基因外显子2发生两处突变,即21G＞A和116G＞A,其中116G＞A为同义突变;两家系中正常人均无上述改变.结论 此两家系均属于CFEOM2型,ARIX基因突变可能是导致该两家系致病的分子基础.