谷氨酰胺颗粒干预重度慢性乙型病毒性肝炎内毒素血症的临床疗效观察

目的 观察谷氨酰胺颗粒干预重度慢性乙型病毒性肝炎内毒素血症的临床疗效.方法 将60例重度慢性乙型病毒性肝炎内毒素血症患者随机分成对照组和治疗组,每组30例.对照组采用常规护肝、抗病毒治疗,而治疗组在对照组治疗方案的基础上加用谷氨酰胺颗粒10 g,3次/d,疗程为2周.观察治疗前后两组患者的血清内毒素、肝功能的变化以及治疗后的总有效率.结果 治疗组总有效率(83.3%)优于对照组(50.0%),差异有统计学意义(P<0.01).两组肝功能、血清内毒素较治疗前均有不同程度好转,治疗组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 谷氨酰胺颗粒治疗重度慢性乙型病毒性肝炎内毒素血症是一种有效的辅助治疗方法.     

促肠动力药对肝硬化肠源性内毒素血症的影响

目的：评价促肠动力药对肝硬化肠源性内毒素血症的治疗价值。方法：肝硬化大鼠分为促肠动力药治疗组和对照组,治疗前后分别采血测内毒素水平,另设正常对照组。52例肝硬化病人分成促肠动力药组（A组）,乳果糖组（B组）和对照组（C组）,疗程2周,治疗前后分别抽血测内毒素,结果：治疗前两组肝硬化大鼠的血清内毒素水平无差别（P＞0．05）,高于正常大鼠（P＜0．01）,经促肠动力药物治疗后内毒素明显降低（P＜0．01）,治疗肝肝硬化病人内毒素水平在A、B组均有下降（P＜0．01）,两组间差异无统计学意义;对照组前后两次血内毒素水平无明显差异。结论：促肠动力药能降低肝硬化大鼠和病人的血清内毒素水平,提示其对肝硬化肠源性内毒素血症的治疗有益。     

健脾凉血通下法治疗肝硬化患者肠源性内毒素血症的临床观察

目的探讨健脾凉血通下法对肝硬化患者肠源性内毒素血症的影响。方法选取60例肝硬化合并自发性腹膜炎(SBP)患者,分为观察组和对照组,各30例。对照组给予常规西医治疗,观察组在上述治疗基础上予中药健脾凉血通下,疗程为2周。比较两组患者治疗前后的临床表现、肝功能指标、炎症指标及血清内毒素(LPS)。结果两组患者治疗后各观察指标均有改善(P0.05)。与对照组相比,观察组在改善患者腹胀、纳差、便秘等临床症状,提升血清Alb及降低TBil,降低腹水多形核细胞(PMN)及血清LPS等方面效果更优(P0.05)。结论在西医综合治疗基础上,应用健脾凉血通下法可有效缓解患者症状、改善肝功能状况及降低血清LPS水平。     

肝毒清颗粒治疗慢性乙型肝炎内毒素血症的临床研究

目的:观察肝毒清颗粒治疗慢性乙型肝炎并发内毒素血症的临床疗效。方法:将116例慢性乙型肝炎内毒素血症患者随机分成两组。其中60例以肝毒清颗粒配合西药治疗作为治疗组,56例以乙肝宁冲剂配合西药治疗作为对照组。观察治疗后的总有效率,及肝功能、内毒素和TNF-α、IL-6的变化。结果:治疗组总有效率(83.3％)优于对照组(53.6％,P<0.05),且在清除血浆内毒素,改善肝功能,降低TNF-α、IL-6方面,与对照组比较,均有显著差异(P<0.05或P<0.01)。结论:肝毒清颗粒治疗慢性乙型肝炎并发内毒素血症疗效显著,其主要机制与降低血浆内毒素水平及血清TNF-α,IL-6水平有关。     

肝毒消颗粒治疗慢性乙型肝炎内毒素血症的临床研究

目的：观察肝素清颗粒治疗慢性乙型肝炎并发内毒素血症的临床疗效。方法：将116例慢性乙型肝炎内毒素血症患者随机分成两组，其中60例以肝毒清颗粒配合西药治疗作为治疗组，56例以乙肝宁冲剂配合西药治疗作为对照组。观察治疗后的总有效率，及肝功能，内毒素和TNF-α、IL－6的变化。结果：治疗组总有效率（83．3％），优于对照组（53．6％，P＜0．05）。且在清除血浆内毒素，改善肝功能，降低TNF-α、IL－6方面，与对照组比较，均有显著差异（P＜0．05或P＜0．01）。结论：肝毒清颗粒治疗慢性乙型肝炎并发内毒系血症疗效显著，其主要机制与降低血浆内毒素水平及血清TNF-α、IL－6水平有关。     

肝康Ⅱ号治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床观察

观察肝康Ⅱ号治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。76例慢性乙型肝炎肝纤维化患者随机分为两组,治疗组(40例)口服肝康Ⅱ号,对照组(36例)口服复方丹参滴丸,疗程均为3个月。观察两组用药前后肝功能、血清肝纤维化指标及肝组织病理等方面的改变。结果显示治疗组肝功能和血清肝纤维化指标均有明显改善(P< 0．01或P<0．05),也优于对照组(P<0．01或P<0．05)。肝脏组织病理检查显示治疗组炎症活动度减轻,肝纤维化程度明显下降。说明肝康Ⅱ号对慢性乙型肝炎肝纤维化有较好的抗肝纤维化作用。     

慢性乙型重型肝炎与血清血小板活化因子的相关性

目的:探讨血小板活化因子变化在慢性乙型重型肝炎预后评估中的临床价值.方法:将49例慢性乙型重型肝炎患者分为好转组(n=26)和死亡组(n=23),另选择20例健康体检者作为对照组.重型肝炎患者均采用综合治疗.分别检测治疗前和治疗后血清内毒素和人血小板活化因子值,统计慢性乙型重型肝炎患者死亡率.结果:49例慢性乙型重型肝炎患者内毒素血症发生率为85.71%(42/49),死亡组和好转组血清内毒素浓度均高于正常对照组(均P<0.01);好转组治疗后血清ET浓度明显低于治疗前(P<0.01);死亡组和好转组的血清PAF含量均高于正常对照组(均P<0.01);好转组治疗后血清PAF浓度明显低于治疗前(P<0.01);发生内毒素血症的患者PAF浓度明显高于未发生内毒素血症的患者(P<0.05);经Logistic回归分析,TBIL、ET、PAF与慢性乙型重型肝炎患者预后成正相关(P<0.05或0.01,OR=0.799、0.040、2.007),PTA与慢性乙型重型肝炎患者预后成负相关(P<0.05,OR=0.015),其中以PAF与预后的关系最为密切.结论:血小板活化因子下降与肝功能改善、临床表现好转有密切关系,慢性乙型重型肝炎患者血小板活化因子含量可作为评价重型肝炎预后的指标之一.     

苦参碱对大鼠原位肝移植冷缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨苦参碱对大鼠原位肝移植中供肝冷缺血再灌注损伤的保护作用及其机制方法:应用延长保存的大鼠原位肝移植模型, 大鼠224只随机分为对照组、低剂量(40 mg／ kg)、高剂量苦参碱治疗组(80 mg／kg)和假手术组,将供肝在4℃林格液中保存5 h后植入受体,分别观察移植术后1 wk生存率,并且检测移植术后1,2,4,24 h血ALL TNF-α,内毒素 (ET),透明质酸(HA),一氧化氮(NO)及肝组织丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD),细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的含量,并观察移植肝脏病理形态学的改变．结果:与对照组比较,苦参碱低剂量、高剂量治疗组术后1 wk生存率显著增加(75％,75％ vs 0,P<0．01),肝功能改善,血清HA(277．62 ±29．06,406．84±95．04 μg／L vs 1109．42± 110．28 μg／L,P<0．01)和肝组织ICAM-1表达均显著减少,血清NO含量增加(53．1±5．1,54．2 ±4．9 μmol/L vs 30．2±2.3 μmol／L,P<0．01), TNF-α(1．69±0．22,1．29±0．33 U／L vs 5．96 ±0．59 U／L,P<0．01)、ET(0．343±0．111, 0_302±0．059 kEU／L vs 0．643±0．110 kEU／L． P<0．01)以及肝组织MDA(0．87±0．41,0．69± 0．22 μmol／g vs 2．35±0．54 μmol／g,P<0．01) 水平均明显降低,肝组织SOD(19．89±1．84, 21．04±1．86 kU／g vs 13．39±0．85 kU／g,P<0．01) 水平均明显升高,肝细胞和肝窦内皮细胞形态也发生改善．结论:苦参碱可以通过减轻再灌注后内毒素血症,抑制库氏细胞激活及释放TNF-α, ICAM-1等炎症性细胞因子,清除氧自由基,促进NO合成等途径,减轻肝细胞及肝窦内皮细胞的损伤．     

乳果糖对非酒精性脂肪性肝炎患者肝功能和血清内毒素及前降钙素水平的影响

[目的]探讨乳果糖对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者肝功能、血清内毒素和前降钙素(PCT)水平的影响。[方法]将84例NASH患者随机分为对照组和观察组。对照组患者予以控制饮食与适当的体育锻炼及常规保肝治疗,观察组患者予以乳果糖口服液10ml,2~3次/d,根据大便次数调整乳果糖用量使保持大便1~2次/d,连用8周。观察2组患者治疗前后肝功能、血清内毒素和PCT水平的变化,并比较其不良反应。[结果]治疗8周后,2组患者肝功能指标ALT、AST和GGT水平较前均有不同程度下降(P0.05或P0.01),且观察组下降幅度明显大于对照组(P0.05);2组患者血清内毒素和PCT水平较前均有不同程度的下降(P0.05或P0.01),且观察组下降幅度明显大于对照组(P0.05)。对照组和观察组出现分别不良反应2例和4例,症状较轻,2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义。[结论]乳果糖能降低血清内毒素和PCT水平,抑制肠源性内毒素血症的产生,保护肠黏膜屏障功能,改善其肝功能指标,辅助治疗NASH具有较好的治疗效果及安全性。     

前列地尔治疗病毒性肝炎高胆红素血症的疗效观察

探讨前列地尔(Lipo PGE1)对病毒性肝炎高胆红素血症的治疗价值。69例病毒性肝炎高胆红素血症患者随机分成两组,对照组予以甘利欣、维生素K1、门冬氨酸钾镁等综合基础治疗,治疗组在综合基础治疗的基础上加用前列地尔注射液,疗程为4周。治疗后对两组患者的血清ALT、TBil、PT水平和总有效率采用SPSS 10．0统计软件包进行t检验及x2检验进行比较。治疗后两组各项指标明显低于治疗前(P<0．01),治疗组治疗后的ALT、TBil均比对照组治疗后明显下降,差异有显著性(P<0．01),治疗组的总有效率(显效 有效)显著高于对照组(P <0．01)。前列地尔可有效治疗病毒性肝炎的高胆红素血症。     

CD14和Toll样受体4的表达在内毒素致肝炎重型化中的意义

目的 探讨CD14和Toll样受体4(TLR4)在内毒素(LPS)诱导机体炎性因子分泌过程中的作用,阐明乙型肝炎重型化的机制. 方法 采用流式细胞学方法和逆转录聚合酶链反应等技术,检测30例慢性重型乙型肝炎患者,30例慢性乙型肝炎患者和20名健康者(对照组)的外周血单核细胞的mCD14水平及CD14 mRNA,TLR4 mRNA表达水平,同时应用动态浊度法测定患者血浆LPS水平,应用酶联免疫吸附法检测患者血清肿瘤坏死因子(TNF)α、白细胞介素(IL)-1 β,IL-6的含量.数据的统计分析采用SPSS11.5统计软件完成,分别采用单因素方差分析、非参数检验、Nemenyi法和直线相关分析.结果 外周血单个核细胞mCD14表达水平:慢性重型乙型肝炎组为74.2%±12.3%,慢性乙型肝炎组为63.6%±11.8%,对照组为60.3%±7.20/;CD14mRNA和TLR4 mRNA的相对表达:慢性重型乙型肝炎组分别为2.92±0.67和1.86±0.45,慢性乙型肝炎组分别为1.34±0.51和0.93±0.18,对照组分别为0.92±0.58和0.73±0.16,慢性重型乙型肝炎组均明显高于慢性乙型肝炎组和对照组,F值分别为11.473、85.037和102.328,P值均<0.01,差异有统计学意义.血浆LPS、IL-l,IL-6水平:慢性重型乙型肝炎组分别为(1.87±1.61)Eu/ml,(0.96±0.16)pg/ml和(68.34±48.30)pg/ml,慢性乙型肝炎组分别为(0.11±0.11)Eu/ml、(0.19±0.02)pg/ml,(19.28±4.65)pg/ml,对照组分别为(0.03±0.03)Eu/ml、(0.15±0.01)pg/ml、(12.01±3.88)pg/ml,慢性重型乙型肝炎组均明显高于慢性乙型肝炎组和对照组,χ2值分别为32.065、83.472、36.236,P值均<0.01.外周血TNFα表达水平:慢性重型乙型肝炎组为(19.78±9.25)pg/ml、慢性乙型肝炎组分别为(7.26±6.52)pg/ml、对照组分别为(4.15±4.06)pg/ml、F=35.092,P<0.01.相关分析显示,在慢性重型乙型肝炎组LPS水平与mCD14、CD14:mRNA,TLR4 mRNA表达水平呈明显的相关性,n=0.865、r2=0.415、r3=0.524,P值均<0.05.结论 LPS可能通过以CD14和TLR4为主的LPS受体激活及其信号传导,刺激炎性因子分泌的途径,在肝炎重型化过程中发挥重要作用.     

肝炎肝硬化患者血浆D-乳酸、二胺氧化酶和内毒素的检测及其临床意义

目的　探讨血D 乳酸、二胺氧化酶 (DAO)和内毒素水平在肝炎肝硬化患者中的变化及其临床意义。方法　将 5 0例肝炎肝硬化患者和 3 0例健康体检者分为试验组和对照组 ,采用分光光度法检测外周血中D 乳酸、DAO和内毒素的活性。结果　肝炎肝硬化患者试验组D 乳酸活性明显高于对照组 (P <0 .0 1) ,试验组 3组间比较差异有显著性 (P <0 .0 1) ,治疗后显著低于治疗前 (P <0 .0 1) ;试验组DAO活性明显高于对照组 ,组间比较Child PughC级组活性明显低于Child PughB级组 (P <0 .0 1) ,治疗后A级组及B级组水平显著低于治疗前 (P <0 .0 5 ) ,C级组水平显著高于治疗前 (P <0 .0 5 ) ;Child PughA级组内毒素活性与对照组比较差异显著性 (P >0 .0 5 ) ,Child PughB、C级组明显高于对照组 (P <0 .0 1) ,治疗后A、B级组水平与治疗前比较差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,C级组水平显著降低 (P <0 .0 1)。相关分析显示 3者水平均相关。结论　血浆D 乳酸、DAO水平是肠粘膜损伤早期诊断的敏感指标 ,内毒素血症是肝硬化患者病情加重的重要因素     

Plasma endotoxin measured by the combination of new perchloric acid pretreatment method and endotoxin specific assay in liver cirrhosis]

Using with the newly modified perchloric acid pretreatment method and endotoxin specific assay (Endospecy), the plasma endotoxin in the patients with liver cirrhosis was investigated. The mean value of plasma endotoxin in control (n = 20) was below 9.8 pg/ml. The plasma endotoxin level in liver cirrhosis was 5.7 +/- 5.3 pg/ml (n = 70, mean +/- SD), and 20% of the patients (15 cases) showed above 9.8 pg/ml. Endotoxin level significantly correlated with the severity of liver function based on the Child-Turcotte classification (p less than 0.01). Plasma endotoxin positively correlated with total bilirubin (r = 0.417) and ICG clearance test (r = 0.298) and negatively correlated with prothrombin time (%) (r = 0.497) and HDL-cholesterol (r = 0.578) in the patients with liver cirrhosis. There was no correlation between esophageal varices and plasma endotoxin level. Plasma endotoxin was slightly detected in the patients with decompensated cirrhosis, and these data suggest that plasma endotoxin level in cirrhosis is not so elevated.     

实验性肝损伤大鼠肠道屏障功能障碍研究

目的 观察不同程度肝损伤大鼠血浆及肠道组织内毒素、D-乳酸、二胺氧化酶的动态变化,探讨肝损伤时肠道机械屏障功能的损伤情况.方法 15只大鼠作为正常对照组(A组),15只大鼠作为急性肝损伤组(B组),25只大鼠作为急性肝功能衰竭组(C组),采用分光光度法测定血浆内毒素、D-乳酸、二胺氧化酶,回肠组织内毒素及二胺氧化酶水平的动态变化,HE染色及电镜观察肝组织细胞形态和亚细胞的结构变化.组间比较采用单因素方差分析.结果 B、C组大鼠血浆D-乳酸活性均明显高于A组,分别为(4.32±1.13)mg/L和(11.62±5.44)mg/L对比(0.77±0.25)mg/L,P＜0.05;血浆二胺氧化酶活性先升高后降低,但均明显高于A组,分别为(0.81±0.26)U/ml和(0.62±0.22)U/ml对比(0.47±0.11)U/ml,P＜0.05;回肠二胺氧化酶活性逐渐降低,B、C两组与A组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);B组血浆及肠组织内毒素活性与A组相比差异不明显(P＞0.05);c组则明显高于A、B两组(P＜0.05).HE染色发现C组存在大片肝细胞坏死,回肠黏膜明显萎缩,部分绒毛断裂、脱落或相互融合,上皮细胞变性、坏死、脱落.电镜观察可见肠黏膜微绒毛稀疏脱落,细胞内线粒体肿胀.结论 D-乳酸和二胺氧化酶在肝损伤早期即可以明显升高,是检测肠黏膜屏障功能的敏感指标,内毒素血症是肝损伤加重的重要因素.     

复方甘草酸单胺应用于慢性乙型肝炎患者抗结核治疗中的临床观察

目的观察复方甘草酸单胺（美能）在慢性乙型肝炎患者抗结核治疗中的临床疗效与不良反应。方法将60例活动性肺结核并存慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组与对照组各30例，两组均投予有效抗结核治疗，治疗组加用美能；对照组不给予任何保肝药。结果治疗8周时，治疗组肝功能损害发生率为13．3％，对照组为40．0％，两者比较有显著差异（P〈0．05）。结论美能在活动性肺结核并存慢性乙型肝炎患者抗结核治疗过程中能有效防治抗结核药物引起的肝功能损害。     

血浆降钙素原及内毒素水平与肝硬化伴自发性细菌性腹膜炎的关系

探讨血浆降钙素原(procalcitonin,PCT)及内毒素水平对肝硬化伴自发性细菌性腹膜炎(spontaneous bacte-rial peritonitis,SBP)的诊断价值及与病原菌分型和临床预后的关系。肝硬化腹水患者(合并SBP38例,单纯腹水51例)血浆PCT含量和内毒素水平分别采用金标兔疫层析和分光光度法检测。所有患者PCT及内毒素水平均显著高于正常,SBP组PCT阳性检出率(>10ng/ml)及内毒素水平均显著高于无SBP组(P<0.001)。G菌感染组血浆内毒素水平显著高于G~+菌感染组(P<0.01),两组PCT阳性检出率分别为100％与88.9％,差异未见显著性(P>0.05)。动态观察最初三天血浆PCT的变化对不同结局的预测性及临床疗效的指导性优于内毒素检测。动态观察PCT及内毒素水平对肝硬化伴SBP的早期诊断、病原菌初步分型、临床疗效评估和预后判断等都有重要价值。     

Changes of gut flora and endotoxin in rats with D-galactosamine-induced acute liver failure

AIM: To investigate the changes of gut microflora and endotoxin levels in rats with acute liver failure (ALF) induced by D-galactosamine (GaiN).METHODS: Flora and endotoxin levels in the jejunum, ileum and colon in normal rats (group A) and rats with GaIN-induced ALF were determined at 24 h (group B) or 48 h (group C) after GaIN injection, as well as the endotoxin level in portal venous blood (PVB) and right ventricle blood (RVB) were determined by chromogenic limulus amoebocyte assay.RESULTS: Intestinal(jejunum, ileum, colon) lactobacillus count was statistically reduced in group B compared with those in group A (3.4&#177;0.3 vs 4.9&#177;0.3, 6.1&#177;0.4 vs 8.0&#177;0.3,8.1&#177;0.2 vs 9.3&#177;0.2, P＜0.001, P＜0.001 and P＜0.001 respectively) and recovered partially in the group C compared with those in the group B, whereas the count of Enterobacteriaceae in the jejunum, ileum and colon in group B was increased markedly compared with those in the group A (5.1&#177;20.3 vs 3.6&#177;0.2, 6.9&#177;0.5 vs 5.3&#177;0.3,8.7&#177;0.2 vs 7.6&#177;0.1,P＜0.001, P＜0.05 and P＜0.05 respectively)and restored partially in the group C compared with those in the group B. The endotoxin level in ileum was increased in the group B compared with those in the group A (111.3&#177;22.8 vs 51.5&#177;8.9, P＜0.05). In addition, the endotoxin level in PVB was obviously increased in group B compared with that in the group A (76.8&#177;9.1 vs 40.6&#177;7.3,P＜0.01) and reduced to the baseline at 48 h (group C).CONCLUSION: Severely disturbed gut flora in rats with GaiN-induced acute liver failure plays an important role in the elevation of endotoxin level in PVB.     

Negative Association of Plasma Levels of Vitamin D and miR-378 With Viral Load in Patients With Chronic Hepatitis B Infection

Background:

Chronic Hepatitis B (CHB) is accompanied by inflammation of liver because of infection with Hepatitis B Virus (HBV). Previous studies revealed an inverse association between vitamin D and HBV DNA levels.

Objectives:

The current study aimed to investigate the levels of 25 (OH) D3 (the steady form of vitamin D), miR-378 and HBV DNA in the patients with CHB.

Patients and Methods:

One hundred and seventy three patients with HBeAg negative CHB were recruited for the study. Plasma levels of HBVDNA and 25 (OH) D3 were quantified. The expression level of miR-378 in plasma was measured by a relative quantitative Real Time Polymerase Chain Reaction (qRT-PCR) assay.

Results:

In the pathway regression analysis, the plasma level of 25 (OH) D3 showed a significant inverse correlation with plasma levels of HBV DNA (-0.198, P = 0.008) and direct correlation with miR-378 (0.188, P = 0.013). Similarly plasma level of miR-378 had inverse association with HBV DNA level (-0.177, P = 0.020).

Conclusions:

These results suggest that vitamin D could involve in a miRNA- mediated regulatory pathway in control of HBV replication. Further studies are recommended to understand the effects of miR-378 and anti-infective action of vitamin D on Hepatitis B Virus.     

急性肝衰竭大鼠肠道菌群和内毒素的动态研究

目的 研究急性肝衰竭大鼠肠道菌群及内毒素的动态变化。 方法 腹腔注射半乳糖胺建立急性肝衰竭大鼠模型。40只SD大鼠随机分为A组(对照组)10只;B组12只,C组18只(均为肝衰竭大鼠)。实验开始时(A组)、造模后24 h(B组)和48 h(C组)分别处死各组大鼠并检测肝功能,定性、定量分析空肠、回肠及结肠菌群,定量测定门静脉、右心室血,回肠及结肠内毒素。 结果 肝功能检测显示:B组大鼠的肝脏损伤最为严重;与B组相比,C组大鼠的肝功能开始好转。肠道菌群分析显示:B组大鼠肠道内肠杆菌科细菌显著增加(空肠、回肠间,P<0.01;结肠间,P<0.05)、乳酸杆菌下降(P<0.01);与B组相比,C组空肠和结肠内的肠杆菌科细菌出现下降(P<0.05)、乳酸杆菌增加,以空肠为显著(P<0.05)。内毒素测定表明B组回肠内毒素增加(P<0.05);C组空肠和回肠内毒素继续增高与对照组差异有显著性(P<0.01);门静脉内内毒素在B组最高,与A、C两组比较差异有显著性(P<0.01)。 结论 急性肝衰竭大鼠肠道存在菌群失调、肠杆菌科细菌过度生长,菌群失调程度与肝损伤程度有关;肠道菌群失调伴有回肠和结肠内内毒素升高;门静脉内毒素的增加与肠道菌群失调有关