同源盒(HOX)基因对造血的调控作用

同源盒(HOX)基因,不仅在胚胎发育中起作用,而且在造血发育和分化中以种系特异性和阶段特异性的方式起调控作用。研究表明,HOXB(B2,B4,B6～9),HOXC(C6,C8)和HOXA(A5)基因与红系造血有关;HOXA,HOXB,HOXC的部分基因在淋巴系分化中起重要作用;A9,A10,B3,B7和B8调节粒单核系的发育。而且,HOX基因在不同发育阶段有不同的表达模式:位于3’端的基因在CD34~+骨髓造血细胞早期亚群中的表达水平最高,而位于5’端的基因有更广的表达谱,并在晚期造血分化中出现下调。另外,HOX基因的表达紊乱与白血病的发病有关。     

HOXB家族基因与造血干/祖细胞的功能

最近许多研究证明，同源盒基因(homeobox gene，HOX)家族在正常的造血过程中起着重要的作用：作为一类转录因子，HOX基因产物通过结合到特异的DNA序列来调控靶基因的表达。HOX家族成员之一——HOXB4尤其是HOXB4引起了人们的极大兴趣。研究发现，HOXB4的表达与造血干细胞的自我更新和祖细胞高效增殖功能密切相关，本文就有关这方面的一些新的研究进展作一综述。     

HOX基因与急性髓系白血病相关性的研究进展

近年研究发现，同源盒（homeobox，HOX）基因参与造血干／祖细胞的增殖、分化、成熟等过程。HOX基因的表达与急性髓系白血病（AML）的发生密切相关，多数HOX基因能促进造血祖细胞增殖并抑制其分化，但其在AML发生中的具体作用机制尚未完全明了。本文就HOX基因在AML中的表达情况及其促进AML形成的可能机制进行综述。     

造血干细胞向淋巴系祖细胞增殖HOXB4基因的表达

背景:HOXB4基因不仅能促进造血干细胞的扩增及其功能的活化与表达,而且体内试验表明它不会诱发白血病.因此更好地研究HOXB4在造血细胞增殖分化中的变化及作用对进一步研究造血干细胞的扩增可以提供更多的理论基础.目的:观察人类脐血造血干细胞向淋巴系祖细胞增殖分化过程中HOXB4基因表达的情况及全反式维甲酸对HOXB4基因表达的影响.方法:将培养的淋巴系造血祖细胞按干预方式不同分为2组,全反式维甲酸组:在培养体系中加入全反式维甲酸,终浓度6×10-8mol/L.正常组:不加全反式维甲酸,代之以等量的1640培养液.观察人类脐血造血干细胞经植物血凝素诱导后,在培养第3,7,12天的淋巴细胞集落形成单位生成情况.采用实时荧光定量PCR技术检测脐血造血干细胞向淋巴系祖细胞增殖分化过程中HOXB4基因的表达水平.结果与结论:人脐血造血干细胞向淋巴系祖细胞增殖分化过程中,HOXB4基因晕规律的表达.随培养时间推移,正常组和全反式维甲酸组HOXB4基因的表达均逐渐降低.与正常组比较,全反式维甲酸可上调HOXB4基因的表达.     

HOX基因A簇对造血干／祖细胞增殖分化的影响及其与白血病的关系

近年来研究证明,HOX基因A簇是造血干／祖细胞增殖分化的主控基因,不仅影响造血干细胞的数量,还参与造血干细胞向红系、粒系、巨核与淋巴系的分化,并可能是导致白血病发病的靶基因。本文简述了HOX基因A簇如何影响造血干／祖细胞的增殖分化,并探讨HOX基因A簇的表观遗传学改变及其与Non—HOX基因和其他融合基因共存,而使HOXa基因与DNA结合并开始发挥调控作用,从而导致白血病。     

同源盒基因与造血调控的研究

同源盒(HOX)基因在造血发育和分化中以种系特异性和阶段特异性的方式起调控作用,过量表达或下调某些HOX基因表达后,对造血表型的改变,干细胞池的大小,髓系和淋巴系的发育障碍,以及对正常造血细胞向白血病的转化程度等方面都有不同程度的影响。本文综述了HOXA、B、C簇部分基因在造血中的调控作用,并对其机制进行初步探讨。     

HOXB4基因在造血干细胞自我更新中的调控作用

造血干细胞（hematopoietic stem cell,HSC）具有高度自我更新能力和多向分化潜能,HSC的自我更新是由促进生长的正调控信号和导致凋亡的负调控信号之间的平衡来调控的。在正调控信号中,HOXB4通过激活不同的信号通路增强HSC的自我更新,同时又不影响维持正常稳态造血的调控机制。提高HOXB4的表达水平,能够极大地增强HSC的自我更新功能,但基本不影响细胞的分化、系特异性及终末细胞的形态和功能。不仅如此,HOXB4还可增强胚胎干细胞（embryonic stem cell,ESC）的造血潜能,促进ESC向造血细胞分化。因此,HOXB4和（或）HOXB4的靶基因的表达上调可能在干细胞移植和基因治疗等方面具有广阔的应用前景。本文就HOXB4基因参与调控造血干细胞的自我更新,HOXB4对HSC的分化特异性及终末分化的“零”效应及HOXB4调控HSC自我更新的分子机制等进行综述。     

同源合基因与造血调控的研究

同源盒（HOX）基因在造血发育和分化中以种系特异性和阶段特异性的方式起调控作用，过量表达或下调某些HOX基因表达后，对造血表型的改变，干细胞池的大小，髓系和淋巴系的发育障碍，以及对正常造血细胞向白血病的转化等方面都有不同程度的影响。本文综述了HOXA、B、C簇部分基因在造血中的调控作用，并对其机制进行初步探讨。     

HOX基因在人类白血病发生中的作用

研究表明HOX基因与造血调控密切相关,其高度表达可诱导白血病的发生。本文将对HOXA、B两组基因在人类白血病发生中的作用作以下综述。     

间充质干细胞向肿瘤组织归巢的潜能

间充质干细胞(MSC)足骨髓中的非造血干细胞,具有自我更新和多系分化的潜能.近年来研究发现,MSC除了具有免疫抑制、支持造血、成骨潜能和修复损伤组织等作用,还可以向肿瘤组织归巢,参与肿瘤微环境的构成.本文结合MSC向炎症、损伤部位归巢的机制,讨论其在白血病等恶性肿瘤发生中的作用及存基因靶向治疗中的运用前景.     

造血干细胞分化相关基因的研究进展

造血干细胞 (ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌ,ＨＳＣ)是一群存在于造血组织 ,且具有自我更新及定向分化潜能的造血细胞 ,其具体的造血分子机制目前尚未完全明确。随着分子遗传学和分子生物学研究的迅猛发展 ,许多具有特异性调控造血干细胞功能及与细胞定向分化相关的主要基因被识别和克隆出来 ,如急性Ｔ淋巴细胞白血病 造血干细胞白血病基因 (Ｔ ｃｅｌｌａｃｕｔｅｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ ｓｔｅｍｃｅｌｌｌｅｕｋｅｍｉａ ,ＴＡＬ1 ＳＣＬ)、ＧＡＴＡ 2、Ｈｏｘ(ｈｏｍｅｏｂｏｘ)Ｂ4、ＦＩＫ2、ｃ ｍｐｌ、ＤＬｋ(ｄｅｌ…     

Bmi-1与血液系统恶性疾病

BMI-1基因产物Bmi-l是Polycomb组蛋白家族成员,调节同源盒基因的转录,对哺乳动物的骨骼、造血及神经发育发挥重要作用。研究证实BMI-1对于造血干细胞自我更新及分化潜能的维持至关重要,并在部分血液系统恶性疾病包括白血病及淋巴瘤的发生和发展中发挥重要作用。     

Ikaros在急性B淋巴细胞白血病中的作用

Ikaros是一类DNA结合锌指蛋白,作为染色质重塑和基因转录的调控元件,在调节免疫系统的发育和功能以及调控造血系统的分化方面起着重要的作用。IKZF1基因编码Ikaros蛋白,其功能丧失突变在急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)中频率很高并且与预后不良密切相关。本文简要综述Ikaros的结构和功能,作为肿瘤抑制因子Ikaros在B-ALL中的作用及调控机制。     

CEBPA基因突变和表达异常在急性髓系白血病中的作用研究

CCAAT增强子结合蛋白A(CEBPA)基因及其编码的转录因子CCAAT增强子结合蛋白α(C/EBPα)通过促进造血干/祖细胞向粒系分化并抑制细胞增殖,在造血系统早期分化过程中起重要作用。CEBPA基因的突变及其在转录、翻译及翻译后水平受到的异常调控可引起C/EBPα蛋白结构或表达异常,导致粒系分化成熟障碍、不成熟粒系前体细胞异常增殖,是急性髓性白血病(AML)的重要发病机制。CEBPA基因突变和表达异常调节对AML患者的预后有重要影响,并可作为诱导分化治疗的靶点。本文就CEBPA基因突变与AML、C/EBPα蛋白表达调控异常与AML及C/EBPα蛋白与靶向治疗进行综述。     

Bmi-1与血液系统恶性疾病

BMI-1基因产物Bmi-1是Polycomb组蛋白家族成员，调节同源盒基因的转录，对哺乳动物的骨骼、造血及神经发育发挥重要作用。研究证实BMI-1对于造血干细胞自我更新及分化潜能的维持至关重要，并在部分血液系统恶性疾病包括白血病及淋巴瘤的发生和发展中发挥重要作用。     

粘附分子和造血干细胞移植

造血干细胞移植(HSCT)是供者的造血干、祖细胞(HSPC)归巢到受者的造血微环境中(HIM),并在其中增殖、分化进而重建造血和免疫功能.而HSPC和HIM上的粘附分子(AM)对整个移植起到了至关重要的作用.本文着重从探讨HSPC上AM功能的角度介绍AM对HSCT的重要性.     

全反式维甲酸对人脐血CD133+细胞体外短期扩增中生物学特性的影响

维甲酸 (RA)对许多细胞的增殖和分化具有调节作用。全反式维甲酸 (ATRA)在体内外能诱导急性早幼粒细胞白血病 (APL)细胞向成熟粒细胞分化 ,对造血细胞的调节作用尚未完全明了 ,有报道认为RA能促进粒系和红系祖细胞的增殖 ,也有报道认为 ,RA对造血干 /祖细胞 (HSPC)的增殖和分化具有抑制作用[1,2 ] 。近来有研究显示 ,RA在体外能促进小鼠HSPC的自我更新 ,并能延迟HSPC的分化[3 ,4] 。为了解ATRA对人脐血HSPC体外增殖和分化的影响 ,我们观察了ATRA对人脐血CD133 细胞体外增殖和分化的影响。材料和方法1　标本来源和细胞制备…     

脂肪源性干细胞对造血干/祖细胞支持作用的研究进展

机体的正常造血依赖造血干/祖细胞(HSPC)的增殖分化,以及支持其生长发育、构成骨髓造血微环境基质细胞的间充质干细胞(MSC)的作用。目前常用的促进造血的MSC主要来源于骨髓,但从骨髓中获取MSC受到了数量、取材及分离纯化的限制。与骨髓相比,脂肪组织分布广泛、来源丰富、取材简单,并且含有数量更多的多能干细胞群,如脂肪干细胞(ADSC),在其中的血管外膜干细胞(PC)被认为是MSC前体细胞,是血管微环境的主要组成成分,在HSPC增殖分化中起着重要作用。PC在脂肪组织中含量尤为丰富,并且具有易获取、损伤小、细胞增殖快和免疫原性低等优点。因此,脂肪源性血管外膜干细胞(AD-PC)对HSPC的支持作用需要进一步的研究和探讨。本文就ADSC以及亚群AD-PC作为基质细胞对HPSC可能的支持作用相关最新研究进展进行综述。     

RUNX1表观遗传机制在白血病发生中的作用研究进展

RUNX1又称为AML1,是RUNX转录因子蛋白家族中的成员之一,是白血病染色体易位最常见的靶位点。RUNX1是十分重要的转录因子,可双向(促进或抑制)调节造血相关基因的表达。RUNX1蛋白可接受多种翻译后修饰,其活性可受这些翻译后修饰的影响,从而调节造血细胞的分化、凋亡及自我更新。本文重点综述RUNX1的靶基因、转录机制及翻译后修饰等表观遗传机制在白血病发生中的作用。     

白血病细胞HOX A基因亚群启动子区域异常甲基化的研究

目的 研究HOX A基因启动子区域CpG岛在多种白血病细胞系和白血病患者骨髓细胞中的甲基化特点和全反式维甲酸(ATRA)对其甲基化的影响.方法 选取11种白血病细胞系、3种白血病45例患者治疗前后骨髓细胞以及2名正常成人外周血白细胞,常规提取DNA并用重亚硫酸盐法处理.然后用PCR法扩增目标序列,采用焦磷酸测序法测定其中CpG位点的甲基化,以5-杂氮-2'-脱氧胞苷(DAC)或ATRA处理HL-60和K562细胞后测定以上片段的甲基化.结果 所检测的HOX A基因亚群在正常白细胞均无甲基化,HOX A1在所有标本均无甲基化,HOX A4、A6、A7、A9、A10和A11均存在多个CpG位点的甲基化甚至高甲基化,其中T细胞白血病细胞系和B细胞白血病细胞系CpG位点甲基化比例(分别为71.4%和85.7%)明显高于其他组细胞;HOX A4在所有细胞系中均存在甲基化,HOX A6和HOX A7在绝大多数细胞系中存在甲基化,HOX A10和HOX A11在K562和HL-60细胞中存在甲基化(38%～86%),HOX A9在髓系白血病细胞系中多表现为低甲基化,HOX A11在B细胞白血病细胞系中为高甲基化(均>50%).治疗缓解后的急性髓系白血病及急性淋巴细胞白血病患者比治疗前HOX A4、A6甲基化水平明显减低,而慢性粒细胞白血病患者HOX A6和A9甲基化水平明显减低.用ATRA处理后HL-60细胞HOX A4、A6和A10甲基化水平明显减低,而K562细胞仅HOX A6甲基化减低.结论 白血病细胞在HOX A基因亚群启动子区域多呈现异常甲基化,且部分基因亚群表现为不同种类白血病特异性高甲基化;ATRA可以通过多种途径降低白血病细胞系,尤其是HL-60细胞部分HOX A基因亚群CpG甲基化水平.