阿尔茨海默病脑内β-淀粉样蛋白沉积与血液β-淀粉样蛋白的相关性研究

目的探讨基于体素阿尔茨海默病(AD)PET显像的β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积程度与血液生物标志物Aβ间的相关性。方法回顾性分析2015年1月至2018年12月间陆军军医大学大坪医院经临床诊断为AD并行11C-匹兹堡化合物B(11C-PIB)PET显像阳性的患者23例,男9例,女14例,年龄(68.5±9.0)岁,病程(40.9±23.3)个月;轻度患者8例,中重度患者15例。收集患者简易精神状态检查量表(MMSE)评分及临床痴呆评定量表(CDR)评分等临床信息,测量患者血液Aβ42、Aβ40浓度。分析轻度和中重度患者上述指标及Aβ42/Aβ40的差异。对所有患者11C-PIB PET图像进行基于体素的单样本t检验,对轻度和中重度患者11C-PIB PET图像进行基于体素两独立样本t检验,对血液生物标志物指标与11C-PIB PET图像的Aβ沉积程度进行基于体素的Pearson相关分析。结果中重度AD患者MMSE评分低于轻度AD患者[(9.67±4.37)与(17.13±2.80)分;t=4.349,P<0.001],病程长于轻度AD患者[(48.8±23.8)与(26.0±13.5)个月;t=-2.489,P<0.05]。AD患者Aβ主要沉积于双侧额叶、右侧颞叶、右侧枕叶及后扣带回(t值:0.44~0.67,均P<0.001)。相对于血液中Aβ42(r值:-0.33~0,均P>0.05)和Aβ40(r值:-0.41~0,均P>0.05),Aβ42/Aβ40(r值:-0.62~-0.41,0.41~0.66,均P<0.05)与Aβ沉积有更加密切联系。结论基于体素的11C-PIB PET显像分析可以更直接、客观地反映脑内Aβ沉积,AD血液生物标志物Aβ42/Aβ40具有预测脑内Aβ沉积的潜力。     

新型斑块显像剂18F-W372在阿尔茨海默病中的应用

目的 通过比较18F-7-甲氧基-2(6-氟-18吡啶-3-yl)咪唑[2,1-β]-8-吡啶噻唑(18F-W372)和11C-匹兹堡化合物B(11C-PIB)在AD患者和健康老年志愿者(HC)的动态影像,评价新型斑块显像剂18F-W372的临床应用价值.方法 8例AD患者,年龄(64.00±8.81)岁,男∶女=1∶7;9名HC,年龄(64.78±4.02)岁,男∶女=4∶5;2名青年志愿者,男29岁,女25岁.静脉注射18F-W372和11C-PIB后,进行40 min连续动态PET数据采集.计算每个受试者SUV以及皮质/小脑SUV比率(SUVR),获得2种示踪剂TAC.应用秩和检验及两样本t检验进行统计学处理.结果 AD患者简易智力状态检查量表(MMSE)评分低于HC,为19.13±4.05与28.89±0.78(T=36.00,P＜0.01).AD与HC受试者年龄(H=28.50,P＞0.05)及受教育程度(H=35.50,P＞0.05)差异无统计学意义.18F-W372能够快速通过血脑屏障并迅速廓清.AD患者在皮质区域出现18F-W372摄取,而青年志愿者仅有少量摄取.给药40 min内,18F-W372和11C-PIB在AD患者皮质/小脑SUVR进行性增加,但后者更加明显.两者均出现白质区放射性浓聚,但18F-W372在白质的摄取明显高于皮质.35～40 min时,AD患者和HC11C-PIB和18F-W372皮质/小脑SUVR分别为1.48±0.22与1.06±0.04(t=5.58,P＜0.001)和1.31±0.08与1.17±0.06(t=3.78,P＜0.01).结论 18F-W372与11C-PIB具有相似分布模式,在注射18F-W372 40 min内SUVR在AD患者与HC间有差异,但视觉上病灶欠清晰.18F-W372作为斑块显像剂临床应用有待进一步深入研究.     

脑脊液生物标志物与 11C-PIB PET/CT显像对阿尔茨海默病的诊断准确率及相关性研究

目的 探讨脑脊液生物标志物与11C-匹兹堡化合物B（PIB）PET/CT显像在阿尔茨海默病（AD）中的诊断准确率及相关性,确定脑脊液生物标志物诊断AD的最佳临界值。 方法 回顾性分析2011年1月至2020年3月在北部战区总医院行11C-PIB PET/CT显像和腰椎穿刺的66名受试者的临床资料,其中男性32名、女性34名,年龄61~82（71.0±3.4）岁。根据诊断标准分为AD患者组（50例）和健康对照组（16名）。采用酶联免疫吸附测定法检测脑脊液生物标志物α突触核蛋白（α-syn）、β淀粉样蛋白（Aβ）40、Aβ42、t-tau、p-tau水平,并计算t-tau/Aβ42水平的比值（t-tau/Aβ42）、Aβ42/Aβ40水平的比值（Aβ42/Aβ40）。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析脑脊液生物标志物诊断AD的最佳临界值、灵敏度和特异度。分析11C-PIB PET/CT图像,计算平均Aβ沉积标准化摄取值比（SUVR）,分析2组受试者脑脊液生物标志物与11C-PIB PET/CT显像诊断AD的准确率及相关性。2组间脑脊液生物标志物水平的比较采用独立样本t检验,计数资料的比较采用χ2检验,相关性采用Pearson相关性分析,一致性分析采用Kappa检验。 结果 AD患者组脑脊液生物标志物α-syn、t-tau、p-tau水平及t-tau/Aβ42均高于健康对照组（t=2.315、4.001、2.336、3.291,均P<0.01）,而Aβ42水平和Aβ42/Aβ40均低于健康对照组（t=?5.443、?3.487,均P<0.05）。t-tau/Aβ42诊断AD的准确率最高（AUC=0.892,P<0.001）,其次为Aβ42/Aβ40和α-syn（AUC=0.865、0.795,均P<0.01）。t-tau/Aβ42和Aβ42/Aβ40诊断AD的最佳临界值分别为0.509和0.072,α-syn诊断AD的最佳临界值为465 pg/mL。t-tau/Aβ42、Aβ42/Aβ40、α-syn和11C-PIB PET/CT显像诊断的灵敏度分别为80.0%（40/50）、76.0%（38/50）、74.0%（37/50）和78.0%（39/50）,前三者分别与后者联合诊断AD的灵敏度为96.0%（48/50）、94.0%（47/50）和94.0%（47/50）,均高于其单独诊断（χ2=5.316~7.440,均P<0.05）;t-tau/Aβ42与11C-PIB PET/CT显像联合诊断的准确率均高于其单独诊断（93.9%对80.3%,93.9%对77.2%）,且差异有统计学意义（χ2=5.469、7.439,均P<0.05）。t-tau/Aβ42、Aβ42/Aβ40和α-syn与11C-PIB PET/CT显像的SUVR有显著相关性（r=0.555、?0.451、0.445,均P<0.01）;t-tau/Aβ42、Aβ42/Aβ40和α-syn与11C-PIB PET/CT显像诊断一致性的Kappa值分别为0.769、0.623、0.587,均P<0.001,其中t-tau/Aβ42与11C-PIB PET/CT显像诊断的一致性较好。 结论 t-tau/Aβ42、Aβ42/Aβ40和α-syn均为理想的AD诊断标准,结合11C-PIB PET/CT显像可提高对AD诊断的准确率。     

一体化PET/MR结合统计参数图辅助^11C-PIB显像的半定量分析及其临床应用

目的 研究一体化PET/MR结合统计参数图(SPM)辅助^11C-匹兹堡化合物B(PIB)用于β-淀粉样蛋白(Aβ)PET显像半定量分析的准确性,探索其用于认知障碍的诊断及鉴别诊断的可行性.方法 回顾分析2018年1月至2019年9月在华中科技大学同济医学院附属协和医院PET中心进行^11C-PIB PET/MR扫描,临床最终确诊的13例阿尔茨海默病(AD)患者[男4例,女9例;年龄(59.2±5.8)岁]和10例血管性认知障碍(VCD)患者[男9例,女1例;年龄(59.5±11.5)岁].结合三维T1加权成像(3D T1WI)对^11C-PIB PET图像分别进行脑区手动勾画和SPM辅助半自动分割,获得8个关键脑区(大脑白质、纹状体、丘脑、后扣带回、额叶皮质、后顶叶皮质、颞叶外侧皮质和枕叶皮质)与小脑皮质的标准摄取值比值(SUVR).对2种方法所获结果进行Pearson相关分析;采用两独立样本t检验、配对t检验分析数据.结果 AD组与VCD组患者的年龄和简易精神状态检查量表(MMSE)评分[(19.7±4.7)和(21.7±3.8)分]差异均无统计学意义(t值:0.095和1.098,均P>0.05).除丘脑外(r=0.179,P=0.413),分割法和勾画法在其余7个关键脑区获得的SUVR均有良好的相关性(r值:0.678~0.893,均P<0.05).AD组8个关键脑区的SUVR均明显高于VCD组(1.519~2.055与1.105~1.618;t值:2.799~11.582,均P相似文献   

^18F-AV45PET/CT显像视觉分析及SUVR对不同认知障碍患者的辅助诊断价值

目的 探讨^18F-AV45 PET/CT脑显像中视觉分析、标准摄取值比值(SUVR)对不同认知障碍患者大脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积情况的评估以及临床辅助诊断价值.方法 自2018年12月至2019年7月共纳入47例(名)受试者,包括5名[男3名、女2名,年龄(58±13)岁]健康人对照(NC)、8例[男2例、女6例,年龄(66±10)岁]阿尔茨海默病(AD)患者和34例[男16例、女18例,年龄(70±7)岁]轻度认知障碍(MCI)患者.对所有纳入者行^18F-AV45 PET/CT检查,进行视觉分析,并计算SUVR.对视觉分析和SUVR的诊断效率采用McNemar检验比较,一致性采用Kappa检验分析;组间比较采用单因素方差分析及Welch检验.另外,通过受试者工作特征(ROC)曲线分析获得SUVR的最佳界值.结果 SUVR和视觉分析评估的全部受试Aβ沉积阳性率分别是46.81%(22/47)和38.30% (18/47),差异无统计学意义(x^2=33.15,P>0.05),一致性较好(Kappa=0.83).以临床诊断为“金标准”,视觉分析与SUVR均可鉴别AD和NC:灵敏度分别为7/8和8/8,特异性均为5/5 (x^2=9.48,P>0.05),一致性较好(Kappa=0.84).SUVR定量分析可以鉴别AD与NC组、AD与MCI组,组间SUVR差异有统计学意义(F值:3.99~8.79,均P<0.01),无法鉴别NC与MCI组(均P>0.05).ROC曲线分析示,楔前叶SUVR> 1.08对AD与NC的鉴别诊断效能最高;侧颞叶SUVR> 1.06是鉴别AD与MCI的最佳界值.结论 在^18F-AV45 PET/CT显像中,视觉分析与SUVR定性判断大脑Aβ沉积能力一致,而SUVR定量分析可以辅助鉴别AD与NC、AD与MCI.     

阿尔茨海默病脑脊液标志物与淀粉样蛋白PET诊断相关性研究

目的 探讨阿尔茨海默病(AD)脑脊液标志物与11 C-PIB PET/CT淀粉样蛋白显像诊断的相关性.方法 选取北部战区总医院2013—2021年收治的27例AD患者和29例轻度认知障碍(MCI)患者为研究对象.所有患者均接受11 C-PIB PET/CT显像和腰椎穿刺.根据β淀粉样蛋白(Aβ)沉积,将患者分为PET阳...     

11C-PIB在轻度认知障碍及阿尔茨海默病诊断中的价值及其影响因素

目的研究¹¹C-匹兹堡化合物B(PIB)在轻度认知障碍(MCI)与阿尔茨海默病(AD)患者诊断中的应用价值及可能影响¹¹C-PIB结合的因素。方法回顾性分析2017年1月至2019年12月期间在陆军军医大学大坪医院行¹¹C-PIB PET显像的6例认知功能正常患者(NC)[男、女各3例,年龄(64.5±12.3)岁]、11例MCI患者[男4例,女7例,年龄(64.5±9.8)岁]和21例AD患者[男7例,女14例,年龄(68.1±9.1)岁]对¹¹C-PIB的摄取情况,采用标准摄取值比值(SUVR)法及视觉分析评估¹¹C-PIB在患者脑皮质的分布区域和结合量,并收集患者相关临床资料[包括年龄、性别、文化程度、认知障碍程度、神经心理学量表评分、血管危险因素(VRF)、载脂蛋白E(ApoE)基因等]。采用单因素方差分析或Fisher确切概率法进行组间比较,两两比较采用最小显著差异t检验,采用多元线性回归分析可能影响11C-PIB结合的因素。结果NC、MCI及AD组各脑叶组间比较SUVR差异均有统计学意义(3组各脑叶SUVR均值范围:1.16~1.26、1.19~1.35和1.40~1.61;F值:5.331~9.279,均P<0.05)。NC组与PIB阳性的MCI患者比较,后扣带回及楔前叶SUVR差异均有统计学意义(1.20±0.15与1.50±0.12,1.18±0.15与1.59±0.13;F值:6.389和10.668,t值:-2.33和-3.10,均P<0.05);PIB阳性的MCI与PIB阳性的AD比较各脑叶SUVR差异均无统计学意义(t值:-1.29~-0.51,均P>0.05)。视觉分析结果显示,AD组额叶[85.7%(18/21)]、后扣带回[85.7%(18/21)]、楔前叶[81.0%(17/21)]、颞叶[81.0%(17/21)]和枕叶[47.6%(10/21)]PIB阳性率明显高于MCI组(4/11、4/11、4/11、3/11和1/11;均P<0.05)。多元线性回归分析示认知障碍程度是影响各脑叶SUVR的独立危险因素(b值:0.377~0.536,均P<0.05),携带ApoEε4基因是影响楔前叶SUVR的独立危险因素(b=0.290,P<0.05)。结论¹¹C-PIB有助于临床对MCI及AD患者的诊断;认知障碍程度及ApoEε4基因携带是影响¹¹C-PIB结合的独立危险因素。     

^18F-AV45PET显像在轻微认知下降和轻度认知障碍患者中的应用

目的 探讨^18F-AV45 PET显像检测的轻微认知下降(SCD)和轻度认知障碍(MCI)患者脑β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积与患者认知状态的关系.方法 将上海交通大学附属第六人民医院2018年12月至2019年3月间诊断为SCD或MCI,且在2周内行^18F-AV45 PET显像、脑MRI T1扫描和简易精神状态检查量表(MMSE)检查的24例患者纳入研究,前瞻性收集数据,其中男11例、女13例,年龄(63.2±7.6)岁;SCD 15例、MCI 9例.对^18F-AV45 PET图像进行目测分析(阳性、弱阳性、阴性);再基于MRI图像对PET图像进行预处理后进行半定量分析,选择8个感兴趣区(ROI):额叶、外侧顶叶、外侧颞叶、内侧颞叶、枕叶、基底神经节、后扣带回和楔前叶,以小脑灰质为参考区,计算Aβ沉积的标准摄取值比值(SUVR),并计算偏相关系数,分析不同脑区SUVR与MMSE的相关性.结果 24例患者中,PET显像示Aβ沉积阳性16例、弱阳性8例,各脑区SUVR范围为0.93~1.87,MMSE评分为(28.2±2.0)分.MMSE评分与额叶皮质(r=-0.432)、后扣带回(r=-0.434)和楔前叶(r=-0.418)的SUVR呈负相关(均P<0.05),余脑区的SUVR与MMSE的相关性均无统计学意义(r值:-0.412^-0.110,均P>0.05).结论 ^18F-AV45 PET显像能无创性检测脑Aβ沉积,并在一定程度上反映SCD和MCI患者的临床认知状态.     

多探针多模态PET/MR成像在高学历早发型阿尔兹海默病患者中应用价值

目的 探讨多探针多模态PET/MR成像在高学历早发型阿尔兹海默病(EOAD)患者中的应用价值.方法 选取华中科技大学同济医学院附属协和医院2021年收治的1例高学历EOAD患者为研究对象,将其分别与不同年龄、教育程度、简易精神状态量表(MMSE)评分的AD患者进行比较.所有患者均完成18 F-FDG、11 C-PIB、18 F-APN-1607 PET/MR.应用SPM12和MATLAB 2020b在标准空间中定义感兴趣区,提取各脑区的标准摄取值并计算标准摄取值比值(SUVR),比较各患者的PET/MR结果 .结果 高学历EOAD患者18 F-FDG PET成像显示后顶叶、后扣带回、顶颞叶交界区葡萄糖代谢减低,11 C-PIB PET和18 F-APN-1607 PET显示大脑皮层中广泛β-淀粉样蛋白(Aβ)和tau蛋白沉积.与教育程度和MMSE评分相似的迟发型阿尔茨海默病(LOAD)患者比较,EOAD患者在关键脑区的FDG摄取更低,tau蛋白沉积更明显,Aβ结果 存在不一致;与发病年龄和MMSE评分相似的、教育程度较低的EOAD患者比较,教育程度较高的EOAD患者的FDG摄取更低,Aβ和tau蛋白沉积更明显.结论 多探针多模态PET/MR成像可用于EOAD的诊断,还能够用于临床特征与影像学特征关系可能性的探索.     

正电子显像剂11C-匹兹堡化合物B的化学合成及其临床应用

阿尔茨海默病(AD)是一种严重影响老年人生活质量的常见疾病.11C-匹兹堡化合物B(11C-PIB)作为新型B-淀粉样蛋白(Aβ)正电子显像剂,能够特异性地检出AD的特征性病理学改变,为AD的早期诊断、早期治疗乃至疗效评价提供了潜在的可能性.