胰高血糖素样肽-1及其对糖尿病的治疗研究进展

胰高血糖素原包含2种胰高血糖素样肽，即胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1，GUL-1)和胰高血糖素样肽-2(GUL-2)。GLP-1主要是由小肠和大肠的内分泌细胞和脑的神经细胞分泌，通过复杂的机制调节血糖，其中包括对胰岛素和胰高血糖素的分泌、胃的排空及外周胰岛素敏感性的调节，而且可以调节脂肪组织和肌肉的糖原合成，增加胰岛β细胞数量及抑制其凋亡。     

利拉鲁肽临床研究进展

利拉鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物,通过激活GLP-1受体,以葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌,临床用于治疗2型糖尿病。本文综述利拉鲁肽的临床研究进展。     

糖尿病前期患者GLP-1及胰高血糖素的分泌特点分析

目的探讨糖尿病前期患者胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及胰高血糖素的分泌特点。方法选取2015年12月至2017年7月我院救治的60例糖尿病前期患者为观察组,选取同期的60例非糖尿病及糖尿病前期体检者为对照组,对两组患者的临床资料进行回顾性分析,对比两组被观察者进食后立刻、进食后1 h、进食后2 h的GLP-1、胰高血糖素分泌变化情况。结果在进食后立刻、进食后1 h、进食后2 h的时间段,观察组的GLP-1水平均低于对照组,胰高血糖素水平均高于对照组,统计学有意义(P <0.05)。结论通过对糖尿病前期患者与非糖尿病患者的对比分析,发现糖尿病前期患者会出现GLP-1分泌下降,胰高血糖素分泌升高的特点。一旦发现上述分泌特点,应及时实施相应对策,避免病情进一步发展。     

胰岛素、胰高血糖素、血糖三者关系研究

目的:研究血糖、胰岛素、胰高血糖素三者之间的关系。方法:健康对照组和2型糖尿病组清晨标准馒头餐,同时做糖耐量、胰岛素释放、胰高血糖素释放试验。结果:两组胰岛素和胰高血糖素的分泌量随着血糖的升降而升降,胰岛素和胰高血糖素的分泌量与相对应血糖的商,分别接近一个常数。结论:葡萄糖进入β细胞促进胰岛素分泌,进入α细胞(需胰岛素的参与)抑制胰高血糖素分泌,胰岛素,胰高血糖素相互促进分泌是为三者之间的关系。     

DPP-4抑制剂不良反应

糖尿病是一种因胰岛素绝对或相对不足或胰岛素抵抗引起的以糖代谢紊乱为主的慢性综合性疾病,严重影响患者的健康和生活质量.随着对糖尿病发病机制和病理生理的了解,新的治疗糖尿病(主要是2型糖尿病)药物逐渐被开发.二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂是近年来用于治疗2型糖尿病的新药之一.肠促胰岛素胰高血糖素样肽-1(GLP-1)等多种激素可增加葡萄糖依赖的胰岛素分泌抑制不适当的胰高血糖素分泌增多.并能增强胰岛素敏感性,延缓胃排空和抑制食欲,从而发挥降血糖作用,然而在体内其很快被DPP-4降解而起不到有效的降血糖效果.     

胰高血糖素样肽

哺乳类胰高血糖素前体基因编码两种胰高血糖素样肽(GL Ps) ,胰高血糖素样肽 - 1(GL P- 1)和胰高血糖素样肽- 2 (GL P- 2 ) ,它们大约 5 0 %的氨基酸与胰腺的胰高血糖素(Gg)相同。Gg、GL P- 1和 GL P- 2的生物活性 ,从多水平调节营养物质的吸收和能量的内环境稳定。 GL P- 1和 GL P-2对糖尿病和肠机能障碍实验模型发挥多方面有意义的作用 ,因此这些肽分别在人类疾病治疗的临床实验被评价。1　 GL P- 1和 GL P- 2的合成、分泌和降解胰高血糖素前体在胰岛 A细胞中的加工处理主要产生含有 2 9个氨基酸的 Gg和未处理的主要胰高血糖…     

不同糖耐量状态人群血清25-羟维生素D的变化及相关性研究

目的 探讨不同糖耐量状态人群25(OH)D与早相胰岛素分泌及胰高血糖素分泌的关系.方法 按75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)结果分为3组:用电化学发光法测定血25(OH)D,并测定空腹和负荷后30、120min的血糖、胰岛素(INS)和胰高血糖素(GLC)水平,计算早相胰岛素分泌指数(△I30/△G30)、稳态模型胰岛素分泌指数(HOMA-β)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰高血糖素浓度上升率,分析25(OH)D与△130/△G30、HOMA-β、HOMA-IR及胰高血糖素浓度上升率的关系.结果 (1)各组25(OH)D均低,IGR组、初诊T2DM组25(OH)D水平明显低于NGT组(P均＜0.00).(2)各组间△130/△G30、HOMA-β、HOMA-IR及胰高血糖素浓度上升率水平差异均有统计学意义(P＜0.05),IGR组、初诊T2DM组△130/△G30、HOMA-β明显低于NGT组(P均＜0.05),初诊T2DM组△130/△G30、HOMA-β明显低于IGR组(P＜0.05);IGR组、初诊T2DM组HOMA-IR、胰高血糖素浓度上升率明显高于NGT组(P均＜0.05),初诊T2DM组HOMA-IR、胰高血糖素浓度上升率明显高于IGR组(P＜0.05).(3)秩相关分析显示:25(OH)D水平与空腹血糖和负荷后2h血糖水平负相关(r分别为-0.199,-0.162,P均＜0.05),与HOMA-β水平正相关(r为0.261,P＜0.00).结论 不同糖耐量状态人群均存在血清维生素D(VD)不足或缺乏,VD水平与胰岛素分泌有关,与胰岛素抵抗、胰高血糖素分泌无关.     

鞣云实素对果糖溶液喂养大鼠血清中IAPP、GLP-1及INS的影响

目的果糖溶液喂养Wistar雄性大鼠,注射Wistar大鼠不同浓度的鞣云实素检测大鼠体内胰岛淀粉样多肽(IAPP)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及胰岛素(INS)浓度的变化。方法 Wistar大鼠给予相同浓度果糖溶液连续灌胃3周,第4周腹腔注射不同浓度的鞣云实素溶液,隔1 d注射1次,连续注射3次,第7天取大鼠血清,利用酶标仪测定血清中胰岛淀粉样多肽、胰高血糖素样肽-1及胰岛素的浓度。结果果糖溶液喂养后胰岛素分泌减少、胰岛淀粉样多肽浓度降低、胰高血糖素样肽-1浓度升高;注射20 mg·kg-1鞣云实素溶液后胰岛素分泌增多、胰岛淀粉样多肽浓度明显降低、胰高血糖素样肽-1浓度明显增高;注射40 mg·kg-1鞣云实素溶液后胰岛素分泌与对照组相比明显减少、胰岛淀粉样多肽浓度明显增高且高于对照组、胰高血糖素样肽-1浓度明显降低。结论低浓度鞣云实素能够促进胰高血糖素样肽-1生成、刺激胰岛素分泌及抑制胰岛淀粉样多肽的形成,本实验为进一步研究鞣云实素对胰岛素抵抗大鼠模型的相关激素变化提供一定基础。     

非酒精性脂肪肝患者口服葡萄糖后血浆胰高血糖素样肽和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽水平的变化

目的 考察非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver,NAFLD)患者口服葡萄糖后胰高血糖素样肽(glucagon- likepeptide-1,GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(glucose-dependent insulinotropic ploypeptide,GIP)分泌的特征。方法 选取34例非酒精性脂肪肝和42例健康人群,行口服糖耐量试验后在120 min内测定血GLP-1、GIP、血糖、血胰岛素、胰高血糖素含量进行比较。结果 NAFLD患者经葡萄糖诱导后GLP-1分泌量明显低于正常对照组(P<0.01),而GIP没有明显改变,但是所有患者均存在胰岛素抵抗。与正常对照组相比,NAFLD患者空腹胰岛素水平和葡萄糖诱导后的胰岛素水平均明显升高,血糖降低缓慢,而空腹胰高血糖素水平明显升高。结论 NAFLD患者经葡萄糖诱导分泌GLP-1功能缺陷,GIP分泌无异常。NAFLD患者存在胰岛素抵抗、高胰岛素血症和胰高血糖素血症。     

GLP-1改善内质网应激研究进展

胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)主要由肠道L细胞产生和分泌,可以促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空及促进胰岛β细胞分化和增殖。内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是2型糖尿病发生发展中重要的环节,近年,GLP-1临床应用于糖尿病日益增多,有关它改善胰岛β细胞功能机制研究不断深入,尤其是有关内质网应激方面的研究,现对此综述如下。     

利拉鲁肽的药理及临床研究进展

 利拉鲁肽是一种酰化胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物,通过激活GLP-1受体,以葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌,临床用于2型糖尿病的二线治疗,可与其他口服降糖药联合使用,但不用于1型糖尿病的治疗。文中通过Medline对利拉鲁肽进行文献检索,并对其药理作用、药动学、临床研究、安全性和药物相互作用等进行综述。     

胰高血糖素样肽-1的分泌释放和降糖作用机制及临床应用进展

胰高血糖素样肽-1是近年来2型糖尿病治疗方面的研究热点之一。它是由小肠上皮L细胞分泌的一种肽类物质,对维持餐后血糖和控制食欲起到重要作用。本文从胰高血糖素样肽-1的分泌释放机制、降血糖作用机制和已开发药物的临床效果三方面进行综述。     

胰高血糖素样肽1与糖尿病的治疗

胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是由肠道L细胞分泌的一种重要的肠促胰岛素激素,其在体内的主要生理作用有刺激胰岛素的分泌和释放、抑制胰高血糖素的分泌、促进胰腺β细胞的增殖并抑制其凋亡、抑制胃的排空、促进饱食感的产生等。GLP-1对糖尿病和肥胖具有很好的治疗前景。由于GLP-1在体内很快被二肽酰基肽酶Ⅳ降解,血浆半衰期很短,因而限制了其临床应用。现已发现了促进GLP-1分泌的物质,开发了多种GLP-1的衍生物和二肽酰基肽酶Ⅳ抑制剂,为开发新型糖尿病治疗药物开辟了新的天地。     

胰高血糖素样肽-1研究概况

肠促胰素已成为治疗2型糖尿病的热点。胰高血糖素样肽-1具有促进胰岛素合成和分泌、抑制胰高血糖素分泌、促进胰岛B细胞增殖的生理功能。此外,胰高血糖素样肽。1还具有延缓胃排空、抑制食欲和调节脂肪代谢等功能。艾塞那肽和利拉鲁肽是目前临床应用较多的胰高血糖素样肽-1类似物,临床研究证实其能有效降低血糖、糖化血红蛋白水平及体重指数且无低血糖反应,为2型糖尿病患者治疗带来了新的希望。胰高血糖素样肽-1类似物也存在一定的不良反应,其长期安全性有待进一步观察研究。     

胰高血糖素样肽-1--2型糖尿病治疗的新策略

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)由胰岛α细胞和肠道L细胞分泌,具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌、抑制胰高血糖素产生、增加β细胞数量及延缓胃排空等作用。易被二肽基肽酶IV(DPP-IV)降解,半衰期(t1/2)仅数分钟。近来,GLP-1类似物和DPP-IV抑制剂的研发为2型糖尿病的治疗提供了新策略。     

敲降胰高血糖素基因对胰岛素瘤形成的影响

摘要：目的 通过体外培养的胰岛素瘤细胞和胰岛素瘤动物模型,探讨敲降胰高血糖素基因对胰岛素瘤形成的 影响。方法 通过免疫荧光染色,激光共聚焦显微镜观察INS-1细胞胰岛素和胰高血糖素蛋白的表达,应用慢病毒 pLVTHM-glucagon敲降INS-1细胞的胰高血糖素基因,建立胰高血糖素低表达的INS-1细胞系,将细胞分成空白对 照组（不进行感染）、单纯转染慢病毒组（感染pLVTHM）和敲降胰高血糖素组（感染pLVTHM-shglucagon）。MTT法比 较敲降胰高血糖素后INS-1细胞增殖能力、ELISA法和放射免疫分析法观察胰岛素和胰高血糖素的释放能力。将3 组细胞分别移植到胰岛素瘤模型裸鼠左肾包膜下,观察细胞成瘤能力,并通过免疫组织化学染色法观察肿瘤组织中 胰岛素和胰高血糖素的表达。结果 与空白对照组和单纯转染慢病毒组相比,敲降胰高血糖素组的INS-1细胞增殖 能力减弱,葡萄糖刺激的胰岛素分泌功能无明显变化,但胰高血糖素分泌明显减少;与单纯转染慢病毒组相比,敲降 胰高血糖素组细胞移植到裸鼠肾包膜下时,细胞成瘤速度明显降低;免疫组织化学染色结果显示此胰岛素瘤组织胰 高血糖素表达明显下调。结论 敲降胰高血糖素基因可抑制胰岛素瘤细胞的增殖和胰高血糖素的释放,从而抑制 胰岛素瘤的形成,提示胰高血糖素基因表达可能是胰岛素瘤发生的一个重要机制。     

内科疾病处方用药解析(61)

7.1.1 2型糖尿病 [处方13] 西格列汀 100mg 每天1 次口服 适应证:生活不规律的2 型糖尿病或老年2型糖尿病. 分析:二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制药包括西格列汀、沙格列汀和维格列汀,可通过抑制DPP-4 而减少胰高糖素样肽1(GLP-1)在体内的失活,增加GLP-1 在体内的水平.GLP-1 以葡萄糖浓度依赖的方式增加胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌.     

苦味中药激活肠道苦味受体分泌胰高血糖素样肽-1的研究现状

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)可以刺激胰岛素释放以及抑制胰高血糖素释放,与2型糖尿病有关。苦味中药可以激活肠道上的苦味受体(TAS2Rs),通过磷脂酶C通路和磷酸二酯酶通路刺激肠道内分泌L细胞未分泌GLP-1,广泛用于2型糖尿病的防治。本文综述了苦味中药对肠道TAS2Rs介导的GLP-1分泌的调控作用,为苦味中药防治2型糖尿病提供新视角。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂药理作用的研究进展

胰高血糖素样肽-1是经胰高血糖素原基因编码、肠道L细胞分泌的多肽类物质,在营养物质、细胞因子、神经信号等刺激下通过促进胰岛素的分泌而发挥降糖作用。近年来,胰高血糖素样肽-1受体激动剂在2型糖尿病治疗方面已获肯定,与传统降糖药物相比,其除可以稳定降糖外,还具有减重、降压、调脂、心血管和肾脏保护等益处。主要对GLP-1受体激动剂药理作用的研究进展进行综述。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂西他列汀的研究进展

胰高血糖素样肽1(GLP-1)是一种肠促胰岛素,通过刺激和保护胰岛β细胞,促进胰岛素的合成和分泌,降低餐后血糖.二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂西他列汀能增强GLP-1的活性,降低2型糖尿病患者的高血糖症状,是一类新型的糖尿病治疗药物.本文就其药代动力学、动物试验、临床应用、安全性与耐受性综述如下.