HLA分子与清阴性脊柱关节病

主要组织相容性复合体 (ＭＨＣ) ,免疫球蛋白(Ｉｇ) ,和Ｔ细胞受体 (ＴＣＲ)是参与机体特异性免疫识别和免疫反应的三类最主要的分子。ＭＨＣ是群体内个体间最富多态性的系统。人类的ＭＨＣ又称人类白细胞抗原 (ＨＬＡ)系统基因 ,1975年ＷＨＯ命名委员会正式命名 ,认定这是一个包括多位点的区域 ,位于人的第 6对常染色体短臂上的一个狭窄的区域 ,由一组十分庞大而复杂的多功能的连锁基因组成 ,全长 35 0 0ｋｂ。按照结构功能不同的在该区丛集情况 ,ＨＬＡ系统可分为三类基因区 ,Ⅰ类基因包括ＨＬＡ -Ａ、Ｂ、Ｃ位点 ,位于着丝点远端 ;Ⅱ类基…     

HLAⅡ类基因与系统性红斑狼疮易感性研究进展

人类主要组织相容性复合体 (MHC)是目前人类所知最复杂的基因系统 ,MHCⅡ类抗原分子在免疫应答的启动和调节中具有非常重要的作用。已经发现 ,人类白细胞抗原 (HLA)Ⅱ类基因与包括系统性红斑狼疮(SLE)在内的 70多种疾病存在不同程度的关联。本文拟就HLAⅡ类基因、抗原分子的结构及功能 ,Ⅱ类基因与SLE的遗传关系及其与SLE易感性机理等方面作一综述。     

发现人类免疫缺损病毒-I膜蛋白与人类白细胞抗原存在同源性区域(论著摘要)

人类免疫缺陷综合征(AIDS).其病原因子是一组密切相关的嗜T淋巴细胞逆转录病毒(LAV.HTLV-Ⅲ或ARV等),即人类免疫缺损病毒-I(HIV-I).由env基因编码的约826个氨基酸的包膜蛋白(gp160),包括膜外的gp120和跨膜gp41两部分.研究表明,gp120是HIV吸附和穿入淋巴细胞或其它靶细胞.启动感染的关键结构,人类白细胞抗原(HLA),即人类主要组织相容性复合物(MHC)产物。     

HLA-Ⅱ类基因与人类疾病相关性研究

DNA分型技术突飞猛进的发展,如多聚酶链反应(PCR)、限制性内切酶片断段长度多态性分析(RFLP)、寡核苷酸探针杂交分析(SSO)、序列特异性引物分析(SSP)、单链构象多态性分析(SSCP)等推动了HLA-Ⅱ类基因与人类疾病相关性研究。本文将对这方面的工作进行阐述。1 HLA-Ⅱ类分子的结构和功能HLA(human leukocyte alleles)即人类主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC),其基因簇位于第6号染色体短臂(6p21.3),全长(3.5～4)×103kb,占人类整个基因组的1/3 000,至少分为3个区域,即HLA I区、Ⅱ区及Ⅲ区。Ⅱ区包括HLA-DR、DQ、DP基因座,DN、DO假基因座,DM基因座以及LMP1、LMP2,TAP1、TAP2非MHC基因位点。 HLA-Ⅱ类分子主要存在于抗原呈递细胞(APC)如B细胞和巨噬细胞、树突状细胞。Ⅱ类基因复合物长约1,000kb,分为3个亚区,每个亚区含两类基因A和B。A基因编码α链.B基因编码β链,两者构成以非共价键连接的αβ二聚体,后者是表达于APC、B细胞和活化细胞表面的跨膜糖蛋白。这些分子把抗原呈递给T细胞受体,与正常的免疫应答密切相关。由于HLA-Ⅱ类分子分别由不同的MHC基因编码,因而具有多态性。     

人类MHCⅡ、Ⅲ区域精神分裂症相关基因的遗传学分析

目的探究人类MHCⅡ、Ⅲ区域和精神分裂症相关基因的遗传学情况,总结临床经验。方法针对100例精神分裂症患者及其父母双亲进行人类MHCⅡ、Ⅲ区域相关基因的遗传学分析,此后总结其特征,入选者均为我市精神病院2014年1月到2016年12月间收治。结果人类MHCⅡ、Ⅲ区域和精神分裂症相关基因的遗传学中,共检测出8个动态性点位,基于家系之间的连锁不平衡方法分析可明确点位和患者病情之间的情况,其不同基因的不同位点和患者病情存在一定关系。结论人类MHCⅡ、Ⅲ区域和精神分裂症相关基因的遗传学情况之间存在密切关系,临床可以通过对患者情况进行分析,介入更加准确的治疗和干预,因此值得临床借鉴     

HLA-DRB1与常见肿瘤易感性研究进展

主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)是由一系列紧密连锁的基因座位所组成的具有高度多态性的复合体,人类MHC又称人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA).HLA参与免疫反应,与多种疾病有关联.HLA-DRB1是HLA-Ⅱ类基因DR亚区的一个功能基因座位.研究发现,HLA-DRB1与肿瘤的关系密切,许多肿瘤(乳腺癌、宫颈癌、头颈部恶性肿瘤等)细胞上发现了HLA-DRB1的异常表达,并且在不同种族及地域间存在较大的差异.本文结合最新研究进展,就HLA-DRB1等位基因与肿瘤的相关性进行综述.     

HLA基因多态性及其与传染病关系的研究进展

人类白细胞抗原(Human Leukocyte Antigen,HLA)是迄今发现最具有多态性的抗原系统,位于人类第6号染色体短臂的人类主要组织相容性复合体(Major Histocompatib-ity Complex,MHC)的基因编码表达的产物,它在器官移植、免疫应答、疾病的关联、法医学、人类学等领域得到了广泛的应用,人类的MHC基因又称为HLA基因。随着对HLA基因研究的深入,发现HLA基因多态性在传染性疾病的发生、病程进展以及预后中的作用越来越重要[1~3]。鉴于此,本文对HLA基因多态性与传染性疾病易感性的关系进行综述,以期从基因水平明确传染病发生、进展、预后的分…     

CD1与抗原呈递

CD1是最先用单克隆抗体检测到的人类白细胞表面分化抗原分子,于1983年在第1届人类白细胞分化抗原国际会议上被命名.1986年,分离出5个CD1基因.1992年发现CD1可以提呈结核分支杆菌的一种超声提取物.1994年纯化此抗原为分支菌酸.1995年根据分子结构同源性的研究,提出MHC Ⅰ、MHCⅡ及CD1分子可能源于共同的祖先.同年,有报道CD1d分子可呈递肽类抗原.     

酵母RAD24基因区域功能分析

啤酒酵母是人类基因组计划的重要模式生物,其全基因组序列测定通过国际合作已于1996年完成.我们继先前(1993年)克隆出RAD24基因区域DNA大片段后,对照全基因组测序结果进行比较,发现在我们曾预测的RAD24基因编码区存在一个移码突变.为此,我们对该区域进行了再测序,结果证实在我们报道的RAD24基因编码区少了一个碱基.应用plasmid premier基因分析软件对下载的该区域10 kb DNA大片段进行6相开放阅读框(ORF)分析,发现原RAD24基因区域的左侧尚存在一个ORF,命名为RAD24L,于是将原RAD24基因处的ORF改名为RAD24R,预测的编码蛋白质含2 130个氨基酸.应用一步基中断法和质粒交换技术,发现RAD24L缺失突变不影响细胞存活,但生长速度减慢,对紫外线和X线敏感;RAD24R基因缺失则细胞死亡,这与我们以前报道的原RAD24基因缺失的结果是一致的,说明所谓的RAD24基因缺失引起细胞死亡,实际上是由于RAD24R基因缺失所致.我们用功能互补法克隆了RAD24L的人类同源基因hR24L(Genbank No. AF126424),它参与细胞周期检定点调控,RAD24R的人类同源基因的克隆工作目前正在进行中.     

系统性红斑狼疮与人类白细胞抗原(HLA)基因的关系

系统性红斑狼疮 (SLE)是一种自身免疫性疾病 ,经多层面的研究探索 :人们越来越发现该病的发生发展受多基因的控制 ,有家族聚集性、易感性 ,多个基因决定人类的发生 ,其综合作用导致某个个体出现SLE。其中最主要的是主要组织相容性抗原 (MHC)即人类白细胞抗原 (HLA)基因。HLA基因分为三类 ,其表达的产物Ⅰ类和Ⅱ类抗原与机体内、外源性抗原呈递及T、B细胞的活化有关 ,Ⅲ类抗原主要为补体系统的C2 、C4 、BF以及肿瘤坏死因子 (TNF) ,热休克蛋白 (hsp70 )也与免疫反应有关[1 ] 。本文就其对SLE的影响简要综述如下。1　HLAⅠ类区域…     

人类染色体与精神障碍

人类染色体是遗传物质-基因的载体,是细胞中遗传物质存在的形式.人类染色体在正常情况下数目是相对恒定的.根据人类染色体国际命名体制<人类细胞遗传学命名法国际体制>(ISCN1995),正常男性核型是46,XY,正常女性核型是46,XX.     

TNF-α基因多态性对TNF-α产物的影响及其与疾病的关系

肿瘤坏死因子α(TNF α)是一种致炎因子。人类TNF α基因位于染色体 6 p2 1.3区 ,这是个具有高度多态性的主要组织相容性复合体 (MHC)区域。TNF基因族含有许多多态性 ,如微卫星 (microsatellite)及单核苷酸多态性(SNPs)。许多多态性与HLAⅠ、Ⅱ等位基因连锁不平衡 ,其中一些影响了如 30 8SNP这样的TNF α在体外的表达。许多研究表明 ,SNP及TNF α基因中的其他多态性与不同炎症状态相关。这种现象是否由SNP直接作用所抑制或是与TNF基因或HLA系统的其他多态性所致 ,研究者们对此尚有争议。     

HLA—Ⅱ类基因与人类疾病相关的研究

DNA分型技术突飞猛进的发展,如多聚酶链反应(PCR)、限制性内切酶片断段长度多态性分析(RFLP)、寡核苷酸探针杂交分析(SSO)、序列特异性引物分析(SSP)、单链构象多态性分析(SSCP)等推动了HLA-类基因与人类疾病相关性研究。本文将对这方面的工作进行阐述。1　HLA-类分子的结构和功能　　HLA(humanleukocytealleles)即人类主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC),其基因簇位于第6号染色体短臂(6p21.3),全长(3.5～4)×103kb,占人类整个基因组的1/3000,至少分为3个区域,即HLA区、区及区。区包括HLA-DR、DQ、…     

HLA-Ⅱ类基因与肾小球疾病相关性的研究进展

人类主要组织相容性复合物(major histocompati-bility complex,MHC)(HLA系统)，位于第六对染色体短臂(6P21.3)，是人体内最复杂的遗传多态性系统。1969年Patel首先报道了肾小球肾炎与HLA人的关系，自此为肾脏病免疫遗传学研究开创了一个新领域。许多研究表明肾小球肾炎与HLA—Ⅱ类基因有关。本文就这些研究的进展作一综述。     

人体白细胞抗原系统研究概况

为解决组织器官移植中的排斥问题,极大地推动了人体白细胞抗原系统(Human LeucocyteAntigen,HLA)研究的进展。通过7次世界性的组织相容性试验专题讨论会(以下简称会议),HLA的一些基本规律已被阐明.HLA的概念从代表染色体上的一个组织相容性位点A(Histocompatibility Locus-A,HL-A)扩大到代表整个HLA遗传区域。HLA遗传区域由一系列紧密连锁的基因组成,控制特异的免疫反应、细胞表面决定簇、免疫相关抗原以及某些补体组分等,它实际上就是人体的主要组织相容性复合体(Major histocompatibilitycomplex,MHC)。其主要产物,用血清学方法检出的有:存在所有有核细胞膜上的受HLA-A、B、C     

白血病中WT1基因的表达及意义

Wilms'肿瘤基因(Wilms' tumor gene,WT1)是一种肿瘤抑制基因,1990年Call等人从人类染色体克隆出了Wilms'瘤相关基因的cDNA,位于11P13的缺失片段中,故命名为Wilms'瘤基因(WT1),该基因在泌尿生殖系的发育和Wilms'瘤的发生发展中有重要意义.近年来的研究发现,人类各种白血病中有WT1基因异常表达或缺陷,与白血病的发生、发展和预后有很大关系.     

基因转移小鼠在免疫应答研究中的应用

主要组织相容性复合体(MHC)由3类基因组成,它们编码与免疫调节和免疫功能有关的细胞表面蛋白和分泌蛋白。在MHC中,Ⅰ类基因是能连续编码若干种产物的一大群独立而相互关联的多基因序列,包括各种移植抗原。最初是根据其作为移植物排斥作用的靶标角色而被发现的.Ⅱ类基因编码参与调节某些外源性抗原的抗体应答的免疫应答相关性抗原。Ⅲ类基因编码补体级联(Complement cascade)(指参与补体反应的所有补体成份组成的补体系统——译注)中的若干成份。     

犬类MHC复合体Ⅱ类基因研究进展

概述了犬类MHC Ⅱ类基因的物理结构图谱,对基因的结构、功能及表达、基因分型方法、基因多态性、基因与疾病的关联研究等作了详细的综述,指明了对犬类MHC Ⅱ类基因的研究利于其抗病育种,对人类自身免疫性疾病和器官移植等方面具有重要现实意义.     

HLA与疾病关系的一些新认识

HLA抗原分为二种组织类型,Ⅰ型和Ⅱ型,由第六对染色体短臂上一个区域的基因进行编码,通称主要组织相容性复合物(MHC)。MHC这一名称意指基因产物的主要功能是自身或非自身辨认(Self/non-Self discrimination),而HLA抗原确是在组织移植中首先遇到的问题。现已明瞭,除怀孕时组织相容性的差别在调节母亲和胎儿之间的关系上可能是重要的以外,HLA抗原的主要作用不是抑制个体间的组织交换,而是识别免疫系统细胞之间的信号,促进相互间的作用,这对产生有效的免疫应答是必不可少的,不论是体液免疫、细胞免疫,或是二者兼而有之。Ⅰ型抗原包括三个系:HLA A、HLA     

关节炎性银屑病HLA-B27的检测

HLA抗原是人类主要组织相容性复合体(Major histocompatibity complex，MHC)的表达产物，在免疫系统中主要负责细胞之间的相互识别和诱导免疫反应，调节免疫应答的功能。HLA-B27基因属于Ⅰ型MHC基因，基本上表达在机体中所有含核的细胞上，尤其是淋巴细胞的表面有丰富的含量。除了强直性脊柱炎以外，还有许多其它疾病与HLA-B27抗原的表达有着或多