系统性红斑狼疮靶向治疗进展

系统性红斑狼疮(SLE)是一种病因及发病机制至今尚不明确的自身免疫性疾病。其发病人数逐年增加,而传统治疗方法疗效有限。近年来系统性红斑狼疮靶向治疗的研究提供了更多的方法及策略,如B细胞靶向治疗、细胞因子靶向治疗、阻断联合刺激信号、T细胞靶向治疗等。其中以B细胞靶向治疗最为成熟,贝利木单抗为最好的例子,针对B细胞刺激细胞因子(BLyS)进行阻断,目前已通过美国食品和药物管理向批准用于SLE的治疗。本文参考国内外文献综述分析了新的治疗方法——靶向治疗的进展,特别着重于药物的临床试验。     

去B细胞治疗在系统性红斑狼疮治疗中的研究进展

B细胞在系统性红斑狼疮(SLE)的发病过程中具有重要作用。目前临床应用的主要的去B细胞生物治疗包括抗CD20单抗、抗CD22单抗、抗B细胞活化因子单抗。多数研究显示去B细胞治疗可以改善常规治疗无效的SLE患者的病情,对狼疮肾损害及中枢神经系统损害有治疗作用,多数患者耐受性较好,治疗失败的原因与实验设计、抗体产生等有关。     

B细胞靶向治疗在系统性红斑狼疮的应用

B细胞被认为是在系统性红斑狼疮（SLE）发病学中的一个重要因素,因此也成为SLE治疗的一个焦点。本文针对B细胞靶向治疗的不同方法,如B细胞清除、阻断联合刺激信号、B细胞耐受、抗细胞因子等做一简要综述。     

系统性红斑狼疮/狼疮性肾炎以B细胞为靶点的免疫抑制治疗

系统性红斑狼疮/狼疮性肾炎（SLE/LN）发病与B细胞异常活化相关,其活化可导致病理性自身抗体和炎性细胞因子产生增加。因此,阻断B细胞活化、清除活化B细胞是SLE/LN治疗的新思路。以B细胞为靶点的免疫抑制治疗包括抗CD20+、CD22+B细胞靶向治疗,蛋白酶体抑制剂,B细胞激活因子和增殖诱导配体靶点抑制剂,B-T细胞相互作用的抑制剂,雷帕霉素靶点抑制剂等。本文就以B细胞为靶点的免疫抑制治疗在SLE/LN中的研究进展作一综述。     

B淋巴细胞异常与系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮（SLE）是以全身免疫异常产生多种自身抗体而致多器官受累的自身免疫性疾病，病理表现为自身抗体产生和免疫复合物沉积。其免疫异常的核心是多克隆B细胞的激活、自身抗体产生，B细胞异常被认为是SLE发病的中心环节。     

小剂量利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮的临床观察

目的：探讨小剂量利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮(SLE)的临床观察。方法：选取2010年2月～2014年2月在我院患有系统性红斑狼疮的患者50例作为研究对象,采用小剂量的利妥昔单抗对这些患者进行治疗。对治疗前后英国狼疮评估小组和SLE疾病活动指数积分进行评估,比较治疗前,治疗2个月及治疗10个月的外周B细胞含量的变化。结果：通过治疗前后英国狼疮评估小组和SLE疾病活动指数积分的评估,治疗后患者情况明显好于治疗前,通过比较B细胞的清除率,发现小剂量的利妥昔单抗能够使B细胞的重建成功,统计学上有意义（p＜0.05）。结论：治疗系统性红斑狼疮时使用小剂量利妥昔单抗有显著的效果,能够有效地清除B细胞并且重建,安全性较高,值得在临床上推广使用。     

《低剂量白细胞介素-2治疗系统性红斑狼疮的推荐意见》解读

系统性红斑狼疮（SLE）是一种累及全身多个系统的自身免疫性疾病,发病机制复杂,免疫耐受性破坏在其发病机制中占重要作用。SLE患者体内IL-2水平降低,调节性T细胞（Treg）数量减少;低剂量IL-2可能通过上调Treg用于SLE的治疗。《低剂量白细胞介素-2治疗系统性红斑狼疮的推荐意见》的发表为临床规范使用IL-2提供了参考。本文简要介绍IL-2及Treg在SLE发病中的作用,详细解读《低剂量白细胞介素-2治疗系统性红斑狼疮的推荐意见》,以期帮助临床医师掌握和使用低剂量IL-2治疗SLE。     

信号转导和转录活化因子3与系统性红斑狼疮的研究进展

<正>系统性红斑狼疮(SLE)是以全身免疫异常而致多器官受累为特征的疾病,病理表现为自身抗体产生和免疫复合物沉积。SLE发病机制复杂,为多种基因和环境因素相互作用的结果。这种相互作用激活T细胞,活化的T细胞反过来再激活B细胞,导致过多的自身抗体产生。T细胞和B细胞的功能是通过细胞内信号转导来实现的。信号转导和转录活化因子3(signal     

司库奇尤单抗治疗成人中重度斑块状银屑病的效果及复发的相关因素分析

<正>银屑病是一种慢性全身性炎症性皮肤病,以皮肤丘疹、斑块及鳞屑等为主要临床特征,有关该疾病的具体发病机制目前尚不明确,但近年来有研究发现辅助性17细胞(Th17)及相关细胞因子IL-17A在其发病阶段中具有重要作用^[1-2]。以往临床针对该疾病的治疗多以甲氨蝶呤、环孢菌素及外用糖皮质激素等治疗,近年来这一治疗方式逐渐转变为单一靶向治疗,     

自噬在系统性红斑狼疮中的作用研究

系统性红斑狼疮(SLE)是一种临床常见的累及多系统、多脏器的高异质性自身免疫性疾病,该病以自身抗体产生和免疫复合物沉积为主要病理特征,是因自噬功能异常导致凋亡的累积,诱导自身抗体产生,从而引起的免疫性疾病。自噬的异常在SLE发病的遗传因素、环境因素及免疫因素中均有重要作用,其特异性免疫涉及死亡细胞、细胞内DNA和RNA的清除,Ⅰ型干扰素反应的调节,B细胞和T细胞长期存活调控等。以自噬为靶点对SLE进行干预和治疗尚在研究之中。     

免疫细胞异常在SLE发病机制中的作用

系统性红斑狼疮(SLE)是一种由多种自身抗体及免疫复合物引起多器官损伤的自身免疫性疾病,疾病的诱发、持续和进展是多步骤的过程,迁延漫长,最终导致组织损伤。其发病机制复杂,涉及基因、环境、免疫系统异常等,其中免疫系统异常居重要地位。树突状细胞、T细胞、B细胞是免疫系统重要的免疫细胞。现就近年来SLE发病机制中这三种免疫细胞异常的研究进展进行综述。     

NK细胞特性及在系统性红斑狼疮中的作用

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种以多种淋巴细胞异常活化、多种自身抗体产生和多器官受累为特征的自身免疫性疾病.自然杀伤(natural killer,NK)细胞是固有免疫系统的重要组成部分,在感染免疫、肿瘤免疫以及自身免疫中发挥十分重要的作用.本文就NK细胞在SLE发病中的作用作一综述.     

基于肠道菌群调节的中医药防治系统性红斑狼疮的研究现状

系统性红斑狼疮（SLE）是一种发病机制尚未明确的自身免疫疾病。遗传、环境、免疫等因素均可能在SLE发病过程中产生了影响。随着科学技术的发展,肠道菌群在SLE发生发展中所起的作用逐渐引起关注。近年来基于肠道菌群调节防治SLE的研究已成为热点。中医药治疗SLE的应用已久,在临床上体现出了相当的有效性及安全性,在SLE的治疗中展现了广阔的临床应用前景。本文将综述基于肠道菌群调节的中医药防治SLE的可行性及研究现状。     

白细胞介素2信号通路相关分子与系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种多因素参与的自身免疫性疾病。研究证实,B淋巴细胞、T淋巴细胞、转录因子与细胞因子表达以及抗原呈递等异常或缺陷在SLE的发病中有重要作用,导致包括皮肤、肾、肺、中枢神经系统、消化系统及关节肌肉等多系统、多器官的损伤［1］。SLE患病率约70/10万,目前我国至少有100万以上的患者,尤以育龄期女性多见,其病因及发病机制尚不完全清楚,遗传、环境和病毒感染等因素与其发病关系密切［2］。     

活动期SLE患者T、B淋巴细胞CD69表达动力学研究

目的:通过检测活动期ＳＬＥ患者Ｔ、Ｂ细胞ＣＤ69表达动力学,以探讨活动期ＳＬＥ体内Ｔ、Ｂ细胞活化机制。方法:ＣｏｎＡ体外刺激5例活动期ＳＬＥ患者和5例健康志愿者外周血单个核细胞,选取不同时间点,流式细胞仪观察Ｔ细胞亚群,Ｂ细胞ＣＤ69表达率。结果:ＣｏｎＡ刺激后,活动期ＳＬＥ患者ＣＤ4 、ＣＤ8 和Ｂ细胞在4ｈ后ＣＤ69表达达到高峰,健康志愿者则在24ｈ后达到高峰,随后逐渐下降,ＣＤ4 细胞比ＣＤ8细胞ＣＤ69表达要强。结论:活动期ＳＬＥ患者Ｔ、Ｂ的活化均有ＣＤ69参与,高峰出现时间较正常人提前,Ｔ、Ｂ细胞活化参与ＳＬＥ的发病过程。     

免疫代谢与系统性红斑狼疮

Systemic lupus erythematosus (SLE) is a highly heterogeneous autoimmune disease,characterized by production of pathogenic autoantibodies and wide involvement of multiple systems. Damageofimmune tolerance and imbalance of immune homeostasis lead to the production of autoantibodies and the injuries of multiple organs and systems. In recent years,plenty of studies have identified that immunometabolism affects survival status of certain cells,also cell activation,differentiation and effector functions. Conversely,immune cells with different functions or differentiational status upregulate specific me-tabolic pathways to maintain their identities. In response to outer stimulations,naive immune cells dif-ferentiate into activated cells,accompanied with a series of immunometabolism changes. Therefore,abnormal immunometabolism can induce global imbalance of immune homeostasis,which further results in the initiation and development of autoimmune diseases,including SLE. Multiple abnormalities of immunometabolism have been found in patients with SLE or mouse models of lupus. Immune cells involved in the development of SLE,such as T cells,B cells,dendritic cells and macrophages present various metabolic abnormalities and pathological phenotypes. Among these cells,CD4 ⁺ T cells play predominant roles in the pathogenesis of SLE. Lots of studies demonstrated that CD4 ⁺ T cells and their subsets were in abnormal immunometabolic status,which further resulted in the development of SLE. In CD4 ⁺ T cells from patients with SLE or mouse models of lupus,both levels of glycolysis and oxidative phosphorylation are significantly higher compared with healthy controls. However,mitochondrial abnormalities,decreased ATP production and increased level of oxidative stress also have been found in these cells,which play important roles in the production of reactive oxygen intermediates and autoantibodies. Aggregated lipids rafts and increased synthesis of glycosphingolipid and cholesterol also have been observed in the CD4 ⁺ T cells from patients with SLE,leading to the abnormally elevated TCR signaling. Moreover,mechanistic target of rapamycin (mTOR) signaling is activated in the CD4 ⁺ T cells from both patients with SLE or mouse models of lupus and participate in the metabolic abnormalities of pathological CD4 ⁺ T cells. Progressive understanding of immunometabolism give us new insights of the pathogenesis of SLE and provide us with more therapeutic targets in the treatment of SLE.     

高迁移率族蛋白1及其受体在系统性红斑狼疮中的作用

高迁移率族蛋白1(HMGB1)是存在于真核细胞的一种非组蛋白核蛋白,在胞外HMGB1可作为警报素在固有与适应性免疫反应中起"预警作用"。系统性红斑狼疮(SLE)是影响多个器官功能的典型的自身免疫病,SLE患者的血清HMGB1水平提高,并且狼疮患者的皮损组织中也检测到HMGB1的表达增加。现就HMGB1的基本特征、胞外的生物学活性及在SLE免疫病理机制中的作用予以综述。     

狼疮样肾炎小鼠模型的建立及评价

系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一种以体内产生抗核抗体为特征的自身免疫性疾病,其病因目前未明,一般认为是遗传、环境、内分泌、感染等因素相互作用的结果。狼疮样肾炎小鼠模型与人SLE发病机制和病理变化等有着相似特点,是研究SLE、筛选抗炎免疫药物较理想的实验性病理模型。本文对近年来狼疮样肾炎小鼠模型制备的方法及评价进行了综述。