氯沙坦和氢氯噻嗪逆转高血压患者左心室肥厚的机制及疗效观察

目的 观察氯沙坦和氢氯噻嗪对高血管紧张素．醛固酮的轻中度高血压患者的降压效果及其逆转左心室肥厚（LVH）的疗效和机制。方法我院2006年1月至2008年1月门诊和住院的高血管紧张素．醛固酮的轻中度高血压患者136例,随机分成2组。治疗组72例,氯沙坦和氢氯噻嗪治疗2年;对照组64例,苯磺酸氨氯地平治疗1年,比较2组药物的降压效果和逆转LVH的疗效,比较2组药物之间血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和醛固酮（Aid）水平治疗前后的变化,并以超声心动图评定用药后LVH改善情况。结果治疗组降血压疗效优于对照组,能够更好降低患者血压,差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗组治疗后血浆AngⅡ和Aid水平明显下降（P〈0．01）,对照组AngⅡ和Aid水平有所下降（P〈0．05）,2组治疗后AngH和Ald差异有统计学意义（P〈0．01）。治疗组能有效逆转高血压LVH（P〈0．01）。结论氯沙坦和氢氯噻嗪长期治疗可以安全有效降压,能够有效逆转LVH,氯沙坦和氢氯噻嗪逆转LVH的机制可能与其降低血浆AngⅡ和Aid水平有关,同时能够改善心肌舒张功能,对于高血管紧张素．醛固酮的高血压患者值得临床推广应用。     

氯沙坦治疗老年人单纯收缩期高血压临床研究

目的研究氯沙坦对老年人收缩期高血压的临床作用。方法对比82例老年单纯性收缩期高血压患者应用氯沙坦治疗前及治疗2周、4周、8周后的血压及心率变化；治疗前后血浆内血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮、内皮素的变化；治疗前后血、尿常规、肝肾功能、血脂、血糖、电解质、心电图变化。结果降压总有效率为86．5％。治疗后AngⅡ显著增高（P〈0．01），醛固酮、内皮素显著降低（P〈0．05）。血、尿常规、肝肾功、血脂、血糖、电解质及心电图均无明显变化。不良反应发生率低。结论氯沙坦治疗老年人收缩期高血压疗效好，降压作用持续稳定，耐受性良好，不良反应轻微。     

氯沙坦对肾性高血压大鼠血管中ACE2mRNA和蛋白质表达水平的影响

目的观察血管紧张素转换酶2（ACE2）在两肾一夹高血压大鼠（2K1C）血管中的表达以及氯沙坦对其干预后ACE2mRNA和蛋白质表达水平的影响。方法建立两肾一夹高血压大鼠模型,用夹尾法测定血压。在实验结束时,使用磷酸盐缓冲溶液对大鼠进行灌注,再用4％多聚甲醛在体灌注,剪取胸主动脉,10％福尔马林中保存进行形态学分析。RT—PCR和Wester-blot分别测定血管组织中ACE2mRNA及蛋白质表达水平。结果肾动脉狭窄大鼠血压较假手术大鼠明显升高（P〈0．01）,肾性高血压大鼠较正常大鼠ACE2显著降低（P〈0．01）。氯沙坦能剂量依赖性的显著降低血压（P〈0．05）,减少大鼠主动脉管壁厚度（P〈0．01）,剂量依赖性地增加ACE2mR—NA和蛋白质的表达（P〈0．05）。结论氯沙坦降低血压和逆转高血压血管重构的机制可能与增加ACE2表达有关。     

睾酮对去势的肾血管性高血压大鼠肾素-血管紧张素系统及血压的影响

目的探讨去势对肾血管性高血压大鼠肾素-血管紧张素系统及血压的影响,及给予去势的肾血管性高血压大鼠不同剂量的十一酸睾酮后肾素-血管紧张素系统及血压的变化。方法成年雄性Wistar大鼠（180-220g）32只．行左侧肾动脉结扎手术,4周后肾血管性高血压大鼠造模成功。随机分为对照组,单纯去势（双侧睾丸切除）组,小剂量睾酮（TU）组（去势后皮下注射TU13．7μg/g）和大剂量．TU组（去势后皮下注射TU625μg／g）。30d后,测量血压（BP）。测血压后,取血检测血清总睾酮（TT）、血浆肾素活性（RA）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）。取左侧肾脏,检测组织肾素活性（RA）,血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）。结果单纯去势组血清TT水平明显低于对照组（P〈0．01）,小剂量TU组血清TT水平低于对照组（P〈0．05）,大剂量TU组血清TT水平明显高于对照组（P〈0．01）。单纯去势组的血浆RA、AngⅡ水平明显低于对照组（P〈0．01）,小剂量TU组的血浆RA、AngⅡ水平低于对照组（P〈0．05）,大剂量TU组的血浆RA、AngⅡ水平明显高于对照组（P〈0．01）。单纯去势组肾组织的RA、AngⅡ水平明显低于对照组（P〈0．01）,小剂量TU组肾组织的RA、AngⅡ水平低于对照组（P〈0．05）,大剂量TU组肾组织的RA、AngⅡ水平高于对照组（P〈0．05）。单纯去势组BP明显低于对照组（P〈0．01）,小剂量TU组BP低于对照组（P〈0．05）,大剂量TU组BP明显高于对照组（P〈0．01）。结论雄性肾血管性高血压大鼠去势及去势后给予不同剂量的十一酸睾酮可产生不同水平的TT,同时也使血浆及组织局部的肾素-血管紧张素系统、血压发生变化。去势及去势后给予十一酸睾酮可能通过血浆及组织局部的肾素-血管紧张素系统影响肾血管性高血压大鼠的血压。     

氯沙坦与非洛地平的降压疗效及对血管内皮功能影响的对比观察

为探讨氯沙坦的降压疗效和对血管内皮功能的影响，对60例高血压病患分别应用氯沙坦和非洛地平治疗进行对比观察。记录每日血压和24h动态血压变化。取静脉血测定治疗前后血浆一氧化氮（NO）、前列环素（PGI2）、内皮素（ET）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平。结果显示，氯沙坦的降压疗效明显，但同非洛地平相比较，二无显性差异（P＞0．05）：氯沙坦组血浆NO、PGI2、AngⅡ升高，ET降低。结论：氯沙坦是一种安全有效的降压药，可以改善高血压患血管内皮功能.     

血管活性物质与心血管疾病患者的相关性分析

目的检测冠心病（CHD）和原发性高血压（CH）患者血中NO、CNP、AngⅡ、CGRP和ET的含量,探讨其相关性。方法选择EH患者62例,CHD患者54例为实验组,正常健康者45例为对照组,采用放射免疫法检测血中CNP、AngⅡ、CGRP、ET含量,硝酸还原酶法测定NO含量。结果EH和CHD组分别与对照组比较,CNP、AngⅡ、ET含量明显增高（P〈0．01,0．05）,NO、CGRP则明显降低（P〈0．01,0．01）;两组患者CNP、AngⅡ与CGRP之间具有显著负相关性（EH组r=0．556,P〈0．01;CHD组r=0．419,P〈0．05）。结论检测EH和CHD血中CNP、NO、AngⅡ、CGRP、ET含量变化,对心血管疾病的发病机理研究及其防治具有重要意义。     

辛伐他汀对一氧化氮缺乏性高血压大鼠心脏局部肾素血管紧张素系统的影响

目的：观察辛伐他汀对一氧化氮（NO）缺乏性高血压大鼠心脏局部肾素－血管紧张素系统（RAS）的影响。方法：24只Wistar大鼠随机分为正常对照组（C组）、硝基精氨酸甲酯（L－NAME）组（L组）和L－NAME＋辛伐他汀组（L＋S组）。每2wk尾袖法测定动脉收缩压，8wk后测定血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）及血清和心肌组织血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平、血管紧张素转移酶（ACE）活性。结果：L组大鼠血压与同期C组血压相比有极显性差异（P＜0．01），辛伐他汀干预未对增高的血压产生明显影响（P＞0．05）；各组大鼠血清TG和TC水平比较也无显性差别（P＞0．05）。与C组相比，L组大鼠血清ACE活性明显降低（P＜0．01），L组和L＋S组大鼠血浆AngⅡ水平与C组比较无显性差异（P＞0．05），心肌组织中AngⅡ水平和ACE活性则较C组明显增高（P＜0．01）；辛伐他汀干预后L＋S组大鼠血清ACE活性升高，但与L组无显性差异（P＞0．05），心肌ACE活性和AngⅡ水平则均比L组明显降低（P＜0．05）。结论：辛伐他汀可能通过降低局部心肌组织ACE活性抑制NO缺乏性高血压大鼠心脏局部RAS活性，减少AngⅡ生成，这种作用独立于调脂和降压作用之外。     

帕立骨化醇抑制血管紧张素活性减轻足细胞损伤

目的：观察维生素D受体激动药帕立骨化醇对尿毒症大鼠肾脏的保护作用。方法：雄性SD大鼠切除右肾并结扎左肾动脉前支诱导尿毒症模型。将20只尿毒症鼠随机分为尿毒症组（UC组）、UC＋帕立骨化醇治疗组（UA组）。另设正常SD大鼠为对照组（NC组）。第10周检测大鼠血清Ca、P、1,25（OH）2D3、成纤维细胞生长因子23（FGF23）、甲状旁腺素（PTH）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、血肌酐（Scr）、白蛋白（Alb）、24h尿蛋白（24hUP）。RT—PCR检测肾小球血管紧张素原（Ang）、血管紧张素转化酶（ACE）、nephrin、synaptopodin的表达。胞核WT-1阳性细胞计数测定每个肾小球足细胞数量。结果：UC组P、FGF23、PTH、AngⅡ、Scr、Alb、24hUP较NC组显著升高（P〈0．01）,Ca、1,25（OH）2D3、Alb降低（P〈0．05或0．01）。UC组Ang、ACE mRNA的表达较NC组显著增加（P〈0．01）;nephrin、synaptopodin mRNA的表达较NC组显著降低（P〈0．01）;肾小球足细胞数目减少。帕立骨化醇改善尿毒症鼠的矿物质代谢,下调AngⅡ水平,减少尿蛋白的排泄;抑制肾小球Ang、ACE mRNA的表达,恢复nephrin、synaptopodin的表达,并维持肾小球足细胞数量。结论：帕立骨化醇可抑制尿毒症鼠肾小球血管紧张素活性,减轻足细胞损伤和脱落。     

氯沙坦对自发性高血压大鼠内皮素和肾素-血管紧张素水平的对照研究

目的：动物实验观察氯沙坦的降压效果及其对血浆内皮素（ET），肾素活性和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ)的影响。方法：24只雄性16周龄的自发性高血压大鼠（SHR）分为生理盐水（NS）组，氯沙坦（L）组和西拉普利（C）组，另用8只同龄雄性WKY大鼠对照，观察用药12周前后的血压，ET，肾素活性和AngⅡ水平。结果：与NS，C组比较，氯沙坦降压效果明显，与NS组比较，血浆ET水平在L组和C组均有明显下降，血浆肾素活性在L组明显升,AngⅡ水平，L组明显升高，而C组有所下降，结论：氯沙坦和西拉普利具有相似的降压效果。氯沙坦和西拉普利均使血管内皮细胞分泌的ET减少，西拉普利使AngⅡ水平降低，而氯沙坦使血浆AngⅡ水平升高，较高的血浆AngⅡ水平对组织器官的影响，有待进一步研究。     

氯沙坦对高血压患者血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1活性及内皮素水平的影响

目的 探讨原发性高血压患者血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）活性和内皮素（ET）浓度的变化及氯沙坦对其的影响。方法 采用发色底物显色法、放射免疫法分别对63例轻、中度高血压患者应用氟沙坦治疗前后血浆PAI-1活性和ET水平进行检测，并与正常对照组进行比较。结果 原发性高血压患者血浆PAI-1活性和ET水平明显高于正常对照组（P＜0．05和P＜0、01），经氯沙坦治疗8周后，其浓度明显下降（P＜0．05和P＜0．01）。结论原发性高血压患者血浆PAI-1活性和ET水平较正常人明显升高，氟沙坦在有效降压同时能降低血PAI-1活性和ET浓度，并能减少并发症发生。     

Involvement of calcitonin gene-related peptide in the depressor effects of losartan and perindopril in rats

Previous investigations have indicated that calcitonin gene-related peptide (CGRP) plays an important role in the regulation of cardiovascular function, and that the development of hypertension may be related to the reduction of sensory vasodilator nerve actions. In the present study, we examined the effect of perindopril, an angiotensin-converting enzyme inhibitor, and losartan, an angiotensin II receptor antagonist, on the plasma level and synthesis of CGRP in 2 kidneys, 1-clip hypertensive rats (2K1C, Goldblatt). In the hypertension group, systolic blood pressure and mean artery pressure were raised, and the level of CGRP in plasma was slightly raised compared with control groups. Chronic treatment with losartan or perindopril significantly increased the plasma concentration of CGRP and the expression of CGRP mRNA in dorsal root ganglia in the 2K1C, Goldblatt hypertensive rats. These results suggest that the 2K1C, Goldblatt hypertensive model has a compensatory increase of sensory nerve actions, and that the depressor effects of perindopril or losartan may be related to stimulation of the synthesis and release of CGRP in the 2K1C, Goldblatt hypertensive rats.     

INVOLVEMENT OF PROLYLCARBOXYPEPTIDASE IN THE EFFECT OF RUTAECARPINE ON THE REGRESSION OF MESENTERIC ARTERY HYPERTROPHY IN RENOVASCULAR HYPERTENSIVE RATS

• 1 Previous studies indicate that rutaecarpine blocks increases in blood pressure and inhibits vascular hypertrophy in experimentally hypertensive rats. The aim of the present study was to determine whether the effects of rutaecarpine are related to activation of prolylcarboxypeptidase (PRCP).
• 2 Renovascular hypertensive rats (Goldblatt two‐kidney, one‐clip (2K1C)) were developed using male Sprague‐Dawley rats. Chronic treatment with rutaecarpine (10 or 40 mg/kg per day) or losartan (20 mg/kg per day) for 4 weeks to the hypertensive rats caused a sustained dose‐dependent attenuation of increases in blood pressure, increased lumen diameter and decreased media thickness, which was accompanied by a similar reduction in the media cross‐sectional area : lumen area ratio in mesenteric arteries compared with untreated hypertensive rats.
• 3 Angiotensin (Ang) II expression was significantly increased in mesenteric arteries of hypertensive rats compared with sham‐operated rats. No significant differences in plasma AngII levels were observed between untreated hypertensive and sham‐operated rats. Hypertensive rats treated with high‐dose rutaecarpine had significantly decreased Ang II levels in both the plasma and mesenteric arteries.
• 4 Expression of PRCP protein or kallikrein mRNA was significantly inhibited in the right kidneys and mesenteric arteries of hypertensive rats. However, expression of PRCP protein and kallikrein mRNA was significantly increased after treatment with rutaecarpine or losartan (20 mg/kg per day).
• 5 The data suggest that the repression of increases in systolic blood pressure and reversal of mesenteric artery remodelling by rutaecarpine may be related to increased expression of PRCP in the circulation and small arteries in 2K1C hypertensive rats.

     

Calcitonin gene-related Peptide-mediated depressor effect and inhibiting vascular hypertrophy of rutaecarpine in renovascular hypertensive rats

Calcitonin gene-related peptide (CGRP), the predominant neurotransmitter in capsaicin-sensitive sensory nerves, is a potent vasodilator and inhibits proliferation of vascular smooth muscle cells. Previous investigations have demonstrated that the hypotensive effect of rutaecarpine (Rut) is associated to stimulation of CGRP synthesis and release via activation of the vanilloid receptor subtype 1 (VR1) in the phenol-induced hypertensive rat. This study tested whether the depressor effect and inhibiting vascular hypertrophy of Rut is mediated by endogenous CGRP in 2-kidney, 1-clip (2K1C) hypertensive rats. Systolic blood pressure (SBP) was measured by tail-cuff method in conscious. Mesenteric arteries were isolated for examination of morphological changes. The concentration of CGRP in the plasma and the expression of CGRP mRNA in dorsal root ganglia (DRG) were measured. Chronic administration of Rut (10, 20, or 40 mg/kg/day, respectively) for 4 weeks caused a depressor effect and significantly regressed the lumen diameter and decreased the medium thickness of mesenteric arteries in hypertensive rats concomitantly with an increase in the plasma concentration of CGRP and the expression of CGRP mRNA in DRG. In conclusion, chronic administration of Rut can reduce blood pressure and relieve mesenteric artery hypertrophy in the 2K1C hypertensive rats, and the effects of Rut may be related to stimulation of CGRP synthesis and release.     

氯沙坦和培哚普利逆转高血压大鼠心血管重构的比较

目的　比较氯沙坦和培哚普利逆转肾血管性高血压大鼠心血管重构作用及其机制 ,为临床用药提供实验依据。方法　以经典两肾一夹肾血管性高血压大鼠为研究模型。采用鼠尾测压法测定大鼠血压的变化 ;反射免疫分析法测定大鼠血浆血管紧张素Ⅱ含量和肾素活性 ;称量法计算各组大鼠心脏与体重的比值 ;高清晰度数码照相扫描分析技术测定各组大鼠主动脉、肠系膜动脉血管管壁厚度、管壁厚度和管腔内径比值、管壁面积和管腔面积比值来估计两类药物对心血管重构的影响。结果　高血压大鼠心脏与体重的比值、主动脉、肠系膜动脉血管管壁厚度和管腔内径比值、管壁面积和管腔面积比值与正常大鼠相比明显增大 (P <0 0 1) ,给予氯沙坦 (2 0mg·kg-1)或培哚普利 (3mg·kg-1)治疗后 ,上述各项指标基本接近正常水平 ,与非用药组相比具有显著差异 (P<0 0 1)。结论　氯沙坦和培哚普利均能明显降低高血压大鼠血压 ;长期应用较低剂量氯沙坦和培哚普利均能有效逆转高血压大鼠病理性心血管重构 ,两药存在等效性。     

氯沙坦和雷米普利对压力过载引起的左心室肥厚作用的比较观察

目的：应用氯沙坦和雷米普利来探讨血管紧张肽Ⅱ对压力过载引起的左心室肥厚的相关作用。方法：采用缩窄大鼠肾动脉间腹主动脉的方法造成后负荷过载所致的左心室肥厚模型。造模后12 wk,分别给予灌服氯沙坦(1.0 mg·kg~(-1))和雷米普利(1.0 mg·kg~(-1))。给药12 wk后,应用形态测量学测定左室重量指数；Langendorff离体心脏灌流法测定离体心功能和右颈总动脉插管法测定在体心功能及血流动力学；应用酶联免疫吸附法测定大鼠血浆血管紧张肽Ⅱ(AngⅡ)、醛甾(固)酮(Ald)含量和心肌组织AngⅡ含量。结果：与模型动物比较,氯沙坦和雷米普利均能降低左室重量指数；在体大鼠血流动力学的测定中发现,压力过载造成大鼠动脉血压和左室收缩压显著升高,应用氯沙坦和雷米普利治疗后,明显改善大鼠心脏收缩功能,降低左室收缩压和外周动脉血压；离体大鼠心功能测定发现,压力过载引起离体大鼠心脏左室舒张压和左室最大上升速率下降,氯沙坦和雷米普利不能改善左室舒张压和左室最大上升速率下降。此外,氯沙坦和雷米普利能够降低心室重构过程中血浆和心肌组织中AngⅡ的含量以及血浆中Ald含量。结论：应用氯沙坦和雷米普利均能够降低缩窄大鼠腹主动脉造成的左心室肥厚,进一步提示AngⅡ在慢性压力过载导致左心室重构中起着关键性作用。     

四逆汤对肾性高血压大鼠血压的调节作用和机制

目的探讨四逆汤对肾性高血压大鼠血液内血管活性物质含量和主要靶器官血管活性物质表达的调节作用。方法健康♀Wistar大鼠24只,随机分为伪手术(SO)组、肾性高血压(RH)组和四逆汤治疗(ST)组,每组8只。根据双肾动脉夹闭法建立肾性高血压动物模型,应用RBF-2型大鼠尾动脉血压计测量血压,硝酸还原酶比色法测定血清中一氧化氮(NO)含量,放射免疫法测定血浆中内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量。免疫组化法测定心、脑、肾组织内皮素受体A(ETRA)、一氧化氮合酶(NOS)、AngⅡ和CGRP的表达。结果①ST组大鼠血压明显低于RH组(P<0.05)。②大鼠血清NO、血浆CGRP和ET含量ST组均明显高于RH组(P<0.05),AngⅡ含量无变化(P>0.05)。③大鼠心、肾ETRA表达水平ST组均明显低于RH组(P<0.05),但脑组织中含量差异无显著性(P>0.05);心脏eNOS表达水平ST组明显高于RH组(P<0.05),脑、肾iNOS表达水平ST组明显低于RH组(P<0.05);心、脑、肾CGRP表达水平ST组均低于RH组(P<0.05);心、肾AngⅡ表达水平ST组均明显低于RH组(P<0.05),但在脑差异无显著性(P>0.05)。结论四逆汤可能通过调节肾性高血压大鼠心、脑、肾内血管活性物质的表达及其血液内的有效含量,而发挥血压调节作用。     

氯沙坦对高血压病人部分血管活性肽的影响

目的 :观察氯沙坦降压疗效及其对部分血管活性肽的影响。方法 :4 7例轻、中度高血压病人予氯沙坦 5 0～ 10 0mg ,po ,qd× 4wk ,观察其血压变化 ,并测定血浆血管紧张肽II(AngII)、内皮素(ET)、心钠素 (ANF)和降钙素基因相关肽 (CGRP)治疗前后的变化。结果 :治疗 4wk后 ,高血压病人血压明显下降 (P <0 .0 1)。AngII治疗前后为 (10 3±s 5 0 )ng·L- 1和 (15 0± 85 )ng·L- 1(P <0 .0 1) ,CGRP分别为 (30± 17)ng·L- 1和 (4 5± 18)ng·L- 1(P <0 .0 1) ,均较治疗前升高。ANF则较治疗前降低 ,分别为 (2 75± 17)ng·L- 1和 (186± 7)ng·L- 1(P<0 .0 1)。而血浆ET治疗前后无显著变化 (P >0 .0 5 )。结论 :氯沙坦具有平稳的降压疗效 ,并能影响部分血管活性肽的异常分泌     

AngⅡ受体阻断剂与ACEI对肾性高血压大鼠血以及血浆和组织AngⅡ含量变化的影响

目的明确血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)卡托普利与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体阻断剂洛沙坦二类药物的药效和作用特点。方法本实验采用①离体血管环微量生物反应测定法检测AngⅡ引起的血管收缩反应;②建立两肾一夹型高血压大鼠模型;利用颈动脉插管法和鼠尾测压计检测血压,观测急性与慢性血压的变化;③用放射免疫法检测高血压大鼠血浆与肾组织中的AngⅡ含量。结果①离体血管环实验:AngⅡ能引起剂量依赖性的血管收缩反应,卡托普利(0.1 mg/kg)对低剂量AngⅡ收缩反应有轻度的抑制效应;随着外源性AngⅡ量增多,其抑制血管收缩作用明显减弱。同样条件下洛沙坦却能完全抑制AngⅡ所引起的血管收缩反应。②在体急性降压实验:最大有效剂量的卡托普利使模型鼠的平均动脉压由(18.4±3.9)kPa降为(8.7±1.2)kPa,降压幅度达到9.6 kPa,之后给洛沙坦最大降压有效剂量(2 mg/kg),血压未再下降;改变给药顺序,平均动脉压由(16.8±1.1)kPa降为(11.4±2.4)kPa,降压幅度为5.30 kPa,然后给最大有效降压剂量的卡托普利,血压持续降为(9.3±1.8)kPa,幅度达2.12 kPa,差异具有明显的统计学意义(P<0.05)。③慢性降压实验:高血压大鼠模型给予实验因素干预后,卡托普利组平均动脉压由(18.9±2.5)kPa降为(11.8±1.6)kPa,洛沙坦平均动脉压由(19.7±2.4)kPa降为(11.7±2.0)kPa,降压幅度分别为7.19 kPa和7.93 kPa,与对照组比较差异无统计学意义。④放射免疫实验:血浆中AngⅡ含量卡托普利组为(376±72)ng/L,明显低于对照组的(526±77)ng/L,而洛沙坦组为(1 036±159)ng/L,明显高于对照组(P<0.01),二者差异具有统计学意义。肾组织中AngⅡ含量,卡托普利组(392±81)pg/g,较对照组的(431±80)pg/g降低8.9%,洛沙坦组为(294±86)pg/g,较对照组降低32.4%(P<0.05)。结论①洛沙坦是通过阻断AngⅡ受体而发挥作用,而卡托普利只能够减少内源性AngⅡ的生成,离体状态下药效弱于洛沙坦。②急性在体实验卡托普利的最大降压效应强于洛沙坦;慢性在体实验二者药效差异无统计学意义。③长期作用下,肾组织的AngⅡ水平对调节血管张力起主要的作用,血浆中AngⅡ辅助起作用。     

红肉火龙果果原汁对肾性高血压大鼠的降压作用研究

目的 研究红肉火龙果果原汁(RPJ)对肾性高血压大鼠(RHR)的降压作用.方法 采用两肾一夹(2K1C)针灸针缩窄法制备大鼠肾性高血压模型,将造模成功的大鼠随机分为假手术组、模型组、卡托普利组和RPJ高、中、低剂量组,连续灌胃8周末,测定各组大鼠收缩压(SBP),记录左肾重量与右肾重量比值(LK/RK)和左心室重量指数(LVMI);光学显微镜观察心肌组织及主动脉弓病理学变化;ELISA法测定大鼠血浆、心肌及肾脏血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(Ald)及内皮素-1(ET-1)含量.结果 与模型组相比,RPJ高、中剂量组大鼠血压均明显降低(P<0.05),LK/RK比值明显升高(P<0.05),其中高剂量组能够明显降低LVMI值(P<0.05);RPJ高、中剂量组可以使血浆、心肌及肾脏中的AngⅡ、Ald和ET-1含量不同程度减少(P<0.01或P<0.05),RPJ低剂量组血浆AngⅡ含量明显下降(P<0.05).结论 RPJ对肾性高血压有较好的治疗作用,值得进一步深入研究.     

Decreased anandamide transporter activity and calcitonin gene-related peptide production in spontaneously hypertensive rats: role of angiotensin II

In the present study, we investigated the role of angiotensin II in regulating the anandamide transporter activity and resultant calcitonin gene-related peptide (CGRP) production in spontaneously hypertensive rats (SHRs). Systolic blood pressure, plasma levels of anandamide, angiotensin II and CGRP, CGRP mRNA expression in dorsal root ganglion and anandamide transporter activity in peripheral blood lymphocytes were measured in SHRs treated with selective angiotensin II type 1 receptor antagonist losartan. Rat peripheral blood lymphocytes were isolated to examine the effect of exogenous angiotensin II on anandamide-induced CGRP mRNA expression, anandamide transporter activity and intracellular reactive oxygen species production in presence or absence of losartan and antioxidant n-acetyl-cysteine. In SHRs, the plasma level of angiotensin II and anandamide was elevated, but the anandamide transporter activity was attenuated concomitantly with decreased CGRP production. Treatment with losartan for 2weeks produced depressor effect, restored the reduced anandamide transporter activity, decreased the plasma anandamide level and increased the plasma level and mRNA expression of CGRP in SHRs. In cultured lymphocytes, up-regulation of CGRP mRNA expression by exogenous administration of anandamide was inhibited by anandamide transporter blocker and angiotensin II. Angiotensin II also inhibited the anandamide transporter activity concentration-dependently while increased intracellular reactive oxygen species production, which was reversed by pretreatment with losartan or n-acetyl-cysteine. The present findings suggest that angiotensin II plays a critical role in mediating the decrease in anandamide transporter activity and CGRP production in SHRs, which is likely due to activation angiotensin II type 1 receptor and resultant reactive oxygen species production.