自噬基因Beclin1在卵巢癌中的研究进展

妇科恶性肿瘤中卵巢癌的发病率排名第三,但是死亡率排名第一。自噬是指细胞在缺乏营养和能量等刺激时受损的生物大分子和细胞器被溶酶体包裹降解的过程,自噬参与了细胞的生理和病理过程,近来研究表明自噬对肿瘤的生物学有着复杂且重要的作用。Beclin1是自噬的正向调控基因,Beclinl与肿瘤之间的关系正如自噬与肿瘤之间的关系。自噬基因Beclin1对卵巢癌的发生、发展、治疗和预后有何影响,本文就此作一综述。     

下调PAK5抑制紫杉醇诱导卵巢癌细胞自噬现象的研究

目的 初步探讨下调PAK5的表达对化疗药物紫杉醇诱导CAOV-3卵巢癌细胞发生自噬和凋亡的影响.方法 通过RT-qPCR检测PAK5在卵巢癌细胞中的mRNA表达情况.在CAOV-3卵巢癌细胞中通过下调PAK5表达后,CCK8实验检测紫杉醇对肿瘤细胞毒性改变,流式细胞术检测细胞凋亡率的改变,以及免疫印迹法检测自噬相关蛋白LC3B的表达变化.结果 PAK5在不同卵巢癌细胞中高表达;在CAOV-3卵巢癌细胞中,与阴性对照siRNA组比较,PAK5 siRNA组中无论是PAK5的mRNA水平还是蛋白表达水平均明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05);随着紫杉醇浓度的逐渐递增,紫杉醇对CAOV-3卵巢癌细胞毒性逐渐增加,而下调PAK5表达后,紫杉醇对卵巢癌细胞毒性增加更为明显,差异具有统计学意义(P<0.05);在紫杉醇处理的CAOV-3卵巢癌细胞中,下调PAK5的表达后可明显增加细胞的凋亡率,差异具有统计学意义(P<0.05);在紫杉醇处理的CAOV-3卵巢癌细胞中,下调PAK5的表达后可减少自噬相关蛋白LC3B蛋白的表达.结论 PAK5过表达于不同的卵巢癌细胞中,下调PAK5基因可以促使自噬相关蛋白LC3B表达减弱,可能是通过抑制CAOV-3卵巢癌细胞发生自噬,促进细胞凋亡,从而提高了CAOV-3卵巢癌细胞对紫杉醇化疗的敏感性,减少紫杉醇获得性耐药的发生.     

自噬在肿瘤耐药中的作用研究进展

自噬是一种通过溶酶体途径分解代谢细胞内组分的过程。在细胞应激状态下,细胞通过自噬清除线粒体等损坏的细胞器和蛋白。在肿瘤发生发展的早期和晚期,自噬发挥的作用是不同的:肿瘤发生早期,自噬降低肿瘤原发性基因不稳定性和蛋白聚集,以及激发抗肿瘤性免疫应答;在成熟的肿瘤中,细胞通过自噬对营养不足以及细胞过度增殖所致的代谢应激产生抵抗。自噬不仅促进肿瘤细胞存活,在特殊条件下,也可导致肿瘤细胞自噬性细胞死亡。自噬性细胞死亡可增加发生凋亡的肿瘤细胞对辐射治疗的敏感性。因此,肿瘤发生及肿瘤治疗中自噬的作用是双向的,需要更加深入的研究阐明自噬在肿瘤中发挥作用的详细机制。本文对自噬在肿瘤细胞化疗耐药中发挥作用的研究进展进行综述。     

神经酰胺代谢在细胞凋亡与自噬中的作用

神经酰胺是鞘脂类的代谢产物,经从头合成及"鞘磷脂循环"形成,调节着细胞对外界不良因素的应激反应.神经酰胺的合成、代谢及信号转导在肿瘤发生、发展、耐药及抵抗放射治疗有着密切的关系.神经酰胺通过内、外在途径促进细胞发生凋亡,还能激活JNK、KSR、PKC等促进细胞凋亡.神经酰胺经PI3K/AKT途径诱导细胞凋亡与自噬,增加Beclin 1水平,诱导自噬发生.本文就神经酰胺及其代谢产物在细胞凋亡与自噬过程所发挥的作用作一综述.     

自噬基因Beclin1与恶性肿瘤的相关性研究进展

<正>自噬是亚细胞水平上细胞发生自我吞噬的过程,是双层膜结构的溶酶体与自噬囊泡融合成自噬溶酶体,降解泡内细胞质、器,释放氨基酸及游离脂肪酸,实现细胞自身代谢和细胞器更新,维持机体内环境稳定状态的过程,当细胞受到外界多种刺激(如缺乏营养、缺乏氧气、辐射、药品等)时均可诱发细胞自噬.自噬活性的改变及自噬信号通路和转运途径的负向调控与多种肿瘤的发生、发展密切相关,自噬基因的异常表达可启动或抑制某些肿瘤的形成[1],而Bec-     

苦参活性物调控肿瘤细胞自噬研究进展

自噬是机体在缺氧和饥饿等恶劣环境状态下,维持细胞正常功能和内环境稳态的一种自我保护机制。它在细胞的生物合成、营养和代谢平衡及应激反应与存活中起着重要的作用,因此自噬是癌细胞代谢适应的重要机制。中药苦参在作用不同的肿瘤细胞系时,可能会诱导细胞自噬的发生,这种自噬机制可能对肿瘤起着促进作用或抑制作用。该文对苦参中具有代表性两种活性物质苦参碱和槲皮素,从自噬性死亡抑制肿瘤细胞增殖或促进凋亡和保护性自噬延缓或抑制凋亡两方面的研究进展进行了综述,为中药调控细胞自噬的相关研究提供参考。     

自噬相关基因与结肠癌耐药性的研究进展

自噬是生命体中一种普遍而又重要的代谢方式,主要存在于真核细胞中。自噬形式的细胞死亡不同于凋亡,凋亡通常被称为第一类的细胞程序性死亡,自噬则常常被称为第二类的细胞程序性死亡。随着近年来有关于结肠癌耐药性的相关研究越来越多,已经有非常多的凭证显示结肠癌耐药性的发生发展,在基因水平上与自噬有着一定的相关关系。而其中的一些自噬基因扮演着举足轻重的角色,占据着重要的决定性位置,它们存在于自噬发生发展的每一个环节,亦或是大部分环节,从而改变着结肠癌耐药性的进展与发生。所以下面将随结肠癌耐药性与自噬的关系的研究进展做一综合论述。     

自噬在肿瘤中的作用

自噬作用是一个依靠细胞器和细胞质吞没并进入溶酶体进行蛋白质水解的主要的降解过程,损伤使细胞生存的微环境利于肿瘤的形成。因此,通过代谢应激期间的持续新陈代谢,细胞可以限制能量损耗,通过细胞自噬作用引起细胞死亡。细胞代谢应激后,其耐受能力和适应性降低,并且激活一个细胞坏死的途径。这可能解释为什么自噬能够预防癌症。自噬作用在肿瘤中使肿瘤细胞失去存活能力,从而抑制肿瘤的生长。     

自噬与凋亡的相互作用及其对肿瘤发展过程影响的研究进展

自噬与凋亡是细胞程序性死亡的2种方式,均涉及一系列基因的激活、表达及调控。自噬与凋亡对于维持机体内环境的稳态和正常的生长发育有重要的意义,并且在肿瘤的发展过程中也起到不同程度的调控作用。自噬与凋亡在发生过程中存在着某些交叉串扰,使二者之间能够发生相互作用,而这种相互作用又对肿瘤的发展产生复杂的影响。本文分别从自噬与凋亡的发生过程、自噬与凋亡之间的相互作用和自噬与凋亡对肿瘤发展过程的影响作一综述。     

缺血缺氧状态下细胞自噬相关分子机制的研究进展

细胞自噬是细胞依赖溶酶体的分解代谢过程,能降解受损蛋白、衰老或损伤的细胞器等细胞结构,可被多种应激所触发。在营养匮乏或组织缺血缺氧等应激条件下,自噬作为相应的代谢过程通过提供代用能源及清除功能异常的细胞器及蛋白质类维持细胞存活。缺血缺氧是细胞自噬激活的重要诱因之一,自噬的适度增强可促进细胞在缺血缺氧等状态下的存活。该文就细胞自噬的分子机制、缺血缺氧状态下自噬调控通路的调节机制及其分子水平检测技术的研究进展予以综述。     

自噬调节与肿瘤治疗

自噬是一个细胞质成分被双层膜的囊泡包裹并与溶酶体融合降解的过程.肿瘤细胞利用自噬过程存活于代谢应激下,因此推测自噬抑制剂在肿瘤治疗中具有临床应用价值.与此相矛盾的是在人类乳腺肿瘤、卵巢肿瘤、前列腺肿瘤中,重要的自噬基因beclinl等位性丢失发生很频繁,表明自噬的受损促使肿瘤的发生.与自噬缺陷和对代谢应激损伤耐受有关的...     

环状RNA调控卵巢癌及其化疗耐药的研究进展

卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤,易产生化疗耐药而复发死亡,5年生存率仅为40%左右。环状RNA (circRNA)是一类单链共价闭合的非编码RNA,稳定丰富存在于生物体细胞核、细胞质和体液中,成为近年来卵巢癌调控研究的热点。该文从细胞凋亡、上皮间充质转化、细胞周期、自噬和生物标志物方面系统综述了与卵巢癌调控相关的62个circRNAs,其中包括与卵巢癌顺铂和紫杉烷类化疗耐药显著相关的15个circRNAs;并从竞争性内源RNA、功能蛋白互作、翻译成多肽和蛋白质,以及信号通路方面对circRNA调控卵巢癌及其化疗耐药的分子机制进行了梳理,以期为后续circRNA调控卵巢癌及其化疗耐药的相关研究提供参考。     

自噬基因Beclin1与妇科肿瘤的研究进展

随着肿瘤基因治疗研究的进展,自噬性细胞死亡受到广大学者的关注。许多研究发现抗肿瘤药物不仅可以通过促使肿瘤细胞凋亡来达到其治疗肿瘤的目的,还可以诱导肿瘤细胞自噬性死亡。操纵自噬已成为肿瘤治疗的新前景。Beclin1是至今唯一发现的哺乳动物自噬基因,它不仅参与自噬体的形成,还可通过调节自噬活性对肿瘤的发生、发展发挥重要作用。     

茶多酚对卵巢癌SKOV3细胞自噬水平的影响及相关机制研究

目的研究茶多酚(EGCG)对人卵巢癌SKOV3细胞自噬水平的影响及相关机制。方法用EGCG处理SKOV3细胞,Western blot检测自噬相关蛋白LC3-II及蛋白激酶B(PKB)信号通路相应蛋白表达变化。结果 EGCG处理SKOV3细胞后,自噬相关蛋白LC3-II表达上调,并呈一定的时间浓度依赖性。EGCG处理SKOV3细胞后,AKT的磷酸化水平下调,AKT激活剂胰岛素样生长因子1(IGF-1)预处理后,自噬相关蛋白LC3-II高表达被抑制。结论 EGCG通过AKT介导的信号通路诱导SKOV3细胞自噬水平升高。     

Dihydroartemisinin and its anticancer activity against endometrial carcinoma and cervical cancer: involvement of apoptosis,autophagy and transferrin receptor

INTRODUCTIONDihydroartemisinin (DHA) is a first-line antimalarial drug with relatively low toxicity. DHA has been speculated to possess a broad-spectrum antitumour effect. However, the potential value of DHA for the treatment of endometrial carcinoma or cervical cancer is unclear.METHODSWe used human endometrial cancer cells and cervical cancer cells to assess whether DHA alone or when combined with cisplatin would induce cell death. We aimed to elucidate the role of autophagy in DHA-induced cytotoxicity in both endometrial and cervical cancer cells, and explore the impact of DHA treatment on cell proliferation, apoptosis and autophagy.RESULTSDHA alone or in combination with cisplatin induced cell death in a dose- and time-dependent manner. Caspase-3 mRNA and cleaved caspase-3 protein levels were markedly elevated following DHA treatment either in the presence or absence of cisplatin, suggesting a role of apoptosis in DHA-induced cell death. DHA treatment activated the autophagic pathway, as evidenced by increased monodansylcadaverine-positive staining, elevated microtubule-associated protein 1 light chain 3 (LC3)-II/LC3-I ratio, and enhanced p62/sequestosome 1 degradation. Inhibition of autophagy by 3-methyladenine further enhanced the cytotoxicity of DHA towards tumour cells. mRNA levels of transferrin receptor (TfR) were suppressed upon DHA treatment and knockdown of TfR by RNA interference caused further DHA induction of cancer cell death.CONCLUSIONOur results suggest a clinical value for DHA in the treatment of endometrial carcinoma and cervical cancer. Our data revealed possible anticancer mechanisms of DHA that involve regulating apoptosis, autophagy pathway and levels of TfR.     

整合素与卵巢癌关系的相关研究

整合素是细胞表面的一种黏附因子,它通过介导细胞与细胞,细胞与细胞外基质间的相互作用参与细胞的多种生理活动。整合素与肿瘤的发生、发展以及侵润转移关系十分密切。近年来正成为研究的重点和热点,而卵巢癌仍旧是妇科恶性肿瘤疾病的主要死亡原因。现仅就整合素与卵巢癌的研究现状进行综述。     

自噬——程序性细胞死亡的执行者与管理者

自噬是一种细胞内降解机制,除了参与胞内蛋白和细胞器的质与量控制外,也被认为是一种与凋亡、坏死并列的程序性细胞死亡机制。然而,已揭示的自噬与凋亡、坏死的关系暗示它可能是死亡程序的管理者,在应激时细胞死亡是否发生及死亡机制的选择等过程中扮演着重要角色。自噬分子机制的揭示有助于理解这两个看似矛盾的观点。自噬在程序性细胞死亡中作用的阐明对包括肿瘤在内疾病的治疗具有重要的现实意义。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA对卵巢癌SKOV3细胞的化疗增敏作用

目的：探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACIs）辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA）联合长春新碱（VCR）对卵巢癌SKOV3细胞的生物学作用,并阐明其作用机制。方法：选择人卵巢癌SKOV3细胞,分为对照组、SAHA组、VCR组和SAHA+VCR组。CCK-8法检测各组SKOV3细胞生存率,流式细胞术（FCM）检测各组细胞凋亡率、自噬率和细胞周期分布情况。结果：CCK-8检测,与对照组比较,SAHA组和VCR组SKOV3细胞生存率明显降低;与SAHA或VCR组比较,SAHA+VCR组SKOV3细胞生存率明显降低（P<0.05）。FCM检测,与对照组比较,SAHA和VCR组SKOV3细胞凋亡率、自噬率及G₂/M期细胞百分率升高（P<0.05）;与SAHA或VCR组比较,SAHA+VCR组SKOV3细胞凋亡率、自噬率及G₂/M期百分率升高（P<0.05）。结论：SAHA可增强卵巢癌SKOV3细胞对VCR的敏感性,能够诱导SKOV3细胞凋亡与自噬,并促进G₂/M期阻滞;SAHA和化疗药物联合应用可能是治疗卵巢癌的新策略。     

分割剂量电离辐射对卵巢癌耐药细胞自噬性死亡的影响

目的:研究不同电离辐射方式对卵巢癌耐药细胞株SKVCR自噬性细胞死亡的影响,并探讨其相关机制.方法:实验分为假照组、分割照射组(2 Gy·d-1×5)及单次照射组(10 Gy·d-1×1).采用MTT法检测各组细胞对长春新碱(VCR)、依托泊苷(VP-16)及顺铂(DDP)的药物敏感性,MDC染色及流式细胞术检测自噬发...