白三烯类受体拮抗剂研究进展

白三烯类 (ＬＴｓ)是花生四烯酸 (ＡＡ)经 5 -脂氧酶 (5 -ＬＯ)代谢生成的一族脂类介质 ,广泛参与生物体的病理生理过程 ,如炎症、哮喘、脑缺血再灌损伤、创伤和休克等[1] 。早在 2 0世纪 30年代 ,Ｋｅｌｌａｗａｙ和Ｆｅｌｄｂｅｒｇ就发现一种物质能导致豚鼠气管平滑肌痉挛收     

支气管哮喘患者痰中白三烯和组胺浓度变化及其临床意义

目的　利用诱导痰观测半胱氨酰白三烯 (s L T)及组胺在痰中浓度的变化 ,探讨它们在支气管哮喘发病机制中的意义及激素和抗白三烯受体拮抗剂等临床治疗因素的影响。　方法　以吸入 3%高渗食盐水诱导、采集痰液标本。制作痰液涂沫玻片用梅 -杰染色法染色后进行细胞学分析 ,同时通过高效流体色谱仪 (HPL C)处理后测定s L T浓度。另用生理盐水稀释、离心后 ,收集痰标本稀释液 ,测定组胺浓度。s L T和组胺均以 EIA检测箱测定。　结果　哮喘患者痰中嗜酸性粒细胞百分比显著高于对照组 (P<0 .0 1) ,哮喘组痰中 s L T浓度水平比对照组增高 (P>0 .0 5 ) ,嗜酸性粒细胞百分比与 s L T水平之间存在显著相关关系 (r=0 .6 1,P<0 .0 5 )。变应性哮喘痰中组胺水平显著高于非变应性者 (P<0 .0 1)。痰中 s L T水平在哮喘发作期间增高并受激素治疗影响而降低 ,但激素治疗不能将这种较高的浓度水平在症状完全消失以前调低至稳定时的水平。组胺浓度无类似表现。　结论　在哮喘发作期间 ,s L T而非组胺被大量分泌进入炎症气道 ,参与发作机制作用 ,此期间 L T受体拮抗剂会更有效。组胺受体拮抗剂可能在哮喘尤其是变应性哮喘无症状期更为有效。皮质激素可以与抗 L T药物产生协同作用 ,与抗组胺药之间没有同样的作用。     

急性氨基半乳糖／内毒素肝损伤鼠的花生四烯酸代谢

使用氨基半乳糖和内毒素建立在鼠急性肝损伤模型，１２ｈ后血清酶及肝血栓素Ａ２显著升高，肝白三烯和前列腺素变化不明显。脂氧酶抑制剂能降低血清酶，显著增加肝ＴＸＡ２生成，对ＬＴＣ４和ＰＧＩ２影响不显著。环氧酶抑制剂不能降低血清酶，但使肝ＬＴＣ４显著升高，ＴＸＡ２显著降低，对ＰＧＩ２影响不明显。     

白三烯受体拮抗剂对5岁以下哮喘患儿预后影响研究

目的 探讨白三烯受体拮抗剂对5岁以下哮喘患儿预后的影响.方法 将56例符合入选标准的5岁以下哮喘患儿分为白三烯受体拮抗剂干预组(A组,31例)和糖皮质激素吸入干预组(B组,25例),疗程3个月.治疗前后测血清总IgE水平及血清白介素4(IL-4)水平,随访1年并统计人均每年喘息发作次数.同时选取10例同期在儿科门诊行健康体检并验血的同龄幼儿为健康对照组.结果 两组患儿治疗前血清总IgE水平及血清IL-4水平较健康对照组均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后两组血清总IgE水平及血清IL-4水平较治疗前均有明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05);A组治疗后血清总IgE水平及血清IL-4水平较B组均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).随访1年,A组人均每年哮喘发作次数较B组无明显升高,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 5岁以下哮喘患儿使用糖皮质激素或白三烯受体拮抗剂治疗均可有效拮抗患儿体内炎症反应,从细胞因子水平上控制哮喘发作,长期规律使用两种药物均可以有效控制患儿哮喘的发作次数.     

白三烯在运动性哮喘中作用的初步探讨

目的　探讨白三烯 (LT)与运动性哮喘 (EIA)的关系。方法　测定 2 2例EIA患者与 10例正常对照组运动前和运动后 2h尿液中LTE4浓度。并对 12例EIA患者给予白三烯受体 (LTR)拮抗剂治疗。观察下述指标 :(1)用药前后运动后 1h内 1秒种用力呼气容积 (FEV1)下降与时间形成的曲线下面积AUC0 60min;(2 )用药前后运动后FEV1恢复至运动前FEV1± 5 %所需时间 ;(3)用药前后运动后FEV1下降的最大程度。结果　EIA组运动后尿液中LTE4浓度明显高于运动前 ,P <0 0 1,运动前与运动后 2hEIA组尿液中LTE4浓度均明显高于正常对照组 ,P <0 0 1。 12例EIA患者服用LTR拮抗剂扎鲁司特后 ,运动后 1h内FEV1下降与时间形成的曲线下面积AUC0 60min、运动后FEV1恢复至运动前时间、运动后FEV1下降的最大程度与用药前比较均明显减轻。结论　EIA患者运动后尿液中LTE4浓度明显升高 ,LTR拮抗剂能减轻EIA的程度。提示LT在EIA的发生中起到重要作用     

GPR17在中枢神经系统损伤修复中的作用研究进展

G-蛋白偶联受体17(G-protein-coupled receptor 17,GPR17)原是一种孤儿受体,曾被鉴定为新型尿嘧啶核苷酸/半胱氨酰白三烯受体;2011年国际药理学联合会认为,将GPR17归类于白三烯受体条件尚不成熟。GPR17参与多种病理生理过程,如脑损伤、脊髓损伤、少突胶质细胞发育及成熟,这提示GPR17可能成为相关疾病新的治疗靶点。文中就GPR17的配体和拮抗剂、GPR17和其他受体的相互作用及GPR17在中枢神经系统损伤修复中的作用等研究进展进行综述。     

哮喘大鼠肺与大脑皮层的白三烯B4含量和白三烯A4水解酶的mRNA表达上升

目的：观察抗原攻击的哮喘大鼠肺组织和大脑皮层的LTB4含量及其合成酶mRNA表达量的变化。方法：用卵白蛋白致敏大鼠，抗原攻击后，用反向高效液相法(RP—HPLC)测定肺组织和大脑皮层匀浆的LTB4含量。用半定量RT—PCR法检测LTA4水解酶mRNA的表达量。结果：哮喘大鼠肺组织和大脑皮层匀浆中的LTB4含量显著高于正常对照组，其LTA4水解酶mRNA的表达也明显提高。地塞米松(DXM，0．5mg／kg，ip)可以减少LTB4含量的增加，抑制LTA4水解酶mRNA的表达。结论：哮喘大鼠肺组织和大脑皮层的LTB4含量及其合成酶的mR—NA的表达同步增高，提示哮喘时中枢神经系统对肺组织可能有神经免疫调节作用。     

低分子量肝素对致敏豚鼠平滑肌及肺组织液中LTs、NO的影响

目的：通过哮喘动物模型探讨低分子量肝素(LMWH)抗炎和抗哮喘的作用机理：方法：采用生物学方法研究LMWH对卵白蛋白(OA)致敏豚鼠平滑肌的收缩及肺组织液中白三烯(LTs)及NO的影响?结果：LMWH能显著抑制OA所致的离体平滑肌的收缩,并抑制LTs及NO的合成或释放：结论：LMWH通过抑制致敏豚鼠平滑肌收缩和炎性介质的合成或释放而具有抗哮喘作用。     

半胱氨酰白三烯受体在大鼠分泌性中耳炎黏膜中的表达

目的探讨半胱氨酰白三烯受体（CysLTR）-1、2在变应性分泌性中耳炎黏膜中表达及其变化。方法建立卵白蛋白激发变态反应中耳炎大鼠模型。实验动物分为阴性对照组Ⅰ、阴性对照组Ⅱ和实验组,采用半定量反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术分别检测半胱氨酰白三烯受体CysLTR1、CysLTR2 mRNA在中耳黏膜的表达变化。结果 CysLTR1、CysLTR2 mRNA在阴性对照组Ⅰ、Ⅱ的中耳黏膜表达很低,炎症情况下两型受体在实验组中耳黏膜的表达均显著增高,相对值分别为（0.42±0.05）和（0.28±0.06）,与阴性对照组Ⅰ、Ⅱ比较差别有统计学意义（P〈0.01）。结论 CysLTR1、CysLTR2均在中耳黏膜表达,变应性炎症时表达明显上调。     

半胱氨酰白三烯受体1拮抗剂普鲁司特调节SK-N-SH细胞分化

目的:观察半胱氨酰白三烯受体激动剂LTD4以及受体1(CysLT1)拮抗剂普鲁司特对人神经母细胞瘤细胞株SK-N-SH细胞分化的影响。方法:以维A酸为阳性对照,观察LTD4、普鲁司特、LTD4 普鲁司特诱导SK-N-SH细胞形态学变化;用免疫印迹法观察SK-N-SH细胞CysLT1和CysLT2受体的表达;用免疫荧光法观察神经元分化标记物微管相关蛋白(MAP-2)的表达。结果:免疫印迹显示,SK-N-SH表达CysLT1受体和CysLT2受体,CysLT2受体表达较多。形态学结果显示,维A酸、普鲁司特、LTD4 普鲁司特诱导SK-N-SH细胞发生形态学改变,表现为胞体变小,有明显的突起生长;而LTD4无明显作用。免疫荧光结果显示,在对照组和普鲁司特组MAP-2主要分布于胞体;在维甲酸组MAP-2除了分布于胞体外,还分布于突起。普鲁司特增加MAP-2阳性细胞数。结论:CysLT1受体拮抗剂普鲁司特参与SK-N-SH细胞分化的调节。     

白三烯及其拮抗剂与哮喘

早在１９３８年,Ｆｅｌｄｂｅｒｇ等人用眼镜蛇毒素灌注豚鼠的肺组织,发现了一类可引起支气管收缩的物质,由于这类物质的作用缓慢而持久,故称之为过敏性慢反应物质（ＳＲＳ—Ａ）,此后人们在体内发现了一类物质,称为白三烯（ＬＴ）。７０年代后的一系列实验证实,所...     

大鼠肺血管反应性种系差异的机制

本文综合报道了对Hilltop(HT)大鼠和Wistar (W)大鼠缺氧性肺血管收缩反应(HPV)的研究。观察抑制白三烯(LTs)或前列腺素(PGs)合成对HPV和慢性缺氧性肺动脉高压产生的影响,以及测定急性缺氧时血浆TXB_2和6-酮-PGF1α的变化,均表明LTs是两种大鼠HPV的主要介质,HT鼠还有缩管性PGs参与介导,而W鼠则受扩管性PGs调节;加之肺小动脉结构的差别,构成了两种大鼠肺血管反应性差异的主要原因。     

左西替利嗪与MORA生物物理治疗仪联合治疗慢性荨麻疹的疗效及白三烯的变化

目的 观察左西替利嗪与MORA生物物理治疗仪联合治疗慢性荨麻疹的疗效及安全性,并观察其对血清中白三烯(LT)的影响。方法 将90例患者随机分为3组。联合组(30例):口服盐酸左西替利嗪胶囊5 mg/d及使用MORA生物物理治疗仪脱敏,连续12周;药物组(30例):单独口服盐酸左西替利嗪胶囊5 mg/d,口服12周;仪器组(30例):使用MORA生物物理治疗仪脱敏治疗,治疗程序按说明书进行,每周脱敏治疗1次,脱敏连续12周。3组患者均连续进行治疗12周后观察疗效,并抽取患者在治疗前及治疗后的血液,使用酶联免疫吸附法检测血清中LT浓度,将结果进行统计分析。结果 联合组、药物组、仪器组3组的有效率分别为96.43%、66.67%、64.29%。3组治疗后血清LT浓度均较治疗前降低(P<0.05),联合组及药物组治疗后血清中LT浓度降低明显低于仪器组(P<0.05)。结论 左西替利嗪与MORA生物物理治疗仪联合治疗慢性荨麻疹的效果更好,安全性较好,且能明显降低血清中的LT浓度。     

支气管哮喘与抗菌肽LL-37表达相关的研究进展

抗菌肽是一种新近发现的天然免疫的肽类物质,广泛存在于自然界,人类体内主要包含防御素家族及Cathelicidins家族,hCAPl8／LL-37是迄今在人体发现的Cathelicidins家族的唯一成员,在人体广泛分布,包括皮肤黏膜、消化道、呼吸道等,在人体的炎症反应及免疫调节中发挥重要作用,     

白三烯调节剂在儿童哮喘治疗中的作用

白三烯 (ＬＴ)调节剂 (受体拮抗剂和生物合成抑制剂 )在成人、儿童、甚至学龄前儿童哮喘的随机对照临床试验 (ＲＣＴ)中均已证明是有效的 ,当然它们在现代哮喘管理指南中的地位有待发展。所以 ,回顾一下ＬＴ在哮喘气道炎症中的作用和从随机对照试验获得的ＬＴ调节剂的作用的证据 ,以便了解他们在儿童哮喘管理中的可能作用是非常必要的。1　ＬＴ的生物化学特性ＬＴ是二十碳不饱和脂肪酸 ,是通过花生四烯酸(ＡＡ)级联从膜磷脂释放出来。磷脂酶Ａ2 的活化导致膜结合ＡＡ的释放 ,游离的ＡＡ可以通过环氧化酶(ＣＯ)被转化形成前列腺素类 (前列腺…     

白细胞三烯对小鼠肝组织损伤作用研究

[目的]观察白细胞三烯对小鼠肝组织的损伤作用,探讨Ⅰ型超敏反应在肝炎发生发展过程中对肝组织的损伤作用.[方法]每日给实验组小鼠尾静脉注射6μg/kg白细胞三烯D4,给予对照组小鼠0.2mL生理盐水,动态观察各组小鼠血清中ALT,AST值和肝组织的病理变化.[结果]第3周起实验组小鼠血清中ALT,AST值明显升高,与对照组比较有显著性差异;实验组小鼠肝组织细胞出现不同程度的病理变化,且随着时间的延长,病理变化亦更显著.[结论]白细胞三烯可直接引起小鼠肝组织的损伤,Ⅰ型超敏反应在肝炎的发生发展过程中可直接引发肝组织损伤和细胞坏死.     

毛细支气管炎与白三烯受体拮抗剂

毛细支气管炎是婴幼儿常见的下呼吸道感染性疾病,病毒感染是主要致病原因。毛细支气管炎的病理、生理变化与哮喘有许多相同之处,许多炎性介质参与其中,造成呼吸道高反应,诱发喘息。在这些炎性介质中,白三烯在毛细支气管炎呼吸道炎症的发生中起到重要作用,而白三烯受体拮抗剂在毛细支气管炎的治疗中取得较好疗效。现就白三烯受体拮抗剂的作用机制及其在毛细支气管炎中的临床研究进行综述,探讨毛细支气管炎的治疗及早期干预以及降低喘息复发率的有效方法。     

5—脂氧合酶抑制剂及其从药用植物中的筛选

近期很多５－脂氧合酶抑制在临床研究上产生明确效果。许多研究工作者从传统药用植物中筛性了这类抑制剂。我国有大量的传统上用于治疗类症等疾病的天然药物，此为筛选５－脂氧合酶抑制剂的宝库。