基因缺陷型2型糖尿病模型动物db/db小鼠早期生物学特性研究

目的研究基因缺陷型2型糖尿病模型动物db/db小鼠的早期生物学特性,为db/db小鼠应用于降糖药物的研究奠定基础。方法采用db/db小鼠为模型组动物,db/m小鼠为对照组动物,测定两组小鼠的体质量、食量、饮水量、空腹血糖、正常饮食血糖、糖耐量、胰岛素耐量;于第14周眼底静脉丛取血,分离血清,测定糖化血清蛋白（GSP）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）;取肝、胰腺、腹部脂肪等主要脏器组织进行组织病理学检查。结果与对照组比较,db/db小鼠体质量、食量、饮水量显著增加;空腹血糖及正常饮食血糖显著升高,整个实验期血糖水平稳定;糖耐量异常、胰岛素耐量异常,对外源胰岛素敏感性显著降低;血清GSP、TG、TC含量显著升高,腹部脂肪质量显著增加,肝组织不同程度的空泡变性,脂肪组织中脂肪细胞体积增大,胰腺中胰岛细胞胞浆减少、血管扩张。结论 db/db小鼠早期脂质代谢紊乱,血糖、血脂显著升高,糖耐量及胰岛素耐量异常,血糖水平稳定,是研究2型糖尿病较为理想的模型。     

自发性2型糖尿病小鼠db/db的生物学特性

目的观察自发性2型糖尿病小鼠C57BK/KsJ-db/db的生物学特性。方法从第5周起,每周测定db/db及db/+小鼠体质量、随机血糖;从第6周起,每2周测定血清胰岛素、甘油三酯、胆固醇水平;从第8周起,每4周测定糖化血清蛋白含量;20周龄处死,脏器、脂肪称质量,部分组织用体积分数10%中性甲醛固定,制作病理切片。结果 db/db小鼠体质量、血糖、胰岛素、GSP、甘油三酯及总胆固醇水平均明显高于同龄同性别对照组;与同龄同性别对照组相比,db/db小鼠各脂肪系数显著增高,而脾脏及肾脏则相对萎缩,脾脏及雄性小鼠的肾脏与对照组相比差异极显著;db/db小鼠胰岛细胞明显肥大;肝细胞大片坏死,且伴随炎细胞浸润及严重脂肪变性;肾小球肥大,可见炎性细胞浸润;心肌细胞间隙增大,且发生肥大变性。结论 db/db小鼠在生长发育过程中表现出肥胖、高血糖、高胰岛素血症,GSP、甘油三酯、总胆固醇水平升高,胰岛功能不足,肝脏、肾脏、心脏病变,适用于进行2型糖尿病研究。     

藻酸双酯钠对2型糖尿病db/db小鼠的糖脂代谢及糖尿病肾病的影响△

目的研究藻酸双酯钠(PSS)对2型糖尿病db/db小鼠模型高血糖、高血脂及糖尿病肾病的影响。方法取db/db小鼠随机分成5组(n=12),分别为模型对照组(db/db,蒸馏水)、阳性对照组(db/db,二甲双胍)、PSS低、中、高剂量组(db/db,PS25,PS50,PS100)以及正常对照组(C57/BL,蒸馏水),各组小鼠自由饮食进水90天。实验期间,每天记录进食量,每周记录体重,定期测定空腹血糖和糖化血红蛋白水平,末次给药后收集小鼠24h的尿液,用于检测尿白蛋白以及尿肌酐水平。实验结束后,测定小鼠血清中甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-c)、高密度脂蛋白(HDL-c)、总胆固醇(TC)含量。结果PSS可以显著降低空腹血糖和糖化血红蛋白水平,提高胰岛素敏感性,并减少db/db小鼠的脂肪累积,显著改善db/db小鼠的血脂水平,缓解db/db小鼠糖尿病肾病症状。结论PSS能够显著改善db/db小鼠的糖脂代谢紊乱以及糖尿病肾病症状。     

山奈酚通过抑制NLRP3炎症小体介导的脂肪组织炎症改善db/db小鼠胰岛素抵抗发生

目的：探讨山奈酚能否通过调控肥胖小鼠脂肪组织炎症改善胰岛素抵抗发生并研究作用机制。方法：db/m小鼠作为对照组,db/db雄性小鼠随机分为模型组、二甲双胍组(0.15 g·kg^-1·d^-1)和山奈酚组(50 mg·kg^-1·d^-1)。连续灌胃给药6周,每周记录小鼠体重,6周后进行葡萄糖耐量试验、胰岛素耐量试验、皮下和附睾白色脂肪组织质量测定;HE染色观察脂肪组织形态学变化,免疫组化法观察巨噬细胞向脂肪组织的浸润程度及巨噬细胞标志物F4/80的表达,实时荧光定量PCR检测TNF-α和IL-18以及Arg-1和IL-10的mRNA表达,蛋白质免疫印迹试验检测NLRP3、pro-caspase1、cle-caspase1和IL-1β表达。结果：与模型组相比,山奈酚能够显著抑制db/db小鼠脂肪质量增加,抑制脂肪细胞肥大。山奈酚组小鼠脂肪组织巨噬细胞浸润减少,TNF-α和IL-18 mRNA表达减少,Arg-1和IL-10 mRNA表达增加;山奈酚治疗能够抑制小鼠附睾脂肪组织NLRP3、caspase1以及...     

牛蒡子苷对自发型糖尿病db/db小鼠降血糖作用的实验研究

目的：观察牛蒡子苷对db/db自发型糖尿病小鼠的降血糖作用及其潜在的作用机制。方法：40只db/db小鼠随机分为5组：模型对照组,牛蒡子苷75,150,300 mg·kg^-1组和二甲双胍300 mg·kg^-1组,同时设置db/m小鼠空白对照组,灌胃给予相应药物或溶媒,连续4周。给药3周后,进行口服糖耐量试验。4周给药结束后,小鼠禁食12 h,称体质量,检测空腹血糖值（FBG）,处死动物,取血清,检测胰岛素（INS）、糖化血清蛋白（GSP）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）和脂联素（APN）含量。结果：与模型对照组比较,牛蒡子苷中、高剂量能显著降低db/db小鼠FBG、INS、GSP、TG、TC和APN的血清浓度,改善小鼠糖耐量（P〈0.05或0.01）。结论：牛蒡子苷能显著改善db/db小鼠糖脂代紊乱,减轻胰岛素抵抗,其作用机制可能与上调脂联素表达有关。     

芹菜素改善肥胖型2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗的实验研究

[目的]考察芹菜素对肥胖型2型糖尿病小鼠模型(db/db小鼠)精、脂代谢和胰岛素抵抗的影响.[方法]12只db/db小鼠分正常饮食对照组(6只),芹菜素组(6只,每天灌服200 mg/kg芹菜素),并以db/db小鼠的标准对照(C57BL/KsJ小鼠,6只)为正常对照,实验共8周,观察体重、血糖、血脂水平、胰岛素敏感性及葡萄糖负荷后胰岛素水平的变化,并取内脏脂肪行H＆E染色后进行组织学观察.[结果]芹菜素干预可显著防止db/db小鼠体重的增加,降低肥胖小鼠的空腹血糖水平,增加胰岛素敏感性,降低葡萄糖负荷后的胰岛素水平,与db/db对照组比较,差异有显著性(P＜0.05).[结论]芹菜素可防止肥胖型2型糖尿病小鼠的体重增加,改善糖、脂代谢及胰岛素抵抗.     

荞麦花叶发酵提取物对2型糖尿病db/db小鼠心肌损伤的影响

目的探讨荞麦花叶发酵提取物(EFBFL)对自发肥胖2型糖尿病db/db小鼠心肌损伤的保护作用及其可能的机制。方法 9周龄♂db/db小鼠随机分为EFBFL高(EFBFL-H,0.1 g·kg~(-1))、低(EFBFL-L,0.05 g·kg~(-1))剂量组,二甲双胍对照组,模型对照组,每组10只。同时以10只db/m小鼠为正常对照组。各组均每天灌胃给药1次,连续8周。于给药前及给药后第2、4、6、8周末检测小鼠随机血糖(RBG),8周后处死取血清检测肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和糖基化终末代谢产物(AGEs)含量;HE染色光镜下观察心肌组织形态学改变,电镜下观察心肌超微结构;免疫组化法和Western blot法检测心肌组织葡萄糖转运蛋白4(Glut4)表达。结果 EFBFL能有效抑制db/db小鼠心肌细胞损伤及心肌纤维化的病理进程,降低小鼠血糖及血清中CK、CK-MB、AGEs的含量,增加小鼠心肌组织Glut4蛋白表达水平。结论 EFBFL对自发肥胖2型糖尿病db/db小鼠心肌损伤具有抑制作用,其机制可能与降低小鼠血糖、抑制AGEs的产生及促进心肌细胞Glut4蛋白的表达有关。     

银杏叶提取物对db/db糖尿病小鼠胰岛功能的影响

目的探讨银杏叶提取物EGb761对胰岛分泌功能的影响及相关机制。方法 10只8周龄db/db小鼠随机分为两组,观察组(EGb761组)和糖尿病对照组(db/db组),每组各5只,分别给予EGb761 100 mg/(kg.d)和安慰剂灌胃。另选5只同周龄db/m小鼠给予安慰剂灌胃作为非糖尿病对照(db/m组)。每周监测体重、血糖,8周后行腹腔葡萄糖耐量试验并取胰腺行免疫组化检测,分析胰岛内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶表达情况。结果 EGb761组血糖、胰岛素分泌功能和胰岛素敏感性、胰岛内NADPH氧化酶gp91phox、p22phox亚基的表达水平、胰岛质量显著改善。结论 EGb761能够降低NADPH氧化酶的表达,减少氧化应激的来源,改善胰岛微环境,从而保护胰岛β细胞。     

千金黄连方对db/db小鼠血糖的影响

目的 探讨千金黄连方对2型糖尿病模型动物db/db小鼠血糖的影响。方法 C57BL/6J小鼠10只（雌雄各半）作为对照组,将db/db小鼠60只（雌雄各半）按血糖值随机分为6组：模型组、二甲双胍（0.25 g·kg^-1）组、金芪降糖片（4.2 g·kg^-1）组和千金黄连方高、中、低剂量（生药13.00、6.50、3.25 g·kg^-1）组。每天ig给药1次,给药体积20 mL·kg^-1,对照组及模型组ig给予等量去离子水。血糖仪测定千金黄连方给药1次对糖耐量、空腹血糖的影响及多次给药对空腹血糖、糖耐量、混合饮食餐后血糖、淀粉耐量（碳水化合物饮食餐后血糖）的影响;连续给药12周后,试剂盒法检测血清中糖化血清蛋白（GSP）、糖化血红蛋白（GHb）、胰岛素水平;小鼠放血处死后,剪开腹部,取腹部脂肪称质量,计算脂肪系数;HE染色后对肝组织进行病理学检查。结果 给药1次,与模型组比较,给药后1~2 h千金黄连方高剂量能显著降低小鼠空腹血糖值和糖耐量血糖值（P<0.05、0.01）。与模型组比较,多次给予千金黄连方能显著降低小鼠空腹血糖值、显著降低葡萄糖耐量血糖值、显著降低混合饮食餐后血糖值和淀粉耐量血糖值（P<0.05、0.01、0.01）。与模型组比较,千金黄连方高、中、低剂量组小鼠GHb、GSP及胰岛素水平均显著下降（P<0.05、0.01、0.001）;高、中剂量组小鼠腹部脂肪系数显著下降（P<0.05、0.01）;高、低剂量对肝脏空泡变性程度有减轻作用。结论 千金黄连方能显著降低db/db小鼠空腹血糖,改善糖耐量异常及增强胰岛素敏感性,显著减少腹部脂肪系数,对肝细胞的损伤也有一定的改善作用;其降血糖作用与二甲双胍相当,强于金芪降糖片,其改善胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性的作用强于二甲双胍和金芪降糖片。     

db/db小鼠胰腺中NFκBp65的表达及意义

目的 观察2型糖尿病小鼠胰腺中细胞核因子(nuclear factor kappa B,NFκBp65)的表达及意义.方法 引进日本C57bl/Ksj-db/ +m表型正常隐性基因小鼠,近亲(兄妹)交配,其纯合子1/4后代-db/db小鼠表现为肥胖和高血糖,即2型糖尿病模型.用免疫组化方法,观察各年龄段小鼠胰腺中NFκ...     

20两种实验性糖尿病模型小鼠的比较

目的：通过对链脲佐菌素（STZ）模型鼠和db／db模型鼠的糖尿病模型鼠的特点以及对三类降糖药反应性的比较,客观评价两种糖尿病模型鼠在药物研究中的应用价值。方法：离乳、雄性BALB／c小鼠高脂饲料喂养4周后,空腹12hSTZ（45mg／kg）腹腔注射,连续3次,一周后检测糖耐量受损、空腹血糖大于8．0mmol／L的为STZ模型鼠。将STZ模型鼠和8周龄空腹血糖大于8．0mmol／L的db／db模型鼠各随机分组,每组8只分别给予罗格列酮（12mg／kg）、格列苯脲（45mg／kg）、胰岛素（1U／kg）和生理盐水（0．1mL／10g）,每天1次,连续给药4周后检测两模型鼠及其对照组糖脂代谢相关的生化指标及激素水平。结果：STZ模型鼠和db／db模型鼠分别与正常BALB／c鼠、C57BL鼠对比,STZ模型鼠和db／db模型鼠均口服葡萄糖耐量试验（OG—TT）异常,空腹血糖、血TG和TC显著升高。但STZ模型鼠的胰岛素与C肽水平低于正常;而db／db鼠血C肽、胰岛素浓度显著升高;3种降糖药给药4周后STZ模型鼠的空腹血糖均明显降低,OGTT显著改善;罗格列酮对db／db模型鼠也可显著降低空腹血糖并改善糖耐量,但相同剂量的格列苯脲和胰岛素对db／db模型鼠的空腹血糖和糖耐量无影响。给予3倍剂量的胰岛素,db／db模型鼠才表现出空腹血糖的显著降低。结论：STZ模型鼠胰岛功能受损并有一定程度的胰岛素抵抗,对3种降糖药均敏感。db／db模型鼠表现出高度的胰岛素耐受,对内源性和外源性的胰岛素都不敏感,对罗格列酮的敏感性与STZ模型鼠相当。     

大黄酸对db/db小鼠胰岛功能及炎症氧化损伤标志物表达的影响

目的通过先天性2型糖尿病动物模型db/db小鼠,探讨大黄酸对胰岛功能及炎症、氧化损伤标志物表达的影响。方法选取30只4周龄db/db雄性小鼠,随机分成治疗组和对照组,每组15只。治疗组每日固定时间给予大黄酸(120mg/kg,1%纤维素钠溶解)灌胃,对照组给予相同体积的1%纤维素钠,连续给药8周。投药结束后行经腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT)并测定胰岛素水平,用曲线下面积(AUC)代表胰岛素分泌水平,并通过计算IPGTT的0~30min胰岛素AUC评估早期胰岛素分泌功能。同时对小鼠胰腺进行胰岛素、核因子-κB(NF-κB)及8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)免疫组织化学染色。结果与对照组相比,治疗组糖负荷后0,30,60,120min的血糖水平明显下降,而30,60,120min的胰岛素水平明显升高,尤其是早期相胰岛素水平升高更明显。同时,大黄酸治疗组小鼠胰岛素染色明显增强,NF-κB及8-OHdG表达明显受抑制。结论早期大黄酸治疗可以明显改善db/db小鼠的葡萄糖耐量,恢复早期胰岛素分泌功能,保护胰岛功能;同时早期大黄酸治疗明显减少炎症、氧化损伤标志物的表达。     

Angiotensin Ⅱ receptor blocker provides pancreatic β-cell protection independent of blood pressure lowering in diabetic db/db mice1

AIM: Several epidemiological studies have suggested that treatment with angiotensin II type 1 receptor blocker provided a risk reduction of developing type 2 diabetes. The aim of this study was to investigate whether and how chronic candesartan treatment can attenuate the deleterious influence of the hyperactive local intra-islet renin-angiotensin system in the diabetes state. METHODS: Eight-week-old db/db mice were randomized to candesartan 1 mg/kg, candesartan 10 mg/kg, manidipine 10 mg/kg, or placebo via gavage for 6 weeks. Their age-matched nondiabetic littermates db/m mice were treated with placebo and acted as nondiabetic controls. After 6 weeks' treatment, an intraperitoneal glucose tolerance test, immunohistochemical staining of oxidative stress markers, insulin, CD31, azan staining and an electron microscopy observation were performed. RESULTS: Chronic candesartan treatment provided an improvement of glucose tolerance, and greatly rescued islet beta-cell mass. Candesartan treatment also notably decreased staining intensity of oxidative stress markers, as well as attenuating intra-islet fibrosis and improving blood supply in the islet. In the electron microscopy observation, candesartan-treated animals exhibited improved granulation and less remarkable endoplasmic reticulum and Golgi bodies; furthermore, candesartan treatment greatly relieved the swelling of mitochondria to nearly normal. Both the benefits of reducing oxidative stress and ultrastructure protection were in a dose-dependent and blood pressure-independent manner. CONCLUSION: After diabetes was initiated, candesartan treatment could not reverse the state of diabetes, but it effectively improved glucose tolerance and protected beta-cell function by attenuating oxidative stress, islet fibrosis, sparsity of blood supply and ultrastructure disruption in a dose-dependent and blood pressure-independent manner.     

白木香叶95%乙醇提取物在db/db糖尿病小鼠上的降糖作用(英文)

白木香叶为中国广东省治疗糖尿病的民间药物,关于其降糖作用和机制未见报道。本研究采用白木香叶95%乙醇提取物(AE),灌胃给药于db/db2型糖尿病小鼠,4周之后发现AE高剂量组(600 mg/kg)具有降低db/db小鼠空腹血糖和糖化血红蛋白水平,改善糖耐量的作用。作用机制研究表明,AE可能是通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK),起到了改善胰岛素抵抗,降低血糖的作用,并且AE未表现出引起动物体重增加的副作用,可能成为噻唑烷二酮之外的治疗肥胖相关糖尿病药物的新选择。