肿瘤坏死因子α与卵巢癌化疗耐药

卵巢癌是女性四大癌症死亡原因之一，目前的治疗方法是手术加化疗，有效率达80％，但由于耐药的出现,使卵巢癌预后不良，5年存活率在30％左右。近来，肿瘤坏死因子α作为卵巢癌化疗的辅助用药，引起人们的注意，而且越来越多的实验表明，其作为细胞因子，能有效逆转多药耐药，增加化疗药特别是以拓扑异构酶Ⅱ为作用点的化疗药的疗效。其优点是：逆转耐药所需剂量小，存在时间-效应和剂量-效应关系等。在此就其对卵巢癌耐药逆转作用做以综述。     

Survivin在卵巢癌细胞对紫杉醇耐药中的作用分析

卵巢癌是妇科恶性肿瘤中发病率第3位而死亡率居第1位的恶性疾患.经过多年努力,已创立了在肿瘤细胞减灭术基础上辅助化疗的治疗策略,但是晚期卵巢癌的5年生存率仍然徘徊在15%～20%左右,肿瘤细胞对于化疗药物产生耐药性是主要原因之一.Survivin作为凋亡抑制基因,具有抑制细胞凋亡和促进细胞增殖的活性,对恶性肿瘤的发生、发展以及药物的耐药有着重要的影响,现将Survivin在卵巢癌细胞对紫杉醇耐药的作用作以综述,为耐药性逆转的靶向性提供依据.     

甲羟孕酮对人卵巢癌顺铂耐药细胞株SKOV3/DDP耐药的逆转作用

目的:应用甲羟孕酮(Medroxyprogesterone Acetate,MPA)体外逆转人卵巢癌顺铂耐药细胞株SKOV3/DDP的耐顺铂(cisplatin,DDP)效应,并对其作用机制进行初步探讨。方法:采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测MPA对SKOV3/DDP的细胞毒作用,确定MPA对此细胞株的非细胞毒性剂量作为逆转剂量,同法测定非细胞毒性剂量MPA联合DDP作用后SKOV3/DDP对顺铂耐药性的变化,采用流式细胞技术(FCM)检测细胞周期及凋亡情况。结果:单用MPA浓度大于7.50 g/L时对SKOV3/DDP细胞有不同程度的抑制作用,且呈剂量依赖性。MPA浓度小于15.85 g/L时,其对细胞生长无明显抑制作用(细胞存活率均>90%),因此选用15.00 g/L作为逆转剂量。DDP联合15.00 g/L的MPA作用24、48、72 h后,顺铂的IC50分别下降至(57.72±0.48)g/L、(13.39±0.21)g/L、(7.93±0.18)g/L,逆转倍数分别为1.22,1.90,2.44倍。DDP与MPA联合作用于SKOV3/DDP细胞,使其细胞周期阻滞于G0/G1期,S期细胞比例下降,并可以增加耐药细胞的凋亡率。结论:MPA可以逆转DDP引发的卵巢癌耐药,其可能的逆转耐药机制为促进细胞的凋亡,阻滞细胞周期进程。     

卵巢癌多药耐药性产生机制研究进展

卵巢癌是严重威胁妇女生命和健康的常见恶性肿瘤。近３０年来，卵巢癌化疗疗效不佳。其５年生存率一直徘徊在３０－５０％之间，这其中一个重要原因是由于卵巢癌细胞对化疗药物产生了多药耐药性，它是指肿瘤细胞可耐受各种结构、功能及杀伤机制各异的多种化疗药的致死剂量。卵巢癌细胞对类型不同的药物产生耐受性的机制不同。对天然性药物的耐受机制包括；Ｐ－糖蛋白的过度表达、ＭＲＰ过度表达及拓扑异构酶的改变；对铂类化合物和烷     

外泌体在卵巢癌化疗耐药中的研究进展

卵巢癌是死亡率最高的女性生殖系统恶性肿瘤,目前卵巢癌主要的治疗方法为肿瘤细胞减灭术和手术后辅助紫杉醇联合铂类药物化疗,虽然多数卵巢癌患者对初始化疗反应较为敏感,但一般预后较差,其中化疗耐药是一个亟待解决的难题。近年来,外泌体作为细胞间物质和信息交流的途径而备受关注,其来源广泛,分布于各种体液中,内含多种生物活性物质,参与抗原提呈、免疫应答、组织损伤修复等多种生理活动过程,并可通过多种方式影响肿瘤微环境,从而促进肿瘤的发生、发展。此外,国内外已有多项研究表明,外泌体在卵巢癌化疗耐药方面也起着重要的调控作用。随着研究的不断深入,外泌体的临床应用可能为化疗耐药的靶向阻断治疗、改善卵巢癌预后带来新的希望。     

小分子干扰RNA干扰相关基因表达对卵巢癌化疗敏感性影响的研究进展

卵巢癌是女性生殖系统常见3大恶性肿瘤之一,导致的患者病死率居妇科恶性肿瘤首位,严重威胁女性的健康与生命。目前卵巢癌以手术和化疗为主要治疗方法,而肿瘤对化疗药物产生耐药,是导致治疗失败的重要原因之一。因此,研究卵巢癌细胞的耐药性逆转作用,对提高临床治疗效果意义重大。而小分子干扰RNA(siRNA)是由双链RNA在多种酶共同作用下产生的小片段双链RNA,可与同源的靶mRNA互补结合,特异性降解靶mRNA。因此,通过设计针对性的siRNA干扰与肿瘤发生、发展相关的基因,如Id1、STAT3、MDR1、BAF57及CXCR4等表达,可提高卵巢癌细胞对化疗药物的敏感性,为卵巢癌细胞耐药性逆转研究提供初步理论依据。     

卡铂诱导耐药卵巢癌荷瘤鼠IDO变化的实验研究

目的通过建立卡铂诱导的耐药卵巢癌荷瘤鼠,研究其耐药性,分别检测大鼠体内的吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)含量,探讨IDO与卵巢癌耐药的关系,为临床耐药卵巢癌的治疗提供新的思路。方法将Fischer大鼠荷瘤Nu Tu-19卵巢癌细胞株,低剂量、多疗程卡铂化疗荷瘤鼠形成耐药荷瘤鼠;以未耐药鼠作为对照,监测耐药荷瘤鼠荷瘤肿瘤生长情况;牺牲大鼠,ELISA法分别测两组血清IDO的表达。结果采用SPSS 20.0软件进行分析:计量资料用均数±标准差(■±s)表示,两组间比较采用t检验,P0.05为差异有统计学意义。结果耐药卵巢癌荷瘤鼠肿瘤增长快。IDO与荷瘤鼠卵巢癌耐药相关,耐药荷瘤鼠血清IDO含量较空白对照组升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论 IDO与卵巢癌耐药密切相关,其可作为卵巢癌卡铂耐药的指标,为临床提供卵巢癌耐药的预测指标。     

外泌体在卵巢癌化疗耐药中的研究进展

卵巢癌是死亡率最高的女性生殖系统恶性肿瘤,目前卵巢癌主要的治疗方法为肿瘤细胞减灭术和手术后辅助紫杉醇联合铂类药物化疗,虽然多数卵巢癌患者对初始化疗反应较为敏感,但一般预后较差,其中化疗耐药是一个亟待解决的难题。近年来,外泌体作为细胞间物质和信息交流的途径而备受关注,其来源广泛,分布于各种体液中,内含多种生物活性物质,参与抗原提呈、免疫应答、组织损伤修复等多种生理活动过程,并可通过多种方式影响肿瘤微环境,从而促进肿瘤的发生、发展。此外,国内外已有多项研究表明,外泌体在卵巢癌化疗耐药方面也起着重要的调控作用。随着研究的不断深入,外泌体的临床应用可能为化疗耐药的靶向阻断治疗、改善卵巢癌预后带来新的希望。     

苯妥英钠和维拉帕米对胶质瘤多药耐药影响的研究

目的 研究不同浓度苯妥英钠及维拉帕米对化疗耐药胶质母细胞瘤细胞系( 8-MG-BA)化疗耐药逆转的影响.方法 用不同浓度苯妥英钠对8-MG-BA及H4细胞系处理后,以四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测其对上述两种细胞系化疗耐药逆转的影响,并与维拉帕米处理进行对照.结果 用苯妥英钠5μg/ml、10 μ g/ml和维拉帕米5μg/ml处理后,8-MG-BA细胞对卡莫司汀的逆转倍数分别为25.34、34.97和14.27,对替尼泊苷的逆转倍数分别为13.44、21.71和11.10.结论 苯妥英钠逆转作用大于维拉帕米,且呈现剂量依赖关系.     

卵巢癌多药耐药性产生机制研究进展

卵巢癌是严重威胁妇女生命和健康的常见恶性肿瘤。近30年来，卵巢癌化疗疗效不佳。其5年生存率一直徘徊在30％～50％之间，这其中一个重要原因是由于卵巢癌细胞对化疗药物产生了多药耐药性。它是指肿瘤细胞可耐受各种结构、功能及杀伤机制各异的多种化疗药的致死剂量。卵巢癌细胞对类型不同的药物产生耐受性的机制不同。对天然性药物的耐受机制包括：P-糖蛋白的过度表达、MRP过度表达及拓扑异构酶的改变；对铂类化合物和烷化剂产生耐药性的机制相似．包括：药物在胞内积聚减少、巯基化合物对药物的解毒力增加以及DNA修复能力增强等。     

大肠癌多药耐药逆转的临床研究

目的　探讨环孢霉素A(CsA)联合他莫昔芬 (TAM)逆转大肠癌多药耐药的临床疗效。方法　用免疫组织化学技术对大肠癌的P -蛋白表达进行检测 ,筛选阳性病例同时进行骨髓微小转移测定 ,选择二者皆为阳性患者作为研究对象 ,并随机分为两组 ,比较CsA联合TAM加化疗组与单纯化疗组疗效。结果　在大肠癌中P -蛋白表达阳性率为 6 6 6 % (5 6 /84 ) ,在p糖蛋白 (P -gp)阳性病例中 ,骨髓微小转移 (BMM)阳性率为 5 7 1% (32 /5 6 )。CsA联合TAM对逆转大肠癌多药耐药有一定作用 ,加逆转剂组疗效高于不加逆转剂组 (P <0 .0 5 )。结论　CsA联合TAM对逆转大肠癌多药耐药的临床应用安全 ,且有一定疗效     

X染色体连锁凋亡抑制蛋白及其相关因子1与妇科肿瘤化疗耐药

细胞凋亡异常是导致肿瘤化疗耐药的重要因素之一。目前研究证实，X染色体连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)在细胞凋亡抑制中扮演关键角色。在多数化疗耐药的妇科肿瘤细胞中，XIAP过表达，XIAP相关因子1(XAF1)则低表达或缺失。现有研究结果发现，顺铂耐药卵巢癌中，XAF1可拮抗XIAP的抗凋亡作用，逆转XIAP对细胞的保护作用。笔者拟针对XIAP、XAF1与妇科肿瘤化疗耐药关系的研究现状进行阐述，旨在为临床防治肿瘤化疗耐药提供新思路。     

先期化疗对卵巢癌癌组织、腹水及外周血中MDR1表达的影响及临床疗效研究

目的:探讨先期化疗对晚期卵巢癌患者癌组织、外周血及腹水中多药耐药基因MDR1表达的影响,进一步探讨癌组织、外周血及腹水三者中耐药基因表达是否具有一致性,同时评价先期化疗的临床疗效。方法:采用RT-PCR技术检测25例晚期卵巢癌患者先期化疗后癌组织、外周血及腹水中的MDR1表达情况,取同期手术的晚期卵巢癌患者31例作为对照;观察肿瘤细胞减灭术满意率及手术后CA125的下降情况。结果:先期化疗组MDR1在癌组织、外周血及腹水中表达率分别为40.0%、28.0%和32.0%;术前未化疗组MDR1表达率分别为35.5%、25.8%及29.0%,两组MDR1表达比较差异无统计学意义(P>0.05),两组组内比较差异亦无统计学意义(P>0.05);同时得出癌组织、外周血及腹水三者中耐药基因表达的一致性;先期化疗组肿瘤细胞减灭术满意率高于未化疗组,差异有统计学意义(P<0.05),先期化疗组手术后CA125水平下降明显,与未化疗组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:晚期卵巢癌先期化疗后MDR1表达未见明显增高;癌组织、外周血白细胞及腹水癌细胞中MDR1表达具有一致性。先期化疗提高了晚期卵巢癌患者的肿瘤细胞减灭术满意率,加快了CA125水平的下降。     

卵巢癌的二线化疗

超过80%的晚期卵巢癌患者因复发需要接受二线化疗。目前多项大型随机对照试验表明,对于铂类敏感患者,以铂类为基础的联合化疗,如紫杉醇+卡铂或吉西他滨+卡铂,在有效率及改善生存方面优于铂类单药化疗,可作为首选。而对于铂类耐药患者,无论采用何种化疗,效果均不理想,临床上一般采用不良反应较小、使用方便的单药化疗作为姑息性治疗,联合化疗的价值有待更多随机对照试验证明。     

负载gp96多肽复合物的树突状细胞抗耐药卵巢癌细胞株作用的实验研究

目的:探讨以卵巢癌细胞(SKOV3)热休克蛋白gp96多肽复合物作为抗原,刺激树突状细胞增强其抗原呈递功能,增加对卵巢癌细胞和耐药卵巢癌细胞在体外的杀伤作用,为临床卵巢癌的辅助免疫治疗提供实验依据。方法:从卵巢癌细胞中提纯出gp96多肽复合物,并对其进行鉴定;与脐血诱导培养的树突细胞(DC)结合,制备gp96-DC复合物;将DC和负载抗原的DC分别加入脐血有核细胞和人外周血T淋巴细胞中,研究二者对卵巢癌细胞和耐药卵巢癌细胞的体外CTL效应。结果:提取后的蛋白质经WesternBlot鉴定,表明该蛋白为热休克蛋白gp96;两种DC对脐血有核细胞和人外周血T淋巴细胞均有明显的活化作用,但gp96-DC对卵巢癌细胞和耐药卵巢癌细胞有更强的杀伤活性。结论:卵巢癌细胞提取的热休克蛋白gp96刺激的树突状细胞疫苗在体外对卵巢癌细胞和耐药卵巢癌细胞具有明显的杀伤功能,作为一种辅助治疗手段为卵巢癌患者的治疗带来希望。     

5b对人乳腺癌耐药细胞株MCF-7ADR的耐药逆转作用

目的研究板蓝根活性单体-5b逆转乳腺癌耐药株MCF-7/ADR细胞的作用及逆转机理。方法选取人乳腺癌MCF-7细胞及耐药株MCF-7/ADR细胞作为主要研究细胞,在2种细胞中加入活性单体-5b,采用MTT法观察活性单体-5b对多药耐药(MDR)逆转作用;采用FCM法观察阿霉素对2种细胞的抑制浓度及倍数。结果当活性单体-5b的剂量低于150μmol/L时,其对2种细胞无毒性作用;活性单体-5b能提高MCF-7/ADR细胞的凋亡率;活性单体-5b能增加阿霉素在体内的积累。结论活性单体-5b对MCF-7/ADR细胞的MDR具有一定的逆转作用,是一种有效的乳腺癌化疗增敏剂。     

肝癌多药耐药基因治疗与化疗联合应用新策略（综述）

针对多药耐药的基因治疗是肝癌综合治疗的重要手段之一,不仅提高肿瘤细胞的化疗敏感性,还可保护正常造血组织、增强其对化疗药的耐受性,但许多问题尚需深入研究。     

卵巢癌多药耐药机制及克服策略的研究进展

<正>卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤,病死率居妇科肿瘤之首。近年来,尽管肿瘤细胞减灭术的广泛开展以及以顺铂为主联合化疗的应用,然而化疗耐药严重影响了卵巢癌患者的化疗效果和生存质量,使患者5年生存率大大下降。据美国癌症协会估计,90%以上因肿瘤死亡患者在不同程度上受到耐药的影响〔1〕。人体细胞都有自我保护机制,肿瘤细胞也不例外,所以它对杀死自己的各种化疗药物也有抑制作用,即防止其对自身的损害〔2〕。耐药性产生的原因非常复杂,不同药物其     

卵巢癌的二线化疗

超过80%的晚期卵巢癌患者因复发需要接受二线化疗.目前多项大型随机对照试验表明,对于铂类敏感患者,以铂类为基础的联合化疗,如紫杉醇+卡铂或吉西他滨+卡铂,在有效率及改善生存方面优于铂类单药化疗,可作为首选.而对于铂类耐药患者,无论采用何种化疗,效果均不理想,临床上一般采用不良反应较小、使用方便的单药化疗作为姑息性治疗,联合化疗的价值有待更多随机对照试验证明.     

卵巢癌化疗耐药与染色体

卵巢癌在妇科恶性肿瘤死因中列居首位,化疗仍是术后的主要治疗手段,而肿瘤细胞本身的改变可影响其对化疗的敏感性,出现临床上的化疗耐药,耐药机制涉及某些蛋白、酶的表达,基因的改变等,目前研究观察到染色体上部分区带的改变与肿瘤耐药机制存在关联,这些区带基因序列的改变可以用在预测卵巢癌对化疗的敏感性,从而使治疗方案个体化。