大豆异黄酮预防离体大鼠心肌缺血再灌注损伤

目的:观察大豆异黄酮(SI)预处理对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法:应用Langendorff灌注大鼠离体心脏,停灌/复灌方式制备缺血再灌注模型。SD雄性大鼠40只,随机分为正常对照组、缺血再灌注组(I/R)、低剂量SI组(L-SI)、中剂量SI组(M-SI)、高剂量SI组(H-SI),L-SI、M-SI、H-SI组分别予SI 30、60、120mg.kg-1.d-1灌胃,第15天末采集心脏收缩期左心室内压上升的最大变化速率(+LVdp/dtmax)、舒张期左心室内压下降的最大变化速率(-LVdp/dtmax)及左室发展压(LVDP)、左心室舒张末压(LVEDP)及心率与发展压的乘积(RPP)并分析;电镜观察心肌细胞超微结构改变。结果:与正常对照组比较,I/R组LVEDP明显升高(P<0.01);LVDP,+dp/dtmax,-dp/dtmax,RPP均明显降低(P<0.05,P<0.01)。与I/R组比较,M-SI组LVEDP明显降低(P<0.01),RPP明显升高(P<0.05)。与I/R组比较,H-SI组LVDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax均明显升高(P<0.05,P<0.01)。I/R组中,心肌纤维断裂,线粒体肿胀,嵴破坏消失,此变化在M-SI、H-SI预处理组中明显减轻。结论:中、高剂量SI对离体缺血再灌注大鼠受损伤的心肌有保护作用。     

甘露醇对大鼠离体心脏心功能的影响

目的：研究甘露醇对离体大鼠心脏心功能的影响。方法：应用Langendorff大鼠离体心脏灌流方法。32只雄性SD大鼠,随机分为4组：对照组,甘露醇20mmol/L组,甘露醇40mmol/L组,甘露醇60mmol/L组,每组8只。连续记录用药后60min冠状动脉流量、心脏收缩期左室主动收缩压（left ventricular developed pressure,LVDP）、左心室内压上升的最大变化速率（＋dp/dtmax）、心率与左室主动收缩压的乘积（RPP）、舒张期左心室内压下降的最大变化速率（-dp/dtmax）及左心室舒张末压（left ventricular end-di-astolic pressure,LVEDP）并进行统计分析。结果：与用药前相比,甘露醇20mmol/L组随着作用时间延长,可逐渐升高LVDP、＋dp/dtmax、RPP,60min时达最高。甘露醇40mmol/L升高LVDP,＋dp/dtmax、RPP,30min左右达高峰后逐渐降低。甘露醇60mmol/L升高LVDP,＋dp/dtmax、RPP,10min左右达高峰,随后衰减。高浓度甘露醇升高LVEDP,降低-dp/dtmax。结论：不同浓度甘露醇对左心室收缩功能的影响具有时间依赖性。高浓度甘露醇减弱左心室舒张功能。     

离体糖尿病大鼠心肌对缺血再灌注损伤的耐受性研究

目的探讨离体糖尿病大鼠心肌对缺血再灌注损伤的耐受性。方法将44只SD大鼠完全随机分为非糖尿病对照组、非糖尿病托马斯停搏液（STH-2）组和糖尿病对照组、糖尿病STH-2组,各11只,糖尿病对照组和糖尿病STH-2组均建立糖尿病大鼠模型。4组大鼠均使用离体心脏灌流装置测定心功能指数及冠状动脉肌钙蛋白漏出含量,并观察心肌组织超微结构改变。结果非糖尿病STH-2组心脏保存4h后左心室形成压（LVDP）及左心室内压变化最大速率（±dp／dtmax）均明显低于非糖尿病对照组[LVDP：（162±41）mmHg（1mmHg=0．133kPa）比（344±37）mmHg;dp／dtmax：（4340±156）mmHg／s比（10438±252）mmHg／s;-dp／dtmax：（2440±152）mmHg／s比（4942±78）mmHg／s],差异均有统计学意义（均P〈0．05）;糖尿病STH-2组心脏保存4h后LVDP、±dp／dtmax亦有不同程度的下降[分别为（148±13）mmHg、（2586±34）mmHg/s、（2135±82）mmHg／s],但与糖尿病对照组相比差异均无统计学意义（均P〉0．05）;糖尿病组LVDP、±dp／dtmax均低于对应的非糖尿病组（均P〈0．05）。非糖尿病STH-2组肌钙蛋白漏出含量明显高于非糖尿病对照组[（0．190±0．020）μg/L比（0．020±0．001）μg/L,P〈0．05];糖尿病STH-2组肌钙蛋白漏出含量明显高于糖尿病对照组[（0．360±0．050）μg/L比（0．140±0．030）μg/L,P〈0．05];非糖尿病STH-2组肌钙蛋白漏出量低于糖尿病STH-2组,差异有统计学意义（P〈0．01）。电镜观察显示,非糖尿病对照组心肌结构基本正常,而非糖尿病STH-2组变化明显。糖尿病组较非糖尿病组心肌结构变化明显,心肌纤维化、线粒体增生数量明显增多。结论糖尿病大鼠心肌对缺血再灌注损伤的耐受性优于非糖尿病大鼠。     

黄芪甲苷对Ⅰ型糖尿病大鼠心肌细胞PGC-1α和NRF-1表达的影响

目的探讨黄芪甲苷(ASIV)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠心肌细胞能量代谢及线粒体合成的影响。方法50只6周龄的SD大鼠,分为5组,每组10只,分别是空白组、模型组、ASIV 10、20、40 mg·kg-1组。除空白组,其余40只尾静脉注射STZ(35 mg·kg-1)建立Ⅰ型糖尿病心肌病模型。连续给药16周后,检测其左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张期末压(LVEDP)、左心室最大上升/下降速率(±dp/dtmax),苏木精-伊红(HE)染色观察心肌病理切片。ELISA检测心肌组织中ATP、ADP、AMP的含量。Western blot法检测心肌组织中过氧化体增殖物激活型受体γ共激活因子1α(PGC-1α)和核呼吸因子(NRF-1)蛋白表达,RTPCR检测心肌组织中PGC-1α和NRF-1 m RNA的表达。结果与空白组相比,模型组大鼠的LVEDP上升,LVSP、±dp/dtmax下降,ATP/ADP、ATP/AMP比值均下降。与模型组相比,黄芪甲苷低剂量组变化不明显,中、高剂量组LVEDP下降,LVSP、±dp/dtmax上升,ATP/ADP、ATP/AMP比值均上升,PGC-1α与NRF-1的蛋白表达和m RNA表达均增加,有一定的剂量依赖性。结论黄芪甲苷通过提高PGC-1α和NRF-1的表达促进Ⅰ型糖尿病大鼠心肌细胞内线粒体的生物合成,提高能量代谢。     

辛伐他汀对自由基引起的离体大鼠心肌损伤的保护作用

目的　探讨在大鼠离体灌流心脏预先给予辛伐他汀能否对抗自由基引起的心肌功能损伤。方法　在Langen dorff离体大鼠心脏上观察辛伐他汀能否拮抗DPPH自由基对离体心功能的损伤 ,记录左心室收缩功能指标 ,冠脉流量(CF) ,心率 (HR)及心肌组织脂质过氧化物丙二醛 (MDA)的生成。结果　在DPPH自由基损伤对照组LVDP ,+dp/dtmax,CF ,HR较正常对照组下降 (P <0 0 1) ,而MDA的生成较正常对照组升高 (P <0 0 1)。预先给予含辛伐他汀的灌流液灌流 15min ,再用含DPPH自由基的灌流液灌流心脏 ,结果显示心脏收缩功能指标LVDP ,+dp/dtmax较DPPH自由基损伤组改善 (P <0 0 1) ,而MDA的生成较DPPH自由基损伤对照组减少 (P <0 0 1)。CF及HR较DPPH损伤组也稍有改善。结论　辛伐他汀对DPPH自由基引起的心肌损伤具有明显的保护作用。     

GLP-1类似物对糖尿病心肌病大鼠心脏组织PPAR-α、ET-1表达的影响

目的探讨GLP-1类似物对PPAR-α、ET-1在糖尿病心肌病大鼠心脏组织表达的影响。方法 30只雄性SD大鼠高糖高脂饲料喂养四周后腹腔注射链脲菌素(STZ)制备糖尿病模型,随机分为糖尿病心肌病组、小剂量治疗组、大剂量治疗组。给予不同剂量的Exendin-4治疗6周后测各组血脂、血糖,同时采用HE染色法、Masson染色法观察心脏病理形态学改变。免疫组织化学法观察心脏组织PPAR-α、ET-1的表达。结果小剂量治疗组和大剂量治疗组与糖尿病心肌病组相比心肌纤维化以及血糖、血脂明显改善(P<0.05),PPAR-α表达明显上升,ET-1表达明显下降(P<0.05)。大剂量治疗组与小剂量治疗组相比,心肌纤维化、血糖、血脂、PPAR-α、ET-1的表达变化更明显。结论 GLP-1类似物对糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化具有一定的改善作用,且具有剂量依赖性。     

氨基胍对糖尿病大鼠心脏功能及心肌超微结构的影响

目的 :探讨非酶糖化抑制剂 氨基胍 (amin oguanidine ,AG)对链尿佐菌素 (streptozotocin ,STZ)糖尿病大鼠心肌的保护作用 ,为糖尿病心肌病的防治提供参考。方法 :建立STZ糖尿病大鼠模型 ,随机分为对照组、糖尿病组和氨基胍治疗组 ,AG剂量为15 0mg·kg-1·d-1。 12周时测定大鼠血清果糖胺含量、心脏重量指数、左室内压最大上升和下降率 (±dp dtmax)值 ,电镜观察心肌超微结构 ,测量心肌毛细血管基底膜厚度。结果 :糖尿病组大鼠血清果糖胺含量、心脏重量指数明显增高 ,±dp dtmax降低 ;超微结构显示心肌肌原纤维排列紊乱 ,线粒体肿胀变性 ,间质胶原增生 ,微血管内皮细胞肿胀、基底膜明显增厚。氨基胍治疗组血清果糖胺含量降低、心脏重量指数明显下降、±dp dtmax 值上升 ,微血管基底膜增厚减轻 ,间质胶原减少 ,心肌细胞超微结构异常减轻。结论 :糖尿病时存在心脏功能异常、心肌肥厚和超微结构的改变 ,早期应用AG在一定程度上可阻抑糖尿病心肌病变的发展。     

槲皮素抑制诱导型一氧化氮合酶减轻脓毒症大鼠的心肌损伤

目的初步探讨槲皮素对脓毒症心肌损伤的影响及其机制。方法将30只SPF级♂SD大鼠分为槲皮素预处理组、脓毒症组和假手术组,每组10只。采用盲肠结扎穿刺法制备脓毒症大鼠模型。盲肠结扎穿刺术后12 h经右颈总动脉左心室内插管监测各组大鼠MAP、LVSP、LVEDP、±dp/dtmax等血流动力学指标,免疫印迹法测定心肌组织iNOS蛋白表达,酶法测定心肌组织匀浆中iNOS活力及NO含量。结果脓毒症组大鼠LVSP降低、LVEDP升高、+dp/dtmax与-dp/dtmax均有所下降,而槲皮素预处理组以上各项指标均有不同程度改善;脓毒症组大鼠左心室心肌组织iNOS的表达上调,iNOS的活力升高,NO的含量增加,而槲皮素预处理组以上指标的增加幅度较小。结论槲皮素通过降低心肌组织iNOS的表达及活力,抑制脓毒症时心肌组织中过量的NO产生,减轻脓毒症心肌损伤。     

胰激肽原酶对大鼠糖尿病性心肌病的影响

目的:探讨糖尿病性心肌病的发生、发展并试用胰激肽原酶干预治疗,为糖尿病性心肌病的防治提供参考.方法: 建立3个月、6个月糖尿病大鼠模型(糖尿病组)放免法测定糖尿病组血浆及心肌局部血管紧张素II(AT II)、测定心脏重量指数、dp/dtmax比值,与对照组、胰激肽原酶干预组相比较.结果: 糖尿病组心肌局部AT II 6个月明显增高,血浆AT II 3个月、6个月持续增高;心脏重量指数3个月、6个月持续高于对照组;心脏dp3个月、6个月进行性下降,差异具有显著性.胰激肽原酶干预组心肌局部和血浆AT II变化不明显,心脏重量指数明显下降,血压明显下降; dp/dtmax, -dp/dtmax均有所上升.结论:AT II在糖尿病性心肌病模型的发生中起重要作用,发病早期应用胰激肽原酶在一定程度上可阻抑糖尿病心肌病的发展进程.     

阿托伐他汀对2型糖尿病大鼠心肌GRP78和CHOP表达的影响

探讨阿托伐他汀对2型糖尿病大鼠心肌组织内质网应激相关因子CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）和葡萄糖调节蛋白78（GRP78）表达的影响。将Wistar大鼠随机分为正常对照组（NC组）、糖尿病心肌病模型组（DCM组）和阿托伐他汀治疗组（DCM+Ato组）。采取高脂肪饲料喂养加一次性腹腔注射链脲佐菌素的方式制备2型糖尿病心肌病大鼠模型,DCM+Ato组大鼠予阿托伐他汀干预8周。采用左室插管评估大鼠心功能,HE染色观察心肌组织病理学改变,TUNEL法测定心肌细胞凋亡水平,Western blot检测心肌组织的GRP78和CHOP蛋白表达量。DCM组较NC组细胞肥大,排列紊乱,形态不规则,DCM+Ato组较DCM组改善。与NC组比较,DCM组左室舒张末期压（LVEDP）显著升高,左室收缩压（LVSP）和左室压力上升或下降最大速率（LV±dp/dt max）显著降低,细胞凋亡率升高,GRP78、CHOP表达明显升高（P＜0.05）;与DCM组比较,DCM+Ato组LVEDP显著降低,LVSP和LV±dp/dt max显著升高,细胞凋亡率降低,GRP78、CHOP表达明显下降（P＜0.05）。阿托伐他汀能有效减轻2型糖尿病大鼠的心肌病理损伤及改善心功能,可能与下调内质网应激相关因子GRP78、CHOP的表达,减少心肌细胞凋亡有关。     

乳腺癌CYP1B1基因与ER、PR的表达关系及临床意义

目的探讨乳腺癌组织中CYP1B1基因与ER、PR的表达关系及临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测41乳腺癌组织的CYP1B1基因与ER、PR的表达情况,分析其表达水平间的相关性及临床意义。结果CYP1B1阳性表达占78％（32／41）。CYP1B1阳性表达率在ER阳性组与阴性组之间无显著差异（73．7％VS81．8％;P〉0．05）,但在PR阴性组的阳性表达显著高于PR阳性组（91．3％VS61．1％;P〈0．05）,差异有统计学意义。此外,CYP1B1还与淋巴结转移与临床分期呈正相关（P〈0．05）,但与组织学分级、病理类型无关（P〉0．05）。结论CYP1B1基因可能作为一个乳腺癌诊断及治疗的新靶点。     

Polymorphisms contribute to differences in the effect of rocuronium in Chinese patients

Rocuronium is widely utilized in clinical general anaesthesia, and individual differences in pharmacology and clearance have been observed. Two hundred thirty-six Chinese patients undergoing selective thyroid/breast mass resection were studied. Total intravenous anaesthesia was induced with a single dose of propofol (2 mg·kg^?1), sufentanil (0.5 μg·kg^?1), and rocuronium (0.6 mg·kg^?1) and maintained with propofol (3–5 mg·kg^?1·h^?1) and remifentanil (0.2–0.4 μg·kg^?1·min^?1). Intubation conditions and a train-of-four index of patients were utilized to assess the effects and duration of rocuronium. The data from 228 patients were analysed and reported. Genotypes NR1I2 rs2472677 C > T, NR1I2 rs6785049 G > A, SLCO1B1 rs4363657 T > C, SLCO1A2 rs4762699 T > C, and UGT1A1 rs4148323 G > A contributed to individual variation in rocuronium. Of the clinical variables tested, age, BMI, total dose of propofol, NR1I2 rs2472677, and SLCO1A2 rs4762699 correlated significantly (P < 0.05 for all) with the clinical duration or total clinical action time of rocuronium in a multiple linear regression model. No significant interactions were observed in intubation conditions. Genetic variations in NR1I2 rs2472677, NR1I2 rs6785049, SLCO1B1 rs4363657, SLCO1A2 rs4762699, and UGT1A1 rs4148323 were related to extensive interindividual variability in the clinical duration and total clinical action time of rocuronium.     

膀胱癌患者CYP1A1基因MSPI多态性的相关分析

目的探讨细胞色素CYP1A1基因MSPI多态性与膀胱癌遗传易感性的关系。方法应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,检测44例膀胱癌患者(病例组)和85例同期住院非膀胱癌患者(对照组),检测CYP1A1基因MSPI多态性位点的3种基因型及等位基因的分布频率。结果在病例组CYP1A1基因MSPI位点基因型分布频率为:TT(54·5%)、TC(36·4%)、CC(9·1%),等位基因分布频率为T(72·7%)、C(27·3%);在对照组CYP1A1基因MSPI位点基因型的分布频率为TT(61·2%)、TC(31·2%)、CC(7·1%),等位基因分布频率为T(77·1%)、C(22·9%)。各个基因型在两组中所占的比例差异无统计学意义(P>0·05);T、C等位基因频率两组比较差异亦无统计学意义(P>0·05)。结论CYP1A1基因MSPI位点多态性的单独存在可能与本地区膀胱癌易感性无关。     

细胞色素P4501B1与性激素依赖性肿瘤的研究进展

性激素依赖性肿瘤（sex hormone dependent carcinoma）的发生、发展过程都受到性激素水平的影响,任何干扰性激素产生或代谢的因素都可能对此类肿瘤（例如前列腺癌、乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌）产生影响。细胞色素P4501B1（cytochrome P450 1b1．CYP1B1）是已知的细胞色素P450超基因家族成员之一,为CYP1B亚族的唯一成员,在多种恶性肿瘤中过量表达,特别是在性激素依赖性肿瘤上表达水平尤其高。     

甲流期间469例发热病例血常规分析

目的:了解发热病人的血常规特点,做好甲流期间感染性疾病的预诊断。方法:选取我门诊2009年5月～12月期间发热分诊处接诊的病例469例,分析其体温和血常规的关系。结果:血常规分析显示,甲流期间发热患者随着体温逐渐升高,中性粒细胞百分比(NC)增高的比例显著升高,白细胞计数(WBC)和淋巴细胞百分比(LC)变化无统计学意义。结论:甲流期间,发热患者体温越高,细菌感染的趋势越大,而WBC和LC变化无特异性。     

甲型H1N1流感疫苗不良事件监测及评估

目的:分析甲型H1N1流感疫苗的接种情况,及时总结接种的监测与评估,为开展甲型H1N1流感防控提供参考。方法:对国内外2009年接种甲型H1N1流感疫苗的不良反应监测报告进行分析。结果:甲型H1N1流感疫苗被认为与季节性流感疫苗总体安全性近似。结论:在甲型H1N1流感大流行的背景下,接种该疫苗利大于弊。     

有机阴离子转运多肽1B1的遗传药理学进展

人体存在多种类型的药物转运体,对于药物的吸收、分布和排泄起重要作用。参与药物跨膜转运的转运体功能受影响,将可能导致诸多临床药物的疗效、毒副作用甚至药物相互作用的发生。在各种影响因素中,遗传多态性所起的作用最为重要,可导致基因表达和蛋白功能发生改变。目前,阐明转运体基因的多态性以及基因型与表型之间的相互关系已成为应用遗传信息指导临床个体化用药的必要步骤。本文就肝脏有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1[OATP-C],编码基因SLCO1B1）基因多态性对药代动力学和药效动力学的影响及其临床意义等方面的进展作一综述。     

甲型H1N1流感病毒裂解疫苗致肺炎的临床治疗分析

<正>1病例介绍患者,男,48岁。于2009年11月19日上午来接种地预防接种甲型H1N1流感病毒裂解疫苗(北京天坛生物制品股份有限公司生产,批号:20091020,规格:0.5mL/瓶),接种剂量0.5mL,上臂外侧三角肌肌内注射。患者主诉接种疫苗后于当日下午便感身体不适,微畏寒,无力;第2天,出现头痛、咽喉痛,自行     

截短型H1N1神经氨酸酶基因的克隆及其在毕赤酵母中的表达

将密码子优化的截短型H1N1神经氨酸酶基因克隆到载体pPICZαA中,以构建重组质粒pPICZαA-NAS.将线性化的重组质粒pPICZαA-NAS转化毕赤酵母SMD1168,获得了能够分泌表达截短型H1N1神经氨酸酶的重组菌株.结果表明,重组菌株能够分泌表达具有生物活性的截短型神经氨酸酶,该酶受两种已知的神经氨酸酶抑制剂(奥司他韦和扎那米韦)的显著抑制,可用于构建新型神经氨酸酶抑制剂的高通量筛选模型.     

多氯联苯对小鼠肝微粒体CYP1A1酶活力及其mRNA表达的影响

多氯联苯是一种含氯有机化合物，因为具有良好的物理化学稳定性，自发明并实现工业生产以来被广泛用于各生产领域。但由于其极高的亲脂性和高生物富集性，多氯联苯对生物体诸如免疫功能、激素代谢和生殖遗传等各个方面有重要影响。细胞色素CYP450是机体中混合功能氧化酶系中最重要的一族氧化酶，主要分布在肝脏，参与了包括药物、